免疫學(xué)原理在疾病診療和防治中的應(yīng)用培訓(xùn)課件

1、免疫學(xué)原理在疾病診療和防治中的應(yīng)用免疫學(xué)原理在疾病診療和防治中的應(yīng)用2. 抗原與抗體的概念1) 抗原： 凡是能夠刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體和致敏淋巴細(xì)胞，并能與之結(jié)合引起特異性免疫反應(yīng)的物質(zhì)，稱為抗原。2) 抗體：機(jī)體免疫活性細(xì)胞受抗原刺激后，在體液中出現(xiàn)的由漿細(xì)胞產(chǎn)生的一類能與相應(yīng)抗原發(fā)生特異性結(jié)合的球蛋白。簡單說，抗體是一種免疫球蛋白(Immunoglobulin, Ig)Chapter 2. 免疫學(xué)原理在疾病診斷和防治中的應(yīng)用免疫學(xué)原理在疾病診療和防治中的應(yīng)用22. 抗原與抗體的概念Chapter 2. 免疫學(xué)原理在疾3. 免疫反應(yīng)的功能1) 免疫防御：為機(jī)體清除異己物質(zhì)的一種免疫保護(hù)功能。 正常

2、：抗感染（消滅病原生物、中和毒素） 異常： （過高）變態(tài)反應(yīng)(超敏反應(yīng))；（過低）免疫缺陷癥變態(tài)反應(yīng)：某些抗原或半抗原再次進(jìn)入致敏機(jī)體，在體內(nèi)引起特異性體液或細(xì)胞免疫反應(yīng)，由此導(dǎo)致組織損傷或生理功能紊亂。免疫缺陷癥：指機(jī)體免疫系統(tǒng)由于先天性發(fā)育不良或后天遭受損傷所致的免疫功能降低或缺乏的系統(tǒng)綜合癥。Chapter 2. 免疫學(xué)原理在疾病診斷和防治中的應(yīng)用免疫學(xué)原理在疾病診療和防治中的應(yīng)用33. 免疫反應(yīng)的功能Chapter 2. 免疫學(xué)原理在疾病2) 免疫穩(wěn)定：機(jī)體免疫系統(tǒng)維持內(nèi)環(huán)境相對穩(wěn)定的一種生理功能。 正常：消除體內(nèi)衰老的和被破壞的細(xì)胞 異常：（過高）自身免疫病自身免疫?。鹤陨砜贵w或自身

3、致敏淋巴細(xì)胞攻擊自身靶抗原細(xì)胞和組織，使其產(chǎn)生的病理性改變或功能障礙。3) 免疫監(jiān)督：機(jī)體免疫系統(tǒng)識別、清除體內(nèi)突變、畸形的細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞的一種生理保護(hù)作用。 正常： 識別和消除突變細(xì)胞 異常： （過低）易生惡性腫瘤、病毒持續(xù)感染。免疫：水產(chǎn)動物免疫的基本概念免疫學(xué)原理在疾病診療和防治中的應(yīng)用42) 免疫穩(wěn)定：機(jī)體免疫系統(tǒng)維持內(nèi)環(huán)境相對穩(wěn)定的一種生理功能 二、免 疫 系 統(tǒng) 的 組 成 中樞免疫器官：骨髓、胸腺、法氏囊（禽類） 免疫器官 外周免疫器官：淋巴結(jié)、脾、黏膜相關(guān)的淋巴組織 造血干細(xì)胞 淋巴細(xì)胞：T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞、第三淋巴細(xì)胞群 自然殺傷細(xì)胞(NK細(xì)胞)、淋巴因子激活的殺傷細(xì)

4、胞(LAK細(xì)胞)免疫 免疫細(xì)胞 抗原提呈細(xì)胞：單核吞噬細(xì)胞、樹突細(xì)胞、并指細(xì)胞、系統(tǒng) 朗罕細(xì)胞、B細(xì)胞 其他免疫細(xì)胞：中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、嗜堿性粒 細(xì)胞、肥大細(xì)胞、紅細(xì)胞 抗體 免疫分子 補(bǔ)體 細(xì)胞因子：淋巴因子和單核因子免疫學(xué)原理在疾病診療和防治中的應(yīng)用5 （一） 免疫器官1、中樞免疫器官1） 骨髓(Bone marrow)樣組織：魚類無淋巴造血的骨髓，但在軟骨魚的眶區(qū)和顱下區(qū)存在淋巴組織或骨髓樣組織，可形成血細(xì)胞，具有與高等脊椎動物骨髓相似的結(jié)構(gòu)與功能。 真骨魚的腎臟也屬骨髓樣組織，是重要的淋巴器官，具造血功能。它分為頭腎（前腎）和中腎（后腎、體腎）二部分。其中頭腎失去排泄功能而成為

5、免疫器官和造血組織，為魚類中第二個發(fā)育的免疫器官，免疫細(xì)胞的發(fā)源地(產(chǎn)生B細(xì)胞和紅細(xì)胞等，相當(dāng)于哺乳類骨髓)；此外，受抗原刺激后，頭腎增生并存在抗體產(chǎn)生細(xì)胞，說明其為魚類重要的抗體產(chǎn)生器官(相當(dāng)于哺乳類的淋巴結(jié))。2） 胸腺(Thymus)：真骨魚類的胸腺位于？，它無皮質(zhì)與髓質(zhì)的分界線，胸腺由結(jié)締組織被膜環(huán)繞，實質(zhì)由上皮細(xì)胞網(wǎng)組成，在上皮細(xì)胞網(wǎng)中分布由淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞和成熟的漿細(xì)胞等。魚類的胸腺是T細(xì)胞分化成熟為具免疫活性的T細(xì)胞的場所，T細(xì)胞移至外周免疫器官后，可接受抗原刺激增殖分化產(chǎn)生免疫效能。 魚類胸腺的結(jié)構(gòu)與功能隨著季節(jié)和年齡的變化而變化。免疫：水產(chǎn)動物免疫的基本概念免疫

6、學(xué)原理在疾病診療和防治中的應(yīng)用6（一） 免疫器官免疫：水產(chǎn)動物免疫的基本概念免疫學(xué)原理在疾2、外周免疫器官外周淋巴器官為捕捉抗原、加工處理抗原和呈遞抗原的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。1）脾(Spleen)：為人體最大的淋巴器官，具有造血、貯血和過濾作用，也是成熟T、B細(xì)胞移居和接受抗原刺激后產(chǎn)生免疫應(yīng)答的主要場所。 A. 人類1) 脾的結(jié)構(gòu)和細(xì)胞組成： a. 脾表面由結(jié)締組織包裹，被膜向?qū)嵸|(zhì)內(nèi)延伸成若干小梁，脾實質(zhì)由紅髓和白髓組成，兩者交界處為邊緣區(qū)（又稱為移行區(qū)）。 b. 白髓：由小動脈周圍淋巴鞘和鞘內(nèi)淋巴泡兩部分組成。小動脈淋巴鞘主要含T細(xì)胞，當(dāng)抗原引起細(xì)胞免疫應(yīng)答時，此區(qū)明顯增大。淋巴濾泡主要由B細(xì)胞構(gòu)成

7、，接受抗原刺激后可出現(xiàn)生發(fā)中心，內(nèi)含增殖分化的B細(xì)胞。 c. 紅髓：分布在白髓周圍，由脾索和脾竇組成。脾索主要是B細(xì)胞集居區(qū)，也有巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞。脾竇又稱血竇，有大量的巨噬細(xì)胞和血細(xì)胞。 d. 邊緣區(qū)：紅髓和白髓交界處為邊緣區(qū)，內(nèi)含T細(xì)胞、B細(xì)胞和巨噬細(xì)胞。免疫：水產(chǎn)動物免疫的基本概念免疫學(xué)原理在疾病診療和防治中的應(yīng)用72、外周免疫器官免疫：水產(chǎn)動物免疫的基本概念免疫學(xué)原理在疾病免疫學(xué)原理在疾病診療和防治中的應(yīng)用8免疫學(xué)原理在疾病診療和防治中的應(yīng)用8 2) 脾的功能： a. 在胚胎期為造血干細(xì)胞增殖分化的場所，具有造血功能； b. 是血液的濾過器，可以清除血中的病原微生物和自身衰老損傷的

8、血細(xì)胞。 c. 為T、B細(xì)胞移居和接受抗原刺激后發(fā)生免疫應(yīng)答、產(chǎn)生免疫效應(yīng)等重要場所。脾中的淋巴細(xì)胞60%為B淋巴細(xì)胞。B. 魚類脾的結(jié)構(gòu)與功能 a. 有頜類才有真正的脾，軟骨魚類脾較大，分化為紅髓和白髓，為造血器官；硬骨魚類無明顯紅髓和白髓分化，但同時有造血和免疫功能。 b. 與頭腎相比，脾在體液免疫反應(yīng)中處于相對次要的地位，其受抗原刺激后的增殖反應(yīng)以彌散的方式發(fā)生在整個器官上。 c. 硬骨魚類受免疫接種后，其脾、腎和肝等器官的黑色素巨噬細(xì)胞增多，并與淋巴細(xì)胞和抗體生成細(xì)胞聚集在一起形成黑色素巨噬細(xì)胞中心，它的作用有：參與體液免疫和炎癥反應(yīng)；對異物進(jìn)行貯存、破壞和脫毒；記憶細(xì)胞原發(fā)中心；保護(hù)

9、組織免受自由基損傷。免疫：水產(chǎn)動物免疫的基本概念免疫學(xué)原理在疾病診療和防治中的應(yīng)用9 2) 脾的功能：免疫：水產(chǎn)動物免疫的基本概念免疫學(xué)原理在2）粘膜淋巴組織(Mucosa Associated Lymphatic Tissue, MALT)： a. 魚類皮膚、鰓和消化道等器官的上皮組織中存在的淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和各類粒細(xì)胞等都屬于MALT。當(dāng)機(jī)體受到抗原刺激后，巨噬細(xì)胞可對抗原進(jìn)行處理和呈遞，抗體分泌細(xì)胞(Antibody secreting cell, ASC)會分泌抗體，與粘液中的溶菌酶和補(bǔ)體等非特異性的保護(hù)組織一道組成抵御病原感染的防線。 b. 魚類MALT相對于其系統(tǒng)免疫系統(tǒng)有一定自

10、主性，在其免疫接種方法選擇和改進(jìn)中有實際意義：口服免疫后，頭腎、血液和腸都出現(xiàn)ASC，但鰓中和皮膚粘液中無；肛門插管接種抗原后可誘導(dǎo)腸、皮膚粘液和膽汁中產(chǎn)生特異性抗體，但血清中無；腹腔免疫4周后，頭腎、血液和鰓中抗體分泌同時達(dá)到峰值，而腸只有到第7周才有顯著反應(yīng)；顆?？乖菝庖邥r，皮膚攝取能力遠(yuǎn)大于鰓，因此，口腔和腹腔免疫可明顯刺激系統(tǒng)免疫應(yīng)答，浸泡和肛門免疫更適宜于誘導(dǎo)粘膜免疫反應(yīng)。 c. 教材中的腸道淋巴組織也屬于MALT的范疇。免疫：水產(chǎn)動物免疫的基本概念免疫學(xué)原理在疾病診療和防治中的應(yīng)用102）粘膜淋巴組織(Mucosa Associated Lym（二） 免疫細(xì)胞免疫細(xì)胞：泛指所有

11、參與免疫應(yīng)答或與免疫應(yīng)答有關(guān)的細(xì)胞及其前體細(xì)胞，包括：淋巴細(xì)胞、單核吞噬細(xì)胞及其它抗原提呈細(xì)胞、粒細(xì)胞、紅細(xì)胞和肥大細(xì)胞等。 魚類免疫細(xì)胞主要存在于免疫器官、組織以及血液和淋巴液中。1。T 淋巴細(xì)胞：它由一群功能不同的異質(zhì)性淋巴細(xì)胞組成，在胸腺內(nèi)分化成熟，為胸腺依賴性淋巴細(xì)胞(Thymus dependent lymphocyte)的簡稱。成熟的T細(xì)胞隨血流分布于外周免疫器官，并通過血液與組織間的淋巴細(xì)胞再循環(huán)游走于全身，執(zhí)行其免疫功能。其在外周血中所占淋巴細(xì)胞總數(shù)的6580%。2。B 淋巴細(xì)胞：在骨髓（骨髓樣組織）中分化成熟，稱骨髓依賴淋巴細(xì)胞。成熟的B細(xì)胞隨血流分布于外周淋巴組織，主要功能

12、為產(chǎn)生抗體，執(zhí)行體液免疫。外周血中占淋巴細(xì)胞總數(shù)的1015%。免疫：水產(chǎn)動物免疫的基本概念免疫學(xué)原理在疾病診療和防治中的應(yīng)用11（二） 免疫細(xì)胞免疫：水產(chǎn)動物免疫的基本概念免疫學(xué)原理在疾病3. NK細(xì)胞 它為發(fā)現(xiàn)較晚的一群淋巴細(xì)胞，最主要功能為非特異性殺傷靶細(xì)胞，對多種腫瘤細(xì)胞和病毒感染的細(xì)胞具較強(qiáng)殺傷作用。約占510%。4. 單核吞噬細(xì)胞 它包括血液中的單核細(xì)胞（Monocyte, MC）和組織中的巨噬細(xì)胞。它不僅在非特異性免疫中發(fā)揮重要作用，在特異性免疫中也是不可缺少的細(xì)胞，有吞噬殺傷、抗原遞呈和合成分泌細(xì)胞因子等作用。5. 其他免疫細(xì)胞 除上述免疫細(xì)胞外，血液中許多細(xì)胞均直接或間接參與免

13、疫應(yīng)答過程，如中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞和血小板等。免疫：水產(chǎn)動物免疫的基本概念免疫學(xué)原理在疾病診療和防治中的應(yīng)用123. NK細(xì)胞免疫：水產(chǎn)動物免疫的基本概念免疫學(xué)原理在疾病診（三）免疫因子免疫因子： 由機(jī)體細(xì)胞產(chǎn)生，與免疫應(yīng)答有關(guān)的、分泌到體液中或存在于細(xì)胞膜表面的分子統(tǒng)稱為免疫因子。 組成：它主要包括抗體、補(bǔ)體系統(tǒng)各成分、細(xì)胞因子及免疫細(xì)胞膜分子等。 細(xì)胞因子(Cytokines) ：由免疫細(xì)胞和某些非免疫細(xì)胞（如纖維母細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等）合成和分泌的，具有調(diào)節(jié)多種細(xì)胞生理功能的可溶性小分子蛋白質(zhì)。 細(xì)胞因子種類繁多，具有多種生物學(xué)活性，在免疫系統(tǒng)的調(diào)控中作用重大。免疫：水產(chǎn)動物免

14、疫的基本概念免疫學(xué)原理在疾病診療和防治中的應(yīng)用13（三）免疫因子免疫：水產(chǎn)動物免疫的基本概念免疫學(xué)原理在疾病診三、免疫的主要類型1. 天然免疫定義： 指機(jī)體先天具有的正常生理防御功能，對各種不同的病原微生物與異物都有排斥和屏障作用，也稱非特異性免疫。 如：皮膚和粘液、粘液中的溶菌酶、吞噬細(xì)胞等2. 獲得性免疫定義：指機(jī)體對某一種或一類微生物或其產(chǎn)物所產(chǎn)生的特異性 抵抗力，它是后天的，是生物體在生長發(fā)育過程中由于自 然感染或預(yù)防接種后產(chǎn)生的。也稱特異性免疫。 1) 自動免疫：因感染病原或注射抗原（疫苗）而獲得的免疫 抗原：凡能刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體和致敏淋巴細(xì)胞，并能與之結(jié)合引起特異性免疫反應(yīng)的物質(zhì)。

15、 2) 被動免疫：從母體獲得抗體或因人工注射抗體而獲得的免疫 免疫：水產(chǎn)動物免疫的基本概念免疫學(xué)原理在疾病診療和防治中的應(yīng)用14三、免疫的主要類型免疫：水產(chǎn)動物免疫的基本概念免疫學(xué)原理在疾3) 自動免疫和被動免疫的區(qū)別： a. 發(fā)生作用時間： 自動免疫：慢（1-4周）； 被動免疫：快（立即） b. 效果： 自動免疫：可刺激機(jī)體持續(xù)產(chǎn)生抗體，再次接收抗原刺激 將表現(xiàn)出再次反應(yīng)或反應(yīng)增強(qiáng) 被動免疫：體內(nèi)抗體數(shù)量不會增多，再次接觸抗原也不出 現(xiàn)增強(qiáng)反應(yīng) c. 維持時間： 自動免疫：長（半年至終生）； 被動免疫：短（2-3周） d. 用途： 自動免疫：預(yù)防感染； 被動免疫：應(yīng)急治療 免疫：水產(chǎn)動物免疫

16、的基本概念免疫學(xué)原理在疾病診療和防治中的應(yīng)用153) 自動免疫和被動免疫的區(qū)別：免疫：水產(chǎn)動物免疫的基本概念四、水產(chǎn)動物免疫的特點1. 水產(chǎn)動物病原與人類疾病關(guān)系不大，不易引起重視；2. 水產(chǎn)動物免疫機(jī)制依賴于外界環(huán)境變化較為明顯；3. 水產(chǎn)動物抗體與人等高等生物的已知抗體不同，其疾病的免疫學(xué)防治方法尚在探索中；4. 水產(chǎn)動物是變溫動物，其免疫學(xué)研究必須在同一條件下進(jìn)行五、水產(chǎn)動物免疫在病害防治中的意義1. 通過人工免疫或?qū)Σ『笥忻庖吡€體篩選，培育免疫新品種(SPR)；2. 通過人工免疫，可有效預(yù)防流行病的發(fā)生；3. 免疫防治可有效避免藥物殘留及化學(xué)藥物對水體的污染；4. 免疫防治可避免長期

17、使用抗生素等而產(chǎn)生的耐藥性；5. 疫苗防治可維持較長的藥效時間。免疫：水產(chǎn)動物免疫的基本概念免疫學(xué)原理在疾病診療和防治中的應(yīng)用16四、水產(chǎn)動物免疫的特點免疫：水產(chǎn)動物免疫的基本概念免疫學(xué)原理第二節(jié) 水產(chǎn)養(yǎng)殖動物的非特異性免疫魚蝦貝類的非特異性免疫因子 外部屏障：皮膚和粘膜 屏障作用 內(nèi)部屏障：血腦屏障(血胎屏障)非特異性免疫 細(xì)胞：吞噬細(xì)胞（粒細(xì)胞等） 細(xì)胞和 體液作用 體液：補(bǔ)體、溶菌酶等Chapter 2. 免疫原理及應(yīng)用免疫學(xué)原理在疾病診療和防治中的應(yīng)用17第二節(jié) 水產(chǎn)養(yǎng)殖動物的非特異性免疫Chapter 2. 一、魚蝦貝類的非特異性免疫1.外部屏障 1) 作用： a. 機(jī)械阻擋和排除作

18、用 b. 具非特異性抗菌物質(zhì)：溶菌酶、皮脂腺產(chǎn)乳酸等 c. 正常菌群的拮抗作用 2) 種類 A. 粘液: a. 屏障保護(hù)作用 (可限制病原菌運(yùn)動，阻止其侵入) b. 含有溶菌和殺菌的多糖類和蛋白類，如溶菌酶等 B. 甲殼、皮膚和鱗片等： 機(jī)械屏障作用2. 體內(nèi)屏障 血腦屏障：由腦膜、脈絡(luò)叢和腦血管等組成。為大腦與軀干屏障 作 用：防止病原和其他異物進(jìn)入大腦 免疫：非特異性免疫免疫學(xué)原理在疾病診療和防治中的應(yīng)用18一、魚蝦貝類的非特異性免疫免疫：非特異性免疫免疫學(xué)原理在疾病3.非特異性免疫細(xì)胞 1) 吞噬細(xì)胞：包括粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞 作用： 受病原和宿主產(chǎn)生的趨化因子作用接近并吞噬 或殺

19、傷病原 2) 非特異性細(xì)胞毒細(xì)胞：主要存在于腎臟和腹腔，血中少。 作用：與哺乳動物NK細(xì)胞類似，能夠殺傷病毒感染的 靶細(xì)胞，從而具有抗感染作用 免疫：非特異性免疫免疫學(xué)原理在疾病診療和防治中的應(yīng)用193.非特異性免疫細(xì)胞免疫：非特異性免疫免疫學(xué)原理在疾病診療和4. 非特異性體液因子 1) 補(bǔ)體： A. 來源與成分：存在于血清中，由多種非特異性血清蛋白 組成，它對熱敏感，4520min失活 B. 作用：a. 在抗原抗體反應(yīng)中通過補(bǔ)體第二激活通路補(bǔ)充 抗體作用； b. 激活后的補(bǔ)體能溶解細(xì)胞膜，殺滅病毒； c. 激活后的補(bǔ)體可促進(jìn)吞噬細(xì)胞的吞噬和釋放組 胺等多種功能，協(xié)助殺滅病原. 免疫：非特異性

20、免疫免疫學(xué)原理在疾病診療和防治中的應(yīng)用204. 非特異性體液因子免疫：非特異性免疫免疫學(xué)原理在疾病診療2) 干擾素： A. 定義：是一類在同種細(xì)胞上具有抗病毒活性的蛋白質(zhì). (其活性的發(fā)揮受細(xì)胞基因組的調(diào)節(jié)和控制，涉及RNA和DNA的合成) B. 來源與成分：主要為由巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞分泌的蛋白質(zhì)； 機(jī)體產(chǎn)生干擾素的數(shù)量產(chǎn)生受溫度影響明顯。如： 硬頭鱒感染病毒后，10 下，4d產(chǎn)生； 15 下，2d產(chǎn)生 C. 作用： 干擾素為重要的抗病毒感染因子 a. 抗病毒增殖活性； b. 免疫調(diào)節(jié)活性； c. 細(xì)胞分裂抑制活性； d. 抑制腫瘤生長活性； e. 改變細(xì)胞生物學(xué)特性等。 免疫：非特異性免疫免

21、疫學(xué)原理在疾病診療和防治中的應(yīng)用212) 干擾素：免疫：非特異性免疫免疫學(xué)原理在疾病診療和防治中3) 溶菌酶 A. 來源與成分：存在于粘液、血清和巨噬細(xì)胞中，是一種 水解酶（低分子堿性多肽） B. 作用： 可直接溶解殺死G+菌等病原微生物4) C反應(yīng)性蛋白 A. 來源與成分：為存在于鰈科魚類中的一種蛋白質(zhì) B. 作用： a. 作為調(diào)理素可增加吞噬細(xì)胞的吞噬量 b. 能使真菌、細(xì)菌乃至寄生蟲中的糖類和磷酸酯 產(chǎn)生沉淀，從而殺滅病原體。5) 備解素：為 - 球蛋白，可在補(bǔ)體協(xié)助下殺死許多細(xì)菌、原 蟲甚至某些病毒等免疫：非特異性免疫免疫學(xué)原理在疾病診療和防治中的應(yīng)用223) 溶菌酶免疫：非特異性免疫

22、免疫學(xué)原理在疾病診療和防治中的二、影響非特異性免疫的因素1.環(huán)境因素 1) DO： 缺氧可引起水生動物抗病力下降 據(jù)此，有時可采用沖水、換水和充氣等方法緩解病情 2) 水質(zhì)：水體有毒物質(zhì)可妨礙機(jī)體正常機(jī)能，免疫力下降 3) 水溫：適宜的溫度變化可抑制疾病的暴發(fā)2. 營養(yǎng)因素 1) 營養(yǎng)不足，體質(zhì)下降，機(jī)體抗菌力降低 2) 營養(yǎng)不足，機(jī)體細(xì)胞代謝下降，病毒感染率降低3. 個體差異和年齡影響免疫：非特異性免疫免疫學(xué)原理在疾病診療和防治中的應(yīng)用23二、影響非特異性免疫的因素免疫：非特異性免疫免疫學(xué)原理在疾病第三節(jié) 特異性免疫一、抗原（Antigen, Ag）1. 抗原的概念 1) 抗原：是一種能夠刺

23、激機(jī)體免疫系統(tǒng)使之發(fā)生特異性免疫應(yīng)答，并能與相應(yīng)免疫應(yīng)答產(chǎn)物或效應(yīng)體細(xì)胞在體外或體內(nèi)發(fā)生特異性結(jié)合的物質(zhì)。 2) 抗原的兩種性能： a. 免疫原性：指抗原分子能刺激機(jī)免疫細(xì)胞，并使之活化、增殖、分化，最終產(chǎn)生效應(yīng)分子（抗體）或細(xì)胞體（致敏T細(xì)胞） 的性能。 b. 免疫反應(yīng)性：指抗原分子能與相應(yīng)的免疫應(yīng)答產(chǎn)物在體外或體內(nèi)發(fā)生特異性結(jié)合產(chǎn)生免疫反應(yīng)的性能。 免疫原性和免疫反應(yīng)性統(tǒng)稱為抗原性。Chapter 2. 免疫原理及應(yīng)用免疫學(xué)原理在疾病診療和防治中的應(yīng)用24第三節(jié) 特異性免疫Chapter 2. 免疫原理及應(yīng)用免3) 抗原的主要種類： a. 完全抗原（complete antigen）： 既

24、有免疫原性又有免疫反應(yīng)性的抗原稱為完全抗原。 大多異種蛋白質(zhì)、細(xì)菌、病毒、細(xì)菌外毒素和動物免疫血清等都為完全抗原 b. 不完全抗原(incomplete antigen)： 那些本身沒有免疫原性而只有免疫反應(yīng)性的物質(zhì),又稱半抗原（hapten） 半抗原大多為小分子物質(zhì)，如大多數(shù)多糖、脂類、某些藥物和簡單化合物等、 半抗原單獨作用無免疫原性，當(dāng)與大分子蛋白質(zhì)載體結(jié)合形成半抗原載體復(fù)合物使，便可獲得免疫原性。該復(fù)合物不但可刺激機(jī)體產(chǎn)生針對半抗原的抗體，也可刺激機(jī)體產(chǎn)生針對蛋白質(zhì)載體的抗體。 4) 特殊抗原： a. 變應(yīng)原(allergen)：能刺激機(jī)體產(chǎn)生病理性免疫應(yīng)答(超敏反應(yīng))的抗原。 b.

25、耐受原(tolerangen)：能誘導(dǎo)機(jī)體對其表現(xiàn)無免疫應(yīng)答 (免疫耐受)的抗原。 免疫類型：特異性免疫免疫學(xué)原理在疾病診療和防治中的應(yīng)用253) 抗原的主要種類：免疫類型：特異性免疫免疫學(xué)原理在疾病診2. 抗原的特性 1) 特異性：具有與相應(yīng)抗體發(fā)生特異性反應(yīng)的能力； 2) 異物性：正常情況下，能引起機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答的抗原都是異種或 異體物質(zhì)，機(jī)體本身的物質(zhì)或細(xì)胞不能刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答；并且， 親緣關(guān)系越遠(yuǎn)、組織結(jié)構(gòu)間差異越大，抗原性越強(qiáng)。 3) 大分子膠體性：抗原的分子量較大 (1萬Da以上)，分子量小于4000 Da的物質(zhì)一般不具抗原性。同一類物質(zhì)，其抗原性隨分子量增大而增強(qiáng) 4) 結(jié)

26、構(gòu)復(fù)雜性：抗原要有一定的化學(xué)組成和復(fù)雜的結(jié)構(gòu) 抗原性：芳香類Pr.非芳香類Pr 多糖核酸類脂 5) 完整性：抗原必須保持完整的化學(xué)活性基團(tuán)才能具有抗原性，否則， 將不能刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體免疫：特異性免疫免疫學(xué)原理在疾病診療和防治中的應(yīng)用262. 抗原的特性免疫：特異性免疫免疫學(xué)原理在疾病診療和防治中3. 決定抗原免疫原性的因素 某物質(zhì)是否具有免疫原性，能否作為免疫原誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答，與其本身的性質(zhì)、機(jī)體對該物質(zhì)的反應(yīng)性及免疫的方式等直接相關(guān)。 1) 分子大?。悍簿哂忻庖咴缘奈镔|(zhì)均為大分子的有機(jī)物質(zhì)（無機(jī)物不能作為免疫原，分子量低于4000的物質(zhì)通常也無免疫原性）； 為什么大分子物質(zhì)免疫原性

27、較強(qiáng)呢？ a. 分子量越大，其表面攜帶的抗原決定簇越多，因而對淋巴細(xì)胞刺激也越強(qiáng)； b. 大分子膠體物質(zhì)，化學(xué)結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，在體內(nèi)不易被破壞和清除，存留時間較長，使淋巴細(xì)胞得到較持久的刺激，有利于免疫應(yīng)答的發(fā)生。 2) 化學(xué)結(jié)構(gòu)與組成：大分子物質(zhì)并不都有良好免疫原性，還與組成與結(jié)構(gòu)有關(guān) 如：明膠分子量雖達(dá)10萬，但其組分為直鏈a.a. ，易被分解破壞，免疫原性弱; 若明膠分子上連接少量酪氨酸或谷氨酸等芳香族a.a. ，免疫原性顯著增強(qiáng); 以芳香族a.a.為主的Pr.，其免疫原性要明顯高于非芳香族a.a.為主的Pr.免疫：特異性免疫免疫學(xué)原理在疾病診療和防治中的應(yīng)用273. 決定抗原免疫原性的因素免

28、疫：特異性免疫免疫學(xué)原理在疾病3) 異物性： 免疫系統(tǒng)能識別自己和異己物質(zhì)，對自身物質(zhì)免疫耐受；對異己物質(zhì)免疫應(yīng)答 。 免疫原性與抗原和宿主種系關(guān)系遠(yuǎn)近有關(guān)，種系關(guān)系越遠(yuǎn)，免疫原性越強(qiáng)。 具有異物性的物質(zhì)包括以下三類： a. 異種物質(zhì)：如細(xì)菌、病毒、異種血清、植物蛋白等； b. 同種異體物質(zhì)：如人類紅細(xì)胞表面血型抗原（A、B、O、Rh）等； c. 改變和隱蔽的自身物質(zhì)：主要包括在外傷、感染、輻射或藥物作用下，組織結(jié)構(gòu)發(fā)生改變的“自身”物質(zhì)和釋放入血的自身抗原，如甲狀腺蛋白，等。4) 免疫途徑：相同抗原因免疫途徑不同，產(chǎn)生的免疫效果也不同 多數(shù)抗原須經(jīng)非消化道(皮下、肌肉、體表或血液等)途徑才能

29、產(chǎn)生良好免疫效果； 有些抗原(如須刺激腸粘膜相關(guān)淋巴組織的抗原)，只有口服免疫才有良好效果。5) 機(jī)體應(yīng)答性：抗原物質(zhì)能否產(chǎn)生免疫原性還與機(jī)體的免疫應(yīng)答能力有關(guān)。 如：純化多糖對人和小鼠有良好免疫原性，而對豚鼠則不能引起免疫應(yīng)答。 此外，抗原的免疫原性還與抗原劑量、佐劑、機(jī)體年齡與生理狀態(tài)等因素有關(guān)。免疫：特異性免疫免疫學(xué)原理在疾病診療和防治中的應(yīng)用283) 異物性：免疫：特異性免疫免疫學(xué)原理在疾病診療和防治中的4. 抗原的特異性與交叉反應(yīng) 抗原的特異性既表現(xiàn)在免疫原性上，也表現(xiàn)在免疫反應(yīng)性上。 表現(xiàn)在免疫原性：指某一抗原分子只能誘導(dǎo)相應(yīng)淋巴細(xì)胞發(fā)生專一應(yīng)答； 表現(xiàn)在免疫反應(yīng)性：指某一抗原分子

30、只能與相應(yīng)抗體或淋巴細(xì)胞發(fā)生專一結(jié)合。 抗原的特異性是由抗原分子表面的抗原決定簇決定的。1) 抗原決定簇（antigenic determinant）： 指位于抗原分子表面、決定抗原特異性的特定化學(xué)基團(tuán)，它是決定抗原反應(yīng)性呈現(xiàn)高度特異性的物質(zhì)基礎(chǔ)。又稱表位（epitope） 具體說，抗原決定簇就是與相應(yīng)淋巴細(xì)胞上的抗原受體結(jié)合的部位，并且，只有兩者結(jié)合才能激活淋巴細(xì)胞并引起免疫反應(yīng) 免疫：特異性免疫免疫學(xué)原理在疾病診療和防治中的應(yīng)用294. 抗原的特異性與交叉反應(yīng)免疫：特異性免疫免疫學(xué)原理在疾病2) 抗原決定簇的種類與組成 a. 種類：一個抗原表面可以有一種或多種不同的抗原決定簇； 功能性(抗

31、原)決定簇：指位于抗原分子表面易被相應(yīng)淋巴細(xì)胞識別、啟動免疫應(yīng)答，同時能與相應(yīng)抗體或致敏T細(xì)胞特異性結(jié)合發(fā)生免疫反應(yīng)的決定簇。 隱蔽性(抗原)決定簇：位于抗原分子內(nèi)部，不能被淋巴細(xì)胞識別，無法觸發(fā)免疫應(yīng)答的抗原決定簇。它若經(jīng)理化因素處理或經(jīng)抗原提呈細(xì)胞加工后，也可將隱藏與抗原分子內(nèi)部的決定簇暴露，稱為功能性決定簇而發(fā)揮免疫作用。b. 抗原結(jié)合價：一個抗原分子上能與相應(yīng)抗體分子結(jié)合的抗原決定簇的總數(shù) 單價抗原：有些半抗原只能和抗體分子中一個抗原結(jié)合部位結(jié)合，為單價抗原 多價抗原：多數(shù)抗原有多個相同和不同抗原決定簇，能和多個抗體分子結(jié)合。c. 組成：不同類型的抗原決定簇組成不同，一般有5-7個單體

32、組成 如：Pr類抗原：其抗原決定簇有5 個左右氨基酸 多糖類抗原：其抗原決定簇有6 個左右單糖 核酸類抗原：其抗原決定簇有6-8 個左右核苷酸殘基 免疫：特異性免疫免疫學(xué)原理在疾病診療和防治中的應(yīng)用302) 抗原決定簇的種類與組成免疫：特異性免疫免疫學(xué)原理在疾病3) 抗原決定簇對抗原特異性的影響 抗原決定簇的化學(xué)組成、排列及空間結(jié)構(gòu)決定著抗原的特異性。 天然抗原結(jié)構(gòu)復(fù)雜，同種抗原有多種不同抗原決定簇，不同抗原也具有不同的抗原決定簇，因而各具特異性。4) 共同抗原與交叉反應(yīng)共同抗原：指具有相同的抗原決定簇的抗原。其中： 類屬抗原：存在于同一種屬或近緣種屬中的共同抗原稱類屬抗原； 異嗜性抗原：存在

33、于不同種屬生物間的共同抗原稱異嗜性抗原。交叉反應(yīng)：由共同抗原決定簇刺激機(jī)體產(chǎn)生的抗體可和兩種抗原結(jié)合發(fā)生反應(yīng)。 交叉反應(yīng)有時也在兩種抗原決定簇構(gòu)型相似時發(fā)生。免疫：特異性免疫免疫學(xué)原理在疾病診療和防治中的應(yīng)用313) 抗原決定簇對抗原特異性的影響免疫：特異性免疫免疫學(xué)原理免疫：特異性免疫免疫學(xué)原理在疾病診療和防治中的應(yīng)用32免疫：特異性免疫免疫學(xué)原理在疾病診療和防治中的應(yīng)用325. 抗原的分類 根據(jù)分類方法不同，可以將抗原分為不同的類型。A. 根據(jù)抗原的來源及與機(jī)體的親緣關(guān)系分類(1) 異種抗原：指來自另一物種的抗原物質(zhì)。如各種微生物及其代謝產(chǎn)物、(2) 同種異體抗原：指來自同種而基因型不同的

34、個體的抗原物質(zhì)，如人血型抗原；(3) 自身抗原：指能引起自身免疫應(yīng)答的自身組織成分，如改變和隱蔽的自身物質(zhì)。B. 根據(jù)抗原激活B細(xì)胞是否依賴T細(xì)胞輔助來分類(1) 胸腺依賴性抗原（thymus dependant antigen, TD-Ag）： TD抗原：含T細(xì)胞抗原決定簇、需T細(xì)胞協(xié)助才能激活B細(xì)胞產(chǎn)生Ab 的抗原。 如：病毒、細(xì)菌、細(xì)胞及各種蛋白質(zhì)等抗原都屬TD抗原(2) 胸腺非依賴性抗原（thymus independant antigen, TI-Ag）： TI抗原：只含B細(xì)胞抗原決定簇、不需T細(xì)胞協(xié)助可直接激活B細(xì)胞產(chǎn)生Ab 的抗原 如：革蘭氏陰性菌的LPS、莢膜多糖等。 C. 抗

35、原的其它分類方法：如依性能分完全抗原和半抗原，依組分分蛋白質(zhì)抗原、脂蛋白抗原、糖蛋白抗原、多糖抗原和核蛋白抗原等，依獲得方式分天然、人工和合成抗原等。免疫：特異性免疫免疫學(xué)原理在疾病診療和防治中的應(yīng)用335. 抗原的分類 免疫：特異性免疫免疫學(xué)原理在疾病診療和防治6. 細(xì)菌抗原 細(xì)菌是重要的病原體，其成分十分復(fù)雜，每種結(jié)構(gòu)及其代謝產(chǎn)物均有不同的抗原成分，每種細(xì)菌都是一個由多種抗原組成的復(fù)合體。 細(xì)菌抗原的種類： a. 表面抗原：包括莢膜抗原和微莢膜抗原； b. 菌體抗原：指位于細(xì)菌細(xì)胞壁、細(xì)胞膜和細(xì)胞質(zhì)上的抗原； c. 鞭毛抗原：存在于鞭毛上的抗原； d. 菌毛抗原：存在于菌毛上的抗原； e.

36、 外毒素和類毒素：毒素是Pr，具很強(qiáng)免疫原性，可刺激機(jī)體產(chǎn)生抗毒素 外毒素：為細(xì)菌產(chǎn)生的一類蛋白質(zhì)，具強(qiáng)抗原性 類毒素：為外毒素經(jīng)0.3-0.4%甲醛脫毒而成，具強(qiáng)抗原性 外毒素和類毒素均能刺激機(jī)體產(chǎn)生抗毒素 免疫：特異性免疫免疫學(xué)原理在疾病診療和防治中的應(yīng)用346. 細(xì)菌抗原 免疫：特異性免疫免疫學(xué)原理在疾病診療和防治中7. 佐劑（adjuvant） 1) 定義：指與抗原同時或預(yù)先注入機(jī)體后，能夠非特異性地增強(qiáng)機(jī)體對抗原的免疫應(yīng)答能力的物質(zhì)。 2) 種類： a. 無機(jī)佐劑：主要為含鋁化合物，如：銨明礬、氫氧化鋁、磷酸鋁等 b. 有機(jī)佐劑：主要為微生物及其代謝產(chǎn)物，如分枝桿菌(結(jié)核桿菌)、LP

37、S等 c. 合成佐劑：一些合成物質(zhì)，如PolyI:C、PolyA:U 等 d. 油劑：如礦物油（石蠟油）、植物油、花生油乳化佐劑、弗氏佐劑等 3) 弗氏佐劑：由礦物油(石蠟油)、乳化劑(羊毛脂或吐溫80)和殺死的分支桿菌(如結(jié)核桿菌)等組成的佐劑。 a. 完全氟氏佐劑：以上三種成分俱全的佐劑 b. 不完全氟氏佐劑：不含分支桿菌的氟氏佐劑，其對機(jī)體刺激作用較弱免疫：特異性免疫免疫學(xué)原理在疾病診療和防治中的應(yīng)用357. 佐劑（adjuvant）免疫：特異性免疫免疫學(xué)原理在疾4) 作用： a. 增加抗原的免疫原性（增加抗原的表面積）； b. 增強(qiáng)抗體對抗原的免疫應(yīng)答能力； c. 改變抗體產(chǎn)生的類型；

38、 d. 引起或增強(qiáng)IV型超敏反應(yīng)。5) 作用機(jī)制：（作用機(jī)制尚未完全了解，主要可能有以下原因） 主要是促進(jìn)淋巴細(xì)胞的增殖、分化，改變抗原的物理形狀，使抗原在體內(nèi)維持較長時間，易于巨噬細(xì)胞的攝取、處理并提呈給淋巴細(xì)胞，從而提高抗原的免疫原性，增強(qiáng)機(jī)體對抗原的應(yīng)答能力。6) 使用方法： 預(yù)先使用或與抗原同時使用 免疫：特異性免疫免疫學(xué)原理在疾病診療和防治中的應(yīng)用364) 作用：免疫：特異性免疫免疫學(xué)原理在疾病診療和防治中的應(yīng)二、免疫球蛋白(Immunoglobulin, Ig)1. 免疫球蛋白與抗體的基本概念(1)免疫球蛋白：指具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白。 Ig 過去稱為 球蛋白，主

39、要存在于血液和其他分泌液中。(2) 膜表面免疫球蛋白(Surface membrane immunoglobulin, SmIg)：B細(xì)胞膜上可作為抗原識別受體的免疫球蛋白。(3)抗體(Antibody, Ab)：機(jī)體免疫細(xì)胞被抗原激活后，由分化成熟的終末B細(xì)（漿細(xì)胞）所合成與分泌的一類能與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合的具有免疫功能的球蛋白。 抗體是重要的免疫分子，主要存在于血液、體液和粘膜分泌液中。 細(xì)胞免疫：由免疫細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)。 體液免疫：由抗體介導(dǎo)的免疫反應(yīng)。 抗體 = 免疫球蛋白？Why?免疫：特異性免疫免疫學(xué)原理在疾病診療和防治中的應(yīng)用37二、免疫球蛋白(Immunoglobulin,

40、Ig)免疫： 抗體都是免疫球蛋白，但免疫球蛋白并不都是抗體。 如：骨髓瘤蛋白的化學(xué)結(jié)構(gòu)與Ab相似(屬Ig)，但無抗體活性，無免疫功能； SmIg的化學(xué)結(jié)構(gòu)與Ab相似，能與Ag特異性結(jié)合，但它不是激活的B細(xì)胞產(chǎn)生。 免疫球蛋白是化學(xué)結(jié)構(gòu)上的概念，但抗體是生物學(xué)功能上的概念。2. 作為抗體必須具備的條件： 1) 只有脊椎動物的漿細(xì)胞才能產(chǎn)生； 2) 必須有抗原刺激； 3) 能與相應(yīng)抗原產(chǎn)生特異性結(jié)合； 4) 其化學(xué)本質(zhì)是一種具免疫功能的球蛋白。免疫：特異性免疫免疫學(xué)原理在疾病診療和防治中的應(yīng)用38 抗體都是免疫球蛋白，但免疫球蛋白并不都是抗體。免3. Ig的化學(xué)結(jié)構(gòu) H鏈V區(qū) Ig 分子是由一個或

41、多個單體組成； L鏈V區(qū) 如：IgG、IgD和IgE 均為單體分子 L鏈C區(qū) 每個Ig單體呈Y形對稱結(jié)構(gòu)。 H鏈C區(qū) 每個單體是由二硫鍵連接的四條肽鏈組成； 四條肽鏈包括2條重鏈(H鏈)和2條輕鏈(L鏈)； Ig單體的結(jié)構(gòu) 重鏈：約由450個或570個氨基酸組成，它包括5類： 、 、 、 、 。 Ig因重鏈的種類不同分為5類： IgG (鏈)，IgA (鏈)，IgM (鏈)，IgD (鏈)，IgE (鏈) 輕鏈：約由214個氨基酸組成，以二硫鍵與重鏈相連。它有2類：型和型 每條肽鏈包括可變區(qū)(V區(qū)) 和穩(wěn)定區(qū)(C區(qū))。重鏈可變區(qū)(VH)和輕鏈可變區(qū)(VL)都是抗原特異性結(jié)合部位。在結(jié)構(gòu)上與抗原

42、結(jié)構(gòu)互補(bǔ)(因而又稱互補(bǔ)決定區(qū))免疫：特異性免疫免疫學(xué)原理在疾病診療和防治中的應(yīng)用393. Ig的化學(xué)結(jié)構(gòu) 免疫學(xué)原理在疾病診療和防治中的應(yīng)用40免疫學(xué)原理在疾病診療和防治中的應(yīng)用404. 不同動物中Ig的類型 根據(jù)CH上同種型決定簇的不同，將Ig分為5種：IgA、IgG、IgM、IgD和IgE.其中，IgG、IgA和IgM又依CH氨基酸組成和H鏈間二硫鍵數(shù)目的差異，分成若干亞類： IgG1、IgG2、IgG3、IgG4；IgA1、IgA2；IgM1和IgM2。1) 哺乳類：a. 人、鼠：IgG, IgA, IgM, IgD, IgE; b. 兔： IgG, IgA, IgM; c. 其他：Ig

43、G, IgA, IgM, IgE; 2) 鳥類： IgG, IgA, IgM; 3) 兩棲類： IgG, IgM; 4) 魚類： IgM; 5) 無脊椎動物：無Ig免疫：特異性免疫免疫學(xué)原理在疾病診療和防治中的應(yīng)用414. 不同動物中Ig的類型免疫：特異性免疫免疫學(xué)原理在疾病診5. 各種Ig的特性與功能1) IgG： a. 來源與性質(zhì)：主要由脾和淋巴結(jié)的漿細(xì)胞合成，常以單體形式存在于血清和其他血清中。它在人體的含量最高(3/4)、半衰期最長(23d)、易透過毛細(xì)血管，因而可廣泛分布到組織和其他體液中。分子量15萬Da. b. 作用：(1) 抗感染作用，抗毒素及大多抗菌和抗病毒抗體均屬IgG；

44、IgG還是唯一能通過胎盤的Ig，是新生兒抗感染的重要因素。 (2) 不少自身抗體和引起II、III型變態(tài)反應(yīng)的抗體也屬IgG; (3) IgG與補(bǔ)體結(jié)合后可通過傳統(tǒng)途徑激活補(bǔ)體； (4) IgG能與巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和NK細(xì)胞表面相應(yīng)受體結(jié)合， 從而發(fā)揮調(diào)理吞噬和ADCC效應(yīng)。免疫：特異性免疫免疫學(xué)原理在疾病診療和防治中的應(yīng)用425. 各種Ig的特性與功能免疫：特異性免疫免疫學(xué)原理在疾病診2) IgM： a. 來源與性質(zhì)： (1)主要由脾的漿細(xì)胞合成，它是由5個IgM單體借一個J鏈和若干個二硫鍵連接而成的五聚體，是5類Ig中分子量最大的(95萬Da)，故稱巨球蛋白。 (2) 它不能透過血管壁

45、，主要分布于血液中，占血清Ig總量的10%左右； (3) 為個體發(fā)育中合成最早的Ig，在胎兒晚期已能合成，但它不能通過胎盤； (4) 是人體免疫后最早出現(xiàn)的抗體； (5) IgM是目前魚類中唯一確認(rèn)的抗體類型。 b. 作用： 其作用與IgG類似，具有殺菌、溶菌、調(diào)理吞噬及凝集作用等，不過，由于IgM抗原結(jié)合效價最高，是高效能的抗菌抗體，它的上述作用均比IgG強(qiáng)。免疫：特異性免疫免疫學(xué)原理在疾病診療和防治中的應(yīng)用432) IgM：免疫：特異性免疫免疫學(xué)原理在疾病診療和防治中的單體免疫學(xué)原理在疾病診療和防治中的應(yīng)用44單體免疫學(xué)原理在疾病診療和防治中的應(yīng)用443) IgA： (1) 分為血清型Ig

46、A和分泌型IgA(SIgA)兩種類型。前者85%為單體，少數(shù)為含J鏈的二聚體，主要由腸系膜淋巴組織漿細(xì)胞產(chǎn)生；后者為二聚體(雙體)。 (2) 人體含量僅次于IgG (占10- 15%)，分子量為18-20萬Da。 (3) 是少數(shù)在消化道中不被消化的Pr之一； (4) 嬰兒出生4-6個月后才能合成，但可從母乳中獲得SIgA (5) SIgA主要分布于呼吸道、消化道、泌尿生殖道粘膜表面以及唾液、淚液、初乳和與粘膜相關(guān)的分泌液中，是局部粘膜防御感染的重要因素； (6) 血清型IgA具有中和毒素、調(diào)理吞噬的作用。免疫：特異性免疫免疫學(xué)原理在疾病診療和防治中的應(yīng)用453) IgA：免疫：特異性免疫免疫學(xué)

47、原理在疾病診療和防治中的4) IgD：(1) 以單體形式存在于血清中，含量低，僅占人體血清Ig總量的1%。(2) 結(jié)構(gòu)與IgG類似，不能通過胎盤，也不能激活補(bǔ)體。(3) 血清中的IgD功能尚不清楚，但B細(xì)胞表面的IgD(SIgD)是成熟B細(xì)胞的重要標(biāo)志，它是B細(xì)胞的抗原識別受體，在接受抗原刺激后對B細(xì)胞活化、增生和分化其調(diào)節(jié)作用； 5) IgE： (1) 以單體形式存在于血清中，是系統(tǒng)進(jìn)化最晚出現(xiàn)的Ig，也是含量最低的Ig，僅占血清Ig總量的0.001%. (2) 在過敏性疾病和某些寄生蟲感染病人血清中其含量顯著增高； (3) 產(chǎn)生部位與SIgA相似，主要由呼吸道（如鼻咽、扁桃體、支氣管)和胃

48、腸道粘膜固有層的漿細(xì)胞產(chǎn)生。免疫：特異性免疫免疫學(xué)原理在疾病診療和防治中的應(yīng)用464) IgD：免疫：特異性免疫免疫學(xué)原理在疾病診療和防治中的免疫學(xué)原理在疾病診療和防治中的應(yīng)用47免疫學(xué)原理在疾病診療和防治中的應(yīng)用47第四節(jié) 免疫學(xué)方法及其應(yīng)用一、基本概念1. 血清學(xué)反應(yīng)：抗原與相應(yīng)抗體在體外發(fā)生的特異性結(jié)合反應(yīng);2. 免疫學(xué)反應(yīng)：抗原與相應(yīng)抗體在體內(nèi)發(fā)生的特異性結(jié)合反應(yīng);3. 抗原抗體反應(yīng)：抗原與相應(yīng)抗體在體外或體內(nèi)發(fā)生的特異性結(jié)合反應(yīng)；4. 免疫診斷學(xué)：用體液免疫和細(xì)胞免疫的方法來診斷有關(guān)疾病的科學(xué)。 二、血清學(xué)反應(yīng)的特點 1. 特異性與交叉性：a. 特異性：一種抗原一般只能與其相應(yīng)的抗體

49、結(jié)合； b. 交叉性：當(dāng)不同抗原具有相同抗原決定簇時，其結(jié)合又具有交叉性2.表面性與可逆性：a. 表面性：抗原與抗體分子結(jié)合是分子表面的結(jié)合； b. 可逆性：抗原抗體結(jié)合后，在一定條件下仍可分開，且其性質(zhì)不變?？赡嫘允敲庖呶綄游龇ㄌ崛∶庖呒兛乖蚩贵w的理論基礎(chǔ)。Chapter 2. 免疫原理及應(yīng)用免疫學(xué)原理在疾病診療和防治中的應(yīng)用48第四節(jié) 免疫學(xué)方法及其應(yīng)用Chapter 2. 免疫原3. 定比性：抗原與抗體需按一定的比例結(jié)合 一般情況下，抗原表面的抗原決定簇是多價的，而抗體上的抗 原受體通常是單價的或二價的，二者只有以一定比例結(jié)合才能出現(xiàn) 可見的血清學(xué)反應(yīng)。4. 階段性: 抗原抗體反應(yīng)具

50、有明顯的階段性 1) 抗原抗體的特異性結(jié)合階段：時間短（數(shù)秒），不可見 2) 抗原與抗體反應(yīng)的可見階段：慢（數(shù)分至數(shù)天），有凝集、沉淀等5. 高度敏感性：可用于檢測極微量的抗原與抗體。如： 血清中和試驗可用于檢測含量低至10-3 g / ml的魚類病毒； ELISA(酶聯(lián)免疫吸附試驗)可檢測含量為10-3 g / ml的細(xì)菌性病原6. 條件依賴性：抗原抗體間出現(xiàn)可見反應(yīng)要提供最適的條件，如： pH值(一般為6-8)；溫度(37-45)；適當(dāng)?shù)碾娊赓|(zhì)(如生理鹽水)； 震蕩(增加抗原抗體相互接觸的機(jī)會)等。免疫：免疫學(xué)方法及其應(yīng)用免疫學(xué)原理在疾病診療和防治中的應(yīng)用493. 定比性：抗原與抗體需按一

51、定的比例結(jié)合免疫：免疫學(xué)方法及三、主要的抗原抗體反應(yīng)（一）凝集反應(yīng)（ Agglutination）1. 定義：顆粒性抗原(如完整的紅細(xì)胞或細(xì)菌)與相應(yīng)抗體結(jié)合，在一定條件下，經(jīng)過一定時間形成肉眼可見的凝集物，稱為凝集反應(yīng)。 用于凝集反應(yīng)的抗原稱為凝集原；用于凝集反應(yīng)的抗體稱凝集素2. 種類: (1)直接凝集反應(yīng)(direct agglutination) ：顆粒性抗原直接與相應(yīng)抗體結(jié)合所出現(xiàn)的凝集現(xiàn)象。 玻片法：屬定性試驗，常用于細(xì)菌和ABO血型鑒定 試管法：屬定量試驗，用已知Ag測定血清中相應(yīng)Ab及其數(shù)量。在該試驗 中，將出現(xiàn)明顯凝集反應(yīng)的血清最高稀釋度稱為該抗體的效價或滴度。免疫應(yīng)用：免疫

52、學(xué)方法免疫學(xué)原理在疾病診療和防治中的應(yīng)用50三、主要的抗原抗體反應(yīng)免疫應(yīng)用：免疫學(xué)方法免疫學(xué)原理在疾病診 (2) 間接凝集反應(yīng)(indirect or passive agglutination) ：將可溶性抗原先吸附于一種與免疫無關(guān)的載體顆粒表面，再與相應(yīng)抗體作用，在合適電解質(zhì)存在時，出現(xiàn)載體顆粒被動凝集現(xiàn)象。 常用載體有人O型紅細(xì)胞、乳膠顆粒、活性炭等，并因載體不同而分別稱為間接血凝試驗、間接乳凝試驗和間接炭凝試驗。免疫應(yīng)用：免疫學(xué)方法免疫學(xué)原理在疾病診療和防治中的應(yīng)用51 (2) 間接凝集反應(yīng)(indirect or passiv（二）沉淀反應(yīng)(precipitation)1. 定義：可

53、溶性抗原(如血清蛋白、多糖和細(xì)菌抽提液等)與其相應(yīng)抗體在合適條件下出現(xiàn)肉眼可見沉淀物的現(xiàn)象。 用于沉淀反應(yīng)的抗原稱為沉淀原；用于沉淀反應(yīng)的抗體稱沉淀素 沉淀反應(yīng)包括環(huán)狀沉淀反應(yīng)、絮狀沉淀反應(yīng)以及由此派生出來的瓊脂擴(kuò)散免疫試驗等。其中，前兩者敏感性不高，已少用，派生方法現(xiàn)仍廣泛應(yīng)用。2. 沉淀反應(yīng)的種類與應(yīng)用： 1) 經(jīng)典方法： a. 環(huán)狀沉淀反應(yīng)：在小試管中加入抗血清 + 緩慢加入待測抗原 (數(shù) 分鐘)結(jié)果：陽性 白色沉淀環(huán)； 陰性 無 b.絮狀沉淀反應(yīng)：將已知抗體與待測抗原混勻于試管或凹玻片結(jié)果： 陽性 絮狀沉淀； 陰性 無免疫應(yīng)用：免疫學(xué)方法免疫學(xué)原理在疾病診療和防治中的應(yīng)用52（二）沉淀

54、反應(yīng)(precipitation)免疫應(yīng)用：免疫學(xué)2) 現(xiàn)代方法： a. 單免疫擴(kuò)散(single immunodiffusion)：將適當(dāng)濃度的已知抗體預(yù)先混在11.5% 瓊脂內(nèi)制成凝膠板，再以適當(dāng)距離在板上打孔，孔中加入待測抗原，當(dāng)抗原向周圍擴(kuò)散時，與板上的抗體相遇，并在最合適的比例處形成白色沉淀環(huán)。因沉淀環(huán)直徑與抗原濃度成正比，因此，若先用已知濃度的抗原制作標(biāo)準(zhǔn)曲線，便可依沉淀環(huán)直徑測定待測抗原濃度。 結(jié)果：陽性 白色沉淀環(huán)； 陰性 無 b. 雙向免疫擴(kuò)散(double immunodiffusion)：預(yù)先制備瓊脂板，根據(jù)需要在瓊脂板上打孔，再將抗原、抗體分別加入不同孔內(nèi)，使兩者相互擴(kuò)

55、散，若抗原抗體相對應(yīng)，則二者在合適比例處形成白色沉淀線。若反應(yīng)中有兩種或兩種以上抗原抗體系統(tǒng)，在瓊脂中即可出現(xiàn)兩條或兩條以上的沉淀線。該方法可用來分析和鑒定復(fù)雜的抗原成分，或測定抗原、抗體提取物的純度。缺點是所需時間較長和靈敏度不高。免疫應(yīng)用：免疫學(xué)方法免疫學(xué)原理在疾病診療和防治中的應(yīng)用532) 現(xiàn)代方法：免疫應(yīng)用：免疫學(xué)方法免疫學(xué)原理在疾病診療和防c. 對流免疫電泳(Counter immunoelectrophoresis, CIE)：為在雙向瓊脂擴(kuò)散的基礎(chǔ)上進(jìn)行電泳的方法。將瓊脂板置于電泳槽內(nèi)，在負(fù)極端孔內(nèi)加抗原，正極端孔內(nèi)加抗體，然后通電。抗原在pH8.6的緩沖液中帶負(fù)電荷，故向正極移

56、動；抗體為大分子球蛋白，移動慢，并受瓊脂電滲影響由正極向負(fù)極移動，在兩者相遇的合適比例處出現(xiàn)白色沉淀線。因該法使抗原抗體相向而行，提高了敏感性，缺點是多組抗原抗體存在時沉淀線易重疊在一起，缺乏分辨力。免疫應(yīng)用：免疫學(xué)方法免疫學(xué)原理在疾病診療和防治中的應(yīng)用54c. 對流免疫電泳(Counter immunoelectr（三）補(bǔ)體結(jié)合試驗1. 定義：有補(bǔ)體參與，以綿羊紅細(xì)胞和溶血素作指示系統(tǒng)的抗原抗體反應(yīng)2. 組成：有2個系統(tǒng)共5種成分 1) 檢測系統(tǒng)：包括已知抗原(或抗體)和待測抗體(或抗原) 2) 指示系統(tǒng)：包括綿羊紅細(xì)胞和溶血素(綿羊紅細(xì)胞的特異性抗體) 3) 補(bǔ)體：取自豚鼠的新鮮血清3.

57、補(bǔ)體結(jié)合反應(yīng)的基本原理 1) 補(bǔ)體可與任何抗原抗體復(fù)合物相結(jié)合； 2) 指示系統(tǒng)遇補(bǔ)體后就出現(xiàn)明顯的溶血反應(yīng)免疫應(yīng)用：免疫學(xué)方法免疫學(xué)原理在疾病診療和防治中的應(yīng)用55（三）補(bǔ)體結(jié)合試驗免疫應(yīng)用：免疫學(xué)方法免疫學(xué)原理在疾病診療和4. 操作過程和結(jié)果1) 陽性反應(yīng)： + 補(bǔ)體 抗原(體)+待測抗體(原) 抗原抗體復(fù)合物 抗原抗體和補(bǔ)體復(fù)合物 + 指示系統(tǒng)(綿羊紅細(xì)胞和溶血素復(fù)合物) 結(jié)果：（因此時無游離的補(bǔ)體與指示系統(tǒng)結(jié)合）不發(fā)生溶血2) 陰性反應(yīng)： + 補(bǔ)體抗原(體)+待測抗體(原) 抗原+抗體 抗原+抗體+補(bǔ)體(游離) + 指示系統(tǒng)(綿羊紅細(xì)胞和溶血素復(fù)合物) 發(fā)生溶血 綿羊紅細(xì)胞、溶血素及補(bǔ)

58、體復(fù)合物免疫應(yīng)用：免疫學(xué)方法免疫學(xué)原理在疾病診療和防治中的應(yīng)用564. 操作過程和結(jié)果免疫應(yīng)用：免疫學(xué)方法免疫學(xué)原理在疾病診療（四） 中和反應(yīng)定義：特異性抗體與相應(yīng)抗原結(jié)合后，能抑制抗原的多種生物學(xué)活性（如：毒性、酶活性和病毒感染性等）的反應(yīng)。免疫：免疫學(xué)方法及其應(yīng)用免疫學(xué)原理在疾病診療和防治中的應(yīng)用57（四） 中和反應(yīng)免疫：免疫學(xué)方法及其應(yīng)用免疫學(xué)原理在疾病診療四、現(xiàn)代免疫標(biāo)記技術(shù)（immunolabelling technique） 定義：將抗原或抗體用熒光素、酶、放射性同位素或電子致密物質(zhì)等加以標(biāo)記，以提高抗原抗體反應(yīng)以及抗原或抗體檢測靈敏度的一類新技術(shù)。免疫標(biāo)記技術(shù)敏感性高、特異性強(qiáng)、

59、應(yīng)用范圍廣 (抗原或抗體定量、定性、定位)（一）免疫熒光技術(shù)（immunofluorecence technique）1. 定義：用熒光物標(biāo)記抗體來檢測細(xì)胞或組織中相應(yīng)抗原或抗體的技術(shù)，又稱熒光抗體技術(shù)。2. 熒光物種類：異硫氰酸熒光素、羅丹明熒光素、二氯三嗪基氨基熒光素等3. 種類：包括直接法、間接法和補(bǔ)體法免疫應(yīng)用：免疫學(xué)方法免疫學(xué)原理在疾病診療和防治中的應(yīng)用58四、現(xiàn)代免疫標(biāo)記技術(shù)（immunolabelling tec例：直接法：將待測標(biāo)本固定于玻片表面，滴加已知熒光抗體后再以緩沖液沖洗，干燥后于熒光顯微鏡下觀察。 (1) 過程： +待測抗原 熒光素+抗體 熒光抗體 (一段時間后沖洗)

60、 熒光鏡檢測結(jié)果： (2) 結(jié)果：陽性 可見帶熒光的抗原抗體復(fù)合物； 陰性 無熒光 (因為帶熒光的抗體不能與抗原結(jié)合，被沖洗掉) (3) 用途：用以檢測病毒感染細(xì)胞、細(xì)菌和沉積于組織中的免疫復(fù)合物等。 (4) 特點：簡單、特異性高；敏感性低、同時檢測多種抗原時較復(fù)雜。免疫應(yīng)用：免疫學(xué)方法免疫學(xué)原理在疾病診療和防治中的應(yīng)用59例：直接法：將待測標(biāo)本固定于玻片表面，滴加已知熒光抗體后再以(二)免疫酶技術(shù)(immunoenzymatic technique) or 酶免疫測定1. 定義：用酶標(biāo)記抗體或抗原來檢測抗原或抗體的方法.應(yīng)用范圍極廣。2. 顯示方法：用酶的特殊底物來處理反應(yīng)后的標(biāo)本，通過酶催