免疫學抗原醫(yī)學知識培訓培訓課件

1、免疫學抗原醫(yī)學知識培訓免疫學抗原醫(yī)學知識培訓一、抗原的概念（antigen, Ag） 是一類能刺激機體免疫系統(tǒng)產生抗體和/或致敏淋巴細胞，并能與相應抗體或致敏淋巴細胞在體內外發(fā)生特異性結合而出現(xiàn)反應的物質。 即可被T、B淋巴細胞識別，并啟動特異性免疫應答的物質?？乖碳な且饳C體產生特異性免疫應答的先決條件。免疫學抗原醫(yī)學知識培訓2一、抗原的概念（antigen, Ag） 是一類如：傷寒桿菌 傷寒桿菌 機體免疫系統(tǒng) 抗傷寒桿菌抗體 致敏淋巴細胞 傷寒桿菌 + 抗傷寒桿菌抗體 特異性結合 （致敏淋巴細胞） 免疫學抗原醫(yī)學知識培訓3如：傷寒桿菌免疫學抗原醫(yī)學知識培訓3 二、抗原的基本特性1. 免疫

2、原性( immunogenicity ) 刺激機體產生免疫應答的特性。2. 抗原性( antigenicity ) 與抗體或效應細胞發(fā)生特異性結合的能力; 也稱為免疫反應性 (immunoreactivity)。免疫學抗原醫(yī)學知識培訓4 二、抗原的基本特性1. 免疫原性( immunogenic半抗原：僅具有與抗體結合能力、單獨不能誘導抗體產生的物質。半抗原決定Ag的免疫反應性。載 體：與半抗原結合而賦予其免疫原性的物質。同時與免疫應答的記憶相關。完全抗原：同時具有免疫原性和抗原性的物質。完全抗原、半抗原( hapten )與載體( carrier )免疫學抗原醫(yī)學知識培訓5半抗原：僅具有與抗

3、體結合能力、單獨不能誘導抗體產生的物質。半半抗原與載體免疫學抗原醫(yī)學知識培訓6半抗原與載體免疫學抗原醫(yī)學知識培訓6抗原刺激是引起機體產生特異性免疫應答的先決條件。在某種情況下，抗原也可誘導相應的淋巴細胞克隆對該抗原表現(xiàn)為特異性無應答狀態(tài)，稱為免疫耐受。有些抗原還可引起機體發(fā)生病理性免疫應答。免疫學抗原醫(yī)學知識培訓7抗原刺激是引起機體產生特異性免疫應答的先決條件。免疫學抗原醫(yī)抗原刺激機體免疫應答的過程免疫學抗原醫(yī)學知識培訓8抗原刺激機體免疫應答的過程免疫學抗原醫(yī)學知識培訓8免疫學抗原醫(yī)學知識培訓9免疫學抗原醫(yī)學知識培訓9一、異物性 “異物”指“在胚胎期未與淋巴細胞充分接觸過的物質”。與親緣關系有

4、關。 異種物質 同種異體物質 自身物質第一節(jié) 決定免疫原性的條件免疫學抗原醫(yī)學知識培訓10一、異物性第一節(jié) 決定免疫原性的條件免疫學抗原醫(yī)學知識培訓1二、抗原的理化性質 （一）抗原的種類： 化學性質：蛋白質、多糖、多肽等。 （二）分子的大?。?一般分子越大，抗原的免疫原性越強。 （三）化學組成： 結構的復雜性：大分子蛋白質一般具有很好的免疫原性，eg 含芳香族AA、酪AA等。免疫學抗原醫(yī)學知識培訓11二、抗原的理化性質免疫學抗原醫(yī)學知識培訓11 （四）易接近性(accessibility )： 易接近性是指抗原決定基是否易被淋巴細胞的抗原受體所接近。與抗原的分子構象有關。 （五）物理性狀： 顆

5、粒性抗原可溶性抗原 多聚體單體免疫學抗原醫(yī)學知識培訓12 （四）易接近性(accessibility )：免疫學抗原 三、宿主因素(一)進入機體的途徑 同一物質經(jīng)不同途徑進入機體，其引起的免疫應答的效果不同，依次為： 皮內注射皮下注射肌肉注射腹腔注射靜脈注射 (二)機體的遺傳因素 1、免疫應答基因(Ir基因)的調控; 2、年齡、性別與健康狀態(tài)。 （三）免疫佐劑的使用免疫學抗原醫(yī)學知識培訓13 三、宿主因素免疫學抗原醫(yī)學知識培訓13第二節(jié) 抗原的特異性抗原的特異性：1、抗原刺激機體只能產生相對應的抗體和/或致敏淋巴細胞；2、抗原只能與相對應的抗體或致敏淋巴細胞發(fā)生特異性結合。Ag的特異性是由Ag

6、分子表面的抗原決定基決定的。免疫學抗原醫(yī)學知識培訓14第二節(jié) 抗原的特異性抗原的特異性：Ag的特異性是由Ag分子表抗原與抗體結合的特異性免疫學抗原醫(yī)學知識培訓15抗原與抗體結合的特異性免疫學抗原醫(yī)學知識培訓15 1、抗原決定基的定義： 抗原決定基（antigenic determinant，AD）,亦稱為抗原決定簇，或表位 (epitope)，是指抗原分子中的決定抗原特異性的特殊化學基團。 通常5-15個氨基酸殘基、5-7個多糖殘基或核苷酸即可構成一個表位。一、決定抗原特異性的分子結構基礎免疫學抗原醫(yī)學知識培訓16 1、抗原決定基的定義：一、決定抗原特異性的分子結構基礎免其性質、數(shù)目和空間構型

7、決定了抗原特異性。是抗原與TCR/BCR及抗體特異性結合的基本單位。是被免疫細胞識別的靶結構，也是免疫反應具有特異性的物質基礎。 抗原的結合價（antigenic valence）：抗原分子上能與抗體結合的抗原決定基數(shù)目。免疫學抗原醫(yī)學知識培訓17其性質、數(shù)目和空間構型決定了抗原特異性。免疫學抗原醫(yī)學知識培 AD對抗原特異性的影響抗原抗體反應具有高度特異性；特異性是由抗原決定基所決定，而非由整個抗原分子決定；抗原決定基的化學組成、排列、空間位置很重要；抗原結構的旋光度也與抗原特異性有關。免疫學抗原醫(yī)學知識培訓18 AD對抗原特異性的影響抗原抗體反應具有高度特異性化學基團的組成、空間位置決定抗原

8、的特異性免疫學抗原醫(yī)學知識培訓19化學基團的組成、空間位置決定抗原的特異性免疫學抗原醫(yī)學知識培 2AD類別（1）按AD結構分類* 順序決定基（sequential determinant）* 構象決定基（conformational determinant）（2）按決定基在抗原分子中的位置分類* 功能性決定基* 隱蔽性決定基（無功能決定基）（3）按識別決定基的免疫細胞分類* TCR（識別）表位* BCR（識別）表位免疫學抗原醫(yī)學知識培訓20 2AD類別免疫學抗原醫(yī)學知識培訓20線性表位：連續(xù)性表位，主要位于抗原分子的內部。構象性表位：非連續(xù)性表位，主要位于抗原分子的表面。T細胞僅識別由APC加

9、工呈遞的線性表位；B細胞可識別線性或構象性表位。免疫學抗原醫(yī)學知識培訓21線性表位：連續(xù)性表位，主要位于抗原分子的內部。免疫學抗原醫(yī)學免疫學抗原醫(yī)學知識培訓22免疫學抗原醫(yī)學知識培訓22表位的類型及性質免疫學抗原醫(yī)學知識培訓23表位的類型及性質免疫學抗原醫(yī)學知識培訓23T細胞識別表位 ：T細胞決定基位于抗原分子內部，必須由APC將抗原加工處理為小分子多肽并與MHC分子結合，然后才能被TCR所識別。B細胞識別表位：BCR能與未經(jīng)APC加工的抗原發(fā)生反應，其識別的靶結構主要位于抗原分子表面的決定基。免疫學抗原醫(yī)學知識培訓24T細胞識別表位 ：T細胞決定基位于抗原分子內部，必須由APC T細胞和B細

10、胞抗原表位的特性的比較 T細胞識別表位 B細胞識別表位識別受體 TCR BCR MHC分子 必需 不需表位性質 主要是變性多肽 天然多肽、多糖、脂 多糖、有機化合物表位大小 5-12氨基酸(CD8+T) 5-15氨基酸、5-7單糖 12-17氨基酸(CD4+T) 或5-7個核苷酸表位類型 線性表位 構象表位、線性表位表位位置 抗原分子任意部位 抗原分子表面免疫學抗原醫(yī)學知識培訓25 T細胞和B細胞抗原表位的特性的比較 二、交叉抗原及其意義：共同抗原（common antigen）：兩種不同抗原間所具有的相同或相似抗原決定基。交叉抗原（cross antigen）交叉反應（cross react

11、ion）：抗體可與具有相同或相似決定基的不同抗原發(fā)生反應。交叉反應與抗原的異質性和共同表位有關。免疫學抗原醫(yī)學知識培訓26 二、交叉抗原及其意義：免疫學抗原醫(yī)學知識培訓26抗原的交叉反應免疫學抗原醫(yī)學知識培訓27抗原的交叉反應免疫學抗原醫(yī)學知識培訓27交叉抗原的生物學意義：1、可能導致人體的免疫損傷，如異嗜性抗原；2、特異性診斷和鑒定時的誤差；3、刺激免疫應答的發(fā)生。免疫學抗原醫(yī)學知識培訓28交叉抗原的生物學意義：免疫學抗原醫(yī)學知識培訓28第三節(jié) 抗原的分類及其在醫(yī)學實踐中的應用免疫學抗原醫(yī)學知識培訓29第三節(jié) 抗原的分類及其在醫(yī)學實踐中的應用免疫學抗原醫(yī)學知識一、抗原的分類（一）根據(jù)誘導應答

12、是否需要Th細胞輔助分類胸腺依賴性抗原（TD-Ag）：由B細胞表位和T細胞表位組成，絕大多數(shù)抗原屬此類。胸腺非依賴性抗原（TI-Ag）：由多個重復B細胞表位組成，可分為TI-1Ag和TI-2Ag。(區(qū)別：是否有B細胞絲裂原；TI-1Ag有B細胞絲裂原和重復B細胞表位；而TI-2Ag只有后者。） 免疫學抗原醫(yī)學知識培訓30一、抗原的分類（一）根據(jù)誘導應答是否需要Th細胞輔助分類免疫（二）根據(jù)抗原與機體親緣關系分類：異種抗原（xenogenic Ag）同種異型抗原（allogeneic Ag）：如ABO血型抗原、HLA抗原。自身抗原（autoantigen）異嗜性抗原（又稱 Forssman 抗原

13、）：存在于人、動物、植物和微生物之間的共同抗原。免疫學抗原醫(yī)學知識培訓31（二）根據(jù)抗原與機體親緣關系分類：免疫學抗原醫(yī)學知識培訓31免疫學抗原醫(yī)學知識培訓培訓課件（四）依據(jù)（TD）抗原是否由抗原呈遞細胞所合成：外源性抗原：不由APC所合成的抗原，為CD4+T cell識別；內源性抗原：由APC所合成的抗原，為CD8+T cell識別。免疫學抗原醫(yī)學知識培訓33（四）依據(jù)（TD）抗原是否由抗原呈遞細胞所合成：免疫學抗原醫(yī)（五）其他分類：普通抗原、超抗原；移植抗原、腫瘤抗原、微生物抗原；變應原、過敏原、耐受原；顆粒性抗原、可溶性抗原；蛋白抗原、多糖抗原、多肽抗原。免疫學抗原醫(yī)學知識培訓34（五）

14、其他分類：免疫學抗原醫(yī)學知識培訓34二、抗原在醫(yī)藥學實踐中的應用疾病的診斷與輔助診斷疾病的治療疾病的預防免疫學抗原醫(yī)學知識培訓35二、抗原在醫(yī)藥學實踐中的應用疾病的診斷與輔助診斷免疫學抗原醫(yī)第四節(jié) 其他免疫刺激劑一、免疫佐劑：定義：某些物質預先或與抗原同時注入體內， 可增強機體對該抗原的免疫應答或改變免 疫應答的類型。免疫學抗原醫(yī)學知識培訓36第四節(jié) 其他免疫刺激劑一、免疫佐劑：免疫學抗原醫(yī)學知識培訓31、種類: 包括化合物、生物制劑等，如微生物及其產物、多聚核苷酸、無機物、細胞因子等。 *不完全(或完全)弗氏佐劑( Freund adjuvent ) Ag油劑乳化劑(+分支桿菌)2、機制：改

15、變抗原的物理狀態(tài)，延長抗原在體內停留時間；誘發(fā)抗原注射部位及局部淋巴結炎癥反應，刺激APC的抗原提呈能力。3、應用：免疫學抗原醫(yī)學知識培訓371、種類: 包括化合物、生物制劑等，如微生物及其產物、多聚核二、超抗原( superantigen, SAg )：定義：超抗原是某些特殊的抗原物質，極低濃度即可激活機體2%-20%T細胞克隆，產生極強的免疫應答。免疫學抗原醫(yī)學知識培訓38二、超抗原( superantigen, SAg )：免疫學1、SAg與T細胞結合的特點：（1）無須APC加工，直接與MHC-II類分子非多態(tài)區(qū)外側結合，無MHC限制性；（2）僅與TCR V片段結合。免疫學抗原醫(yī)學知識培

16、訓391、SAg與T細胞結合的特點：免疫學抗原醫(yī)學知識培訓39免疫學抗原醫(yī)學知識培訓40免疫學抗原醫(yī)學知識培訓402、超抗原激活T細胞的特點強大的刺激能力無須抗原處理與T細胞相互作用無MHC限制性選擇性結合TCR鏈V區(qū)超抗原不僅可激活T細胞，而且可能誘導T細胞的耐受超抗原的免疫識別位點分為兩類：MHC結合位和TCRV區(qū)結合的T細胞表位免疫學抗原醫(yī)學知識培訓412、超抗原激活T細胞的特點強大的刺激能力免疫學抗原醫(yī)學知識培3、SAg的種類內源性(病毒性)SAg：如小鼠次要淋巴細胞刺激抗原;外源性(細菌性)SAg：多為細菌的外毒素,如金葡菌的腸毒素、鏈球菌致熱外毒素等。免疫學抗原醫(yī)學知識培訓423、

17、SAg的種類免疫學抗原醫(yī)學知識培訓424、超抗原的生物學意義參與某些病理過程：SAg刺激大量T細胞激活，產生多種細胞因子引起某些疾??；SAg與自身免疫應答：SAg的強大刺激可能激活體內自身反應性T細胞，從而誘發(fā)自身免疫性疾??；SAg與免疫抑制：T細胞因過度激活而被耗竭；與抗腫瘤效應：CTL被大量激活而對腫瘤發(fā)揮殺傷作用。免疫學抗原醫(yī)學知識培訓434、超抗原的生物學意義參與某些病理過程：SAg刺激大量T細胞三、絲裂原(mitogen) 與淋巴細胞相應受體結合，刺激靜止淋巴細胞轉化為淋巴母細胞的物質。人和小鼠T、B細胞絲裂原絲裂原 人 小鼠 T B T BConA + - + -PHA + - + -PWM + + + -LPS - - - +SPA - + - -免疫學抗原醫(yī)學知識培訓44三、絲裂原(mitogen)人和小鼠T、B細胞絲裂原免疫學抗淋巴細胞的多克隆激活劑英文縮寫來源類別靶細胞刀豆素AConAJack豆凝集素T細胞植物血凝素PHA菜豆