免疫抑制劑的分類及臨床應(yīng)用課件

1、免疫抑制劑的分類及臨床應(yīng)用 李丹 2003.121免疫抑制劑的分類及臨床應(yīng)用1目錄免疫抑制劑的應(yīng)用現(xiàn)狀免疫抑制劑的分類免疫抑制劑的作用機(jī)理及作用特點(diǎn)的比較免疫抑制劑應(yīng)用的原則與策略免疫抑制劑臨床應(yīng)用2目錄免疫抑制劑的應(yīng)用現(xiàn)狀2應(yīng)用現(xiàn)狀器官移植中發(fā)展迅速，免疫腎臟疾病發(fā)展相對(duì)滯后。治療費(fèi)用昂貴，約占腎病治療的53.6。掌握免疫抑制劑的基礎(chǔ)知識(shí)對(duì)于腎臟病的臨床非常重要。3應(yīng)用現(xiàn)狀器官移植中發(fā)展迅速，免疫腎臟疾病發(fā)展相對(duì)滯后。3目錄免疫抑制劑的應(yīng)用現(xiàn)狀免疫抑制劑的分類免疫抑制劑的作用機(jī)理及作用特點(diǎn)的比較免疫抑制劑應(yīng)用的原則與策略免疫抑制劑臨床應(yīng)用4目錄免疫抑制劑的應(yīng)用現(xiàn)狀4生物特性分類5生物特性分類

2、5作用機(jī)制分類細(xì)胞因子合成抑制劑：FK506、CsA細(xì)胞因子作用抑制劑:雷布霉素、來氟米特DNA、RNA合成抑制劑：CTX、AZa細(xì)胞成熟抑制劑非特異性抑制細(xì)胞生長(zhǎng)誘導(dǎo)劑6作用機(jī)制分類細(xì)胞因子合成抑制劑：FK506、CsA6按代分類1代：非特異性：皮質(zhì)激素、CTX、Aza2代：選擇性：阻斷IL-2，選擇作用淋巴細(xì)胞：CsA、FK5063代：作用于抗原呈遞分子：MMF4代：抗IL-2單克隆受體：FTY-7207按代分類1代：非特異性：皮質(zhì)激素、CTX、Aza7目錄免疫抑制劑的應(yīng)用現(xiàn)狀免疫抑制劑的分類免疫抑制劑的作用機(jī)理及作用特點(diǎn)的比較免疫抑制劑應(yīng)用的原則與策略免疫抑制劑臨床應(yīng)用8目錄免疫抑制劑的

3、應(yīng)用現(xiàn)狀8作用機(jī)理Ag IL-2 G0 G0 G1 S G2 G0 steroid FK506 RAP MMF CTX CsA 6-MP X-ray steroid 9作用機(jī)理9免疫抑制劑的比較AZaMMF抑制DNA的合成+選擇性-+骨髓影響+-肝影響+-感染+血管形成影響-+黏附分子影響-+對(duì)血管炎抑制-+10免疫抑制劑的比較AZaMMF抑制DNA的合成+選擇目錄免疫抑制劑的應(yīng)用現(xiàn)狀免疫抑制劑的分類免疫抑制劑的作用機(jī)理及作用特點(diǎn)的比較免疫抑制劑應(yīng)用的原則與策略免疫抑制劑臨床應(yīng)用11目錄免疫抑制劑的應(yīng)用現(xiàn)狀11應(yīng)用原則嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥，合理用藥，盡量使用單一免疫抑制劑強(qiáng)調(diào)個(gè)體化治療。根據(jù)病理、細(xì)

4、胞免疫功能聯(lián)合多點(diǎn)用藥，避免使用同一位點(diǎn)藥物12應(yīng)用原則嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥，合理用藥，盡量使用單一免疫抑制劑12目錄免疫抑制劑的應(yīng)用現(xiàn)狀免疫抑制劑的分類免疫抑制劑的作用機(jī)理及作用特點(diǎn)的比較免疫抑制劑應(yīng)用的原則與策略免疫抑制劑臨床應(yīng)用13目錄免疫抑制劑的應(yīng)用現(xiàn)狀13腎上腺皮質(zhì)激素（強(qiáng)的松）（1）誘導(dǎo)緩解期：a.轉(zhuǎn)陰后2周 b.足量不少于4周（2）鞏固維持期：a.12或23量 4周 b.0.51mgKg 3月 c.0.250.5mgKg 11.5年 14腎上腺皮質(zhì)激素（強(qiáng)的松）（1）誘導(dǎo)緩解期：a.轉(zhuǎn)陰后2周1甲基強(qiáng)的松龍沖擊治療適應(yīng)癥：1.難治性腎病 2.新月體、MPGN、FSGS方法：1530mg

5、Kg GS 100ml 3天 23療程療效：細(xì)胞型新月體：逆轉(zhuǎn)：79.8 MPGN、FSGS有效率：82.49。副作用：高血壓、潰瘍、感染15甲基強(qiáng)的松龍沖擊治療適應(yīng)癥：1.難治性腎病 15CTX作用機(jī)理：1.延長(zhǎng)緩解期，減少?gòu)?fù)發(fā) 2.減少激素依賴 3.改善激素耐藥激素的反應(yīng) a.對(duì)激素敏感但頻復(fù)發(fā) b.FSGS c.MSD激素不敏感16CTX作用機(jī)理：1.延長(zhǎng)緩解期，減少?gòu)?fù)發(fā)16用法口服 2-2.5mgKg 分3次 8-12周 靜脈沖擊：1. 0.5-1.0m2 100ml鹽水 （大于1小時(shí)）之后水化（30-50mlKg 可少量口服）每月1次，10-12次 2.8-12mgKg 連續(xù)2天 每

6、周2次，2周1療程。累積量 150-200mgKg2-3次開始起效，沖擊6月無效才換藥17用法口服 2-2.5mgKg 分3次 8-12周 副作用1.白細(xì)胞降低2.肝功能損害3.出血性膀胱炎4.遠(yuǎn)期性腺損害 北醫(yī)：26例隨訪，8例無精。建議間斷用藥，避免青春期用藥。18副作用1.白細(xì)胞降低18雷公藤衛(wèi)毛拉植物根部的提取物19雷公藤衛(wèi)毛拉植物根部的提取物19作用機(jī)理誘導(dǎo)T細(xì)胞凋亡抑制IL-2產(chǎn)生表達(dá)抑制淋巴細(xì)胞增殖抑制有核細(xì)胞因子NFk-活性20作用機(jī)理誘導(dǎo)T細(xì)胞凋亡20應(yīng)用難治性腎病IgA腎病狼瘡性腎病HSPN21應(yīng)用難治性腎病21用法 傳統(tǒng)：1mgKg （30mg）3月 轉(zhuǎn)隔日頓服3月 驟然

7、停藥 新：加倍 雙倍劑量1月 后同傳統(tǒng)22用法22副作用皮膚色素沉著，口腔潰瘍血液系統(tǒng)、骨髓影響神經(jīng)系統(tǒng)影響生殖系統(tǒng)：女性 月經(jīng) CTX對(duì)男性作用強(qiáng)，雷公藤對(duì)女性作用好。但臨床仍考慮副作用。TW引起的副作用可逆，而CTX對(duì)性腺的損害是不可逆的。23副作用皮膚色素沉著，口腔潰瘍23CsA24CsA24T細(xì)胞早期激活抑制劑應(yīng)用：激素有效肯定有效，無效多無效定位：激素不耐受及激素依賴用法：5mgKgd 每日2次 空腹 1、2周末查血藥濃度：100-200ug L25T細(xì)胞早期激活抑制劑應(yīng)用：激素有效肯定有效，無效多無效25用法5mgKgd 每日2次 空腹 1、2周末查血藥濃度：100-200ug L

8、維持半年至1年 每2-4周減25，1-2.5mgkg時(shí) 維持6-24月密切觀察血肌酐、尿二酶、C3、2-MG等，若Cr上升30，減量25。26用法5mgKgd 每日2次 空腹26副作用顯著關(guān)注的腎毒性。肝毒性電解質(zhì)：高鉀、高氯神經(jīng)系統(tǒng)異常胃腸道癥狀牙齦增生27副作用顯著關(guān)注的腎毒性。27療效83例患兒轉(zhuǎn)陰45（54）；部分緩解（28）；未緩解（18）。MSD、MsPGN效果好。一月內(nèi)有療效。復(fù)發(fā)率25。再服仍有效。28療效83例患兒28MMF29MMF29作用機(jī)理霉酚酸阻斷DNA及RNA的合成選擇性阻斷，抑制活化的淋巴細(xì)胞抑制B細(xì)胞增殖抑制血管炎：內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞增生30作用機(jī)理霉酚酸阻斷DNA及RNA的合成30適應(yīng)癥器官移植各型SLEN，尤其型大血管炎其它自身免疫系統(tǒng)疾病難治性腎病31適應(yīng)癥器官移植31用法劑量：20-30mgKgd（250mg）可聯(lián)合小劑量強(qiáng)的松32用法劑量：20-30mgKgd（250mg）32副作用耐