免疫抑制劑的分類及臨床應(yīng)用課件

1、免疫抑制劑的分類及臨床應(yīng)用 李丹 2003.121免疫抑制劑的分類及臨床應(yīng)用1目錄免疫抑制劑的應(yīng)用現(xiàn)狀免疫抑制劑的分類免疫抑制劑的作用機理及作用特點的比較免疫抑制劑應(yīng)用的原則與策略免疫抑制劑臨床應(yīng)用2目錄免疫抑制劑的應(yīng)用現(xiàn)狀2應(yīng)用現(xiàn)狀器官移植中發(fā)展迅速，免疫腎臟疾病發(fā)展相對滯后。治療費用昂貴，約占腎病治療的53.6。掌握免疫抑制劑的基礎(chǔ)知識對于腎臟病的臨床非常重要。3應(yīng)用現(xiàn)狀器官移植中發(fā)展迅速，免疫腎臟疾病發(fā)展相對滯后。3目錄免疫抑制劑的應(yīng)用現(xiàn)狀免疫抑制劑的分類免疫抑制劑的作用機理及作用特點的比較免疫抑制劑應(yīng)用的原則與策略免疫抑制劑臨床應(yīng)用4目錄免疫抑制劑的應(yīng)用現(xiàn)狀4生物特性分類5生物特性分類

2、5作用機制分類細胞因子合成抑制劑：FK506、CsA細胞因子作用抑制劑:雷布霉素、來氟米特DNA、RNA合成抑制劑：CTX、AZa細胞成熟抑制劑非特異性抑制細胞生長誘導(dǎo)劑6作用機制分類細胞因子合成抑制劑：FK506、CsA6按代分類1代：非特異性：皮質(zhì)激素、CTX、Aza2代：選擇性：阻斷IL-2，選擇作用淋巴細胞：CsA、FK5063代：作用于抗原呈遞分子：MMF4代：抗IL-2單克隆受體：FTY-7207按代分類1代：非特異性：皮質(zhì)激素、CTX、Aza7目錄免疫抑制劑的應(yīng)用現(xiàn)狀免疫抑制劑的分類免疫抑制劑的作用機理及作用特點的比較免疫抑制劑應(yīng)用的原則與策略免疫抑制劑臨床應(yīng)用8目錄免疫抑制劑的

3、應(yīng)用現(xiàn)狀8作用機理Ag IL-2 G0 G0 G1 S G2 G0 steroid FK506 RAP MMF CTX CsA 6-MP X-ray steroid 9作用機理9免疫抑制劑的比較AZaMMF抑制DNA的合成+選擇性-+骨髓影響+-肝影響+-感染+血管形成影響-+黏附分子影響-+對血管炎抑制-+10免疫抑制劑的比較AZaMMF抑制DNA的合成+選擇目錄免疫抑制劑的應(yīng)用現(xiàn)狀免疫抑制劑的分類免疫抑制劑的作用機理及作用特點的比較免疫抑制劑應(yīng)用的原則與策略免疫抑制劑臨床應(yīng)用11目錄免疫抑制劑的應(yīng)用現(xiàn)狀11應(yīng)用原則嚴格掌握適應(yīng)癥，合理用藥，盡量使用單一免疫抑制劑強調(diào)個體化治療。根據(jù)病理、細

4、胞免疫功能聯(lián)合多點用藥，避免使用同一位點藥物12應(yīng)用原則嚴格掌握適應(yīng)癥，合理用藥，盡量使用單一免疫抑制劑12目錄免疫抑制劑的應(yīng)用現(xiàn)狀免疫抑制劑的分類免疫抑制劑的作用機理及作用特點的比較免疫抑制劑應(yīng)用的原則與策略免疫抑制劑臨床應(yīng)用13目錄免疫抑制劑的應(yīng)用現(xiàn)狀13腎上腺皮質(zhì)激素（強的松）（1）誘導(dǎo)緩解期：a.轉(zhuǎn)陰后2周 b.足量不少于4周（2）鞏固維持期：a.12或23量 4周 b.0.51mgKg 3月 c.0.250.5mgKg 11.5年 14腎上腺皮質(zhì)激素（強的松）（1）誘導(dǎo)緩解期：a.轉(zhuǎn)陰后2周1甲基強的松龍沖擊治療適應(yīng)癥：1.難治性腎病 2.新月體、MPGN、FSGS方法：1530mg

5、Kg GS 100ml 3天 23療程療效：細胞型新月體：逆轉(zhuǎn)：79.8 MPGN、FSGS有效率：82.49。副作用：高血壓、潰瘍、感染15甲基強的松龍沖擊治療適應(yīng)癥：1.難治性腎病 15CTX作用機理：1.延長緩解期，減少復(fù)發(fā) 2.減少激素依賴 3.改善激素耐藥激素的反應(yīng) a.對激素敏感但頻復(fù)發(fā) b.FSGS c.MSD激素不敏感16CTX作用機理：1.延長緩解期，減少復(fù)發(fā)16用法口服 2-2.5mgKg 分3次 8-12周 靜脈沖擊：1. 0.5-1.0m2 100ml鹽水 （大于1小時）之后水化（30-50mlKg 可少量口服）每月1次，10-12次 2.8-12mgKg 連續(xù)2天 每

6、周2次，2周1療程。累積量 150-200mgKg2-3次開始起效，沖擊6月無效才換藥17用法口服 2-2.5mgKg 分3次 8-12周 副作用1.白細胞降低2.肝功能損害3.出血性膀胱炎4.遠期性腺損害 北醫(yī)：26例隨訪，8例無精。建議間斷用藥，避免青春期用藥。18副作用1.白細胞降低18雷公藤衛(wèi)毛拉植物根部的提取物19雷公藤衛(wèi)毛拉植物根部的提取物19作用機理誘導(dǎo)T細胞凋亡抑制IL-2產(chǎn)生表達抑制淋巴細胞增殖抑制有核細胞因子NFk-活性20作用機理誘導(dǎo)T細胞凋亡20應(yīng)用難治性腎病IgA腎病狼瘡性腎病HSPN21應(yīng)用難治性腎病21用法 傳統(tǒng)：1mgKg （30mg）3月 轉(zhuǎn)隔日頓服3月 驟然

7、停藥 新：加倍 雙倍劑量1月 后同傳統(tǒng)22用法22副作用皮膚色素沉著，口腔潰瘍血液系統(tǒng)、骨髓影響神經(jīng)系統(tǒng)影響生殖系統(tǒng)：女性 月經(jīng) CTX對男性作用強，雷公藤對女性作用好。但臨床仍考慮副作用。TW引起的副作用可逆，而CTX對性腺的損害是不可逆的。23副作用皮膚色素沉著，口腔潰瘍23CsA24CsA24T細胞早期激活抑制劑應(yīng)用：激素有效肯定有效，無效多無效定位：激素不耐受及激素依賴用法：5mgKgd 每日2次 空腹 1、2周末查血藥濃度：100-200ug L25T細胞早期激活抑制劑應(yīng)用：激素有效肯定有效，無效多無效25用法5mgKgd 每日2次 空腹 1、2周末查血藥濃度：100-200ug L

8、維持半年至1年 每2-4周減25，1-2.5mgkg時 維持6-24月密切觀察血肌酐、尿二酶、C3、2-MG等，若Cr上升30，減量25。26用法5mgKgd 每日2次 空腹26副作用顯著關(guān)注的腎毒性。肝毒性電解質(zhì)：高鉀、高氯神經(jīng)系統(tǒng)異常胃腸道癥狀牙齦增生27副作用顯著關(guān)注的腎毒性。27療效83例患兒轉(zhuǎn)陰45（54）；部分緩解（28）；未緩解（18）。MSD、MsPGN效果好。一月內(nèi)有療效。復(fù)發(fā)率25。再服仍有效。28療效83例患兒28MMF29MMF29作用機理霉酚酸阻斷DNA及RNA的合成選擇性阻斷，抑制活化的淋巴細胞抑制B細胞增殖抑制血管炎：內(nèi)皮細胞、平滑肌細胞增生30作用機理霉酚酸阻斷DNA及RNA的合成30適應(yīng)癥器官移植各型SLEN，尤其型大血管炎其它自身免疫系統(tǒng)疾病難治性腎病31適應(yīng)癥器官移植31用法劑量：20-30mgKgd（250mg）可聯(lián)合小劑量強的松32用法劑量：20-30mgKgd（250mg）32副作用耐