他汀防治心腦血管疾病新進(jìn)展培訓(xùn)課件

1、他汀防治心腦血管疾病新進(jìn)展他汀防治心腦血管疾病新進(jìn)展我國(guó)血脂異常人群已達(dá)到1.6億 我國(guó)18歲以上血脂異常人群1.6億?？刂七_(dá)標(biāo)率僅為26.5%。冠心病血脂異?；颊哌_(dá)標(biāo)率只有16.6%在35歲以上的人群中，有1.億人同時(shí)患有高血壓和高脂血癥 2他汀防治心腦血管疾病新進(jìn)展我國(guó)血脂異常人群已達(dá)到1.6億 我國(guó)18歲以上血脂異常人群12011 ESC/EAS血脂異常管理指南發(fā)表European Heart Journal 2011;32:17691818 2011年6月28日，歐洲心臟病學(xué)會(huì)（ESC）和歐洲動(dòng)脈粥樣硬化學(xué)會(huì)（EAS）首次攜手發(fā)布了歐洲首個(gè)血脂異常管理指南。3他汀防治心腦血管疾病新進(jìn)展

2、2011 ESC/EAS血脂異常管理指南發(fā)表European2010年ESC報(bào)告：歐洲數(shù)國(guó)經(jīng)驗(yàn)：心腦血管病可防可控！CHD死亡率（65歲男性, 1980-2006）Data from ESC 20104他汀防治心腦血管疾病新進(jìn)展2010年ESC報(bào)告：歐洲數(shù)國(guó)經(jīng)驗(yàn)：心腦血管病可防可控！C2010年ESC報(bào)告:瑞典CHD死亡率下降，膽固醇管理貢獻(xiàn)巨大危險(xiǎn)因素控制不佳 糖尿病 +5% 肥胖 +2%危險(xiǎn)因素控制 膽固醇 -40% 吸煙 -9% 血壓 -7%治療 AMI -6% 二級(jí)預(yù)防 -9% 心衰 -7% 心絞痛 -4% 高血壓 -4%2002年與1986年預(yù)期相比, CHD死亡人數(shù)減少13,180

3、人5他汀防治心腦血管疾病新進(jìn)展2010年ESC報(bào)告:瑞典CHD死亡率下降，膽固醇管理貢獻(xiàn)2011 ESC/EAS指南：危險(xiǎn)人群的描述危險(xiǎn)程度描 述極高危 CVD：通過(guò)侵入或非侵入性檢查（如冠脈造影、核醫(yī)學(xué)成像、超聲心動(dòng)圖負(fù)荷試驗(yàn)、超聲發(fā)現(xiàn)頸動(dòng)脈斑塊）診斷的CVD、陳舊性心梗、ACS、冠脈血運(yùn)重建（PCI或CABG）、其他動(dòng)脈血運(yùn)重建手術(shù)、缺血性卒中、外周動(dòng)脈疾?。≒AD） T2DM、T1DM合并靶器官損害(如微量白蛋白尿) 中重度CKD(GFR10% 高危 單項(xiàng)危險(xiǎn)因素顯著升高(如家族性血脂異常和重度高血壓) 5%SCORE評(píng)分10% 中危 1%SCORE評(píng)分5% 低危 SCORE評(píng)分10%5

4、0%I/A高危單個(gè)危險(xiǎn)因素顯著升高、5%SCORE10%2.5mmol/L(100 mg/dL)Iia/A中危1%SCORE5%3.0mmol/L(115 mg/dL)Iia/C9他汀防治心腦血管疾病新進(jìn)展 2011 ESC/EAS指南：治療目標(biāo)值更趨嚴(yán)格危險(xiǎn)程度患ACS患者的治療推薦 鑒于臨床研究和薈萃分析均支持常規(guī)早期啟動(dòng)強(qiáng)化他汀治療，故而推薦ACS入院后1-4天內(nèi)即啟動(dòng)大劑量他汀治療，LDL-C治療目標(biāo)值300mg/d)的有益作用，對(duì)2-4期CKD患者應(yīng)考慮使用他汀 a /B對(duì)中重度CKD患者，他汀單獨(dú)使用或與其他藥物聯(lián)合治療應(yīng)使LDL-C1.8mmol/L (70mg/dL) a /C

5、中重度CKD患者的治療推薦(GFR 15-89mL/min/1.73m2)12他汀防治心腦血管疾病新進(jìn)展European Heart Journal 2011;32European Heart Journal 2011;32:17691818推薦意見證據(jù)等級(jí)對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)的患者推薦給予他汀治療達(dá)到目標(biāo)值/A對(duì)于有其他CVD表現(xiàn)的患者推薦給予他汀治療/A非心源性缺血性卒中或TIA患者均推薦給予他汀治療/A卒中患者(一級(jí)預(yù)防和二級(jí)預(yù)防)的治療推薦 他汀在卒中一級(jí)預(yù)防中有確切獲益，與其降膽固醇治療的作用 外，還與其它因素有關(guān)他汀治療不僅能預(yù)防卒中再發(fā)，還能預(yù)防冠心病事件； 對(duì)粥樣硬化血栓來(lái)源的缺血性卒中，

6、他汀治療獲益最大13他汀防治心腦血管疾病新進(jìn)展European Heart Journal 2011;32糖尿病患者的治療推薦推薦意見證據(jù)等級(jí)所有T1DM合并微量白蛋白尿和腎臟疾病的患者，無(wú)論基線水平如何，均推薦他汀降LDL-C (至少30%)作為一線治療(直至藥物聯(lián)合治療)/AT2DM合并CVD或CKD患者，或無(wú)CVD但年齡超過(guò)40歲存在一個(gè)或多個(gè)其他CVD危險(xiǎn)因素或有靶器官損害證據(jù)的患者，推薦LDL-C目標(biāo)水平為1.8mmol/L(70mg/dL)；非HDL-C水平為2.6mmol/L(100mg/dL)，apoB80mg/dL作為次要目標(biāo)/BEuropean Heart Journal

7、2011;32:17691818非HDL-C = TC- HDL-C非HDL-C達(dá)標(biāo)：LDL-C目標(biāo)值+30 mg/dl或0.78mmol/L14他汀防治心腦血管疾病新進(jìn)展糖尿病患者的治療推薦推薦意見證據(jù)等級(jí)所有T1DM合并微量白蛋主要亮點(diǎn)取消“血脂合適水平”的描述，強(qiáng)調(diào)根據(jù)危險(xiǎn)分層指導(dǎo)治療策略；干預(yù)靶點(diǎn)多樣化，但LDL-C仍是首要目標(biāo)，HDL-C不作為干預(yù)靶點(diǎn)；極高危人群界定更加寬泛，LDL-C目標(biāo)值更低；15他汀防治心腦血管疾病新進(jìn)展主要亮點(diǎn)取消“血脂合適水平”的描述，強(qiáng)調(diào)根據(jù)危險(xiǎn)分層指導(dǎo)治療血脂分層標(biāo)準(zhǔn)分層 TC LDL-C HDL-C TG合適范圍 5.18 mmol/L 3.37 m

8、mol/L 1.04 mmol/L 1.70 mmol/L (200 mg/dl) (130 mg/dl) (40 mg/dl) (150 mg/dl)邊緣升高 5.186.19 mmol/L 3.374.12 mmol/L 1.702.25 mmol/L (200239 mg/dl) (130159 mg/dl) (150199 mg/dl)升高 6.22 mmol/L 4.14 mmol/L 1.55 mmol/L 2.26 mmol/L (240 mg/dl) (160 mg/dl) (60 mg/dl) (200 mg/dl)降低 1.04 mmol/L (40 mg/dl) 換算：T

9、C，HDL-C，LDL-C mg/dl0.0259mmol/L TG mg/dl0.0113mmol/L 16他汀防治心腦血管疾病新進(jìn)展血脂分層標(biāo)準(zhǔn)16他汀防治心腦血管疾病新進(jìn)展中國(guó)成人血脂異常防治指南危險(xiǎn)等級(jí)TLC開始藥物開始治療目標(biāo)低危:（10年危險(xiǎn)性6.22(240)LDL-C4.14(160)TC6.99(270)LDL-C4.92(190)TC6.22(240)LDL-C5.18(200)LDL-C3.37(130) TC6.22(240)LDL-C 4.14(160)TC5.18(200)LDL-C 4.14(160)LDL-C 2.59(100)TC4.14(160)LDL-C

10、2.59(100)TC4.14(160)LDL-C 3.11(120)LDL-C2.07(80)TC4.14(160)LDL-C 2.07(80)TC3.11(120)LDL-C2.07(80)急性冠脈綜合征、冠心病合并糖尿病為極高危中國(guó)成人血脂異常防治指南.人民衛(wèi)生出版社 2007,5血脂異?；颊唛_始調(diào)脂治療的TC和LDL-C值及目標(biāo)值mmol/l(mg/dl)17他汀防治心腦血管疾病新進(jìn)展中國(guó)成人血脂異常防治指南危險(xiǎn)等級(jí)TLC開始藥物開始治療目標(biāo)低治療性生活方式改變(TLC) 減少飽和脂肪酸和膽固醇的攝入選擇能夠降低LDL-C的食物 減輕體重 增加有規(guī)律的體力活動(dòng) 采取針對(duì)其他心血管病危險(xiǎn)

11、因素的措施如戒煙、限鹽以降低血壓等。18他汀防治心腦血管疾病新進(jìn)展治療性生活方式改變(TLC) 減少飽和脂肪酸和膽固醇的攝入首診開始的TLC主要是減少攝入飽和脂肪和膽固醇,也鼓勵(lì)開始輕、中度體力活動(dòng) TLC進(jìn)行約68周后,應(yīng)監(jiān)測(cè)血脂水平,如已達(dá)標(biāo)或有明顯改善,應(yīng)繼續(xù)進(jìn)行TLC 否則可進(jìn)行強(qiáng)化降脂:對(duì)膳食治療再?gòu)?qiáng)化;選用能降低LDL-C的植物固醇;選擇全谷類食物、水果、蔬菜、各種豆類等食物增加膳食纖維攝入如已達(dá)標(biāo),繼續(xù)保持強(qiáng)化TLC 。否則加用藥物治療 19他汀防治心腦血管疾病新進(jìn)展首診開始的TLC主要是減少攝入飽和脂肪和膽固醇,也鼓勵(lì)開始輕 新指南(2010)規(guī)定低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C

12、)分層診斷的切點(diǎn)是:LDL-C130 mg/dl為合適范圍;LDL-C在130159 mg/dl之間為邊緣升高;LDL-C160 mg/dl為升高,較97年建議有所提高。20他汀防治心腦血管疾病新進(jìn)展 新指南(2010)規(guī)定低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)分層甘油三酯(TG)仍沿用1997年建議的標(biāo)準(zhǔn),即150 mg/dl以下為合適范圍;150199 mg/dl之間為邊緣升高;200 mg/dl為升高。21他汀防治心腦血管疾病新進(jìn)展甘油三酯(TG)仍沿用1997年建議的標(biāo)準(zhǔn),即150 m新指南與NCEP ATP指南相比,對(duì)極高?；颊叩亩x更嚴(yán)格,僅急性冠脈綜合征或缺血性心血管病合并糖尿病者納入

13、極高危范疇。22他汀防治心腦血管疾病新進(jìn)展新指南與NCEP ATP指南相比,對(duì)極高危患者的定義更嚴(yán)格眾多證據(jù)支持LDL是冠心病的致病性危險(xiǎn)因素動(dòng)物實(shí)驗(yàn)人體動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的組織病理學(xué)研究臨床上冠心病及其他動(dòng)脈粥樣硬化性疾病患者的血脂檢測(cè)遺傳性高脂血癥易早發(fā)冠心病流行病學(xué)研究大規(guī)模臨床降膽固醇治療試驗(yàn)的結(jié)果23他汀防治心腦血管疾病新進(jìn)展眾多證據(jù)支持LDL是冠心病的致病性危險(xiǎn)因素動(dòng)物實(shí)驗(yàn)23他汀他汀類藥物介紹自1987年被首次批準(zhǔn)應(yīng)用于臨床 。2000年，在我國(guó)廣泛使用。他汀類藥物列為治療血脂異常的一線藥物 24他汀防治心腦血管疾病新進(jìn)展他汀類藥物介紹自1987年被首次批準(zhǔn)應(yīng)用于臨床 。2000年

14、國(guó)內(nèi)上市他汀類藥物洛伐他?。↙ovastatin）、辛伐他汀（Simvastatin）、普伐他汀（Pravastatin）、氟伐他?。‵luvastatin）和阿托伐他汀（Atorvastatin）、瑞舒伐他汀（Rosuvastatin），匹他伐他?。╬itavastatin）中藥血脂康膠囊含有多種天然他汀成份，其中主要是洛伐他汀 25他汀防治心腦血管疾病新進(jìn)展國(guó)內(nèi)上市他汀類藥物洛伐他?。↙ovastatin）、辛伐他汀他汀類降脂藥物防治心血管疾病重要臨床試驗(yàn)26他汀防治心腦血管疾病新進(jìn)展他汀類降脂藥物防治心血管疾病重要臨床試驗(yàn)26他汀防治心腦血減少主要冠脈事件減少冠心病死亡率減少PCI/CA

15、BG)需求減少中風(fēng)減少總死亡率結(jié)果一致表明：他汀大幅度降脂，臨床獲益顯著 27他汀防治心腦血管疾病新進(jìn)展減少主要冠脈事件結(jié)果一致表明：他汀大幅度降脂，臨床獲益顯著STELLAR研究：一項(xiàng)為期52周、平行對(duì)照、開放標(biāo)示的、隨機(jī)多中心研究比較各種劑量的瑞舒伐他汀、阿托伐他汀及辛伐他汀的療效和安全性來(lái)自美國(guó)182個(gè)臨床中心的2431名成年高膽固醇血癥 (LDL-C160且250mg/dl,TG400 mg/dl) 患者參加研究.注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中國(guó)注冊(cè)Jones PH, et al. Am J Cardiol. 2003;92(2):152-60.28他汀防治心腦血管疾病新進(jìn)展STELL

16、AR研究：一項(xiàng)為期52周、平行對(duì)照、開放標(biāo)示的、隨STELLAR：瑞舒伐他汀10mg強(qiáng)效降低46%的LDL-C注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中國(guó)注冊(cè)Jones PH, et al. Am J Cardiol. 2003;92(2):152-60.LDL-C降低46%治療6周后，LDL-C自基線的變化（%）* P0.002 與阿托伐他汀10mg、辛伐他汀 10, 20, 40mg、普伐他汀 10, 20, 40mg相比 P0.002 與阿托伐他汀 20, 40mg、辛伐他汀 20, 40, 80mg、普伐他汀 20, 40mg相比 P0.002 與阿托伐他汀40mg、辛伐他汀 40, 80mg、普

17、伐他汀40mg相比010203040506010mg*5152535455520mg10mg20mg 80 mg10mg20mg40mg80mg10mg20mg40mg瑞舒伐他汀阿托伐他汀辛伐他汀普伐他汀40mg40mg29他汀防治心腦血管疾病新進(jìn)展STELLAR：瑞舒伐他汀10mg強(qiáng)效降低46%的LDL-STELLAR研究： 瑞舒伐他汀10mg有效升高HDL-C達(dá)7.7%3.2%4.4%5.6%10 20 40 80 10 20 400246810125.7%4.8%4.4%2.1%* 7.7%9.5%5.3%6.0%5.2%6.8%劑量 (mg)HDL-C自基線的變化(%)10 20 40

18、 80 10 20 40 瑞舒伐他汀阿托伐他汀辛伐他汀普伐他汀9.6%注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中國(guó)注冊(cè)Jones PH, et al. Am J Cardiol. 2003;92(2):152-60.* P0.002 與普伐他汀 10mg相比;；P0.002 與阿托伐他汀 20,40,80mg; 辛伐他汀 40mg; 普伐他汀 20,40mg相比。 P40周的高危患者接受瑞舒伐他汀、阿托伐他汀、辛伐他汀治療的隨機(jī)對(duì)照研究目的：探討三種他汀類藥物劑量增加與其降脂療效，及使患者達(dá)標(biāo)之間的關(guān)系32他汀防治心腦血管疾病新進(jìn)展VOYAGER研究一項(xiàng)大型薈萃分析，共分析了37項(xiàng)研究期4VOYAGER研

19、究設(shè)計(jì)入組患者n=32258 高?；颊遪=21656 糖尿?。╪=8859）致動(dòng)脈粥樣硬化性血脂異常（n=6061） 動(dòng)脈粥樣硬化疾病 （n=15 498）辛伐他汀：10mg、20mg、40mg、80mg阿托伐他?。?0mg、20mg、40mg、80mg治療瑞舒伐他汀：5mg、10mg、20mg、40mg注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中國(guó)注冊(cè)Nicholls SJ, et al. Am J Cardiol. 2010;105(1):69-76.33他汀防治心腦血管疾病新進(jìn)展VOYAGER研究設(shè)計(jì)入組患者n=32258 糖尿?。╪=8VOYAGER：隨著他汀劑量增加，LDL-C水平的變化注：瑞舒伐

20、他汀40mg尚未在中國(guó)注冊(cè)*p0.001 瑞舒伐他汀10mg與阿托伐他汀10mg、20mg及辛伐他汀10mg、20mg、40mg相比p0.001 瑞舒伐他汀20mg與阿托伐他汀20mg、40mg及辛伐他汀20mg、40mg、80mg相比 p0.001 瑞舒伐他汀40mg與阿托伐他汀40mg、80mg及辛伐他汀40mg、80mg相比#p0.05 阿托伐他汀20mg與瑞舒伐他汀5mg相比 #p0.05 阿托伐他汀80mg與瑞舒伐他汀5mg、10mg相比劑量(log 值)5 mg10 mg20 mg40 mg80 mg-60-50-40-30-20-100辛伐他汀阿托伐他汀瑞舒伐他汀LDL-C自基線

21、的變化（%）-27(n=365)-33 (n=2929)-39 (n=548)-45 (n=479)-50#(n=2072) -55(n=2983)-50 (n=3554)-44* (n=11690)-39 (n=670)-36 (n= 7837)-41#(n=3908)-46(n=1324)Nicholls SJ, et al. Am J Cardiol. 2010;105(1):69-76.34他汀防治心腦血管疾病新進(jìn)展VOYAGER：隨著他汀劑量增加，LDL-C水平的變化注：VOYAGER：他汀劑量的增加對(duì)HDL-C的影響劑量注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中國(guó)注冊(cè)Barter PJ, et

22、 al. J Lipid Res. 2010;51(6):1546-53. 35他汀防治心腦血管疾病新進(jìn)展VOYAGER：他汀劑量的增加對(duì)HDL-C的影響劑量注：瑞VOYAGER：再次驗(yàn)證他汀“6原則”注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中國(guó)注冊(cè)*p0.001 瑞舒伐他汀10mg與阿托伐他汀10mg、20mg及辛伐他汀10mg、20mg、40mg相比p0.001 瑞舒伐他汀20mg與阿托伐他汀20mg、40mg及辛伐他汀20mg、40mg、80mg相比 p0.001 瑞舒伐他汀40mg與阿托伐他汀40mg、80mg及辛伐他汀40mg、80mg相比#p0.05 阿托伐他汀20mg與瑞舒伐他汀5mg相比

23、#p0.05 阿托伐他汀80mg與瑞舒伐他汀5mg、10mg相比*# #51020401020408040801020劑量 (mg)Nicholls SJ, et al. Am J Cardiol. 2010;105(1):69-76.36他汀防治心腦血管疾病新進(jìn)展VOYAGER：再次驗(yàn)證他汀“6原則”注：瑞舒伐他汀40mg瑞舒伐他汀阿托伐他汀辛伐他汀-60-50-40-30-20-100*#自基線的變化 LSM %(SE)n=5183n=1860n=2027n=3595n=2174n=850n=1482n=30n=224n=1564n=287n=11251020401020408040801

24、020劑量 (mg)-38-44-50-55-35-41-46-50-25-33-39-46-6-6-5-4-5-4-8-6-7動(dòng)脈粥樣硬化疾病亞組VOYAGER：證明他汀“6原則”在高?；颊咧型瑯哟嬖贜icholls S et al. Atheroscler Suppl 2009; 10(2): 964 (abstract)注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中國(guó)注冊(cè)*p0.001 瑞舒伐他汀 10 mg 與 阿托伐他汀 10 mg 和 20 mg; 辛伐他汀 10 mg, 20 mg 和 40 mg相比; p0.001 瑞舒伐他汀 20 mg 與 阿托伐他汀 20 mg 和 40 mg; 辛伐他汀

25、 20 mg 和 40 mg相比; p0.001 瑞舒伐他汀 40 mg 與 阿托伐他汀 40 mg 和 80 mg; 辛伐他汀 40 mg 和 80 mg相比;p0.05 與瑞舒伐他汀 5 mg相比; #p0.05 阿托伐他汀 80 mg 與 瑞舒伐他汀 5 mg 和 10 mg相比 37他汀防治心腦血管疾病新進(jìn)展瑞舒伐他汀阿托伐他汀辛伐他汀-60-50-40-30-20-Stellar 及Reality研究得出起始劑量他汀效應(yīng)已決定其70%的最大效應(yīng)。他汀起始劑量的降脂效力時(shí)達(dá)標(biāo)的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子，他汀類藥物劑量加倍一次，LDL-C值下降幅度只增加5-6%。他汀6原則就是：1、強(qiáng)調(diào)生活方式控制

26、 2、強(qiáng)調(diào)聯(lián)合用藥 3、強(qiáng)調(diào)藥物選擇 4、起始劑量的降脂效力是達(dá)標(biāo)的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子 5、效應(yīng)與劑量沒有線性關(guān)系 6、增加劑量增加副作用38他汀防治心腦血管疾病新進(jìn)展Stellar 及Reality研究得出起始劑量他汀效應(yīng)已決VOYAGER：比較瑞舒伐他汀(RSV)與阿托伐他汀(ATV)降低LDL-C的療效傾向于瑞舒伐他汀傾向于阿托伐他汀劑 量與RSV 5 mg 比較:與RSV 10 mg 比較與RSV 20 mg 比較:與RSV 40 mg 比較治療組間LDL-C自基線平均變化百分比的差異(95% CI)n05-510-10-15-20-25152025ATV 40 mg80ATV 40 mg3

27、99ATV 80 mg1651ATV 10 mg861*ATV 10 mg17 295*ATV 20 mg4583*ATV 20 mg4624*ATV 40 mg1316*ATV 40 mg2182*ATV 80 mg3358*ATV 20 mg77ATV 80 mg79ATV 80 mg406*p0.001 與阿托伐他汀相比；p0.05 與瑞舒伐他汀相比；p0.001 與瑞舒伐他汀相比注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中國(guó)注冊(cè)Nicholls SJ, et al. Am J Cardiol. 2010;105(1):69-76.39他汀防治心腦血管疾病新進(jìn)展VOYAGER：比較瑞舒伐他汀(RSV)

28、與阿托伐他汀(ATVVOYAGER：比較瑞舒伐他汀(RSV)與辛伐他汀(SIM)降低LDL-C的療效與RSV 5 mg 比較與RSV 10 mg 比較與RSV 20 mg 比較與RSV 40 mg 比較SIM 10 mg0SIM 40 mg0SIM 80 mg0SIM 80 mg319SIM 10 mg321*SIM 20 mg6001*SIM 40 mg314*SIM 20 mg1090*SIM 40 mg1084*SIM 80 mg323*SIM 80 mg943*SIM 40 mg315*SIM 20 mg489*治療組間LDL-C自基線平均變化百分比的差異(95% CI)劑 量n05-

29、510-10-15-20-25152025傾向于瑞舒伐他汀傾向于辛伐他汀*p0.001 與辛伐他汀相比注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中國(guó)注冊(cè)Nicholls SJ, et al. Am J Cardiol. 2010;105(1):69-76.40他汀防治心腦血管疾病新進(jìn)展VOYAGER：比較瑞舒伐他汀(RSV)與辛伐他汀(SIM)VOYAGER研究驗(yàn)證他汀“6原則”證明瑞舒伐他汀低劑高效Nicholls SJ, et al. Am J Cardiol. 2010;105(1):69-76.41他汀防治心腦血管疾病新進(jìn)展VOYAGER研究驗(yàn)證證明Nicholls SJ, et a瑞舒伐他汀具有心

30、血管保護(hù)的多效性抗動(dòng)脈粥樣硬化Kostapanos MS, et al. J Cardiovasc Pharmacol Ther. 2008 Sep;13(3):157-74. 抗動(dòng)脈粥樣硬化的多效性調(diào)節(jié)內(nèi)皮功能抗氧化特性血管重建抗炎和免疫調(diào)節(jié)穩(wěn)定斑塊抗動(dòng)脈粥樣硬化效應(yīng)(METEOR, ASTEROID研究)注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中國(guó)注冊(cè)42他汀防治心腦血管疾病新進(jìn)展瑞舒伐他汀具有心血管保護(hù)的多效性抗動(dòng)脈粥樣硬化Kost瑞舒伐他汀改善內(nèi)皮功能獨(dú)立于降脂效應(yīng)Panagiota Gounari, et al. International Journal of Cardiology.2010;

31、 142 (1):8791.注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中國(guó)注冊(cè)治療前治療后N=22121086420FMD（%）P=0.05P0.05P=NS瑞舒伐他汀組10mg/d依折麥布組20mg/dFMD（Flow-mediated dilation):血流調(diào)控血管舒張功能43他汀防治心腦血管疾病新進(jìn)展瑞舒伐他汀改善內(nèi)皮功能獨(dú)立于降脂效應(yīng)Panagiota Go瑞舒伐他汀具有抗氧化的作用瑞舒伐他汀治療方案： 劑量1: 10mg/d12W40mg/d12W（n=58）； 劑量2: 40mg/d12W10mg/d12W（n=51）Ulrike Resch, et al. Br J Clin Pharmac

32、ol 2006; 61: 262274注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中國(guó)注冊(cè)44他汀防治心腦血管疾病新進(jìn)展瑞舒伐他汀具有抗氧化的作用瑞舒伐他汀治療方案：Ulrike 瑞舒伐他汀有效降低hs-CRP瑞舒伐他汀20mg降低hsCRP水平達(dá)37%Ridker P et al. N Engl J Med. 2008;359(21):2195-207.瑞舒伐他汀目前在中國(guó)的適應(yīng)癥為治療高脂血癥。瑞舒伐他汀在中國(guó)未注冊(cè)逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化及斑塊的適應(yīng)癥。瑞舒伐他汀在中國(guó)目前未獲得預(yù)防心血管事件的適應(yīng)癥。45他汀防治心腦血管疾病新進(jìn)展瑞舒伐他汀有效降低hs-CRP瑞舒伐他汀20mg降低hsCR瑞舒伐他汀有效穩(wěn)定斑

33、塊Underhill HR, et al. Am Heart J.2008;155:e1-e8.瑞舒伐他汀治療2年：低劑量組(N=13)：5mg/d高劑量組(N=20)：40/80mg/d注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中國(guó)注冊(cè)46他汀防治心腦血管疾病新進(jìn)展瑞舒伐他汀有效穩(wěn)定斑塊Underhill HR, et alASTEROID StudyNissen SE, et al. JAMA. 2006;295(13):1556-65.病變最嚴(yán)重的10mm節(jié)段中粥樣硬化斑塊總體積減少9.1% （P0.001）整段目標(biāo)冠狀動(dòng)脈內(nèi)粥樣硬化斑塊體積百分比減少0.79% （ P0.001 ）整段目標(biāo)冠狀動(dòng)脈內(nèi)

34、粥樣硬化斑塊總體積減少6.8% （ P正常上限 10 倍的患者比例* (%)0.00.51.01.52.02.53.0203040506070LDL-C 的降低 (%)西立伐他汀(0.2, 0.3, 0.4, 0.8 mg)普伐他汀(20, 40 mg)阿托伐他汀 (10, 20, 40, 80mg)辛伐他汀 (40, 80mg)瑞舒伐他汀 (10, 20, 40 mg)61他汀防治心腦血管疾病新進(jìn)展在同等降脂幅度下，瑞舒伐他汀對(duì)肌肉的影響小注：瑞舒伐他汀40瑞舒伐他汀的肝損傷發(fā)生率低于其他他汀Garca Rodrguez LA, et al. Drug Saf. 2010 Oct 4. Ep

35、ub ahead of print*人年數(shù)是觀察人數(shù)乘以隨訪時(shí)間(年)的積對(duì)美國(guó)(2003.9.1-2004.2.29)、英國(guó)(2003.4.1-2005.12.31)、荷蘭(2002.12.31-2005.1.1)和加拿大(2003.7.1-2005.3.31)四國(guó)的健康護(hù)理數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行分析62他汀防治心腦血管疾病新進(jìn)展瑞舒伐他汀的肝損傷發(fā)生率低于其他他汀Garca Rodr注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中國(guó)注冊(cè)在同等降脂幅度下，瑞舒伐他汀對(duì)肝臟的影響小Brewer HB Jr. Am J Cardiol. 2003;92(4B):23K-29K.目的：評(píng)估瑞舒伐他汀10-40mg/d治療的獲益

36、-風(fēng)險(xiǎn)特性設(shè)計(jì)：回顧性分析了12569例患者中應(yīng)用瑞舒伐他汀治療的安全性*連續(xù)檢測(cè)2次升高正常上限的3倍氟伐他汀 (20, 40, 80mg)洛伐他汀 (20, 40, 80mg)阿托伐他汀 (10, 20, 40, 80mg)辛伐他汀 (40, 80mg)瑞舒伐他汀 (10, 20, 40 mg)0.00.51.01.52.02.53.0203040506070LDL-C的降低 (%)發(fā)現(xiàn)ALT 正常上限 3 倍的患者比例 *(%)63他汀防治心腦血管疾病新進(jìn)展注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中國(guó)注冊(cè)在同等降脂幅度下，瑞舒伐他汀與腎臟損害他汀不會(huì)導(dǎo)致與肌病無(wú)關(guān)的急性腎功衰竭或腎功不全尚無(wú)證據(jù)顯示

37、他汀可以導(dǎo)致慢性腎臟疾病。相反，他汀甚至有可能延緩腎功能的減退。他汀藥物可能通過(guò)抑制受體介導(dǎo)的胞吞作用來(lái)阻礙近端腎小管對(duì)蛋白尿的重吸收作用，導(dǎo)致蛋白尿的發(fā)生。可能是他汀的一種類效應(yīng)。多項(xiàng)研究，此種蛋白尿?yàn)橐贿^(guò)性，延長(zhǎng)服用者蛋白尿可消失。他汀劑量在允許范圍內(nèi)，不會(huì)發(fā)生血尿。一般來(lái)說(shuō)，他汀可以安全地用于排除橫紋肌溶解所致的腎病患者中。64他汀防治心腦血管疾病新進(jìn)展他汀與腎臟損害他汀不會(huì)導(dǎo)致與肌病無(wú)關(guān)的急性腎功衰竭或腎功不全藥物間相互作用與CYP450 3A4現(xiàn)有的藥物60%以上通過(guò)CYP450酶代謝，其中CYP450 3A4為主要的同工酶多種藥物通過(guò)同一酶代謝時(shí)，易產(chǎn)生相互作用美國(guó)血脂協(xié)會(huì)(NLA) 2006專家建議指出：他汀類藥物與CYP 450 3A4抑制劑合用，發(fā)生肌病的風(fēng)險(xiǎn)升高6倍不良反應(yīng)藥物蓄積CYP 450 3A4他汀常用心血管藥物常用其他藥物阿托伐他汀 洛伐他汀辛伐他汀胺碘酮、氨氯地平、 地高辛、 氯吡格雷、 地爾硫卓、 硝苯地平 、非洛地平、 氯沙坦 、異搏定伊曲康唑、奧美拉唑、環(huán)胞霉素A 、葡萄汁Ballantyne CM, et al. Arch Intern Med 2003;163 (5):553564.Corsini A. Cardiovasc Drugs Ther. 2003;17(3):265-85.Cziraky MJ, et al. Am J C