人附睪蛋白HE評審課件

1、人附睪蛋白HE評審人附睪蛋白HE評審人附睪蛋白HE評審技術(shù)簡介人附睪蛋白4（HE4）屬于乳清酸性4-二硫鍵核心(WFDC)蛋白家族，具有疑似胰蛋白酶抑制劑的特性。HE4不僅在細(xì)胞水平上有所表達(dá)，分泌型HE4已經(jīng)在卵巢癌患者的血清中檢測到有高水平表達(dá)。在一項關(guān)于卵巢癌患者與健康個體和良性疾病患者的病例對照研究中，Hailstorm等人發(fā)現(xiàn)HE4檢測卵巢癌在特異性水平為96%時具有67%的敏感性。在后續(xù)的研究中，對卵巢癌相關(guān)的大量生物標(biāo)志物的評價研究中,人附睪蛋白4作為單一標(biāo)志物，具有最高的靈敏度。該項研究中還發(fā)現(xiàn)，HE4與CA 125聯(lián)合使用比單獨(dú)使用任何一種標(biāo)志物，對惡性腫瘤都具有更為準(zhǔn)確的預(yù)

2、測性，其靈敏度和特異性分別為76%和95%。人附睪蛋白HE評審人附睪蛋白HE評審人附睪蛋白HE評審技術(shù)簡技術(shù)簡介人附睪蛋白4（HE4）屬于乳清酸性4-二硫鍵核心(WFDC)蛋白家族，具有疑似胰蛋白酶抑制劑的特性。HE4不僅在細(xì)胞水平上有所表達(dá)，分泌型HE4已經(jīng)在卵巢癌患者的血清中檢測到有高水平表達(dá)。在一項關(guān)于卵巢癌患者與健康個體和良性疾病患者的病例對照研究中，Hailstorm等人發(fā)現(xiàn)HE4檢測卵巢癌在特異性水平為96%時具有67%的敏感性。在后續(xù)的研究中，對卵巢癌相關(guān)的大量生物標(biāo)志物的評價研究中,人附睪蛋白4作為單一標(biāo)志物，具有最高的靈敏度。該項研究中還發(fā)現(xiàn)，HE4與CA 125聯(lián)合使用比單

3、獨(dú)使用任何一種標(biāo)志物，對惡性腫瘤都具有更為準(zhǔn)確的預(yù)測性，其靈敏度和特異性分別為76%和95%。技術(shù)簡介人附睪蛋白4（HE4）屬于乳清酸性4-二硫鍵核心(W臨床應(yīng)用1人附睪蛋白4（HE4）與其他監(jiān)測卵巢癌的臨床手段相結(jié)合使用輔助監(jiān)控卵巢上皮癌患者病情復(fù)發(fā)和病情進(jìn)展情況。2HE4與雅培ARCHITECT CA125II聯(lián)用輔助評估絕經(jīng)前和絕經(jīng)后附件包塊患者中需進(jìn)行外科干預(yù)者罹患卵巢上皮癌的風(fēng)險。臨床應(yīng)用1人附睪蛋白4（HE4）與其他監(jiān)測卵巢癌的臨床手段技術(shù)方法1.此技術(shù)采用化學(xué)發(fā)光微粒子免疫檢測法（CMIA）進(jìn)行檢測，用2H5 HE4抗體作為檢測抗體，實現(xiàn)定量檢測血清中HE4抗原的濃度。技術(shù)方法1

4、.此技術(shù)采用化學(xué)發(fā)光微粒子免疫檢測法（CMIA）進(jìn)1.速度快，全自動化管理：Abbott ACHITECT i2000SR 200test/h2.專利技術(shù)，更佳性能：1）專利設(shè)計的儀器轉(zhuǎn)盤可以靈活地運(yùn)行二步法分析項目，使整個分析表現(xiàn)（如靈敏度，特異性，精密度，準(zhǔn)確性等）達(dá)到最佳狀態(tài)，并保持極高的速度。2）專利設(shè)計的吖啶酯衍生物作為示蹤物，具有更好的穩(wěn)定性和水溶性。3. 準(zhǔn)確性：ARCHITECT ROMA參考值已被驗證（尤其在亞洲人群），準(zhǔn)確性高達(dá)94%4.自動化的計算：ARCHITECT提供自動ROMA數(shù)值計算軟件技術(shù)特色1.速度快，全自動化管理：技術(shù)特色此項技術(shù)的國外準(zhǔn)入情況Moore等的

5、研究表明，在95%特異度的情況下，CA125的靈敏度為43.3%，HE4的靈敏度為72.9%，CA125和HE4聯(lián)檢的靈敏度為76.4%。Havrileky等和Moore等的研究均表明，血清標(biāo)志物HE4檢出早期卵巢癌的靈敏度最高，CA125和HE4聯(lián)檢作為預(yù)測卵巢癌的指標(biāo)，比單用其中任何一個標(biāo)志物都更準(zhǔn)確。另外，采用包括HE4和CA125、ROMA（卵巢癌惡性腫瘤風(fēng)險判定規(guī)則）的規(guī)則進(jìn)行判斷，有附件包塊的患者可正確判定為卵巢癌低?；颊呋蚋呶；颊?，準(zhǔn)確率達(dá)到93.8%。此項技術(shù)的國外準(zhǔn)入情況Moore等的研究表明，在95%特異度雅培HE4試劑盒于2014年9月22日通過中國注冊；注冊號：國食藥監(jiān)

6、械(進(jìn))字2014第3404856號。此項技術(shù)的國內(nèi)準(zhǔn)入情況雅培HE4試劑盒于2014年9月22日通過中國注冊；此項技術(shù)目前上海的收費(fèi)情況：目前上海已經(jīng)批準(zhǔn)的收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)為： HE4項目：收費(fèi)100元。目前上海已經(jīng)批準(zhǔn)HE4收費(fèi)的醫(yī)院為： 第一人民醫(yī)院，腫瘤醫(yī)院，中山醫(yī)院，龍華醫(yī)院，曙光醫(yī)院，長征醫(yī)院，國際和平婦幼保健院，嘉定區(qū)婦幼保健院，瑞金醫(yī)院盧灣分院等。目前上海的收費(fèi)情況：目前上海已經(jīng)批準(zhǔn)的收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)為：國外應(yīng)用的文獻(xiàn)報道Bouchard D, Morisset D, Bourbonnais Y,et al. Proteins with whey-acidic-protein motifs a

7、nd cancer. Lancet Oncol 2006;7:167-74.Drapkin R, von Horsten HH, Lin Y,et al. Human epididymis protein 4 (HE4) is a secreted glycoprotein that is overexpressed by serous and endometrioid ovarian carcinomas. Cancer Res 2005;65(6):2162-9.Schummer M, Ng WV, Bumgarner RE,et al. Comparative hybridization

8、 of an array of 21 500 ovarian cDNAs for the discovery of genes overexpressed in ovarian carcinomas. Gene 1999;238:375-85.Gilks CB, Vanderhyden BC, Zhu, S, et al. Distinction between seroustumors of low malignant potential and serous carcinomas based on global mRNA expression profiling. Gynecol Onco

9、l 2005;96:684-94.Moore RG, Brown AK, Miller MC, et al. The use of multiple novel tumor biomarkers for the detection of ovarian carcinoma in patients with a pelvic mass. Gynecol Oncol 2008;108:402-8.國外應(yīng)用的文獻(xiàn)報道Bouchard D, Morisset 國內(nèi)應(yīng)用的文獻(xiàn)報道陳潔晶, 吳英松, 寧云山, 等 卵巢癌腫瘤標(biāo)記物HE4 基因的分子克隆與蛋白表達(dá) J 熱帶醫(yī)學(xué)雜志, 2006, 6( 5

10、) : 493- 4951張文輝1, 吳少強(qiáng)，徐琦煜，等 血清HE4檢測在腹腔腫瘤診斷中應(yīng)用價值研究中國衛(wèi)生檢驗雜志2010年6月第20卷第6 期 Chinese Journal李凱，余楊，何利珍等 血清HE4、CA125與T淋巴細(xì)胞亞群聯(lián)合檢測在卵巢癌早期診斷中的應(yīng)用中國生物制品學(xué)雜志2012年01期國內(nèi)應(yīng)用的文獻(xiàn)報道此項技術(shù)的安全性體外診斷試劑，對人體無副作用樣本及檢測廢棄物按照實驗室生物安全管理制度進(jìn)行處理。此項技術(shù)的安全性體外診斷試劑，對人體無副作用此項技術(shù)的經(jīng)濟(jì)性ARCHITECT HE4 為全自動人血清附睪蛋白4的定量檢測，200Test/H，提高工作效率。專利設(shè)計的儀器加上先進(jìn)的

11、技術(shù)，使整個分析表現(xiàn)（如靈敏度，特異性，精密度，準(zhǔn)確性等）達(dá)到最佳狀態(tài)，保證檢測質(zhì)量。實現(xiàn)一個平臺一管血對腫瘤標(biāo)志物組的全方位檢測此項技術(shù)的經(jīng)濟(jì)性ARCHITECT HE4 為全自動人血清附此項技術(shù)在對臨床工作的指導(dǎo)意義ARCHITECT HE4 與CA125聯(lián)合檢測對于卵巢癌具有最佳靈敏度表現(xiàn)獨(dú)立針對于I期卵巢癌具有最佳靈敏度表現(xiàn)與CA125聯(lián)合應(yīng)用于ROMA，明確用于術(shù)前評估盆腔腫塊婦女罹患卵巢癌風(fēng)險的輔助工具與CA125組成ROMA可通過術(shù)前確診可改善卵巢癌患者的存活期此項技術(shù)在對臨床工作的指導(dǎo)意義ARCHITECT HE4 與開展此項技術(shù)所具備的條件交通大學(xué)附屬仁濟(jì)醫(yī)院是一所大型三級甲

12、等綜合性醫(yī)院。我院腫瘤的診斷、治療和預(yù)防等領(lǐng)域的基礎(chǔ)研究和臨床應(yīng)用都先后取得了許多重大成果。交通大學(xué)附屬仁濟(jì)醫(yī)院檢驗科通過了ISO15189實驗室認(rèn)證，擁有開展此項技術(shù)的人員、設(shè)備、質(zhì)量管理等各項硬、軟件條件。開展此項技術(shù)所具備的條件交通大學(xué)附屬仁濟(jì)醫(yī)院是一所大型三級甲開展前項目性能驗證1.精密度2.線性范圍3.參考區(qū)間4.正確度開展前項目性能驗證1.精密度開展前項目性能驗證精密度1）實驗方案：取2個濃度水平（一份高水平，一份低水平）的血清標(biāo)本作為驗證材料，將每個濃度水平的血清標(biāo)本分成15個等份，-20冷凍保存；連續(xù)測定5天，每水平每天測定3次，每濃度水平獲得15個數(shù)據(jù)。批間精密度應(yīng)1/3TEa。，該項目的 TEa是25%，精密度應(yīng)8.3%2）實驗結(jié)果及評價：低值：均值=54.53 pmol/L，CV%=4.5%，4.5%8.3%，故驗證通過高值：均值= 754.86 pmol/L，CV%=3.2%，3.2%8.3%，故驗證通過開展前項目性能驗證精密度1）實驗方案：開展前項目性能驗證精密度開展前項目性能驗證精密度開展前項目性能驗證線性范圍1）實驗方案：用低濃度和高濃度樣本按比例精確配