乙型肝炎病毒宣教培訓(xùn)課件

1、全球有3.5億 人口攜帶HBV我國為高流 行區(qū)，HBV攜 帶者達(dá)10%檢測指標(biāo)？乙型肝炎病毒宣教10/4/20221全球有3.5億我國為高流乙型肝炎病毒宣教10/2/20221 乙型肝炎病毒分類 嗜 乙型肝炎病毒 肝 正嗜肝DNA病毒屬：土撥鼠肝炎病毒 DNA 地松鼠肝炎病毒 病 毒 DNA病毒屬：鴨乙型肝炎病毒 科 乙型肝炎病毒宣教10/4/20222 一、生物學(xué)性狀1.形態(tài)與結(jié)構(gòu) (1)大球形顆粒(2)小球形顆粒(3)管形顆粒乙型肝炎病毒宣教10/4/20223一、生物學(xué)性狀1.形態(tài)與結(jié)構(gòu) 乙型肝炎病毒宣教10/2/20 電鏡下的HBV乙型肝炎病毒宣教10/4/20224 電鏡下的HBV乙

2、型肝炎病毒宣教10/2/202(1)大球形顆粒(Dane顆粒)大球形顆粒：有感染性的完整的病毒顆粒。直徑：42nm外層=包膜：脂質(zhì)雙層+HBsAg、PreS1Ag、 PreS2Ag 主蛋白：HBsAg（226）中蛋白：HBsAg-PreS2Ag（281） 大蛋白：HBsAg-PreS2Ag-PreS1Ag（400）乙型肝炎病毒宣教10/4/20225(1)大球形顆粒(Dane顆粒)大球形顆粒：有感染性的完整內(nèi)層=衣殼：20面體、27nm衣殼蛋白：HBcAg+ HBeAg核心：不完全雙鏈環(huán)狀DNA、 DND多聚酶等乙型肝炎病毒宣教10/4/20226內(nèi)層=衣殼：20面體、27nm乙型肝炎病毒宣教

3、10/2/20(2)小球形顆粒小球形顆粒：直徑：22nm，中空顆粒。為過剩的表面抗原，無DNA。(3)管形顆粒管形顆粒：由小球形顆粒聚集而成。乙型肝炎病毒宣教10/4/20227(2)小球形顆粒小球形顆粒：直徑：22nm，中空顆粒。為過剩2.HBV基因結(jié)構(gòu)與功能1)HBV基因結(jié)構(gòu)： 不完全雙鏈環(huán)狀DNA長鏈(負(fù)股)：3200核苷酸 短鏈(正鏈)：50100%粘性末端：5-250個(gè)核苷酸直接重復(fù)序列（DR1 DR2區(qū)） (5-TTCACCTCTGC)11DR作用:DNA成環(huán),病毒復(fù)制 乙型肝炎病毒宣教10/4/202282.HBV基因結(jié)構(gòu)與功能1)HBV基因結(jié)構(gòu)：乙型肝炎病毒宣教乙型肝炎病毒宣教

4、10/4/20229乙型肝炎病毒宣教10/2/20229 2)HBV基因功能 開放讀框： S區(qū)、 C區(qū)、 P區(qū)、 X區(qū) S區(qū): S基因、PreS1基因、PreS2基因 HBsAg、 PreS1Ag、 PreS2Ag C區(qū): PreC基因-C基因、 C基因 Pre-C蛋白HBeAg、 HBcAg 乙型肝炎病毒宣教10/4/202210 2)HBV基因功能乙型肝炎病毒宣教10/P區(qū):DNA多聚酶X區(qū):HBxAg反式激活HBV基因增強(qiáng)HBV基因的復(fù)制和表達(dá)反式激活宿主細(xì)胞的某些原癌基因肝癌 短鏈(正鏈)：復(fù)制 乙型肝炎病毒宣教10/4/202211P區(qū):DNA多聚酶乙型肝炎病毒宣教10/2/2022

5、11 3.抗原組成(1)表面抗原(HBsAg) PreS1Ag、PreS2Ag(2)核心抗原(HBcAg) (3)e抗原(HBeAg)乙型肝炎病毒宣教10/4/202212 3.抗原組成(1)表面抗原(HBsAg)乙型肝 (1)表面抗原(HBsAg)1)存在于三型顆粒中；2)是HBV感染的主要標(biāo)志；3)可刺激產(chǎn)生：抗-HBs保護(hù)性抗體 和細(xì)胞免疫應(yīng)答4)分亞型 抗原表位：a, d/y, w/r; 亞型：adr(漢)、adw(少數(shù)民族)、ayr、ayw；5)抗-HBs：有免疫力； 制備疫苗乙型肝炎病毒宣教10/4/202213 (1)表面抗原(HBsAg)1)存在于三型顆粒中； 制PreS1Ag

6、、PreS2Ag1)具有吸附表位；2)與病毒的復(fù)制有關(guān)-病毒復(fù)制指標(biāo)；3)可刺激產(chǎn)生：抗- PreS1 抗- PreS2： 見與急性肝炎恢復(fù)期的早期， 提示HBV正在或已經(jīng)清除；4)抗-PreS1：較長 抗-PreS2：急性期血清，持續(xù)時(shí)間僅23個(gè)月； 阻斷結(jié)合乙型肝炎病毒宣教10/4/202214PreS1Ag、PreS2Ag1)具有吸附表位； 阻斷結(jié)合乙(2)核心抗原(HBcAg)1）為衣殼蛋白，僅存在于Dane顆粒中；2）不易在血液中檢出；3）感染的肝細(xì)胞核、胞質(zhì)、膜上存在；4）可刺激產(chǎn)生：抗-HBc非保護(hù)性抗體 和細(xì)胞免疫應(yīng)答；5）抗HBc：IgM：提示BHV處于復(fù)制狀態(tài)， 具有強(qiáng)的傳

7、染性； IgG：感染的標(biāo)志；乙型肝炎病毒宣教10/4/202215(2)核心抗原(HBcAg)1）為衣殼蛋白，僅存在于Dane(3)e抗原-HBeAg1)僅存在于Dane顆粒中；2)游離存在于血液中；3)為病毒復(fù)制及強(qiáng)傳染性的指標(biāo)；4)可刺激產(chǎn)生抗HBe；5)抗HBe：HBV復(fù)制能力減弱，傳染性降低；是預(yù)后良好的征象；乙型肝炎病毒宣教10/4/202216(3)e抗原-HBeAg1)僅存在于Dane顆粒中；乙型肝乙型肝炎病毒宣教10/4/202217乙型肝炎病毒宣教10/2/202217 病毒抗原抗體系統(tǒng)檢測結(jié)果分析HBsAgHBeAg抗-HBs抗-HBe抗-HBc結(jié)果分析+-HBV感染或無癥

8、狀攜帶者+-急性或慢性乙型肝炎，或無癥狀攜帶者+-+急性或慢性乙型肝炎（傳染性強(qiáng)，“大三陽”）+-+急性感染趨向恢復(fù)（“小三陽”）-+既往感染恢復(fù)期-+-既往感染恢復(fù)期-+既往感染或“窗口期”-+-既往感染或接種過疫苗乙型肝炎病毒宣教10/4/202218 病毒抗原抗體系統(tǒng)檢測結(jié)果分析HBsAgHBeAg抗-HBs 4.HBV的復(fù)制周期 乙型肝炎病毒宣教10/4/202219 4.HBV的復(fù)制周期乙型肝炎病毒宣教10/2/ 5.動(dòng)物模型與細(xì)胞培養(yǎng) 黑猩猩動(dòng)物模型:致病機(jī)理、疫苗 鴨乙型肝炎病毒：篩選藥物、免疫耐受 機(jī)制 病毒DNA轉(zhuǎn)染的細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng)：篩選藥物 乙型肝炎病毒宣教10/4/2022

9、20 5.動(dòng)物模型與細(xì)胞培養(yǎng)乙型肝炎病毒宣 6.抵抗力 1.抵抗力強(qiáng)于HAV 2.低溫、干燥、紫外線：耐受 3.70乙醇：不被滅活 4.100 10分鐘可滅活；0.5%過氧乙酸、5%次氯酸鈉、環(huán)氧乙烷乙型肝炎病毒宣教10/4/202221 6.抵抗力乙型肝炎病毒宣教10/2/202 二、致病性與免疫性 傳染源 乙型肝炎患者：潛伏期（30-160天）急性期、慢性期無癥狀HBV攜帶者 傳播途徑 血液、血制品等醫(yī)源性傳播：不嚴(yán)格集體預(yù)防接種、藥物注射 針刺、文身等 母嬰傳播：宮內(nèi)感染、分娩、哺乳 生活密切接觸傳播：唾液、共用牙刷、剃須刀 性傳播：我國不是主要傳播方式 乙型肝炎病毒宣教10/4/202

10、222 二、致病性與免疫性 傳染源乙型肝炎病毒致病與免疫機(jī)制 1.致病無癥狀HBV攜帶者 急性肝炎 慢性肝炎 重癥肝炎 與肝硬化和肝癌密切相關(guān)乙型肝炎病毒宣教10/4/202223致病與免疫機(jī)制 1.致病乙型肝炎病毒宣教10/ 2.免疫性細(xì)胞免疫：如HBcAg 具有T細(xì)胞表位， 特異性CTL的直接殺傷作用 細(xì)胞因子的抗病毒效應(yīng) 細(xì)胞凋亡作用體液免疫： 如HBsAg、PreS1Ag、 PreS1Ag乙型肝炎病毒宣教10/4/202224 2.免疫性乙型肝炎病毒宣教10/2/20 3.HBV的致病機(jī)制細(xì)胞介導(dǎo)的免疫損傷： CTL-HBcAg多肽急性肝炎：病毒感染少量肝細(xì)胞，CTL可將其全部殺傷。重

11、癥肝炎：病毒感染大量肝細(xì)胞，細(xì)胞免疫過強(qiáng)。慢性肝炎：機(jī)體免疫力低下，不能殺傷大量感染細(xì)胞， 病毒不斷釋放，又無有效抗體中和病毒。慢性HBsAg攜帶者：垂直感染、成人感染。乙型肝炎病毒宣教10/4/202225 3.HBV的致病機(jī)制細(xì)胞介導(dǎo)的免疫損傷： C體液免疫所致的免疫損傷：血清中：HBsAg- HBsAb, HBeAg- HBsAb 肝外損傷：膜性腎小球腎炎、皮疹、多發(fā)性關(guān)節(jié)炎、小動(dòng)脈炎等，與重癥肝炎有關(guān)。自身免疫所致的損傷：肝特異性脂蛋白抗原(LSP):體液免疫、細(xì)胞免疫： LSP抗體、抗核抗體、抗平滑肌抗體 乙型肝炎病毒宣教10/4/202226體液免疫所致的免疫損傷：乙型肝炎病毒宣教

12、10/2/20224.病毒變異與逃逸免疫1)S基因-a表位基因(145、126氨基酸)：點(diǎn)突變、插入突變 HBsAg- HBsAb不能結(jié)合、親和力 逃避體液免疫、診斷逃逸2)Pre-C基因：G1896A TGG28 TAG終止密碼子 HBeAg合成障礙血清學(xué)表現(xiàn)不典型3)C基因：CTL靶抗原改變 CTL逃逸突變株病毒變異與逃逸免疫的作用：HBV感染慢性化乙型肝炎病毒宣教10/4/2022274.病毒變異與逃逸免疫乙型肝炎病毒宣教10/2/2022275.HBV與原發(fā)性肝癌流行病學(xué)調(diào)查：感染人群高217倍。Southen印跡核酸雜交：肝癌組織有HBV DNA整合，50%為X基因片段動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：新生

13、土撥鼠感染與HBV相似的土撥鼠肝炎病毒3年后，100%發(fā)生肝癌。乙型肝炎病毒宣教10/4/2022285.HBV與原發(fā)性肝癌乙型肝炎病毒宣教10/2/202228三、微生物學(xué)檢查1.HBV抗原、抗體檢測 ELISA法： HBsAg- HBsAb； HBeAg- HBsAb ； HBsAb 。必要時(shí)檢查PreS1Ag、PreS2Ag和PreS1Ab、PreS2Ab1.血清HBV DNA檢測 核酸雜交法、PCR法3.血清DNA多聚酶檢測 已被HBV DNA檢測取代乙型肝炎病毒宣教10/4/202229三、微生物學(xué)檢查1.HBV抗原、抗體檢測乙型肝炎病毒宣教10 病毒抗原抗體系統(tǒng)檢測結(jié)果分析HBsAgHBeAg抗-HBs抗-HBe抗-HBc結(jié)果分析+-HBV感染或無癥狀攜帶者+-急性或慢性乙型肝炎，或無癥狀攜帶者+-+急性或慢性乙型肝炎（傳染性強(qiáng)，“大三陽”）+-+急性感染趨向恢復(fù)（“小三陽”）-+既往感染恢復(fù)期-+-既往感染恢復(fù)期-+既往感染或“窗口期”-+-既往感染或接種過疫苗乙型肝炎病毒宣教10/4/202230 病毒抗原抗體系統(tǒng)檢測結(jié)果分析HBsAgHBeAg抗-HBs乙型肝炎病毒宣教10/4/202231乙型肝炎病毒宣教10/2/202231四、預(yù)防及免疫 1.控制傳染源，切斷傳播途徑2.人工主動(dòng)免疫： 疫苗（血源性、基因工程-HBsAg) 3.人工被動(dòng)免疫：