臨床生化檢查二課件

1、臨床生化檢查（二） 檢驗(yàn)系 李莉臨床生化檢查二課件1臨床生化檢查（二） 檢驗(yàn)系 李莉臨床生化檢查二課件1第四節(jié) 脂類代謝紊亂的檢查 脂質(zhì)代謝異常與動(dòng)脈粥樣硬化(atherosclerosis,AS)的發(fā)生有密切關(guān)系,血脂異常是心、腦血管疾病的重要危險(xiǎn)因素。臨床血脂檢測(cè)的主要目的是：對(duì)動(dòng)脈硬化和高脂血癥等血脂代謝異常性疾病進(jìn)行診斷、病情觀察和指導(dǎo)治療；作為健康普查指標(biāo)，達(dá)到對(duì)AS和高脂血癥等血脂異常性疾病的早期發(fā)現(xiàn)和早期診斷，并起到監(jiān)控作用；對(duì)少見的遺傳性脂蛋白異常性疾病進(jìn)行診斷；幫助診斷胎兒肺發(fā)育成熟程度，預(yù)測(cè)新生兒呼吸窘迫綜合征（neonatal respiratory distress s

2、yndrome，NRDS）等。臨床生化檢查二課件2第四節(jié) 脂類代謝紊亂的檢查 脂質(zhì)代謝異常與動(dòng)脈粥樣硬 一、脂質(zhì)及脂蛋白概述（一）脂質(zhì)組成及生理功能血脂是血漿中所有脂質(zhì)的總稱總膽固醇 膽固醇酯（70%） （cholesterol ester，CE） 游離膽固醇（30%） （free cholesterol，F(xiàn)C） 三酰甘油（triglyceride，TG）磷脂 （phospholipid，PL） 游離脂肪酸(free fatty acid，F(xiàn)FA）臨床生化檢查二課件3 一、脂質(zhì)及脂蛋白概述（一）脂質(zhì)組成及生理功能膽固醇（TC）是一切細(xì)胞膜的重要成分,也是膽酸、腎上腺皮質(zhì)激素和性腺激素的前體。三

3、酰甘油（TG）是體內(nèi)脂肪組織的主要成分，也是人體能量供應(yīng)的重要來源。磷脂（PL）是細(xì)胞膜的重要組成，與膜轉(zhuǎn)運(yùn)功能有關(guān)。游離脂肪酸（FFA）含量甚少，但在血漿脂質(zhì)代謝中是最活躍的部分。臨床生化檢查二課件4膽固醇（TC）是一切細(xì)胞膜的重要成分,也是膽酸、腎上腺皮質(zhì)激（二）血漿脂蛋白（lipoprotein，LP）1、定義：血漿脂質(zhì)與蛋白質(zhì)結(jié)合所組成 的一類大分子復(fù)合物，能溶于 水，運(yùn)行于血。2、組成與結(jié)構(gòu)： 蛋白質(zhì)（載脂蛋白apolipoprotein，Apo） 甘油三酯 磷脂 脂質(zhì) 膽固醇 膽固醇酯臨床生化檢查二課件5（二）血漿脂蛋白（lipoprotein，LP）1、定義：3.脂蛋白分類（1）

4、按其密度的不同 乳糜微粒（chylomicron，CM） 極低密度脂蛋白（very low density lipoprotein，VLDL） 低密度脂蛋白（low density lipoprotein ，LDL） 高密度脂蛋白（high density lipoprotein，HDL）臨床生化檢查二課件63.脂蛋白分類（1）按其密度的不同 乳糜微粒（chylo4、功能（1）運(yùn)輸脂類（2）參與脂類代謝（3）參與某些疾病的過程臨床生化檢查二課件74、功能（1）運(yùn)輸脂類（2）參與脂類代謝（3）參與某些 （三）載脂蛋白（apolipoprotein，Apo） 功能 構(gòu)成并穩(wěn)定脂蛋白的結(jié)構(gòu) 使脂蛋白

5、代謝有關(guān)的酶被激活或活性抑制 與脂蛋白代謝有關(guān)的特異性受體結(jié)合 參與脂蛋白與細(xì)胞表面脂蛋白受體的代謝過程臨床生化檢查二課件8 （三）載脂蛋白（apolipoprotei二、脂質(zhì)和脂蛋白檢測(cè)項(xiàng)目及其臨床意義1、血清總膽固醇測(cè)定（TC）2、血清甘油三酯測(cè)定（TG） TC、TG 增高 與冠心病呈正相關(guān)臨床生化檢查二課件9二、脂質(zhì)和脂蛋白檢測(cè)項(xiàng)目及其臨床意義1、血清總膽固醇測(cè)定（3、高密度脂蛋白膽固醇測(cè)定（HDL-C）4、低密度脂蛋白膽固醇測(cè)定（LDL-C） HDL-C 與冠心病呈負(fù)相關(guān) LDL-C 與冠心病呈正相關(guān)臨床生化檢查二課件103、高密度脂蛋白膽固醇測(cè)定（HDL-C）4、低密度脂蛋白膽5、載

6、脂蛋白測(cè)定（ApoA，ApoB） ApoAI 與HDL-C相一致 ApoB100 與LDL-C相一致臨床生化檢查二課件115、載脂蛋白測(cè)定（ApoA，ApoB） Apo6、脂蛋白（a）Lipoprotein（a），Lp（a）測(cè)定臨床生化檢查二課件126、脂蛋白（a）臨床生化檢查二課件12 由于Apo(a)具有纖溶酶原的類似結(jié)構(gòu)，故它可能與纖溶酶原受體或纖維蛋白大分子結(jié)合，從而阻止凝血塊被溶解 Apo(a)參與構(gòu)成的LP(a)攜帶膽固醇到血管內(nèi)膜沉積，從而促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的形成。 現(xiàn)在一般認(rèn)為，血漿LP(a)是促進(jìn)As的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。臨床生化檢查二課件13 由于Apo(a)具有纖溶酶原的類似結(jié)構(gòu)

7、，故它可 血清脂質(zhì)和脂蛋白檢測(cè)的分析程序及項(xiàng)目選擇血清或血漿外觀TC測(cè)定TG測(cè)定HDL-C測(cè)定LDL-C測(cè)定ApoAI測(cè)定ApoB100測(cè)定Lp（a）測(cè)定脂蛋白電泳分析其他測(cè)定： 有關(guān)的蛋白質(zhì)、酶和受體測(cè)定臨床生化檢查二課件14 血清脂質(zhì)和脂蛋白檢測(cè)的分析程序及項(xiàng)目選擇血清或血漿外觀TC心肌損傷早期標(biāo)志物C 反應(yīng)蛋白（C-reactive protein,CRP） ACS炎癥、損傷的早期標(biāo)志物。在心肌損傷發(fā)病后幾小時(shí)即出現(xiàn)異常增高且“窗口期”較短，在心絞痛等心肌損傷的早期診斷和預(yù)后估計(jì)中有較好的臨床價(jià)值 超敏 C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）檢測(cè)臨床生化檢查二課件15心肌損傷早期標(biāo)志物C 反應(yīng)蛋白

8、（C-reactive pro心肌損傷早期標(biāo)志物肌紅蛋白（myoglobulin,Mb） MW 17.8 kDa 153 個(gè)氨基酸的多肽和血紅素輔基組成 占橫紋肌蛋白 2%，主要位于胞漿 結(jié)構(gòu)與 Hb 相似，為攜氧載體 1975年首先報(bào)道 AMI 時(shí)增高臨床生化檢查二課件16心肌損傷早期標(biāo)志物肌紅蛋白（myoglobulin,Mb） 心肌損傷早期標(biāo)志物肌紅蛋白（myoglobulin,Mb） MI 后能迅速?gòu)膲乃佬募≈嗅尫?，具有高度的敏感性，但心肌特異性不?陰性特別有助于排除 AMI 的診斷 有助于觀察急性心肌梗死（acute myocardial infarction, AMI）病程中有無

9、再梗死發(fā)生以及梗死有無擴(kuò)展 臨床生化檢查二課件17心肌損傷早期標(biāo)志物肌紅蛋白（myoglobulin,Mb） 心肌損傷早期標(biāo)志物 迄今為止受到公認(rèn)的早期生化標(biāo)志物主要限于肌紅蛋白；CRP 的應(yīng)用近年來也不斷受到關(guān)注；其余各標(biāo)志物由于不同報(bào)道或不同方法的測(cè)定值變異較大，其臨床使用價(jià)值目前尚有限臨床生化檢查二課件18心肌損傷早期標(biāo)志物 迄今為止受到公認(rèn)的早心肌損傷確定標(biāo)志物肌酸激酶 MB 同工酶（CK-MB） 分析測(cè)定有多種方法 CK-MB 質(zhì)量(CK-MB mass) 測(cè)定避免了可能的干擾，具有高度的靈敏性 (最低檢測(cè)限 1 mg/L) 和準(zhǔn)確性，測(cè)定時(shí)間短 (最快僅需 7 min)，適合于自動(dòng)

10、化分析臨床生化檢查二課件19心肌損傷確定標(biāo)志物肌酸激酶 MB 同工酶（CK-MB）臨床生肌鈣蛋白（ troponin,Tn）1965年 Ebashi 和 Kodama 首先發(fā)現(xiàn)，隨后被命名1968年 Hartshorne 和 Mueller 認(rèn)為是一復(fù)合物，并研究了功能1971年 Ebashi 等純化后用 SDS 電泳分析，得到三個(gè)片段1973年 Greaser 和 Gergely 根據(jù)其功能，將三個(gè)亞基命名為 TnC，TnI，TnT臨床生化檢查二課件20肌鈣蛋白（ troponin,Tn）1965年 EbashicTn 在臨床診斷中的用途急性心肌梗死不穩(wěn)定性心絞痛臨床診斷心肌炎臨床診斷心肌創(chuàng)

11、傷（心臟手術(shù)）圍手術(shù)期心臟并發(fā)癥臨床生化檢查二課件21cTn 在臨床診斷中的用途急性心肌梗死臨床生化檢查二課件21心鈉素(cardiac natriuretic peptides,cNP)1956年，Kisch 和 Henry 分別證實(shí)心臟具有內(nèi)分泌功能1981年，de Bold 發(fā)現(xiàn) ANP1988年，Sudoh 報(bào)道 BNP1990年，Sudoh 又發(fā)現(xiàn)了CNP血BNP濃度測(cè)定是目前CHF診斷最好的臨床化學(xué)診斷指標(biāo)臨床生化檢查二課件22心鈉素(cardiac natriuretic pepti肝臟病的臨床生物化學(xué)檢查 Liver Function Tests 檢驗(yàn)系 李莉臨床生化檢查二課件

12、23肝臟病的臨床生物化學(xué)檢查 Liver Functio二、肝細(xì)胞損傷時(shí)的物質(zhì)代謝改變（一）糖(Glucose)代謝： 1、維持血糖濃度的恒定： 空腹：低血糖2、糖耐量檢查空腹 降低服糖 增高恢復(fù) 延長(zhǎng)糖原合成與分解 糖異生 其他單糖的轉(zhuǎn)化進(jìn)食：一時(shí)性高血糖臨床生化檢查二課件24二、肝細(xì)胞損傷時(shí)的物質(zhì)代謝改變（一）糖(Glucose)代2、蛋白質(zhì)的合成：血漿蛋白清蛋白凝血因子 水腫凝血障礙 合 成臨床生化檢查二課件252、蛋白質(zhì)的合成：血漿蛋白清蛋白凝血因子 水腫凝血障礙 3、血清中各種蛋白濃度測(cè)定（1）總蛋白濃度（total protein,TP) 清蛋白（albumin,AlB/A) 球蛋

13、白（globulin，GlB/G）（2）清蛋白 肝?。合陆担?）A/G 值 正常1.5-2.5/1 肝病： A/G 下降 （4）前清蛋白 （prealbumin,PAB） 肝病時(shí)減低（5）AFP（甲胎蛋白）原發(fā)性肝癌特異性（6）CEA 癌胚抗原 特異性不強(qiáng)臨床生化檢查二課件263、血清中各種蛋白濃度測(cè)定（1）總蛋白濃度（total p4、血氨轉(zhuǎn)變?yōu)榘被嵘系陌被I臟肝臟功能嚴(yán)重受損氨不能被解毒，血氨增高 肝鳥氨酸循環(huán)（尿素）與H+形成NH4+解毒途徑臨床生化檢查二課件274、血氨轉(zhuǎn)變?yōu)榘被嵘系陌被I臟肝臟功能嚴(yán)重受損氨不能被解（三）、脂代謝1、脂肪肝 TG增高 肝細(xì)胞中的TG不能經(jīng)VLDL運(yùn)

14、出，可形成脂肪肝2、血清中載脂蛋白下降 除ApoB48外，均由肝臟合成3、血清中ChE/Ch比值下降 （正常7/3）膽固醇（肝釋放）+磷脂 LCAT ChE 肝病：LCAT活力下降 ChE 下降 Ch、磷脂 增高臨床生化檢查二課件28（三）、脂代謝1、脂肪肝 TG增高 肝細(xì)胞中的4、血清LPX（脂蛋白X、阻塞性脂蛋白） 脂溶性物質(zhì)不能從膽管中流出，逆流入血，血中蛋白質(zhì)與其結(jié)合形成脂蛋白顆粒，即LPX。（四）、維生素代謝膽道阻塞：VitK 出血傾向臨床生化檢查二課件294、血清LPX（脂蛋白X、阻塞性脂蛋白） 脂溶性物質(zhì)（五）激素代謝變化 激素的滅活作用（inactivation of horm

15、one)： 許多激素在其發(fā)揮調(diào)節(jié)作用之后，主要在肝臟內(nèi)被分解轉(zhuǎn)化，從而降低或失去活性，這稱之為激素的滅活作用。 肝臟是體內(nèi)類固醇激素、蛋白質(zhì)類激素、兒茶酚胺類激素滅活的主要場(chǎng)所。臨床生化檢查二課件30（五）激素代謝變化臨床生化檢查二課件30三、排泄功能的檢查 對(duì)進(jìn)入肝臟的藥物、毒物、異物進(jìn)行排泄（一）、膽紅素(Bilirubin)代謝膽紅素代謝的環(huán)節(jié)生成運(yùn)輸肝內(nèi)代謝肝外代謝排泄臨床生化檢查二課件31三、排泄功能的檢查 對(duì)進(jìn)入肝臟的藥物、毒物、異物進(jìn)行(二）膽紅素的分類及意義1、分類膽紅素（間接膽紅素）膽紅素（單葡萄糖醛酸酯）膽紅素（雙葡萄糖醛酸酯）膽紅素（膽紅素蛋白）2、膽紅素的意義血清總膽紅

16、素和結(jié)合膽紅素增高，尿中結(jié)合膽紅素陰性。肝炎恢復(fù)期，血清中結(jié)合膽紅素很高，而尿膽紅素消失。臨床生化檢查二課件32(二）膽紅素的分類及意義1、分類2、膽紅素的意義臨床生化檢（三）黃疸(jaundice)1、黃疸的概念： 多種疾病引起病人血清總膽紅素增高，膽紅素進(jìn)入組織，引起皮膚、鞏膜、粘膜等組織黃染。 隱性黃疸(STB) 17.1-34.2mol/L 2、黃疸的分類 溶血性黃疸（肝前性） 肝細(xì)胞性黃疸（肝性） 梗阻性黃疸 （肝后性）臨床生化檢查二課件33（三）黃疸(jaundice)2、黃疸的分類臨床生化檢查二課 血 糞 尿 間 直 （顏色） 尿膽紅素 尿膽原 正常 + - 黃 - + 溶黃 增

17、 不變 加深 - 增 肝黃 增 增 變淺 + 不定 阻黃 不變 增 變淺白色 + 減少 臨床生化檢查二課件34 血 糞 （1）肝細(xì)胞通透性增加 ALT（丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶） OCT（胍氨酸轉(zhuǎn)移酶） SDH（琥珀酸脫氫酶）丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（alanine aminotransferase,ALT）舊稱：谷氨酸丙酮酸轉(zhuǎn)移酶（GPT）肝臟：細(xì)胞質(zhì) 線粒體四、血清酶學(xué)檢查臨床生化檢查二課件35（1）肝細(xì)胞通透性增加 ALT（丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶）（2）肝細(xì)胞壞死 AST（天門冬氨基轉(zhuǎn)移酶） GDH（谷氨酸脫氫酶） MAO（單胺氧化酶）天門冬氨基轉(zhuǎn)移酶（aspartate aminotransferase,A

18、ST）舊稱：谷氨酸草酰乙酸轉(zhuǎn)移酶（GOT）肝臟： 線粒體 細(xì)胞質(zhì)臨床生化檢查二課件36（2）肝細(xì)胞壞死 AST（天門冬氨基轉(zhuǎn)移酶） （3）肝膽阻塞 ALP（堿性磷酸酶） r-GT（谷胺酰基轉(zhuǎn)移酶） 5-NT（5-核苷酸酶）臨床生化檢查二課件37（3）肝膽阻塞 ALP（堿性磷酸酶） r堿性磷酸酶（alkaline phosphatase,ALP)代謝：肝臟ALP經(jīng)膽汁排入小腸 意義：增高(膽汁淤滯、骨疾病)-谷氨酸?；D(zhuǎn)移酶（-glutamyltransfarase，-GT） 血清中-GT 來源于肝膽系統(tǒng)意義：膽汁淤滯 肝癌 嗜酒 5-NT 肝外阻塞臨床生化檢查二課件38堿性磷酸酶（alkali

19、ne phosphatase,ALP（4）肝癌及肝纖維化 ALP -GT 肝癌 -L-巖藻糖苷酶（AFU） 單胺氧化酶（MAO） 肝纖維化 脯氨酸羥化酶（PH）（5）比值A(chǔ)ST/ALT 正常胞內(nèi) 2.5/1 正常血清 1.15/1 急性肝炎 1 （壞死為主） 肝癌 3.8/1臨床生化檢查二課件39（4）肝癌及肝纖維化 ALP（5）比值A(chǔ)ST/ALT五、膽汁酸（bile acids，BA）檢查（一）、膽汁酸的類型1、種類膽酸（cholic acid，CA）鵝脫氧膽酸（chenodeoxycholic acid，CDCA）脫氧膽酸（deoxycholic acid，DCA）石膽酸（lithocho

20、lic acid，LCA）熊脫氧膽酸（ursodeoxycholic acid，UDCA） 臨床生化檢查二課件40五、膽汁酸（bile acids，BA）檢查（一）、膽汁酸的2、按來源分類 初級(jí)膽汁酸：CA、CDCA 次級(jí)膽汁酸：DCA、LCA、UDCA3、按結(jié)合與否 游離型膽汁酸 結(jié)合型膽汁酸：甘氨酸、牛磺酸臨床生化檢查二課件412、按來源分類3、按結(jié)合與否臨床生化檢查二課件41（二）膽汁酸代謝的特性1、原料：膽固醇（cholesterol)2、合成場(chǎng)所：肝臟3、代謝過程：隨膽汁排入腸道，經(jīng)細(xì)菌分解后被小腸重吸收，經(jīng)門靜脈入血回肝，再由肝細(xì)胞攝取，與新合成的膽汁酸再隨膽汁進(jìn)入腸道，即BA的腸

21、肝循環(huán)。4、意義：肝細(xì)胞的合成、攝取、排泌功能膽道的排泄功能臨床生化檢查二課件42（二）膽汁酸代謝的特性1、原料：膽固醇（cholestero（三）臨床意義1、肝細(xì)胞損害：急慢性肝炎、肝硬化、肝癌等2、膽道梗阻：膽石癥、膽道腫瘤3、門脈分流 4、生理性增高 臨床生化檢查二課件43（三）臨床意義1、肝細(xì)胞損害：急慢性肝炎、肝硬化、肝癌等臨床六、肝臟功能檢查的選擇代謝性肝功能實(shí)驗(yàn)蛋白質(zhì)代謝血清總蛋白A/G比值前白蛋白免疫球蛋白血氨AFPCEA糖代謝空腹血糖葡萄糖耐量試驗(yàn)脂類代謝總膽固醇膽固醇酯血磷脂甘油三酯脂蛋白X載脂蛋白血膽汁酸臨床生化檢查二課件44六、肝臟功能檢查的選擇代謝性肝功能實(shí)驗(yàn)蛋白質(zhì)代謝糖代謝脂類代肝膽疾病的臨床酶學(xué)肝實(shí)質(zhì)損傷ALT AST膽汁郁積-GTALP5-NT肝纖維化MAOPH肝癌ALP-GTAFU臨床生化檢查二課件45肝膽疾病的臨床酶學(xué)肝實(shí)質(zhì)損傷膽汁郁積肝纖維化肝癌臨床生化檢查肝臟分泌與排泌功能試驗(yàn)內(nèi)源性物質(zhì)的分泌與排泄膽紅素膽汁酸外源性物質(zhì)的清除能力檢測(cè)吲哚綠氨基比林利多卡因臨床生化檢查二課件46肝臟分泌與排泌功能試驗(yàn)內(nèi)源性物質(zhì)的外源性物質(zhì)的臨床生化檢查二教學(xué)要求掌握：膽紅素的正常代謝過程各種黃疸的生化檢查特點(diǎn)肝臟疾病時(shí)的酶學(xué)檢查及意義血清膽固醇、甘油三脂，載脂蛋白等檢查項(xiàng)目參考值及臨床意義 熟悉：肝臟疾病時(shí)物質(zhì)代謝的變化膽紅素的分類及膽紅素的意義黃疸的分