藥物化學(xué)含名詞解釋填空選擇簡(jiǎn)答

1、文檔編碼 : CS9Y8M4Z8Q9 HO4H4R8F3K3 ZW8M9D8R4V10藥物化學(xué) 一, 名詞說明 1,recepter （受體）：藥物效應(yīng)的產(chǎn)生, 其共同特點(diǎn)是配體及其藥物分子和其作 用位點(diǎn)結(jié)合,藥物相互作用的機(jī)體成分；被定義為受體；藥物受體可以是機(jī) 體任何功能性大分子,大多數(shù)藥物的藥理效應(yīng)都是通過受體介導(dǎo)的,藥物與 受體的相互作用,可以轉(zhuǎn)變機(jī)體相應(yīng)成分的功能,從而誘發(fā)生物化學(xué)和生理 學(xué)上的變化,產(chǎn)生藥物效應(yīng)； 2,軟藥（ soft drug ）：體內(nèi)有確定生物活性,簡(jiǎn)潔代謝失活的藥物,使藥物在 完成治療作用后,依據(jù)預(yù)先規(guī)定的代謝途徑和可以把握的速率分解,失活并 排出體外,從而防

2、止藥物的蓄積毒性；這類藥物稱為“軟藥” ； 3,Me-too 藥：特指具有自己學(xué)問產(chǎn)權(quán)的藥物,其藥效和同類的突破性的藥物相 當(dāng),這種旨在躲開專利藥物的學(xué)問產(chǎn)權(quán)的新藥爭(zhēng)辯,大都以現(xiàn)有的藥物為先 導(dǎo)物進(jìn)行爭(zhēng)辯； 4,Analgesies 鎮(zhèn)痛藥 : 一類主要作用于神經(jīng)系統(tǒng)的, 通過作用于阿片受體, 選 擇性地抑制痛覺,同時(shí)不影響其他感覺的藥物； 5,結(jié)構(gòu)特異性藥物：藥物小分子與受體生物大分子的有效結(jié)合,進(jìn)而引起受體 生物大分子構(gòu)象的轉(zhuǎn)變,從而觸發(fā)機(jī)體微環(huán)境與藥效有關(guān)生物化學(xué)反應(yīng)的藥 物 6,結(jié)構(gòu)非特異性藥物：藥理作用與化學(xué)結(jié)構(gòu)類型的關(guān)系較少,主要受藥物理化 性質(zhì)影響的藥物； 7,先導(dǎo)化合物：又稱原

3、型藥,是指通過各種途徑和方法得到的具有特殊結(jié)構(gòu)且 具有確定生物活性的化合物； 8,孤兒受體：它是指編碼基因與某一類受體家族成員的編碼有同源性,但目前 在體內(nèi)仍沒有發(fā)覺其相應(yīng)的配基； 9,合理藥物設(shè)計(jì)：格局對(duì)病理生理的明白,基于疾病的發(fā)病機(jī)制,針對(duì)藥物作 用靶點(diǎn)結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)出成效更顯著,安全性更好的特異性藥物； 10, 抗代謝學(xué)說：所謂代謝拮抗就是依據(jù)相關(guān)聯(lián)物質(zhì)可能具有相反作用的理 論,設(shè)計(jì)與生物體內(nèi)基本代謝物的結(jié)構(gòu),有某種程度相像的化合物,使之與 基本代謝物發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)性拮抗作用,或干擾基本代謝物被利用,或摻入生物大 分子的合成中形成偽生物大分子導(dǎo)致 使腫瘤細(xì)胞死亡； “致死合成”,抑制或殺死病原微生

4、物或 11, 生物烷化劑：是指在體內(nèi)能形成缺電子活潑中間體或者其他具有活潑的 親電性基團(tuán)的化合物,進(jìn)而與生物大分子中含有豐富電子的基團(tuán)進(jìn)行親電反 應(yīng)共價(jià)結(jié)合,使其丟失活性或使 DNA 分子發(fā)生斷裂的一類藥物； 二, 填空或其他 1. 藥物的命名依據(jù)中國(guó)新藥審批方法的規(guī)定包括 （商品名） （化學(xué)名稱） ,（通用名 ）, 2. 巴比妥類藥物具有（ 5,5- 二取代基環(huán)酰脲 ）結(jié)構(gòu),因而具有水解性； 3,鹽酸氯丙嗪注射液在日光作用下引起變質(zhì),其 pH 往往 降低 ）； 4,奧美拉哇是第一個(gè)上市的（ 質(zhì)子泵 ）抑制劑； （ 5,PG 的中文含義是 前列腺素 ,是英文 Prostaglandine 的縮

5、寫； 巰（ 嘌呤 ）為嘌呤拮抗劑,用于各種急性白血??； 第 1 頁(yè),共 7 頁(yè)酮 6, 氟尿嘧啶屬于（嘧啶）拮抗劑,是治療實(shí)體瘤的首選藥； ）； 炔孕 7,在 pH2-6 條件下,四環(huán)素易發(fā)生（ C4-差向異構(gòu)化 8,（ 己烯雌酚 ）是人工合成的非甾類雌激素； 9,睪酮的 17 位引入乙炔基,得到可口服的具孕激素活性的（ ）； 10,睪酮引入（ 17 - 甲基 ）得到的甲睪酮,是常用的口服雄激素； 11,維生素 D3 在腎臟內(nèi)被代謝激活生成 1,25- 二羥基維生素 D3 12,維生素 C 分子中含 2 個(gè)手性碳原子 13,活性最強(qiáng)的維生素 C 的構(gòu)型為 L-+ 抗壞血酸 14,在喹諾酮類藥物

6、分子結(jié)構(gòu)中的 7 位引入哌嗪可增加抗菌活性 15 在喹諾酮類藥物分子結(jié)構(gòu)中的 2 位引入烴基可使抗菌活性 減弱 , 6 位引入氟原子可增加抗菌活性 16,結(jié)構(gòu)為 的藥物是 氫化可的松 ； 17,前藥不能提高藥物活性； 18,馬來酸氯苯那敏是組胺 H1 受體拮抗劑； 19,消化系統(tǒng)藥：胃泌素受體抑制劑：丙谷胺 挑選性 M1 受體拮抗劑：哌西平 . H2 受體拮抗劑：雷尼替丁 20,四環(huán)素的變質(zhì)反應(yīng)： . 質(zhì)子泵抑制劑：奧美拉唑； 酸性： C-6 的羥基和 C-5a 上氫的排除,生成無活性的橙黃色脫水物； 堿性： C 環(huán)破裂,生成內(nèi)酯結(jié)構(gòu)的異構(gòu)體 弱酸性：發(fā)生可逆的差向異構(gòu)化 pH4-6 與金屬離

7、子反應(yīng)：形成不溶螯合物； 21,麻黃堿有兩個(gè)手性碳, 維生素 C 有兩個(gè)手性碳, 四體光學(xué)異構(gòu)體 L（+） 以 抗壞血酸活性高； 22,睪酮 17 位引入 a- 甲基增大空間位阻,得到口服藥； 17 位引入乙炔基得 到第一個(gè)口服孕激素：炔孕酮； 23,吩噻嗪類最簡(jiǎn)潔發(fā)生的副反應(yīng)：氧化反應(yīng)；氯丙嗪光敏毒性是因此類藥 物易被氧化； 24,抗高血壓藥： 利血平（腎上腺素能神經(jīng)末梢抑制藥） 嗎多明（ NO 供 地芬 體藥） 依那普利（ ACEI） 昂丹司醇 5-HT3 止吐藥： 甲氧氯普胺 D2 尼多 Ach 硫乙拉嗪 D2R 25,螺內(nèi)酯有甾體結(jié)構(gòu)； 26,芳環(huán)與堿性中心在同一平面； 例題： 以下與

8、嗎啡及合成鎮(zhèn)痛藥化學(xué)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)不符合的是 A,含有哌啶環(huán)或類似哌啶環(huán)的空間結(jié)構(gòu) B,分子中具有一個(gè)平整的芳環(huán)平面 C,堿性中心在芳環(huán)平面的垂直方向 C D,烴基鏈部分（嗎啡結(jié)構(gòu)中 E,一個(gè)堿性中心,并在生理 ）凸出于平面前方 pH 條件下能電離為陽(yáng)離 子 26,阿司匹林 COX 抑制劑 27,奎尼丁 Na+通道阻滯劑 28,藥物代謝階段：藥劑學(xué),藥動(dòng)學(xué),藥效學(xué)三個(gè)階段 29,雜志來源：制備時(shí)引入,貯存中產(chǎn)生； 30,藥物通常以分子形式通過生物膜,以離子形式發(fā)揮作用； 31,巴比妥類具 5,5- 二取代的環(huán)狀丙二酰脲結(jié)構(gòu),是 GABAA受體 /Cl通道復(fù) 合體； 32,苯二氮卓類：可發(fā)生水解開環(huán)：

9、 4 33,腎上腺素兒茶酚胺苯胺基本結(jié)構(gòu)： 紅； 1,2 位開環(huán) ,5 位開環(huán) 可逆反應(yīng) 鄰苯二酚或兒茶酚胺氧化成腎上腺素 34,紅霉素：四元環(huán), 9 位羰基成腙或成肟（ wo）使穩(wěn)固性上升； 35,維生素 D3 在肝代謝為 25- 羥維生素 D3,在腎代謝為 12,25- 二維生素 D3； 36,HMG-CoA仍原酶抑制劑：抑制膽固醇的生物合成,從而降血脂； 37,硝酸甘油： NO 供體藥物； 38,Morphine 及合成鎮(zhèn)痛藥具有鎮(zhèn)痛活性,這是由于（ C） A,具有相像的疏水性 C,具有共同的藥效構(gòu)象 B ,具有完全相同的構(gòu)型 D,化學(xué)結(jié)構(gòu)相像 39,與 Morphine 及合成鎮(zhèn)痛藥共

10、同結(jié)構(gòu)特點(diǎn)不符的是 （B） A,分子中具有一個(gè)平整的芳環(huán)結(jié)構(gòu) C,具有一個(gè)堿性中心 B,具有一個(gè)負(fù)離子中心 D,含有哌啶環(huán)或類似哌啶環(huán)的空間結(jié)構(gòu) 40 ,在青霉素 6 位側(cè)鏈的 碳上引入吸電基可獲得耐酸青霉素,在青霉素 6位側(cè)鏈中引入具較大空間位阻的基團(tuán)可獲得耐酶青霉素； 41,屬于前藥的是（ A,環(huán)磷酰胺）環(huán)磷酰胺（癌得星）作為烷化劑的結(jié)構(gòu) 特點(diǎn)是（ N,N-雙（ -氯乙基） ） ,環(huán)磷酰胺的毒性較小的緣由是在正常組織 中,經(jīng)酶代謝生成無毒的代謝物； 三,問答題： 1,何謂前藥原理？前藥原理能改善藥物的哪些性質(zhì)？舉例說明 答：前藥 pro drug 原理系指用化學(xué)方法將有活性的原藥轉(zhuǎn)變成無活

11、性衍生 物 , 在體內(nèi)經(jīng)酶促或非酶促反應(yīng)釋放出原藥而發(fā)揮療效 ； 改善藥物吸取,增加穩(wěn)固性,增加水脂溶性,提高藥物的作用挑選性,延長(zhǎng) 藥物作用時(shí)間,清除不良味覺,配伍增效等； 普羅加比（Pargabide ）作為前藥的意義； 普羅加比在體內(nèi)轉(zhuǎn)化成 氨基丁 酰胺,成 GAB（氨基丁酸）受體的興奮劑,對(duì)癲癇,痙攣狀態(tài)和運(yùn)動(dòng)失調(diào)有 良好的治療成效；由于 氨基丁酰胺的極性太大,直接作為藥物使用,因不能 透過血腦屏障進(jìn)入中樞, 即不能達(dá)到作用部位, 起到藥物的作用； 為此作成希夫 堿前藥,使極性減小,可以進(jìn)入血腦屏障； 2,吩噻嗪類藥物的構(gòu)象關(guān)系； 第 3 頁(yè),共 7 頁(yè)（ 1）吩噻嗪環(huán) 2 位引入吸電

12、子基團(tuán),使作用增強(qiáng)； （ 2）2 位引入吸電子基團(tuán),例如氯丙嗪 2 位有氯原子取代,使分子有不對(duì)稱 性, 10 位側(cè)鏈向含氯原子的苯環(huán)方向傾斜是這類抗精神 藥的重要結(jié)構(gòu)特點(diǎn)； （ 3）吩酚噻嗪母核上 10 位氮原子與側(cè)鏈堿性氨基之間相隔 3 個(gè)碳原子時(shí), 抗精神病作用強(qiáng),間隔 2 個(gè)碳原子,例如異丙嗪缺乏抗精神病活性； （ 4）側(cè)鏈末端的堿性基團(tuán),可為脂肪叔氨基,也可為哌啶基或哌嗪基；以哌 嗪側(cè)鏈作用最強(qiáng)； 3,舉例說明如何對(duì)青霉素的結(jié)構(gòu)進(jìn)行改造,得到耐酸耐酶和抗菌譜廣的半合 成抗生素,并說明設(shè)計(jì)思路； 第一類是耐酸青霉素,爭(zhēng)辯中發(fā)覺 PenicillinV 的 6 位側(cè)鏈的酰胺基上是苯 氧甲

13、基（ C6H5OCH2）- ,苯氧甲基是吸電子基團(tuán),可降低羰基氧原子的電子云密 度, 阻擋了羰基電子向 b- 內(nèi)酰胺環(huán)的轉(zhuǎn)移, 所以對(duì)酸穩(wěn)固； 依據(jù)此原理在 6 位側(cè)鏈酰胺基 - 位引入吸電子基團(tuán),設(shè)計(jì)合成了耐酸青霉素,如：非奈西林； （結(jié)構(gòu)見下表） 其次類是耐酶青霉素；青霉素產(chǎn)生耐藥性的緣由之一是細(xì)菌（主要是革蘭陽(yáng) 性菌）產(chǎn)生的 b- 內(nèi)酰胺酶使青霉素發(fā)生分解而失效；發(fā)覺三苯甲基青霉素具較 大的空間位阻, 可以阻擋藥物與酶的活性中心作用, 從而疼惜了分子中的 b-內(nèi)酰胺環(huán)； 依據(jù)這種空間位阻的設(shè)想, 合成側(cè)鏈上有較大的取代基的青霉素衍生 物,如甲氧西林對(duì)青霉素酶穩(wěn)固；另外在 6a- 位引入甲

14、氧基或甲酰胺基,對(duì) b- 內(nèi)酰胺酶的攻擊形成位阻可增加 b- 內(nèi)酰胺環(huán)的穩(wěn)固性而得到耐酶抗生素,如替 莫西林； R藥物 特 性 R藥物 特 性 青霉素 V 耐酸 非奈西林 耐酸 三苯甲基 耐酶 甲氧西林 耐酶 青霉素 氨芐西林 廣譜 第三類是廣譜青霉素, 在青霉素的側(cè)鏈導(dǎo)入 - 氨基, 得到氨芐西林, 由于- 氨基的引入轉(zhuǎn)變了分子的極性, 使藥物簡(jiǎn)潔透過細(xì)菌細(xì)胞膜, 故擴(kuò)大了抗菌譜, 對(duì)革蘭氏陽(yáng)性,陰性菌都有強(qiáng)效；用羧基和磺酸基代替氨基,如羧芐西林,磺芐 西林進(jìn)一步擴(kuò)大了抗菌譜；說明在酰基 a位上引入極性親水性基團(tuán) NH2, COO,HSO3H等基團(tuán),能增強(qiáng)對(duì)青霉素結(jié)合蛋白的親和力,所以可擴(kuò)大

15、抗菌譜； 4. 喹諾酮類藥物的構(gòu)效關(guān)系： 第 4 頁(yè),共 7 頁(yè)1,N-1 位如為脂肪烴基取代時(shí),以乙基或與乙基體積相像的乙烯基,氟乙基 抗菌活性最好； N-1 位如為脂環(huán)烴取代時(shí),其抗菌作用最好的取代基為環(huán)丙基, 而且其抗菌活性大于乙基衍生物； N-1 由烴基,環(huán)烴基取代活性增加,其中以乙 基,氟乙基,環(huán)丙基取代正確,如為苯取代時(shí)其抗菌活性與乙基相像,但抗革蘭 氏陽(yáng)性菌活性較強(qiáng)； 2, 8 位上的取代基可以為 H,Cl, NO2,NH2,F,其中以氟為正確,如為甲 基,乙基,甲氧基和乙氧基時(shí),其對(duì)活性奉獻(xiàn)的次序?yàn)榧谆?H甲氧基 乙基 乙 氧基；在 1 位和 8 位間成環(huán)狀化合物時(shí),產(chǎn)生光學(xué)異

16、構(gòu)體,以（ S）異構(gòu)體作用 最強(qiáng)； 3,2 位上引入取代基后活性減弱或消逝 . 4,3 位羧基和 4 位酮基為此類藥物與 DNA 回旋酶結(jié)合產(chǎn)生藥效必不行缺少部分,將酮基被硫酮基或亞胺基取代及 性均消逝； 3 位羧基被其它含有酸性基團(tuán)替代時(shí), 活 5,在 5 位取代基中,以氨基取代正確；其它基團(tuán)活性均削減； 6,6 位對(duì)活性的奉獻(xiàn)次序?yàn)?FClCNNH2 H,6 位氟的引入可使其與 DAN 旋酶的結(jié)合力增加 217 倍,對(duì)細(xì)菌細(xì)胞壁的穿透性增加 170 倍； 回 7,在 7 位上引入各種取代基均使活性增加, 譜擴(kuò)大,其次為二甲胺基,甲基及鹵素； 特殊是哌嗪基可使喹諾酮類抗菌 5試說明吩噻嗪環(huán)上

17、取代基的位置和種類與它們的抗精神病活性及強(qiáng)度的關(guān) 系； 答： 2 位取代能增強(qiáng)活性, 1,3,4 位取代就活性降低； 2 位取代基的抗精神 病活性的次序是 ；吩噻嗪母核與側(cè)鏈上堿性氨基之 間相隔三個(gè)碳原子是基本結(jié)構(gòu)特點(diǎn), 側(cè)鏈末端的堿性基團(tuán)常為叔胺, 如二甲氨基, 或環(huán)狀的哌嗪基或哌啶基,其中含哌嗪側(cè)鏈的作用較強(qiáng)； 6,磺胺類藥物抗菌機(jī)制？為什么和 生減效？ TMP 配伍增效？與普魯卡因合用為什么會(huì) 產(chǎn) 答：磺胺類藥物作為抗代謝物替代對(duì)氨基苯甲酸參加細(xì)菌的四氫葉酸的合成, 磺胺類藥物在結(jié)構(gòu)和電性與針氮其苯甲酸相像假如轉(zhuǎn)變其相像就抗菌活性降低, 反之保持其相像性就保持抗菌活性； 磺胺作用機(jī)理為磺

18、胺類藥物能與細(xì)菌生長(zhǎng)所必需的對(duì)氨基苯甲酸 （ PABA）產(chǎn) 生競(jìng)爭(zhēng)性拮抗,干擾了細(xì)菌的酶系統(tǒng) PABA 利用, PABA 是葉酸的組成部分,葉為微生物生長(zhǎng)中必要物質(zhì),也是構(gòu)成體內(nèi)葉酸輔酶的基本原料； 酸 PABA 在二氫酸合成酶的催化下, 與二氫蝶啶焦磷酸酯及谷氨酸或二氫蝶啶焦磷酸酯與對(duì)氨基 葉 苯甲酰谷氨酸合成二氫葉酸； 再在二氫葉酸仍原酶的作用下仍原成四氫葉酸, 為 細(xì)菌合成核酸供應(yīng)葉酸輔酶；由于磺胺類藥物和 PABA 這種類似性,使得在二后 葉酸的生物合成中,磺胺類藥物可以取代 PABA 位置,生成無功能的化合物,礙了二氫葉酸的生物合成； 二氫葉酸經(jīng)二氫葉酸仍原酶作用仍原為四氫葉酸, 妨 者進(jìn)一步合成輔酶 F；輔酶 F 為 DNA 合成中所必需的嘌呤,嘧啶堿基的合成供一個(gè)碳單位；人體作為微生物的宿主,可以從食物中攝取四氫葉酸,因此,磺胺 應(yīng) 類藥物不影響正常葉酸代