右美托咪啶課件

1、右美托咪定臨床使用附病例報(bào)告山東大學(xué)齊魯兒童醫(yī)院麻醉科 王少超主要交流內(nèi)容-2受體和 -2受體激動(dòng)劑右美托咪定的藥代和藥效右美托咪定的臨床應(yīng)用適應(yīng)證說(shuō)明書(shū)以外的臨床應(yīng)用腎上腺素能受體1212作用部位平滑?。ㄑ埽┩挥|前心 臟平滑肌（支氣管）作 用收 縮抑制NE釋放HR CO 舒 張-2突觸前受體-2 受體激活后抑制去甲腎上腺素釋放控制神經(jīng)遞質(zhì)釋放調(diào)節(jié)交感神經(jīng)反應(yīng) “負(fù)反饋環(huán)”神經(jīng)介質(zhì)去甲腎上腺素與2受體結(jié)合，抑制突觸前交感介質(zhì)的進(jìn)一步外流-2 受體激動(dòng)劑可樂(lè)定選擇性 2:1 200:11三室藥代動(dòng)力學(xué)模型t1/2 10 mint1/2 8 hrs1口服，貼片和硬膜外2抗高血壓1輔助鎮(zhèn)痛1右美托

2、咪定選擇性 2:1 1620:13三室藥代動(dòng)力學(xué)模型t1/2 5 mint1/2 2 hrs3靜脈制劑3鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛31. Maze. White paper; 2000. 2. Khan et al. Anaesthesia. 1999;54:146-155. 3. Kamibayashi, Maze. Anesthesiology. 2000;93:1345-1349.-2受體激動(dòng)劑的藥理作用（2）心血管系統(tǒng)血管收縮（ 2B ）血管擴(kuò)張（ 2A ）心動(dòng)過(guò)緩泌尿系統(tǒng)利尿腎素-血管緊張素 抗利尿激素 心房利鈉肽-2 受體激動(dòng)劑的藥理作用（3）內(nèi)分泌系統(tǒng)去甲腎上腺素釋放減少胰島素釋放減少皮質(zhì)醇釋放減

3、少生長(zhǎng)激素釋放增加胃腸道唾液腺分泌減少腸道運(yùn)動(dòng)減弱與擬 GABA 藥物的比較Dexmedetomidine（右美托咪定）作用于腦干（藍(lán)斑）自然非動(dòng)眼睡眠喚醒系統(tǒng)功能依然存在擬GABA藥物作用于下丘腦非自然睡眠自然睡眠的優(yōu)越性避免睡眠剝奪認(rèn)知功能障礙譫妄免疫功能異常復(fù)元與修整總結(jié)：右美托咪定鎮(zhèn)靜的優(yōu)點(diǎn)有明確的量效關(guān)系鎮(zhèn)靜過(guò)程容易被喚醒病員合作配合醫(yī)護(hù)人員有助于評(píng)估病人的全身狀況：循環(huán)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)等減輕隔絕感呼吸抑制輕微鎮(zhèn)痛藥物的用量明顯減少可以逆轉(zhuǎn)，拮抗藥： -2受體阻滯劑 （Atipamezole阿替美唑，Idazoxan咪唑克生， Yohimbine育亨賓 ）麻醉藥/鎮(zhèn)痛藥的節(jié)儉作用術(shù)中和

4、術(shù)后節(jié)儉麻醉藥、鎮(zhèn)痛藥?kù)o脈麻醉藥、吸入麻醉藥和阿片類(lèi)藥物降低吸入麻醉藥的MAC值當(dāng)右美托咪定血藥濃度達(dá)到0.6 0.8 ng/mL時(shí)，可以減少全麻藥物40%繼續(xù)增加右美托咪定劑量，則最終全麻藥物用量可以減少90%右美托咪定對(duì)呼吸的影響類(lèi)似于自然睡眠對(duì)呼吸的影響減少分鐘通氣量保持對(duì)二氧化碳增高的通氣反應(yīng)不增強(qiáng)阿片類(lèi)藥物的呼吸抑制支氣管擴(kuò)張呼吸中樞驅(qū)動(dòng)力降低上呼吸道梗阻靜脈注射右美托咪定出現(xiàn)兩相反應(yīng)第一相：血壓增高，心率減慢機(jī)制：激動(dòng)突觸前2B和突觸后1受體第二相：典型的突觸前2受體激動(dòng)血壓下降心率減慢右美托咪定適應(yīng)證（FDA, USA）1999ICU 氣管插管機(jī)械通氣患者 24 hrs 鎮(zhèn)靜20

5、08非插管患者術(shù)前和術(shù)中或檢查時(shí)鎮(zhèn)靜右美托咪定適應(yīng)證（SFDA, China）2009年6月（新晨制藥申報(bào)）用于行全身麻醉的手術(shù)患者氣管插管和機(jī)械通氣時(shí)的鎮(zhèn)靜右美托咪定的臨床應(yīng)用（1）術(shù)前作為術(shù)前用藥減輕焦慮，提供鎮(zhèn)靜 預(yù)防喉鏡及支氣管鏡檢查引起心律失常和心肌缺血 抑制氣管插管引起交感反應(yīng)困難氣道的鎮(zhèn)靜減少誘導(dǎo)藥物用量減少?lài)g(shù)期心血管發(fā)病率和死亡率右美托咪定的臨床應(yīng)用（2）術(shù)中降低吸入麻醉藥的 MAC減少麻醉藥物（吸入和靜脈）用量減少術(shù)中有害的交感刺激和血流動(dòng)力學(xué)改變防止蘇醒期的心動(dòng)過(guò)速和高血壓預(yù)防寒顫降低蘇醒期躁動(dòng)和譫妄的發(fā)生率右美托咪定的臨床應(yīng)用（3）術(shù)后：ICU鎮(zhèn)靜右美托咪定最重要的適應(yīng)

6、證呼吸抑制輕微減少麻醉藥和鎮(zhèn)痛藥物的需要量血壓平穩(wěn)、可控；避免心動(dòng)過(guò)速同時(shí)具有鎮(zhèn)靜、抗焦慮和鎮(zhèn)痛作用減少氧消耗和氧需求減少寒戰(zhàn)病人更加合作右美托咪定的臨床應(yīng)用（5）用法和用量負(fù)荷劑量：0.5 1.0 g/kg, 10 min 輸注完成維持劑量：0.2 0.7 g/kg/hr 起效時(shí)間：5 10 min使用輸注泵, 不要推注 ！肝腎功能不全適當(dāng)減量右美托咪定的副作用血壓下降，心率減慢 65歲低血容量高迷走張力糖尿病和高血壓嚴(yán)重心臟傳導(dǎo)阻滯給予負(fù)荷量時(shí)短暫高血壓口干竇緩/停搏體位性低血壓病例介紹（1）姓名：XXX 性別：男年齡：2歲4月 民族：漢族體重：11.5kg主訴：間斷性咳嗽2月。既往史：既

7、往體健。診斷：1、支氣管肺炎2、肺不張擬實(shí)施手術(shù)：支氣管鏡檢查及介入治療術(shù)麻醉處理患者仰臥位，面罩吸氧，監(jiān)測(cè)ECG、Bp、SpO2 開(kāi)放靜脈右美托咪定 （總用量約15 g）負(fù)荷劑量 1 g/kg（10min）持續(xù)劑量0.2 0.5 g/kg/h誘導(dǎo)：異丙酚20 mg、順式阿曲庫(kù)銨3mg靜脈注射置入喉罩（2.0#）控制呼吸麻醉處理 維持：異丙酚610mg/kg/h 瑞芬太尼0.30.5g/kg/min 間斷吸入七氟烷（sevoflurane）復(fù)蘇：手術(shù)大約歷時(shí)50-60min，結(jié)束前15min停用異丙酚，結(jié)束時(shí)停用右美托咪啶和瑞芬太尼，患兒在5分鐘內(nèi)自主呼吸恢復(fù)，常規(guī)肌松拮抗，呼吸滿(mǎn)意后拔出喉罩

8、，10分鐘內(nèi)意識(shí)恢復(fù)，呼之睜眼，不煩燥送返病房。誘導(dǎo)過(guò)程術(shù)中及術(shù)后病例介紹（2）姓名：XXX 性別：男年齡：7歲4月 民族：漢族體重：25kg主訴：睡眠打鼾半年。既往史：既往體健。診斷：1、慢性扁桃體炎2、腺樣體肥大擬實(shí)施手術(shù)：扁桃體切除+腺樣體刮除麻醉處理患者仰臥位，面罩吸氧，監(jiān)測(cè)ECG、Bp、SpO2 開(kāi)放靜脈右美托咪定 （總用量約30g）負(fù)荷劑量 1 g/kg（10min）持續(xù)劑量0.2 0.5 g/kg/h誘導(dǎo)：異丙酚50 mg、順式阿曲庫(kù)銨5mg靜脈注射氣管插管（5.5#加強(qiáng)型）控制呼吸麻醉處理 維持：異丙酚610mg/kg/h 瑞芬太尼0.30.5g/kg/min 間斷吸入七氟烷（sevoflurane）