心力衰竭的發(fā)生機制課件

1、心力衰竭的發(fā)生機制心力衰竭的發(fā)生機制一種病理生理過程而不是一種疾病心血管疾病最常見的死亡原因 英國：4565歲 近20年增加了1.5倍 65歲以上 近20年增加了4倍 美國：每年心衰住院病人100萬 我國：腦血管病、惡性腫瘤及心臟病為城 鎮(zhèn)居民的前三位死因，占總死亡數(shù)的60.3% 預(yù)后差：5年生存率僅50%，其惡性程度不低于癌 癥及艾滋病一種病理生理過程而不是一種疾病調(diào)控心排出量的三個變量： 心室充盈量 心肌舒縮活動的強度和速度 心率 循環(huán)衰竭的概念心力衰竭的概念 由于心臟自身的泵血功能嚴重受損，表現(xiàn)為心排出量減少，不能滿足組織的代謝需求，以及神經(jīng)體液調(diào)節(jié)活動異常的病理過程，稱為心力衰竭。調(diào)控

2、心排出量的三個變量： 心室充盈量 心肌原觀點： 心力衰竭是單純的心臟工作性能低下引起的血流動力學(xué)紊亂90年代初(1992) Packer MP提出解釋心力衰竭進展的神經(jīng)內(nèi)分泌假說，認為心衰是神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)介導(dǎo)的，涉及心、血管、腎、骨骼肌等許多器官、組織的慢性全身性適應(yīng)反應(yīng)，其代價是心臟重塑和心功能進行性降低。 原觀點： 第一節(jié) 心臟泵血功能損害的適應(yīng)和代償機制 心臟對工作負荷增加及神經(jīng)體液調(diào)節(jié)改變的適應(yīng) 神經(jīng)體液調(diào)節(jié)機制對心泵功能損害所引發(fā)的血流 動力學(xué)穩(wěn)態(tài)破壞趨勢的適應(yīng) 組織(腎、骨骼肌等)對低灌流狀態(tài)的適應(yīng) 代償 失代償 第一節(jié) 心臟泵血功能損害的適應(yīng)和代償一、心臟的代償和適應(yīng)迅速啟動的代

3、償機制(功能性調(diào)整) 緩慢持久的適應(yīng)機制(結(jié)構(gòu)性改建)一、心臟的代償和適應(yīng)迅速啟動的代償機制(功能性調(diào)整) 緩慢心室負荷過重神經(jīng)體液調(diào)節(jié)機制激活心肌肥大心輸出量 靜脈回心血量心肌收縮能力搏出量心率心室負荷過重神經(jīng)體液調(diào)節(jié)心肌肥大心輸出量 靜脈回心血1、動用心功能貯備（1） 增加前負荷，通過異長調(diào)節(jié)(Starling機制)使搏出量增加。神經(jīng)體液調(diào)節(jié)機制 鈉水潴留 容量血管收縮 靜脈回心血量 心室舒張末容量(充盈壓)LV充盈壓：56 1215mmHg肌小節(jié)：1.71.9 2.02.2um 心肌細胞收縮強度 ，搏出量1、動用心功能貯備（1） 增加前負荷，通過異長調(diào)節(jié)(Sta利： 心肌固有的自身調(diào)節(jié)機

4、制，快速、應(yīng)急性調(diào)節(jié)弊： 左室舒張末容量只能增加10%，代償有限 充盈壓的過度增加使靜脈淤血加重； 心腔半徑增大使收縮期室壁應(yīng)力增加，導(dǎo)致心肌耗氧量增大； 舒張末壓升高和心肌靜息張力增大，增加了心臟舒張期血液灌注阻力，可致心內(nèi)膜下心肌缺血。 利：（2） 心肌收縮能力增強，通過等長調(diào)節(jié)使搏出量增加 SNS EP、NE R 胞漿cAMP PKA 鈣通道蛋白磷酸化 Ca2i 升高速率和幅度 急性期，可維持心輸出量和血流動力學(xué)穩(wěn)態(tài) 慢性期，心肌收縮力降低及心肌對兒茶酚胺的反應(yīng)性降低，意義不大（2） 心肌收縮能力增強，通過等長調(diào)節(jié)使搏出量增加 （3） 心率加快SNS 正性變時，正性變傳導(dǎo) HR 利：維持

5、心輸出量 弊： HR 150 bpm HR 170180 bpm 心肌耗氧量 ； 冠脈血流臨床應(yīng)用： 阻滯劑，洋地黃（3） 心率加快2、心肌肥大與心室重構(gòu) 由于心肌細胞、非心肌細胞及細胞外基質(zhì)在基因表達改變的基礎(chǔ)上所發(fā)生的變化，使心臟的結(jié)構(gòu)、代謝和功能都經(jīng)歷了一個模式改建的過程，稱為心室重構(gòu)（ventricular remodeling）,或心肌改建（myocardial remodeling）。 心肌肥大 心肌細胞表型改變 非心肌細胞及細胞外基質(zhì)改建2、心肌肥大與心室重構(gòu) 由于心肌細胞、非心肌細胞及細（1） 心肌肥大 肥大：功能負荷增加導(dǎo)致器官大小的比值增大 心肌細胞體積增大伴非心肌細胞及細

6、胞外基質(zhì)相應(yīng)增多所致的心室重量或（和）室壁厚度增加。 在細胞水平 心肌細胞體積增大（myocyte hypertrophy） 在組織水平 心肌質(zhì)量增加（myocardial hypertrophy） 壓力超負荷性心肌肥大（向心性） 容量超負荷性心肌肥大（離心性） （1） 心肌肥大利： 適應(yīng)室壁應(yīng)力的變化并最終使室壁應(yīng)力“正?；?。 Laplace定律，S = pr/2h 弊： 向心性肥大可致心肌缺血及舒張功能異常，而離心性肥大可致功能性二（三）尖瓣返流及收縮功能異常； 由于心肌細胞表型改變及間質(zhì)膠原增生，肥大心肌最終會由于繼發(fā)的舒縮功能降低而走向衰竭，兩類心肌肥大都會轉(zhuǎn)向進行性心腔擴大。 利：

7、（2） 心肌細胞表型（phenotype）改變 由于所合成的蛋白質(zhì)的種類變化所致的心肌細胞“質(zhì)”的改變主要機制：同工型轉(zhuǎn)換(isoform switches) 正常基因的表達改變（失活或活化） 胎兒期基因被激活 某些基因表達受到壓制 某些基因表達過度、缺失或突變 如：線粒體基因（mtDNA）與核基因（nDNA） （2） 心肌細胞表型（phenotype）改變成分 變化 mRNA水平 蛋白質(zhì)水平 心肌肌球蛋白重鏈 心肌肌球蛋白重鏈 肌球蛋白輕鏈1 胚胎/心房型 心室型利鈉多肽 腎上腺素受體型膠原前膠原蛋白 型膠原前膠原蛋白. 成分 變化 mRNA水平 蛋白質(zhì)水平 心肌肌球蛋白重鏈意義： 正常功能

8、改變 通過分泌的細胞因子和局部激素而相互作用，進一步促進細胞生長、增殖及表型改變，從而使細胞器發(fā)生了在蛋白質(zhì)水平的變化。 新近(1999)發(fā)現(xiàn)有些基因突變對機體是有利的，如：一磷酸腺苷脫氨酶-I(AMPD-I)基因突變 意義：（3）非心肌細胞增生及細胞外基質(zhì)改建非心肌細胞（占細胞總數(shù)的2/3 ）： 成纖維細胞、血管平滑肌細胞、內(nèi)皮細胞細胞外基質(zhì)（ECM）： 結(jié)構(gòu)糖蛋白、蛋白多糖和糖胺聚糖 最主要的是纖維狀的I型和型膠原 （3）非心肌細胞增生及細胞外基質(zhì)改建 機械負荷多潛能間質(zhì)成纖維細胞 心臟成纖維細胞 化學(xué)信號 表達生長因子及其受體，促增殖 表達-SMA和粘附分子使其能遷移、收縮； 表達組織蛋

9、白酶D參與局部RAS激活 分泌大量膠原及ECM其它成分，調(diào)控膠原酶 的活性，促使膠原網(wǎng)絡(luò)的生化改建及結(jié)構(gòu)改建 利： 早期 型膠原 側(cè)向連接 伸展性及回彈性較好，對于心肌細胞肥大及肌束組合的重新排列十分有利 后期 I型膠原 與心肌束平行排列 可提高心肌的抗張強度，防止在室壁應(yīng)力過高的情況下，心肌細胞側(cè)向滑動而造成的室壁變薄和心腔擴大。弊： 心肌的僵硬度增大， 心肌收縮的內(nèi)阻力增大 妨礙血管擴張和血流量增加 利：（4）心肌改建的細胞和分子機制 刺激心肌肥大和改建的信號及其整合 機械信號 刺激信號 化學(xué)信號 代謝信號 跨膜信號傳遞： 化學(xué)信號 受體 蛋白激酶（PKC） 機械信號 刺激生長因子釋放 激

10、活應(yīng)力感受器 細胞骨架（4）心肌改建的細胞和分子機制 刺激心肌肥大和改建的信號即刻早期反應(yīng)基因(immediate early gene)激活： 30分鐘內(nèi)作為原癌基因的即刻早期基因(如c-fos,c-myc,c-jun,egr1及c-ras)激活； 612小時，胎兒期表達的基因重新激活(如MHC)，而相應(yīng)的成年心臟表達的一些基因部分失活(如-MHC)，導(dǎo)致同工型轉(zhuǎn)換； 1224小時，無同工型轉(zhuǎn)換的固有基因上調(diào)（如肌球蛋白輕鏈-2、心肌肌動蛋白）； 24小時后，心肌細胞內(nèi)蛋白質(zhì)及RNA總量增加，細胞體積開始增大。即刻早期反應(yīng)基因(immediate early gene肥大性反應(yīng)牽拉Ang 蛋

11、白質(zhì)合成蛋白質(zhì)含量DNA合成即刻早期基因表達（c-fos等）胎兒型基因表達（ANF等）生長因子基因表達（TGF-等）AT1受體阻滯劑的阻斷作用 有 有 牽拉和血管緊張素所引起的心肌細胞肥大性反應(yīng)的比較肥大性反應(yīng)牽拉Ang 蛋白質(zhì)合成牽拉和血管緊張素所引最近研究表明：心肌重塑可由基因突變啟動 如過度表達一種肌漿網(wǎng)鈣結(jié)合蛋白（鈣隱蛋白）的小鼠會發(fā)生適應(yīng)性左室肥厚；而過度表達人2腎上腺素受體的小鼠，其心肌收縮力顯著增強，不發(fā)生左室肥厚，舒張性能增強。 心肌重塑可由內(nèi)在（基因異常）和外部（調(diào)節(jié)信號）兩類因素啟動。最近研究表明：心肌重塑可由基因突變啟動改建刺激 機械性 神經(jīng)體液性細胞因子 血管緊張素 兒

12、茶酚胺 內(nèi)皮素 多肽生長因子 炎癥細胞因子 NO心肌改建 心肌肥大 表型改變 細胞外基質(zhì)改變 功能改變心肌細胞非心肌細胞改建刺激細胞因子心肌改建心肌細胞非心肌細胞3、心肌細胞生長 傳統(tǒng)的觀點認為，心肌細胞是終末分化細胞，不進入細胞周期。 最近的研究結(jié)果證實，有15%20%的心肌細胞保留有復(fù)制分裂的能力。 3、心肌細胞生長（二）神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)激活1、交感神經(jīng)系統(tǒng)活性增強及血漿兒茶酚胺濃度升高 機制： 抑制性傳人信號減弱和興奮性傳人信號增強 壓力感受器、心肺感受器 化學(xué)感受器 代謝感受器（二）神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)激活1、交感神經(jīng)系統(tǒng)活性增強及血漿兒 利： 心肌收縮力 ，心率 RAS激活，腎血管收縮，血管

13、加壓素釋放 鈉水潴留 回心血量 阻力血管收縮，維持血壓并保證重要器官的灌注 利： 失代償: 使心室的前、后負荷增重及心肌耗氧量增大； 通過1腎上腺素受體和腎上腺素受體介導(dǎo)的直接作用，使心肌細胞及成纖維細胞表型改變，促進心室重構(gòu)； 誘發(fā)心律失常； 通過使心肌細胞內(nèi)Ca2+過多及自由基產(chǎn)生增多而對心肌細胞發(fā)揮直接的毒性作用。失代償:2、腎素血管緊張素系統(tǒng)激活激活途徑：心輸出量 交感神經(jīng)興奮，刺激腎小球旁器的1腎上腺素能受體； 腎血流量減少激活腎血管的壓力感受器； 濾過率降低及交感神經(jīng)興奮所致的近端小管重吸收率增高使致密斑的鈉負荷降低。 2、腎素血管緊張素系統(tǒng)激活 意義： 縮血管，刺激醛固酮的釋放并

14、增強交感神經(jīng)釋放NE，因此可使心室的前、后負荷均明顯增加 抑制組織RAS并使激肽系統(tǒng)活性升高 Ang可通過心肌細胞及成纖維細胞的血管緊張素受體(主要是AT1受體)，刺激心肌細胞肥大和成纖維細胞增殖并使兩者的表型改變 意義：（三）外周組織對低灌注的適應(yīng) 包括血容量增加、血流重分布、紅細胞增多、組織細胞利用氧的能力增強等。 （三）外周組織對低灌注的適應(yīng) 綜上所述， 心泵功能損害啟動兩種主要的適應(yīng)機制：心室重構(gòu)以適應(yīng)工作負荷，神經(jīng)激素系統(tǒng)激活以維持器官血流灌注； 適應(yīng)本身有兩面性：適應(yīng)和適應(yīng)不良； 適應(yīng)發(fā)生于心力衰竭的全過程，適應(yīng)的兩面性推動心力衰竭發(fā)展過程，并使其表現(xiàn)出階段性（代償衰竭）。 綜上所

15、述，第二節(jié)心肌收縮和舒張性能降低的細胞和分子機制第二節(jié)心肌收縮和舒張性能降低的細胞和分子機制一、心肌收縮能力降低的機制（一）心肌細胞數(shù)量減少及結(jié)構(gòu)改變1、心肌細胞數(shù)量減少（1）心肌細胞壞死 缺血性死亡 前、后負荷增大使心肌耗氧量增多 肥厚的心室使冠脈血流儲備減少 心率加快又進一步使耗氧量增大而舒張期縮短 一、心肌收縮能力降低的機制 窒息性死亡 心肌細胞周圍纖維化 舒縮活動的阻力增大； 妨礙與組織液間的物質(zhì)交換，致心肌 細胞萎縮和死亡 中毒性死亡 體液因子對心肌細胞的直接毒性作用，如NE、Ang 窒息性死亡（2）心肌細胞凋亡 在一定基因調(diào)控下的細胞主動性死亡過程機制：不清，可能與缺氧、TNF、N

16、O的作用及心肌死亡受體Fas表達增強有關(guān)。 （2）心肌細胞凋亡 在一定基因調(diào)控下的細胞主動性死意義： 在代償期，細胞凋亡可致心肌肥厚與后負荷不匹配，使室壁應(yīng)力增大并進一步刺激重構(gòu)與凋亡。 在衰竭期，心肌細胞凋亡及壞死又可致室壁變薄，心室進行性擴大。 臨床：干預(yù)凋亡的治療，如應(yīng)用生長激素治療擴張性心肌病伴心衰病人。意義：2、心肌細胞和心肌組織的結(jié)構(gòu)改變初期：線粒體數(shù)目增多、體積增大 肌原纖維增多 細胞核增大中期：肌絲不成比例增加，肌節(jié)不規(guī)則疊加、肌原 纖維排列紊亂； 細胞骨架中的微管密度增大并平行于肌原纖 維排列，使心肌細胞內(nèi)肌絲滑行的阻力增大， 細胞的縮短速率減慢(-45%)2、心肌細胞和心肌

17、組織的結(jié)構(gòu)改變晚期：肌原纖維減少； 部分心肌細胞萎縮； 細胞內(nèi)各種細胞器的比例失衡； 心肌細胞之間發(fā)生側(cè)向移動與錯位晚期：肌原纖維減少；3、心室擴張機制： 心肌細胞數(shù)減少； 細胞骨架改變引起肌絲重排，心肌細胞體積不變而長度增大； 室壁應(yīng)力增大可使基質(zhì)金屬蛋白酶的表達和活性均增高，膠原降解增強，導(dǎo)致心肌細胞之間發(fā)生側(cè)向滑動與錯位。弊：前負荷增大 功能性二尖瓣返流3、心室擴張（二）能量代謝障礙1、能量產(chǎn)生及貯存減少（1）心肌細胞缺血 冠脈血流儲備減少 心肌細胞肥大性生長（2）心肌細胞能量產(chǎn)生障礙 肌原纖維不成比例的增加使線粒體數(shù)目相對減少； 線粒體利用氧的能力降低（二）能量代謝障礙1、能量產(chǎn)生及貯

18、存減少（1）心肌細胞缺（3）心肌貯能減少 心肌主要貯能形式：CP 心衰時ATP、CP及肌酸含量均減少，CP/ATP降低 （4）收縮蛋白ATP酶活性降低 與心肌調(diào)節(jié)蛋白改變有關(guān)。例如肌球蛋白輕鏈-1及肌鈣蛋白T亞單位的胎兒型同工型增多，以及肌鈣蛋白I亞單位的磷酸化狀態(tài)減低等。（3）心肌貯能減少(三) 興奮收縮耦聯(lián)障礙1、Ca2+內(nèi)流減慢及SR攝取、釋放Ca2+能力降低SR鈣ATP酶減少 SR攝鈣、貯鈣減少SL電壓門控鈣通道、SR鈣釋放通道減少或兩者間的耦聯(lián)障礙 心肌興奮時鈣內(nèi)流和SR鈣釋放減少 興奮時Ca2+ 瞬變峰值降低，從而使活化橫橋數(shù) 減少而致心肌收縮能力降低 (三) 興奮收縮耦聯(lián)障礙1、

19、Ca2+內(nèi)流減慢及SR攝取、2、心肌對兒茶酚胺正性變力作用的反應(yīng)性降低NE耗竭、合成減少 NE含量1 R下調(diào)、2 R部分脫耦聯(lián)Gs蛋白減少，Gi蛋白增多，使Gi/Gs2、心肌對兒茶酚胺正性變力作用的反應(yīng)性降低（二）心肌舒張性能異常的機制1、心肌的主動松弛異常心肌缺血 ATP SR攝鈣速率及SL向胞外轉(zhuǎn)運鈣的速率 心肌肥大2、心肌順應(yīng)性 順應(yīng)性：可伸展性（dv/dp） 心肌質(zhì)量及室壁厚度增大 心肌的固有僵硬度增大（二）心肌舒張性能異常的機制原 發(fā) 病心室泵血功能障礙心室重構(gòu)神經(jīng)體液調(diào)節(jié)機制激活心力衰竭綜合征低灌流綜合征靜脈淤血綜合征病殘死亡誘 因血管收縮鈉水潴留血流動力學(xué)穩(wěn)態(tài)破壞原 發(fā) 病心室泵

20、血功能障礙心室重構(gòu)神經(jīng)體液調(diào)節(jié)心力衰竭綜合第三節(jié)目前研究的幾個熱點第三節(jié)目前研究的幾個熱點一、細胞因子與心力衰竭（一） 白細胞介素1家族（二）白細胞介素6家族（三）腫瘤壞死因子（TNF） 分為TNF-和TNF-,來源于巨噬細胞、激活的淋巴細胞、NK細胞、LAK細胞、內(nèi)皮細胞和血管平滑肌細胞。 TNF以及IL-1、IL-6的作用與NO有關(guān)。它們通過激活心肌細胞膜上及胞內(nèi)誘導(dǎo)型NOS(iNOS)，使NO水平顯著升高，從而導(dǎo)致心肌收縮力下降 一、細胞因子與心力衰竭（四）生長因子系列5個家族：EGFS、FGFS、IGFS、PDGFS 和TGFS 除EGFS外，其余4類生長因子均可引起心肌細胞肥大 （四

21、）生長因子系列（五）核因子kappa BNF-B是一種核蛋白因子，能與免疫球蛋白輕鏈基因增強子B序列特異性結(jié)合1、心肌炎性反應(yīng)與心力衰竭NF-B亞單位IB磷酸化和降解使NF-B核易位是急性炎癥發(fā)生發(fā)展的始動機制。TNF-可刺激心肌細胞膜IB降解，進而激活NF-B，導(dǎo)致依賴NF-B激活的基因轉(zhuǎn)錄并與核DNA結(jié)合增加以誘導(dǎo)心肌細胞凋亡，從而引起或加重心衰。 （五）核因子kappa B2、NF-B與心肌細胞凋亡 血管緊張素可通過激活單個核細胞NF-B，進一步促進前炎性細胞因子的分泌而參與炎癥過程的調(diào)控。已知的動物模型中，TNF-的生物活性由Fas介導(dǎo)，F(xiàn)as是調(diào)控細胞凋亡信號途徑的重要基因。因此上述

22、細胞因子的相互作用，推測可能是導(dǎo)致心衰的部分機制之一。 2、NF-B與心肌細胞凋亡3、NF-B與心室重構(gòu) TNF-激發(fā)心肌細胞肥大生長反應(yīng)，可能對心肌外源損傷后的穩(wěn)定起重要作用，NF-B的激活可能是心肌肥大的中間機制之一。3、NF-B與心室重構(gòu)二、NO與心力衰竭來源于血管內(nèi)皮上L精氨酸的氨基端，在NOS 的作用下被合成三種一氧化氮合成酶（NOS）的亞型：n NOS、i NOS和e NOS二、NO與心力衰竭心衰患者血漿內(nèi)的NO含量明顯升高，尤以心功能、級患者增加明顯 機制：心衰時TNF-等細胞因子顯著升高，促進NO的釋放；心衰時神經(jīng)內(nèi)分泌過度激活致NO釋放增加；大量iNOS 激活致NO釋放劇增。

23、心衰患者血漿內(nèi)的NO含量明顯升高，尤以心功能、級患者增加意義： 對調(diào)節(jié)外周血管及心臟舒縮功能起一定的代償作用，但隨著心衰病情的發(fā)展，NO 釋放過量增加，又對心臟具有負性肌力作用，表現(xiàn)在：NO過多對鐵代謝的影響 可與不同形式的鐵反應(yīng)。過量NO產(chǎn)生時，尤其在過氧化物豐富的環(huán)境中，NO可引起細胞內(nèi)鐵明顯丟失，結(jié)果造成細胞生長和增殖受影響，形成許多具有細胞毒性的活化形式，介導(dǎo)細胞毒性作用，從而誘導(dǎo)心肌細胞的凋亡。意義：NO過多對蛋白質(zhì)功能的影響 可直接與巰基化物反應(yīng)形成硝基硫醇（RSNO），參與NO的細胞毒性作用。 參與調(diào)節(jié)受體蛋白質(zhì)的功能，使受體的巰基亞硝基化，從而使受體失活，這些修飾均可能經(jīng)引起酶

24、的抑制，下調(diào)葡萄糖水解和能量合成，最終引起心肌細胞死亡以及抑制心肌的收縮力。 NO過多對蛋白質(zhì)功能的影響NO過量對能量代謝的影響抑制三羧酸循環(huán)的關(guān)鍵酶抑制線粒體氧化作用和無氧酵解，減少ATP的合成。NO過量對能量代謝的影響NO過多對基因毒性作用 過多的NO可形成有致癌作用的亞硝胺，亞硝胺是DNA的一種烷化因子，而且NO還有抑制機體對烷化DNA的修復(fù)作用。 在O2參與下體外NO可加速堿基的脫氨基，引起心肌細胞的基因突變，而且NO本身就可使腺嘌呤、鳥嘌呤和各種DNA、RNA脫氨基。 NO和其產(chǎn)物ONOO、OH均可氧化DNA，最終引起DNA鏈斷裂、交叉連接、堿基修飾等各種類型的DNA損害，從而引起心

25、肌細胞發(fā)生死亡。NO過多對基因毒性作用NO的負性肌力作用 在心肌和心內(nèi)膜中，各種因素誘導(dǎo)產(chǎn)生過量NO可抑制心肌的收縮性。如TNF-、IL-6、IL-2 可劑量依賴性產(chǎn)生對肌肉收縮的抑制作用NO的負性肌力作用 三、內(nèi)皮素與心力衰竭 充血性心衰的病人和動物血漿內(nèi)皮素水平均升高。 機制：生成增多或清除不足。 意義： 早期：內(nèi)皮素收縮靜脈增加心臟前負荷，利于提高心輸出量；增加體循環(huán)血管阻力，可維持組織灌注壓；保水保鈉則可維持一定血漿量， 后期：主要起損傷作用，可加重心輸出量降低、鈉水潴留和外周血管收縮。 三、內(nèi)皮素與心力衰竭歷史岳麓版第13課交通與通訊的變化資料精品課件歡迎使用歷史岳麓版第13課交通與

26、通訊的變化資料精品課件歡迎使用心力衰竭的發(fā)生機制課件心力衰竭的發(fā)生機制課件心力衰竭的發(fā)生機制課件自讀教材填要點 一、鐵路，更多的鐵路 1地位 鐵路是 建設(shè)的重點，便于國計民生，成為國民經(jīng)濟發(fā)展的動脈。 2出現(xiàn) 1881年，中國自建的第一條鐵路唐山 至胥各莊鐵路建成通車。 1888年，宮廷專用鐵路落成。交通運輸開平自讀教材填要點 一、鐵路，更多的鐵路交通運輸開平 3發(fā)展 (1)原因： 甲午戰(zhàn)爭以后列強激烈爭奪在華鐵路的 。 修路成為中國人 的強烈愿望。 (2)成果：1909年 建成通車；民國以后，各條商路修筑權(quán)收歸國有。 4制約因素 政潮迭起，軍閥混戰(zhàn)，社會經(jīng)濟凋敝，鐵路建設(shè)始終未入正軌。修筑權(quán)

27、救亡圖存京張鐵路 3發(fā)展修筑權(quán)救亡圖存京張鐵路 二、水運與航空 1水運 (1)1872年, 正式成立，標志著中國新式航運業(yè)的誕生。 (2)1900年前后，民間興辦的各種輪船航運公司近百家，幾乎都是在列強排擠中艱難求生。 2航空 (1)起步：1918年，附設(shè)在福建馬尾造船廠的海軍飛機工程處開始研制 。 (2)發(fā)展：1918年，北洋政府在交通部下設(shè)“ ”；此后十年間，航空事業(yè)獲得較快發(fā)展。輪船招商局水上飛機籌辦航空事宜處 二、水運與航空輪船招商局水上飛機籌辦航空事宜處 三、從驛傳到郵政 1郵政 (1)初辦郵政： 1896年成立“大清郵政局”，此后又設(shè) ，郵傳正式脫離海關(guān)。 (2)進一步發(fā)展：191

28、3年，北洋政府宣布裁撤全部驛站；1920年，中國首次參加 。郵傳部萬國郵聯(lián)大會 三、從驛傳到郵政郵傳部萬國郵聯(lián)大會 2電訊 (1)開端：1877年，福建巡撫在 架設(shè)第一條電報線，成為中國自辦電報的開端。 (2)特點：進程曲折，發(fā)展緩慢，直到20世紀30年代情況才發(fā)生變化。 3交通通訊變化的影響 (1)新式交通促進了經(jīng)濟發(fā)展，改變了人們的通訊手段和 ， 轉(zhuǎn)變了人們的思想觀念。 (2)交通近代化使中國同世界的聯(lián)系大大增強，使異地傳輸更為便捷。 (3)促進了中國的經(jīng)濟與社會發(fā)展，也使人們的生活 。臺灣出行方式多姿多彩 2電訊臺灣出行方式多姿多彩合作探究提認知 電視劇闖關(guān)東講述了濟南章丘朱家峪人朱開山

29、一家，從清末到九一八事變爆發(fā)闖關(guān)東的前塵往事。下圖是朱開山一家從山東輾轉(zhuǎn)逃亡到東北途中可能用到的四種交通工具。合作探究提認知 電視劇闖關(guān)東講述了濟南章丘 依據(jù)材料概括晚清中國交通方式的特點，并分析其成因。 提示：特點：新舊交通工具并存(或：傳統(tǒng)的帆船、獨輪車， 近代的小火輪、火車同時使用)。 原因：近代西方列強的侵略加劇了中國的貧困，阻礙社會發(fā)展；西方工業(yè)文明的沖擊與示范；中國民族工業(yè)的興起與發(fā)展；政府及各階層人士的提倡與推動。 依據(jù)材料概括晚清中國交通方式的特點，并分析其成因。串點成面握全局串點成面握全局心力衰竭的發(fā)生機制課件 一、近代交通業(yè)發(fā)展的原因、特點及影響 1原因 (1)先進的中國人

30、為救國救民，積極興辦近代交通業(yè)，促進中國社會發(fā)展。 (2)列強侵華的需要。為擴大在華利益，加強控制、鎮(zhèn)壓中國人民的反抗，控制和操縱中國交通建設(shè)。 (3)工業(yè)革命的成果傳入中國，為近代交通業(yè)的發(fā)展提供了物質(zhì)條件。 一、近代交通業(yè)發(fā)展的原因、特點及影響 2特點 (1)近代中國交通業(yè)逐漸開始近代化的進程，鐵路、水運和航空都獲得了一定程度的發(fā)展。 (2)近代中國交通業(yè)受到西方列強的控制和操縱。 (3)地域之間的發(fā)展不平衡。 3影響 (1)積極影響：促進了經(jīng)濟發(fā)展，改變了人們的出行方式，一定程度上轉(zhuǎn)變了人們的思想觀念；加強了中國與世界各地的聯(lián)系，豐富了人們的生活。 (2)消極影響：有利于西方列強的政治侵

31、略和經(jīng)濟掠奪。 2特點1李鴻章1872年在上海創(chuàng)辦輪船招商局，“前10年盈和，成為長江上重要商局，招商局和英商太古、怡和三家呈鼎立之勢”。這說明該企業(yè)的創(chuàng)辦()A打破了外商對中國航運業(yè)的壟斷B阻止了外國對中國的經(jīng)濟侵略C標志著中國近代化的起步D使李鴻章轉(zhuǎn)變?yōu)槊褡遒Y本家1李鴻章1872年在上海創(chuàng)辦輪船招商局，“前10年盈和，成解析：李鴻章是地主階級的代表，并未轉(zhuǎn)化為民族資本家；洋務(wù)運動標志著中國近代化的開端，但不是具體以某個企業(yè)的創(chuàng)辦為標志；洋務(wù)運動中民用企業(yè)的創(chuàng)辦在一定程度上抵制了列強的經(jīng)濟侵略，但是并未能阻止其侵略。故B、C、D三項表述都有錯誤。答案：A解析：李鴻章是地主階級的代表，并未轉(zhuǎn)化

32、為民族資本家；洋務(wù)運動 二、近代以來交通、通訊工具的進步對人們社會生活的影響 (1)交通工具和交通事業(yè)的發(fā)展，不僅推動各地經(jīng)濟文化交流和發(fā)展，而且也促進信息的傳播，開闊人們的視野，加快生活的節(jié)奏，對人們的社會生活產(chǎn)生了深刻影響。 (2)通訊工具的變遷和電訊事業(yè)的發(fā)展，使信息的傳遞變得快捷簡便，深刻地改變著人們的思想觀念，影響著人們的社會生活。 二、近代以來交通、通訊工具的進步對人們社會生活的影響2清朝黃遵憲曾作詩曰：“鐘聲一及時，頃刻不少留。雖有萬鈞柁，動如繞指柔?！边@是在描寫 ()A電話 B汽車C電報 D火車解析：從“萬鈞柁”“動如繞指柔”可推斷為火車。答案：D2清朝黃遵憲曾作詩曰：“鐘聲一

33、及時，頃刻不少留。雖心力衰竭的發(fā)生機制課件典題例析 例1上海世博會曾吸引了大批海內(nèi)外人士利用各種交通工具前往參觀。然而在19世紀七十年代，江蘇沿江居民到上海，最有可能乘坐的交通工具是 () A江南制造總局的汽車 B洋人發(fā)明的火車 C輪船招商局的輪船 D福州船政局的軍艦典題例析 例1上海世博會曾吸引了大批海內(nèi)外人 解析由材料信息“19世紀七十年代，由江蘇沿江居民到上海”可判斷最有可能是輪船招商局的輪船。 答案C 解析由材料信息“19世紀七十年代，由江蘇沿江居題組沖關(guān)1中國近代史上首次打破列強壟斷局面的交通行業(yè)是 ()A公路運輸 B鐵路運輸C輪船運輸 D航空運輸解析：根據(jù)所學(xué)1872年李鴻章創(chuàng)辦輪

34、船招商局，這是洋務(wù)運動中由軍工企業(yè)轉(zhuǎn)向兼辦民用企業(yè)、由官辦轉(zhuǎn)向官督商辦的第一個企業(yè)。具有打破外輪壟斷中國航運業(yè)的積極意義，這在一定程度上保護了中國的權(quán)利。據(jù)此本題選C項。答案：C題組沖關(guān)1中國近代史上首次打破列強壟斷局面的交通行業(yè)是2. 右圖是1909年民呼日報上登載的一幅漫畫，其要表達的主題是( )A帝國主義掠奪中國鐵路權(quán)益B西方國家學(xué)習中國文化C西方列強掀起瓜分中國狂潮D西方八國組成聯(lián)軍侵略中國2. 右圖是1909年民呼日報上登載的解析：從圖片中可以了解到各國舉的燈籠是火車形狀，20世紀初的這一幅漫畫正反映了帝國主義掠奪中國鐵路權(quán)益。B項說法錯誤，C項不能反映漫畫的主題，D項時間上不一致。答案：A解析：從圖片中可以了解到各國舉的燈籠是火車形狀，20世紀初的心力衰竭的發(fā)生機制課件典題例析 例2(20