中國藥物研發(fā)新思維課件

1、 中國現(xiàn)階段藥物研發(fā)的思路1從市場上去找需求，做好充足的市場調(diào)研。從文獻(xiàn)中檢索熱點領(lǐng)域，讓市場來檢驗。從“重磅炸彈”藥物專利即將期滿的品種中去尋找。2制藥行業(yè)面臨的主要挑戰(zhàn)Major Challenges Facing the Industry激烈的市場競爭Highly competitive marketplace公眾以及政治壓力Public and political pressure后續(xù)產(chǎn)品線中技術(shù)突破產(chǎn)品的匱乏Deficit of breakthrough products in pipelines不斷縮短的市場專用權(quán)的時間Declining market exclusivity pe

2、riods全球發(fā)展策略Global development strategies科學(xué)和技術(shù)的不斷進(jìn)步Scientific and technological advances不斷變化的法規(guī)環(huán)境Changing regulatory environment研發(fā)成本的不斷上升Rapidly rising in R&D costs3處方藥和非處方藥(OTC) 產(chǎn)品的市場規(guī)模十億美元美國日本德國法國英國意大利中國巴西加拿大西班牙15058171711116.86.76.36.22000美國日本德國中國法國英國意大利加拿大西班牙巴西5858743313128272119182012預(yù)測*根據(jù)2001年美

3、元兌人民幣的名義貨幣匯率算出資料來源：世界銀行；波士頓咨詢；eme；阿斯利康中國內(nèi)部分析對于一個有著全球化目標(biāo)的企業(yè)來說，中國市場的成功至關(guān)重要4提高新藥研發(fā)成功率的策略與建議重視知識產(chǎn)權(quán)：所選新藥應(yīng)為在其專利或行政保護(hù)期滿前兩年內(nèi)可提出注冊申請者，或研發(fā)非專利的通用名藥物。療效確切并判斷指標(biāo)明確、不良反應(yīng)較少、使用方法便于病人接受。與現(xiàn)用的同類藥品相比，其療效與安全性均明顯優(yōu)于已上市者，并具有一定特點及開發(fā)前景，有利于形成研發(fā)企業(yè)的特色。根據(jù)國內(nèi)臨床用藥需求決定仿制新藥時，選題要盡量符合下列要求：5藥物創(chuàng)新的獨特優(yōu)勢歷史悠久的中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)基礎(chǔ)疾病資源的多樣性和豐富的臨床病例是全世界絕無僅有的“

4、物美價廉”的科研人才以及在一些領(lǐng)域雄厚的科研基礎(chǔ)相對低廉的臨床試驗成本7我國新藥開發(fā)途徑選擇的思考突破性創(chuàng)新修飾性創(chuàng)新模仿性創(chuàng)新Me-too藥物創(chuàng)新是我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展源動力，me-too藥物將是最好的選擇81.仿制的前提是要遵守保護(hù)知識產(chǎn)權(quán)原則 大力開發(fā)非專利藥物絕不鼓勵侵權(quán)，而是應(yīng)在遵守保護(hù)知識產(chǎn)權(quán)原則的前提下合法的進(jìn)行。生產(chǎn)開發(fā)單位在進(jìn)行開發(fā)投資分析時應(yīng)密切關(guān)注所開發(fā)藥品的知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)狀況，以免因忽視這一問題造成不必要的損失。醫(yī)藥企業(yè)中必須配備專利代理人或?qū)＠蓭煹葘I(yè)人士。10加強(qiáng)對知識產(chǎn)權(quán)的保護(hù)。醫(yī)藥知識產(chǎn)權(quán)是指一切與醫(yī)藥行業(yè)有關(guān)的發(fā)明創(chuàng)造和智力勞動成果的財產(chǎn)權(quán)，其包括5大類：專利和

5、技術(shù)秘密；商標(biāo)和商業(yè)秘密；涉及醫(yī)藥企業(yè)的計算機(jī)軟件；由醫(yī)藥組織人員創(chuàng)作或提供資金、資助等創(chuàng)作條件承擔(dān)責(zé)任的編輯作品的著作權(quán)；同其他單位合作中涉及研究開發(fā)、市場營銷、技術(shù)轉(zhuǎn)讓、投資等與經(jīng)營管理有關(guān)的需要保密的技術(shù)、產(chǎn)品信息和藥品說明書等。中國在醫(yī)藥方面對入世的承諾11如果國外一個品種有20年的專利保護(hù)期，藥品注冊主管部門可以在該品種保護(hù)期滿前25年允許國內(nèi)企業(yè)申報仿制，在這期間可以進(jìn)行正常的藥品申報審理，可以發(fā)給企業(yè)新藥證書，但不發(fā)批準(zhǔn)文號，一旦該品種專利期滿，即可進(jìn)行生產(chǎn)上市。 19861993年與我國簽訂新藥行政保護(hù)的19個國家中，仍有藥品沒有在中國申請專利，這些品種國內(nèi)企業(yè)大可搶仿。以下幾

6、種情形的藥品國內(nèi)制藥企業(yè)可以仿制和銷售，不會存在侵權(quán)問題：12在1986年1993年間的美、歐、日藥品發(fā)明專利，若外國發(fā)明單位來中國申請行政保護(hù)時，中國已有單位仿制生產(chǎn)或進(jìn)口并且正式上市該藥品，則該藥品可以繼續(xù)仿制生產(chǎn)和上市。仿制那些國外上市或沒上市，既沒有在中國申請專利也沒有獲得行政保護(hù)的新藥。“在時間上爭取與國外同步”。根據(jù)相關(guān)規(guī)定，一旦申請SDA成功，有了國內(nèi)的注冊號，外國藥品也就不可能再在中國申請什么行政保護(hù)了。因為有“五年”新藥監(jiān)測期，若國內(nèi)新藥已上市，也就不能再進(jìn)口了。14從1993年起，國內(nèi)外凡是具有新穎性、創(chuàng)造性和實用性的藥品發(fā)明都可在中國申請專利。如果獲得中國專利局批準(zhǔn)、從申

7、請之日算起20年內(nèi)，在中國將禁止他人侵權(quán)仿制。然而，考慮到專利必須具有新穎性，如果每年國外的新專利未能在一年內(nèi)來我國及時申請中國專利以及沒有取得中國專利的藥品，則失去了新穎性，將不能再獲得中國專利的保護(hù)。那么，該類藥品也可以合法仿制，并在國內(nèi)生產(chǎn)和上市。加入WTO后，該類藥品也是如此處理。15今后5年，約有120個化合物（專利藥物）面臨專利保護(hù)期滿(依那普利和氟西汀等) 。2007年將有820億美元的重磅炸彈藥品將在全球第一大藥品市場美國失去專利保護(hù)。通過低價競爭，非專利藥1年內(nèi)獲得原品牌藥銷售量（包裝單位數(shù)）的45%，2年后獲得50%，3年后獲得60%的市場份額。專利期已過的藥品在處方藥品中

8、的銷售額比例由1994年的10%增加到了2000年的2025%，大大高于世界整個制藥工業(yè)的平均增長速度。 非專利藥面臨一個巨大的發(fā)展機(jī)會17非專利藥面臨較大發(fā)展機(jī)遇非專利藥 德國的非專利藥市場非常發(fā)達(dá)擁有50%的處方量占比，其銷售額占到憑處方銷售藥品總銷售額的27%非專利藥平均占到該品種銷售額的67.5%2002年初“非專利藥替代”制度的執(zhí)行，藥劑師有權(quán)利在沒有醫(yī)生許可的情況下用非專利藥替代品牌專利藥。在這種新規(guī)則下，品牌專利藥將被替換，除非開處方者明確禁止這樣做。預(yù)期非專利藥將得到很大發(fā)展182005年發(fā)達(dá)國家非專利藥市場中各國所占比重192005年專利到期20世界上生產(chǎn)非專利藥的主要廠家美

9、國watson pharmaceutionls(WPI)華生制藥生產(chǎn)尼古丁透皮制劑Ivax益旺齊公司已在舒喘寧高劑量吸入劑、緩釋戊脈安和氯氮平等通用名藥的專業(yè)性品牌方面有較強(qiáng)競爭力。 Barr Laboratories(BRL)第一家生產(chǎn)禮來公司的百憂解的非專利名藥廠商。Andrx安壯奇公司生產(chǎn)洛伐他汀和二甲雙胍的緩釋制劑，該公司還推出阿斯利康的洛賽克（Prilose）非專利名藥。Mylan La boratories(MYL)美蘭制藥2004年5月獲得了奈必洛爾（B受體阻斷劑)在美國上市的批準(zhǔn)，它于2001年從強(qiáng)生獲得了北美地區(qū)的經(jīng)銷權(quán)。Ivax公司的研發(fā)費用增加了42%，達(dá)到1.083億美

10、元，占其銷售額的7.6。因收購而獲得了一項新的吸入劑技術(shù)。21以色列 Teva Phamaceutical Industries泰華制藥工業(yè)公司是以色列最大的制藥公司，中樞神經(jīng)系統(tǒng)和自體免疫等疾病是其重點研究的領(lǐng)域。創(chuàng)新藥物有Copaxone治療多發(fā)性硬化癥；并生產(chǎn)通用名藥奧格門汀、骨化醇等。2004年2月，泰華收購了美國Sicor公司。Sicor公司以仿制藥注射劑見長，這一兼并舉動使泰華在鞏固了口服仿制藥的優(yōu)勢地位后，又增加了一個強(qiáng)有力的競爭砝碼。2003年其研發(fā)經(jīng)費增加了26%達(dá)2.434美元。加拿大Apotex Corp.愛寶喜公司向FDA申請葛蘭素史克公司的帕克西爾（Paxil抗抑郁藥

11、）。2003年，Apotex的研發(fā)費用占據(jù)了銷售額的20.3%。斯洛文尼亞Lek公司的主要產(chǎn)品是葛蘭素史克公司重要藥品奧格門汀（Augmentin）的仿制藥Amoksiklav。該公司被諾華公司以重金收購。22以抗癌藥為例：舉例專利期滿抗癌藥市場額為150億美元；通用名藥的價格為原創(chuàng)藥價格的30%60%；世界各國政府正處于要求減少保健費用的壓力，允許以等額的保健費用更有效的治療更多的癌癥患者；消費者團(tuán)體普遍要求用質(zhì)優(yōu)、效好、價低的通用名藥。24百時美施貴寶公司原創(chuàng)品牌藥泰素（紫杉醇），2000年全球銷售額為16億美元，其中9.88億美元來自美國市場。而Ivax公司的Onxol通用名藥上市后，在

12、2001年原創(chuàng)品牌泰素在美國的銷售額下降了45%，僅為5.45億美元，2002年其銷售額不到2億美元。25美國總統(tǒng)布什出臺了限制專利藥廠商設(shè)法延長專利期的計劃，以加快通用名藥進(jìn)入市場的速度。布什的行動引發(fā)了聯(lián)邦貿(mào)易委員會一系列有關(guān)阻撓通用名藥進(jìn)入市場的調(diào)查。布什的這一改革計劃將使美國國內(nèi)的醫(yī)保費用每年節(jié)省億美元，極大地緩解不堪重負(fù)的健康保障體系的壓力。但對大型制藥企業(yè)來說，不能不說是一場噩夢。付費給通用名藥品制造公司，私下協(xié)議其適當(dāng)推遲進(jìn)入市場時間，不過這可能被起訴和調(diào)查是否違反有關(guān)法律。 272001年，法國安萬特公司（Aventis ）被告上了法庭，因其收購的赫斯特制藥公司涉嫌與仿制藥公司

13、安壯奇聯(lián)手?jǐn)_亂市場競爭秩序，損害消費者利益，特別是貧窮階層的利益。 在這筆交易中，安壯奇將其仿制赫斯特制藥公司的心臟病藥物Cardizem CD的上市時間從1998年起推遲一年，從而獲得赫斯特制藥公司的巨額補(bǔ)償。在這一年期間，赫斯特制藥公司仍可壟斷該藥的價格，一年后安壯奇仍然可以從銷售仿制藥中獲利。案例：28阿斯利康的發(fā)言人雷切爾說：“專利藥商每開發(fā)一個新藥要花58億美元，而這個新藥可能成功，也可能失敗，相比之下仿制藥商只須證明他的仿制藥被血液吸收情況與專利藥一樣就可以出售”。 來自仿制藥的競爭，例如禮萊的百憂解2001年8月專利到期僅2個月仿制藥就奪取了其8成的市場份額，默克的依那普利專利滿

14、期后僅3個月就減少了30多的銷售額。 專利藥商的“苦衷” 29在專利到期前幾年，a.改良原創(chuàng)藥；b.改變藥物釋放系統(tǒng)；c.在專利到期的當(dāng)年即轉(zhuǎn)化為OTC；d.開發(fā)復(fù)方制劑。例如先靈葆雅的氯雷他定2002年專利到期；其活性代謝物DCL的專利在2004年；DCL的使用方法專利要到2014年。例如阿斯利康的洛賽克（奧美拉唑）2001年專利到期，該公司就推出左旋（s）奧美拉唑。（手性藥物的合成和拆分也是創(chuàng)新）減少損失的策略 30氟西汀專利到期，禮來公司損失巨大2002年上半年，氟西汀系列產(chǎn)品銷售下降71%31 禮來公司銷售額減少5.03億美元，下降9%；凈利潤減少3.47億美元，下降21%2002年上

15、半年(億美元)2001年上半年(億美元)銷售額53.3658.39銷售費用10.5510.44R&D10.4810.79市場與管理16.9316.69凈利潤12.8816.35每股收益(元)$ 1.20$ 1.52 32歐洲：出口量約占生產(chǎn)總量的80%德國，英國，法國，意大利，瑞士北美：主要進(jìn)口地區(qū)，自身的產(chǎn)品僅占總用量的20%美國，加拿大亞洲：日本：基本自給自足，估計未來將逐步成為原料藥純進(jìn)口國中國和印度：出口量占總產(chǎn)量的3040% 世界原料藥主要生產(chǎn)區(qū)域：33成為通用名藥物生產(chǎn)商為了獲得美國FDA的批準(zhǔn)，通用名藥物生產(chǎn)商必須證明他們的通用名藥物與原品牌藥是生物等效的，通用名藥物生產(chǎn)商向FD

16、A遞交簡略新藥申請（ANDA），申請中包含了通用名藥物的生物等效性研究資料以及原料藥來源等信息。在美國現(xiàn)行法規(guī)允許范圍內(nèi)有四大類通用名藥物，概括如下：（1）沒有專利保護(hù)的品牌藥；如果這類藥物的簡略新藥申請獲得批準(zhǔn)，公司可以立即上市該藥。（2）品牌藥的專利已經(jīng)過期；如果這類藥物的簡略新藥申請獲得批準(zhǔn)，公司可以立即上市該藥。（3）品牌藥的專利尚未到期；如果通用名藥物生產(chǎn)商符合所有規(guī)定，它的ANDA將得到一份試驗性批準(zhǔn)。換句話說，公司可以等到品牌藥專利一到期就立即上市他們的通用名品種。（4）與品牌藥生物等效，但不侵犯品牌藥專利的通用名藥物，或者是專利雖未到期但已經(jīng)無效的品牌藥物；前一類情況的通用名藥

17、物生產(chǎn)商可在收到ANDA后獲得180天的獨占期，并立即將通用名產(chǎn)品上市。而后一類情況的公司將待180天獨占期之后將產(chǎn)品上市。34非專利名藥中國的非專利名藥市場約為100億美元規(guī)模，年增長在15%左右。目前中國的非專利名藥物市場占藥品市場的95%預(yù)測2010年中國藥品市場將達(dá)到400億美元，其中非專利名藥物市場將占90%。非專利名藥352.減少低水平重復(fù)對資金的沉淀GMP認(rèn)證的強(qiáng)制推行和大限逼近,引發(fā)了一輪新藥證書的購買高潮。 最新數(shù)據(jù)表明：中國目前具有藥品生產(chǎn)許可證的企業(yè)共有7735家，（不包括敷料、飲片、氧氣、空心膠囊和診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)）其中，新開辦的藥企約有700多家；已通過GMP認(rèn)證的企

18、業(yè)有5071家。 而截至2004年6月30日，已通過GMP認(rèn)證的企業(yè)3237家，占應(yīng)認(rèn)證企業(yè)的64；未通過認(rèn)證的企業(yè)，申請全廠認(rèn)證備案的有1587家；目前正在整改陸續(xù)獲得通過；放棄的企業(yè)有247家。36由于仿制新藥有幾家甚至幾十家藥廠生產(chǎn)，市場競爭相當(dāng)激烈，市場開拓和市場維持費用并不低，開拓全國市場的費用大約在100500萬元左右（按2年計），平均以300萬元計，則全國累計消耗50.71億元人民幣，因此，在低水平重復(fù)上2年內(nèi)花費的資金將超過15.24+50.71=65.95億元人民幣 如果1個四類新藥價格平均按100萬計,獲GMP認(rèn)證的5071家藥廠中有30%的廠家1年購買1個四類新藥,則1年

19、的資金消耗為15.24億元人民幣。3766億元人民幣的巨額資金，我們能開發(fā)多少具有獨立知識產(chǎn)權(quán)的新藥？按高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)的資金投入和產(chǎn)出比1：501：100計，66億元人民幣的中長期年回報是33006600億元人民幣！ 383.注重通用名藥的品牌建設(shè)德國通益公司是歐洲第一家也是最大一家專門生產(chǎn)非專利藥品的企業(yè)，其品牌的美譽(yù)度是其取勝的關(guān)鍵。對于通益公司來說，要應(yīng)付的不僅是與專利藥廠之間的競爭，更難的是要應(yīng)付與自己同樣的非專利藥廠的競爭，正是憑借質(zhì)量過硬價格低廉龐大的產(chǎn)品群所形成的品牌美譽(yù)度讓通益公司在競爭中取勝。這是我國許多企業(yè)的弱點，也是相當(dāng)一批臨床醫(yī)生熱衷于用洋藥的一個主要原因。394.善于借

20、助專業(yè)藥研公司的力量在我國，專利藥搶仿最活躍的公司，往往并非那些大型的制藥廠，而是從那些處于產(chǎn)業(yè)鏈上游、1999年后才大批誕生的小型民營研發(fā)公司。萬全科技藥業(yè)是加拿大歸國學(xué)者創(chuàng)立的公司。自1998年建立以來，有40余種藥品在SDA備案。一家報紙評價說“這是院校研究所半個世紀(jì)的工作量”。萬全瘋狂搶注2005年到期的美國藥品。北京天衡藥物研究院是1997年3月才成立的民營小公司，已取得了12個仿制藥的生產(chǎn)批文。404300萬美元6個分支1950年136億美金24個分支1998年NIHNIH80%經(jīng)費大學(xué)研究中心（完成NIH的項目）獎勵NIH本身的研發(fā)項目只占10%的經(jīng)費41產(chǎn)品鏈研究開發(fā)生產(chǎn)銷售/

21、售后市場商業(yè)手段 合作伙伴聯(lián)合上市，獲取銷售渠道合作報批合作開發(fā)研發(fā)合作模式425.注重1.5次開發(fā)日本的做法值得仿效。他們對專利進(jìn)行仔細(xì)研究，將國外的新藥加以改造修飾，成為自己的新藥。例如，日本武田公司就曾將美國的奧美拉唑改造為蘭索拉唑，兩藥主鏈相同而支鏈不同；日本三共藥業(yè)將默沙東的辛伐他汀結(jié)構(gòu)中含有的內(nèi)酯環(huán)，改造為羥基酸，形成普伐他汀，使之成為水溶性藥物，效果更好。這種方式既可縮短研發(fā)周期，投資較少，成功率又較高，也適合我國目前的研發(fā)狀況。436.用手性技術(shù)分離和提純藥物特定對映異構(gòu)體據(jù)統(tǒng)計手性藥物的銷售額每年以6.6%的速度增長，而消旋體藥物每年以29.5%的速度遞減。44手性藥物世界范

22、圍內(nèi)，前100位暢銷藥品中50%以上為單一對映體產(chǎn)品單一對映體上市的手性藥物年增長率持續(xù)在13%2000年所銷售的藥物中40%為單一對映體，而1999年這一比率為l/3，預(yù)計到2005年將升至60%出處： Technology Catalysts International積極開發(fā)手性藥物將是今后的必然趨勢。它將成為新藥研究與開發(fā)的另一熱點。我國應(yīng)結(jié)合國情，力求在開發(fā)手性藥物方面跟上世界步伐。45手性藥物市場 2000年，單一對映體藥品的銷售額達(dá)到1330億美元2008年，這一市場將增長至2000億美元2000年，40%的藥品屬于單一對映體46現(xiàn)代藥物輸送技術(shù)（DDT）給新藥研發(fā)帶來的機(jī)遇 D

23、DT藥品全球市場銷售額2005年700億美元2002 年461億美元7. 從改進(jìn)劑型，如控釋、透皮吸收制劑等著手47新型制劑新分子實體藥物釋放系統(tǒng)片劑、膠囊栓劑、藥條植入劑、滲透泵透皮貼片新型制劑大有可為至上世紀(jì)90代末，美國新釋藥系統(tǒng)的銷售額共達(dá)4000億美元，普通制劑中的10%15%已由新釋藥系統(tǒng)所取代 原料藥制劑患者48實例拜耳公司是喹諾酮類抗菌藥物環(huán)丙沙星的研發(fā)鼻祖1999年，印度的南新公司將環(huán)丙沙星研制成一日1次的緩釋片劑南新公司賣給了拜耳公司，并保留了其在印度和其他某些市場銷售的權(quán)利，從而獲得豐厚的利潤49醋酸地塞米松口腔粘貼片技術(shù)轉(zhuǎn)讓費1100萬元上海醫(yī)工院太太藥業(yè)2003年，該

24、品種銷售額已達(dá)6000多萬元實例50新型劑型研發(fā)優(yōu)勢開發(fā)新劑型創(chuàng)新產(chǎn)品的研發(fā)周期短，一般開發(fā)期只須半年至兩年投入相對較少，開發(fā)劑型所費不多，主要資金投入用于購買新的生產(chǎn)設(shè)備風(fēng)險小，因藥品療效早已得到確證，在藥品成分不變的情況下改變劑型，不會產(chǎn)生新的不良反應(yīng)市場回報快51美國藥物釋放技術(shù)的市場份額52最成功DDT藥產(chǎn)品舉例DDT藥產(chǎn)品名廠家DDT產(chǎn)品賣點成功之處硝苯地平輝瑞口服滲透泵劑每日3次到每日1次擴(kuò)大市場容量增加產(chǎn)品份額1999年達(dá)到10億美元地爾硫卓ELAN緩釋膠丸每日3次到每日2次到每日1次產(chǎn)品生命期延長2次亮丙瑞林武田注射微球每30、60或90天打1針使用方便兩性霉素三共脂質(zhì)體毒性降

25、低明顯地改變藥物特性擴(kuò)大用途53FDA已經(jīng)深度介入產(chǎn)品開發(fā)進(jìn)程之中來源：FDA: Innovation or Stagnation? March 20048.早期介入研發(fā)54國家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）也已制定創(chuàng)新藥物研發(fā)介入計劃國食藥監(jiān)注200482號各省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局（藥品監(jiān)督管理局）：為了認(rèn)真貫徹落實我局“以監(jiān)督為中心，監(jiān)、幫、促相結(jié)合”的工作方針，在確保藥品質(zhì)量可控、安全有效的前提下，鼓勵以企業(yè)為主體的技術(shù)創(chuàng)新，為此，我局制定了創(chuàng)新藥物研發(fā)早期介入實施計劃，現(xiàn)印發(fā)你們，請認(rèn)真貫徹執(zhí)行。國家食品藥品監(jiān)督管理局二四年三月二十四日55創(chuàng)新藥物研發(fā)早期介入實施計劃實施

26、目的實施創(chuàng)新藥物研發(fā)早期介入計劃，是通過早期介入到創(chuàng)新藥物的研發(fā)過程中，幫助藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)解決藥品注冊時將面臨的問題，指導(dǎo)和規(guī)范創(chuàng)新藥物的研究開發(fā)；建立起藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)與藥品審評專家及藥品注冊管理人員之間暢通的渠道，逐步建立科學(xué)的藥品審評機(jī)制；通過溝通，掌握科研動態(tài)，提高藥品注冊工作的水平。 56創(chuàng)新藥物研發(fā)早期介入實施計劃適用范圍 創(chuàng)新藥物是指“未在國內(nèi)上市銷售的來源于植物、動物、礦物等藥用物質(zhì)制成的制劑和從中藥、天然藥物中提取的有效成份及其制劑”及“未在國內(nèi)外獲準(zhǔn)上市的化學(xué)原料藥及其制劑、生物制品”，同時還必須具有原創(chuàng)性，具有自主的知識產(chǎn)權(quán)。藥物研發(fā)機(jī)構(gòu)在創(chuàng)新藥物的研發(fā)過程中，有以下情況時可向

27、國家食品藥品監(jiān)督管理局提交申請，由國家食品藥品監(jiān)督管理局組織技術(shù)研討：（一）在藥學(xué)研究方面、藥理毒理學(xué)方面及臨床研究方面遇到了自身不能解決的具體問題；（二）采用了一些技術(shù)領(lǐng)先的方法學(xué)研究，或者一些國內(nèi)未見的藥效學(xué)評價方法；（三）對注冊法規(guī)的理解問題。57小結(jié)：未來新藥研究與創(chuàng)新將向五大模式轉(zhuǎn)變 創(chuàng)制新穎的分子結(jié)構(gòu)類型-突破性新藥研究開發(fā)；創(chuàng)制e新藥-模仿性新藥研究開發(fā)；已知藥物的進(jìn)一步研究開發(fā)-延伸性新藥研究開發(fā)（注重1.5次開發(fā)，用手性技術(shù)分離和提純藥物特定對映異構(gòu)體,開發(fā)前體藥物）；現(xiàn)有藥物的藥劑學(xué)研究開發(fā)-發(fā)展制劑新產(chǎn)品；應(yīng)用現(xiàn)代新技術(shù)對產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝進(jìn)行避專利工藝研究。58藥品安全 關(guān)

28、系重大歷史教訓(xùn)慘重各國都在加強(qiáng)新藥審批和藥品安全評價體系新藥研發(fā)必須強(qiáng)調(diào)質(zhì)量可控，安全有效經(jīng)濟(jì)值得注意的兩個問題：59實例一：新藥西立伐他汀撤市2001年8月8日拜耳公司宣布將西立伐他汀(商品名：拜斯亭)從市場上撤銷 北京時間2001年8月8日下午3:30時，拜耳（中國）醫(yī)藥保健有限公司收到德國拜耳總公司向全球隸屬醫(yī)藥公司發(fā)出的緊急指示：“除日本外，全球市場立即暫停拜斯亭銷售，包括所有劑量，立即生效?！?拜斯亭是德國拜耳制藥公司生產(chǎn)的主要用于治療原發(fā)性高血脂、混合性高血脂的藥物，由于涉及到與同為降血脂藥吉非貝齊聯(lián)合使用而導(dǎo)致了嚴(yán)重不良反應(yīng)，拜耳公司因此作出了上述決定。拜斯亭于1997年4月在英

29、國首次上市，目前已在全世界80多個國家上市，有600多萬人使用過該產(chǎn)品。 60 2004年9月30日，美國制藥廠家默克宣布，自10月1日起，從全球市場上撤回其生產(chǎn)的重磅炸彈藥物環(huán)氧化酶抑制劑萬絡(luò)（羅非昔布）。默克作出這一決定是基于一項研究發(fā)現(xiàn)，萬絡(luò)會使心臟病發(fā)作和中風(fēng)的危險性增加一倍。自該藥于1999年在一片贊揚(yáng)聲中進(jìn)入市場以來，服用該藥的總?cè)藬?shù)已經(jīng)達(dá)到8400萬。醫(yī)療專家建議病人立即停止服用萬絡(luò)，并向醫(yī)生咨詢其他替代藥物。 該藥存在危險性的消息來自于默克所進(jìn)行的一項為期年的研究，這項研究本來是要表明萬絡(luò)可以防止息肉的復(fù)發(fā)，而息肉會在結(jié)腸和直腸內(nèi)轉(zhuǎn)變成為腫瘤。默克在發(fā)現(xiàn)參與研究的對象其心臟病發(fā)

30、作的危險性增加一倍之后（與服用假藥丸的其他人相比），停止了這項研究。這些研究對象在開始服用萬絡(luò)之后18個月，出現(xiàn)了心臟疾病和其他心血管并發(fā)癥。 默克是世界上最三大制藥廠家。當(dāng)天在股票市場開盤前，默克宣布了它的撤回決定。到下午紐約股票交易所收盤前，默克股票下挫了11.93美元（26.5），跌落到33.14美元，成交量巨大。 這一“災(zāi)難”對默克來說，來得真不是時候。萬絡(luò)是默克最重要的藥物之一，該藥在2003年的銷售額達(dá)到25億美元。但是，今年第二季度，它的銷售額下降了18%，為6.53億美元，部分原因是因為人們越來越擔(dān)心該藥的安全性。 萬絡(luò)的撤離決定有利于它的競爭對手全球最大的制藥廠家輝瑞。兩家公

31、司多年來一直在為市場份額而戰(zhàn)，輝瑞生產(chǎn)的西樂葆（塞來昔布）控制了整個市場，去年光是在美國，該藥的銷售額大約為50億美元。分析家認(rèn)為，西樂葆的銷售額會大幅度增加。 61實例二：國家藥監(jiān)局發(fā)出緊急通知 停售劇毒假藥梅花K 2001年8月初，在湖南省株洲市一醫(yī)院，就診的近60多位患者中的許多人病癥相同。經(jīng)醫(yī)生診察，這些患者的腎功能都有不同程度損傷，嚴(yán)重者還有繼發(fā)性肝臟、心臟、大腦、血液系統(tǒng)等多臟器功能損害。醫(yī)生發(fā)現(xiàn)，這些患者都服用過“梅花K”黃柏膠囊。 國家藥監(jiān)局已向全國發(fā)出緊急通知：暫停銷售廣西半宙制藥集團(tuán)第三制藥廠生產(chǎn)的黃柏膠囊；廣西壯族自治區(qū)藥監(jiān)局也勒令廣西半宙制藥集團(tuán)第三制藥廠停產(chǎn)，靈山縣公安局已對此立案偵查62仿創(chuàng)結(jié)合需避免知識產(chǎn)權(quán)爭議藥品注冊管理辦法第十一條 申請人應(yīng)當(dāng)對所申請注冊的藥物或者使用的處方工藝等,提供在中國的專利及其權(quán)屬狀態(tài)說明,并提交對他人的專利不構(gòu)成侵權(quán)的保證書,承諾對可能的侵權(quán)后果負(fù)責(zé).第十二條 藥品注冊申請批準(zhǔn)后發(fā)生專利權(quán)糾紛的,當(dāng)事人應(yīng)當(dāng)自行協(xié)商解決,或者依照有關(guān)法律法規(guī)的