毛細血管滲漏-課件

1、毛細血管滲漏綜合征基礎與臨床 capillary leakage syndrome 毛細血管滲漏綜合征基礎與臨床 capillary lea定義毛細血管內皮損傷、血管通透性增加，引起液體滲漏到組織間隙，并有白蛋白等大分子物質滲漏到組織間隙，引起組織間膠體滲透壓增高從而引起漿膜腔積液、全身水腫、低氧血癥、低血容量休克、低蛋白血癥為主要表現的臨床綜合征。最早于1960年由Clarkson等報告。capillary leakage syndrome; CLS Clarkson B。Thompson D，Ilorwith M，et a1Cyelical edema and shock dueto in

2、crea,ad capillarypermeabilityJAm J Med，1960。29：193-21607/10/20222定義capillary leakage syndrome; 與系統(tǒng)性毛細血管滲漏綜合癥（SCLS ）相區(qū)別除臨床表現相似外，主要從以下幾方面鑒別：CLS有明確的病因和誘因SCLS水腫表現為反復發(fā)作，CLS只發(fā)作一次，隨原發(fā)病的治療及好轉，CLS不再發(fā)作CLS病人多數無異常球蛋白血癥，SCLS 多數有異常球蛋白血癥。07/10/20223與系統(tǒng)性毛細血管滲漏綜合癥（SCLS ）相區(qū)別除臨床表現相目錄CLS機制診斷治療目錄CLS機制診斷治療目錄CLS基礎機制診斷治療目錄

3、CLS基礎機制診斷治療1.Pathogenesis07/10/202261.Pathogenesis3/10/20226毛細血管管徑一般為6-8m一層內皮細胞+基膜組成+少許結締組織通透性較大，有利于血液與組織細胞之間進行物質交換毛細血管是新舊物質交換的場所，也稱為微循環(huán)1.Pathogenesis07/10/20227毛細血管管徑一般為6-8m1.Pathogenesis3/毛細血管電鏡結構分類分類特點分布連續(xù)毛細血管continuous capillary細胞緊密連接等，基膜完整，胞內有吞飲小泡結締組織、肌組織、肺和CNS有孔毛細血管 fenestrated capillary內皮細胞不含

4、核的部分很薄，有許多貫穿細胞的孔，孔徑60-80nm。胃腸粘膜、某些內分泌腺和腎血管球血竇 sinusoid有孔，內皮細胞間有間隙，基板肝、脾、骨髓、一些內分泌腺07/10/20228毛細血管電鏡結構分類分類特點分布連續(xù)毛細血管細胞緊密連接等，1.Pathogenesis毛細血管通透性內皮細胞的孔能透過液體和大分子物質吞飲小泡輸送液體細胞間隙有不同基板能透過較小的分子，但能阻擋大分子物質，如蛋白質O2、CO2和脂溶性物質等，可直接透過07/10/202291.Pathogenesis毛3/10/20229微循環(huán)3條途徑： 迂回、直接、A-V短路功能： 物質交換、調節(jié)體溫、調節(jié)循環(huán)血量調節(jié)： 神

5、經、體液、代謝、自動07/10/202210微循環(huán)3條途徑：3/10/202210微循環(huán)07/10/202211微循環(huán)3/10/202211組織液生成與回流的動態(tài)平衡濾過-重吸收學說2.Pathogenesis四種壓力，兩對力量有效濾過壓(毛細血管血壓+組織液膠體滲透壓)-(血漿膠體滲透壓+組織液靜水壓)07/10/202212組織液生成與回流的動態(tài)平衡濾過-重吸收學說2.Pa兩對主要力量07/10/202213兩對主要力量3/10/202213影響組織液生成增加的因素 2.Pathogenesis毛細血管血壓 升高毛細血管前阻力血管擴張Cap后阻力增加血漿膠體滲透壓當血漿蛋白減少淋巴回流受阻

6、毛細血管壁的通透性07/10/202214影響組織液生成增加的因素 2.Pathogenesis毛細血CLS常見原因 ：膿毒血癥、體外循環(huán)，嚴重創(chuàng)傷，大 面積燒傷、重癥胰腺炎、毒蛇咬傷、造血 干細胞移植，藥物作用（如IL-2）等2.Pathogenesis07/10/202215CLS常見原因 ：膿毒血癥、體外循環(huán)，嚴重創(chuàng)傷，大 面積燒傷病理生理過程2.Pathogenesis低氧血癥MODS07/10/202216病理生理過程2.Pathogenesis低氧血癥MODS3/血管內皮的損傷 氧化應激(oxidative stress)： 機制復雜,主要表現為氧自由基的過氧化反應，引起細胞膜脂質

7、過氧化、蛋白質和核酸變性,導致不可逆損傷。脂質過氧化可改變細胞的轉運功能和酶的功能。 內皮細胞粘附分子和細胞因子 中性粒細胞與內皮細胞的粘附是多種血管性疾病病理變化的重要階段。系由細胞表面的粘附分子介導的。同型半胱氨酸 ，NO腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS) 血流動力和血管應力 07/10/202217血管內皮的損傷 氧化應激(oxidative stress)參與的介質LPS TNF 白細胞介素氧自由基 血小板活化因子 花生四烯酸代謝產物 氧自由基 肽類炎癥介質2.Pathogenesis07/10/202218參與的介質2.Pathogenesis3/10/202218細胞因子介導學說：TN

8、F、IL-1、IL-8 1血管內皮損傷學說全身炎性反應學說補體介導學說22.Pathogenesis 1. Oberhoher A，Oherhoher C，MoldawerL L，et a1Cytokine he immune responsein normal and critically ill statesJ】Crit Care Med，200028(4)：3-signalingregulationof t122. Lofdahl CG，Solvell L，Laureil AB，et a1Systemic capillary leak syndrome with monoclonal I

9、gG and complement aherationsA caBe report onepisodic syndromeJActa Med Stand1979，206(5)：405-41207/10/202219細胞因子介導學說：TNF、IL-1、IL-8 12.P病理生理過程2.Pathogenesis低氧血癥MODS07/10/202220病理生理過程2.Pathogenesis低氧血癥MODS3/目錄CLS機制診斷治療目錄CLS機制診斷治療診斷標準-1診斷CLS的金標準為輸入白蛋白后，測定細胞外水(ECW)一菊粉分布容量和生物電阻抗分析，觀察膠 體滲透，1的不同反應。此方法安全、無刨，

10、但需要大量價格昂貴的儀器設備，不易臨床推廣目前，依靠病史、臨床表現和規(guī)實驗竄檢查即可考慮CLS的診斷。2.Pathogenesis07/10/202222診斷標準-1診斷CLS的金標準為輸入白蛋白后，測定細胞外診斷標準-2 臨床診斷：特征：低容量性低血壓、低白蛋白和血液濃縮三聯征 伴隨全身水腫和異常球蛋白血癥具體表現為血壓下降、體液潴留、體質量增加、肺水腫、腹水、低白蛋白血癥 嚴重時引起心、肺、腎等MODS。Intensive Care Med，2000，26(9)：1252-1258Tian JHydroxyethyl starch and capillary leak syndromeJA

11、nesthAnalg200498(3)：768-77407/10/202223診斷標準-2 Intensive Care Med，200診斷標準-3 毛細血管滲漏期：由于大量血漿外滲引起嚴重低血壓，廣泛水腫，彌漫性水腫、腹水，胸腔、心包積液，心、腦、腎循環(huán)血容量嚴重不足，低血容量休克引起急性腎小管壞死致急性腎功能不全；實驗室檢查示：血液濃縮、白細胞增高、白蛋白降低?；謴推冢貉獫{、大分子物質回滲，血管內容量恢復此時若繼續(xù)大量補液，常會引起急性肺間質水腫、肺泡萎縮、氣體彌散障礙、動靜脈血分流增加、血氧含量下降、氧轉運量減少、低氧血癥和組織缺氧，形成惡性循環(huán)，是死亡的主要原因。有研究表明幾乎沒有肺水

12、腫發(fā)生在急性滲漏期，而均發(fā)生在恢復期，故在有條件時，要在血流動力學監(jiān)測的條件下補液。Intensive Care Med，2000，26(9)：1252-1258Tian JHydroxyethyl starch and capillary leak syndromeJAnesthAnalg200498(3)：768-77407/10/202224診斷標準-3 毛細血管滲漏期：由于大量血漿外滲引起嚴重低血臨床分期 滲漏期：表現為全身毛細血管通透性增加，有效血容量不足，組織灌注不足，臨床表現為進行性 水腫，多漿膜腔積液，低蛋白血癥，如治療不及 時易發(fā)展為MODS；恢復期：毛細血管通透性逐漸恢復正

13、常，大分子物質回流，組織間液回流，血容量增加，臨 床上表現為水腫消退，BP 、CVP 回升，如治療不當易出現急性左心衰，急性肺水腫。Resuscitation from hemorrhagicshock M lIvatury RR，edsPenetrating traumaNewYork：Williams Wilkim。1996：183-194AnnIntern Med1999130(11)：905-90907/10/202225臨床分期 滲漏期：表現為全身毛細血管通透性增加，有效血容量目錄CLS機制診斷治療目錄CLS機制診斷治療原則原發(fā)病治療液體治療提高膠體滲透壓改善毛細血管通透性改善氧供抗

14、炎癥介質3.treatment07/10/202227原則3.treatment3/10/2022273.1 處理原發(fā)病、減輕應激程度減少炎性介質的作用。如對膿毒癥患者進行早期集束化治療，對創(chuàng)傷失血的患者及時止血、輸血治療等。3.2 維持有效循環(huán)血容量3.treatment07/10/2022283.1 處理原發(fā)病、減輕應激程度減少炎性介質的作用。3.tr3.3 液體治療液體治療是CLS治療的關鍵 應根據不同階段病理生理特點選擇恰當的液體種類 不同液體各有優(yōu)點，如何使用存在爭議07/10/2022293.3 液體治療3/10/202229羥乙基淀粉 hydroxyethylstarch，HES

15、概況：羥乙基淀粉：是一類由支鏈淀粉衍生出的高相對分子質量復合物。生化特性：1.取代級，MS： 葡萄糖分子的羥乙基取代程度-清除半衰期2.平均相對分子質量-擴容效力3. C2C6比率：葡萄糖C2位與C6位上羥乙基基團的個數比-決定羥乙基淀粉代謝的快慢。對凝血系統(tǒng)和腎功能的影響也越顯著。低相對分子質量、低取代級及低C2C6比率羥乙基淀粉其擴容持續(xù)時間雖不如高相對分子質量者，但對紅細胞聚集和血漿黏滯度等血液流變學指標的改善作用均強于后者。07/10/202230羥乙基淀粉 hydroxyethylstarch，HE第一代羥乙基淀粉-高相對分子質量、高取代級 (4800.7)706代血漿平均作用時間約

16、為24 h，和5白蛋白的容量擴張效應相當但對凝血系統(tǒng)的影響和在體內的蓄積限制了它在臨床的使用。容量效率低而腎功能影響大體內蓄積時間長， 20天變態(tài)反應率較高無堵塞和防止毛細血管滲漏作用07/10/202231第一代羥乙基淀粉-高相對分子質量、高取代級 (4800分子量HFS450HES200HES130MW450000200000130000MS0.70.5/0.60.4C/C6:15:19:1持續(xù)時間 h8-124-6/8-124-6防堵CLS+07/10/202232分子量HFS450HES200HES130MW4500002羥乙基淀粉治療機理 生物物理作用：堵塞毛細血管滲漏生物化學作用：

17、抑制炎癥反應Ann Clin Lab Sci ,2005;35:174-183Shock，2006，25(2)：103一11607/10/202233羥乙基淀粉治療機理 生物物理作用：堵塞毛細血管滲漏Ann 霍斯萬汶分子量200KD 130KD取代級0.50.4C2/C65:19：1擴容效果100% 4-6小時100% 4-6小時凝血功能有影響影響小劑量限33ml/Kg50ml/Kg蓄積風險長期使用有長期大量使用無嬰幼兒適應癥無有腎功能不全禁忌Cr2mg/dl中度腎功能不全患者，尿量400ml07/10/202234霍斯萬汶分子量200KD 130KD取代級0.50.4膠體溶液容量效力的比較

18、6%賀斯100%白蛋白右旋糖酐60明膠70%Ringers液4小時100% 6小時1-2小時30%07/10/202235膠體溶液容量效力的比較 6%賀斯100%4小時3/10/20明膠羥乙基淀粉成分/原料琥珀酰多聚明膠中分子羥乙基淀粉分子量30-40KD130KD擴容效果75% 2-3小時100% 4小時凝血功能有較小影響影響最小劑量限制?50ml/kg蓄積風險無無嬰幼兒適應癥無有腎功能不全禁忌無中度腎功能不全患者，尿量400ml毛細血管滲漏無防堵毛細血管滲漏07/10/202236明膠羥乙基淀粉成分/原料琥珀酰多聚明膠中分子羥乙基淀粉As noted, the debate regardi

19、ng the appropriate resuscitative fluid for capillary leak remains contentious, with crystalloid and colloid enthusiasts brandishing their collection of supporting studies. Few if any studies take into consideration that capillary leak syndrome is a movie and not a snapshot. It may be that both group

20、s are correct.07/10/2022373/10/202237When capillary leak is at its peak, water, electrolytes, and small and large proteins leak. The administration of protein containing fluid at that time might simply increase IFS COP. On the other hand, once the leak has stopped but the IFS is flooded, the judicio

21、us use of colloid fluids might increase capillary COP and increase the return of fluid to the intravascular space. To test this hypothesis most effectively would require the use of an accurate marker of leak or studies focused on the clinical phase of capillary leak.07/10/202238When capillary leak i

22、s at its CLS 滲漏期晶體液更容易滲漏，一般不作首選 天然膠體（血漿，全血，紅細胞、白蛋白等）,在CLS滲漏期白蛋白也能滲透到組織間隙，導致更多水分滲透到組織間隙，可 能增加死亡率 右旋糖酐、明膠體內半衰期短，擴容效果較差 中分子羥乙基淀粉可選用，效果較好07/10/202239CLS 滲漏期3/10/202239CLS 恢復期恢復期毛細血管通透性逐漸恢復，大分子物質回流人血管內，血容量增加。如果補 液過量，很容易發(fā)生急性肺水腫等并發(fā)癥。 此期應在嚴密監(jiān)測下進行液體治療，一般 需要限制補液甚至應用利尿藥物。07/10/202240CLS 恢復期恢復期毛細血管通透性逐漸恢復，大分子物質

23、回流人44機械通氣在CLS的滲漏期，肺間質的液體滲出使肺順應性降低，通氣阻力增高，換氣效率降低，此病理過程與急性呼吸窘迫綜合征相似。因此，機械通氣宜參照急性呼吸窘迫綜合征治療原則，采用肺保護性通氣策略o。應用呼吸機輔助通氣支持呼吸，維持有效的通氣與挽氣功能，改善氧合，糾正低氧血癥。除提高吸氧濃度、延長吸氣時間外，還可選擇適合患者的最佳機械通氣，增加呼氣末正壓(PEEP)及最低氧濃度，避免氧中毒。07/10/20224144機械通氣在CLS的滲漏期，肺間質的液體滲出使肺順3/1改善毛細血管通透性在CLS滲漏期應用腎上腺皮質激素可起到抑制炎性反應、降低毛細血管通透性、減輕滲漏的作用。目前，多數學者認為小劑量腎上腺皮質激素即可達到上述效果，同時可避免大劑量應用所誘發(fā)的高血糖和相關的免疫抑制07/10/202242改善毛細血管通透性在CLS滲漏期應用腎上腺皮質激3/10/2目前，在臨床上危重患者出現毛細血管滲漏綜合征尚無特異性的預防與治療方法，主要為經驗性治療。處理的目的僅是盡快恢復血容量、改善低血氧、提高膠體滲透壓、減輕滲漏程度等。其目的是為了減輕炎性反應或促進某些抑制炎性反應的物質釋放，達到減輕炎性反應的療效。因其發(fā)展快、危險性高，在臨床過程中應警惕CLS的出現。07/10/202243目前，在臨床上危重患者出現毛細血管滲漏綜合征尚無特3/10/07/10/2022443/10/2