術(shù)前經(jīng)導(dǎo)管肝動(dòng)脈化療栓塞對大肝癌切除術(shù)療效影響隨機(jī)對照試驗(yàn)設(shè)計(jì)方案

1、術(shù)前經(jīng)導(dǎo)管肝動(dòng)脈化療栓塞對大肝癌切除術(shù)療效影響隨機(jī)對照試驗(yàn)設(shè)計(jì)方案術(shù)前經(jīng)導(dǎo)管肝動(dòng)脈化療栓塞對大肝癌切除術(shù)療效影響隨機(jī)對照試驗(yàn)設(shè)計(jì)方案術(shù)前經(jīng)導(dǎo)管肝動(dòng)脈化療栓塞對大肝癌切除術(shù)療效影響隨機(jī)對照試驗(yàn)設(shè)計(jì)方案研究背景大肝癌：單個(gè)直徑5 cm呈膨脹性生長、有包膜或假包膜原發(fā)性肝癌第全球五大常見癌癥占所有惡性腫瘤：5.6%新增：500,000-1,000,000/yr50%發(fā)生在我國術(shù)前經(jīng)導(dǎo)管肝動(dòng)脈化療栓塞對大肝癌切除術(shù)療效影響隨機(jī)對照試驗(yàn)設(shè)研究背景大肝癌：單個(gè)直徑5 cm呈膨脹性生長、有包膜或假包膜原發(fā)性肝癌第全球五大常見癌癥占所有惡性腫瘤：5.6%新增：500,000-1,000,000/yr50%發(fā)生

2、在我國研究背景大肝癌：單個(gè)直徑5 cm呈膨脹性生長、有包膜或假包研究背景 臨床常用治療：手術(shù)切除 術(shù)后的高復(fù)發(fā)率與低生存率1術(shù)后5年生存率約30%-50%，大肝癌術(shù)后效果更差2-31.lkai 1, et al J. Cancer, 2.Hanazaki K,et,al J. J Am Coll Surg,3.Liu C L .et al J . Ann Surg, 研究背景 臨床常用治療：手術(shù)切除 術(shù)后的高復(fù)發(fā)率與低生存研究背景經(jīng)導(dǎo)管肝動(dòng)脈化療栓塞（TACE） 流行病學(xué)確切證據(jù)缺乏1.Lu C D, et al J. World J Surg, 2.Paye F, et al J. Arch

3、 Surg研究背景經(jīng)導(dǎo)管肝動(dòng)脈化療栓塞（TACE） 流行病學(xué)確切證據(jù)研究背景 回顧性研究1-2 前瞻性研究1.Lu C D, et al J. World J Surg, 2.Paye F, et al J. Arch Surg研究背景 回顧性研究1-2 前瞻性研究1.Lu C D,研究目的探討術(shù)前TACE對可切除大肝癌患者術(shù)后預(yù)后的確切療效、及安全性及生存率研究目的探討術(shù)前TACE對可切除大肝癌患者術(shù)后預(yù)后的確切療效研究對象2016. 10-2018. 06中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院收治的直徑 5 cm 的原發(fā)性肝癌患者納入標(biāo)準(zhǔn) 18 57歲 ; 未經(jīng)其他方法治療的初發(fā)性肝癌 既往或同時(shí)無其他臟器

4、患惡性腫瘤 CT、MRI或PET等影像學(xué)檢查未發(fā)現(xiàn)肝臟以外臟器轉(zhuǎn)移 肝功能 Child A 級或 B 級經(jīng)治療后轉(zhuǎn)為 A 級 無嚴(yán)重心、肺、腎等器官疾病 腫瘤直徑5 cm , 并經(jīng) 3 位本專業(yè)教授確認(rèn)可以被切除排除標(biāo)準(zhǔn) 患有嚴(yán)重過敏性疾病和慢性肝腎疾病 肝癌轉(zhuǎn)移或浸潤其他器官和組織者 貧血或營養(yǎng)不良等不適宜做手術(shù)者研究對象2016. 10-2018. 06納入標(biāo)準(zhǔn) 18研究樣本量對照組估計(jì)的1年生存率P0 ：41%干預(yù)組估計(jì)的1年生存率P1 ：71%取5%， 取20%N=48兩組總樣本量=110考慮失訪率（15%）研究樣本量對照組估計(jì)的1年生存率P0 ：41%N=48兩組總樣本分組分組隨機(jī)化

5、樣本分層年齡層內(nèi)完全隨機(jī)分組110人18-27yr28-37yr38-47yr48-57yr干預(yù)組：TACE+OP對照組：OP樣本分組分組隨機(jī)化樣本分層年齡層內(nèi)完全隨機(jī)分組110人1樣本分組隱匿分組編號每個(gè)研究對象所接受的治療方案由產(chǎn)生的隨機(jī)分配序列產(chǎn)生，并被放入按順序、密封、不透光的信封合格的受試對象同意進(jìn)入試驗(yàn)時(shí)，信封才能被打開，受試對象才能接受相應(yīng)的處理措施樣本分組隱匿分組編號每個(gè)研究對象所接受的治療方案由產(chǎn)生的實(shí)驗(yàn)盲法 術(shù)前TACE治療需要病人知情同意 本試驗(yàn)中無法對病人實(shí)施盲法 可對資料整理分析人員實(shí)施單盲實(shí)驗(yàn)盲法 術(shù)前TACE治療需要病人知情同意 本試驗(yàn)中無法實(shí)驗(yàn)干預(yù)術(shù)前TACE采

6、用Seldinger法*，將導(dǎo)管插入肝動(dòng)脈。經(jīng)導(dǎo)管注入5-FU 1.0g+MMC 20mg+順鉑5mg+碘油2 ml/cm3腫瘤體積Seldinger法：在影像設(shè)備引導(dǎo)下采用穿刺針經(jīng)皮穿入血管后送入導(dǎo)絲，退出穿刺針并沿導(dǎo)絲送入導(dǎo)管至靶血管內(nèi)，從而送入藥物達(dá)到介入治療的目的實(shí)驗(yàn)干預(yù)術(shù)前TACE采用Seldinger法*，將導(dǎo)管插實(shí)驗(yàn)干預(yù)術(shù)前TACETACE后4周復(fù)查肝臟CT、胸片、肝功能、AFP、血常規(guī)*（1） AFP值下降20%或不降反升（2） CT測量腫瘤直徑縮小30%繼續(xù)行TACE，共3次*如檢查中發(fā)現(xiàn)肝外轉(zhuǎn)移灶或肝功能嚴(yán)重?fù)p害無法耐受手術(shù)者則放棄手術(shù)，算作失訪。*按計(jì)劃干預(yù)組患者應(yīng)接受T

7、ACE 3次。實(shí)驗(yàn)干預(yù)術(shù)前TACETACE后4周復(fù)查肝臟CT、胸片、肝實(shí)驗(yàn)對照肝臟腫瘤切除術(shù)經(jīng)肋緣下切口進(jìn)腹，游離肝臟后采用Pringle法*阻斷入肝血流，鉗夾法離斷肝臟，切除癌變的肝臟部分，肝切面細(xì)線縫扎止血。如伴門靜脈癌栓則從肝切面門靜脈斷端吸除癌栓。*Pringle法：暫時(shí)阻斷入肝血流，行肝臟切除手術(shù)的方法，可以有效減少術(shù)中出血。實(shí)驗(yàn)對照肝臟腫瘤切除術(shù)經(jīng)肋緣下切口進(jìn)腹，游離肝臟后采用P隨訪所有入組患者均在治療開始后每個(gè)月進(jìn)行B超、肝功能及AFP檢查1次，每3個(gè)月行胸片、肝臟CT或MRI檢查1次隨訪中B超如發(fā)現(xiàn)肝臟新病灶或AFP升高,則及時(shí)行CT或MRI檢查確診；如AFP持續(xù)升高1個(gè)月，CT、MRI或胸片未發(fā)現(xiàn)肝、肺明確病灶，則行PET檢查隨訪所有入組患者均在治療開始后每個(gè)月進(jìn)行B超、肝功能及AFP評價(jià)指標(biāo)1、3、5年無瘤生存率*1、3、5年總生存率*無瘤生存期：從腫瘤切除至發(fā)現(xiàn)新病灶為止*總生存期：從腫瘤切除至患者死亡為止比較干預(yù)組和對照組的無瘤生存率和總生存率，評價(jià)術(shù)前行TACE對可切除大肝癌患者生存率的價(jià)值評價(jià)指標(biāo)1、3、5年無瘤生存率*1、3、5年總生存率*無數(shù)據(jù)分析數(shù)據(jù)分析質(zhì)量控制 客觀的測量數(shù)據(jù) 隨機(jī)化分組質(zhì)量控制 客觀的測量數(shù)據(jù) 隨機(jī)化分組質(zhì)量控制患者入組嚴(yán)格按照標(biāo)準(zhǔn)選擇臨床高依從性患者以入院配合診治程度衡量保持術(shù)式一