生物樣本庫科學(xué)與經(jīng)濟(jì)學(xué)

1、生物樣 本庫科 學(xué)與經(jīng) 濟(jì)學(xué)基因組學(xué)革命與醫(yī)學(xué)的變革NatureWhat Use is the $1,000 Genome?生物樣本庫基因組學(xué)分子醫(yī)學(xué)大數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)*組學(xué)腳踏實(shí)地 扎扎實(shí)實(shí)靜心 潛心 用心 恒心生系統(tǒng)預(yù)大數(shù)基因組學(xué)基因芯片基因表達(dá)譜甲基化物樣本庫（樣品）轉(zhuǎn)化挖掘DNA分基因庫據(jù)與醫(yī)學(xué)結(jié)合知識(shí)庫子醫(yī)學(xué)醫(yī)MicroRNA分析精早準(zhǔn)LncRNA 97%暗信息測序（1-2代）定量PCR數(shù)字PCR蛋白組學(xué)蛋白芯片質(zhì)譜POCT.學(xué)抗體庫（數(shù)據(jù)模醫(yī)早學(xué)（大分子產(chǎn)品）個(gè)數(shù)等據(jù)）代謝組學(xué)臨床表型組學(xué)數(shù)字化/分子病理組織芯片大樣本細(xì)胞芯片IHC/FISH/Mic/Lnc生物樣本庫B

2、iobank組學(xué)-分子醫(yī)學(xué)BD8P轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)TM精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)PM生物樣本庫科學(xué)郜恒駿 2014北京生物銀行會(huì)議 第六屆中國生物樣本庫大會(huì)倫理委員會(huì)知情同意書標(biāo)準(zhǔn)化生物樣本庫sBiobankWhole bloodSerumPlasmLiquid nitroginParaffinBio-body liquidFormalin郜恒駿 中華消化雜志2010/中華病理雜志2011（述評(píng)）DNA、RNA臨床資料庫（治療/隨訪）合格的衍生物DNA、RNA、Protein、MicroRNAPathology （第三方質(zhì)控PT）實(shí)體庫（SOP私 死垃圾共同臨床信組織（癌、癌旁 比質(zhì)/精比量 清、標(biāo)準(zhǔn)分析前編程血漿、全

3、血 ；尿道微生物菌群、新一代生物樣本、腸StandardPreanalyticalCoding，SPREC）C)庫共享因SF)比轉(zhuǎn)化成功率Translational率(AF)on Factor推動(dòng)：樣本庫科學(xué)與樣本學(xué)科建設(shè)CMC生物樣本庫與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究院中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院生物樣本庫科學(xué)研究院（籌）中國生物樣本庫現(xiàn)狀（2016）誰復(fù)旦大第二軍上海交第四軍中山大天津醫(yī)南京軍北京協(xié)復(fù)旦大北京大上海交浙江大河南醫(yī)上海市肝癌所：湯兆猷院士、樊嘉教授.“肝癌庫”擁有肝膽醫(yī)院：吳孟超院士、王紅陽院士.“肝癌庫”明天醫(yī)院：陳竺院士、陳賽娟院士消化病醫(yī)院：樊代明院士、吳開春教授”生物樣：曾益新院士、賈衛(wèi)華教授醫(yī)院：

4、郝希山院士、陳可欣教授個(gè)人、后輩.本資 學(xué)科、醫(yī)院源大學(xué)、國家生物芯中心：陳竺、吳孟超、顧健人、楊勝利、王紅陽、趙國屏院士，郜恒駿.“腫瘤庫”復(fù)旦大學(xué)醫(yī)交大醫(yī)學(xué)院（王）,復(fù)旦人群隊(duì)列庫（金）,首醫(yī)北京生物銀行（王）,華大基因庫（張）,新疆少數(shù)民族“特色、價(jià)值庫生物樣本庫Biobank組學(xué)-分子醫(yī)學(xué)BD8P轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)TM精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)PM芯之“最”最我國生物樣本庫標(biāo)準(zhǔn)化建設(shè)與共享應(yīng)用先-領(lǐng)跑者最最強(qiáng)大大樣本驗(yàn)證能力最快速分子診斷轉(zhuǎn)化研究通道精準(zhǔn)醫(yī)療完善系統(tǒng)生物學(xué)研究與技術(shù)服務(wù)平臺(tái)分子標(biāo)志物產(chǎn)品應(yīng)用醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)組織芯片/分子病理學(xué)分子標(biāo)志物與疾病相關(guān)性技術(shù)創(chuàng)產(chǎn)新最完整樣本科學(xué)-組學(xué)-分子醫(yī)學(xué)-轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)-精準(zhǔn)醫(yī)

5、學(xué)產(chǎn)業(yè)鏈分“樣品”（大樣本驗(yàn)證）“產(chǎn)品”From “Biospecimen” to “Products”學(xué)檢驗(yàn)人無我有、人有我新、人有我優(yōu)市場戰(zhàn)略（臨床、健康）-國家戰(zhàn)略-國際戰(zhàn)略-人才戰(zhàn)略-回歸患者所資創(chuàng)新:樣本科學(xué)與轉(zhuǎn)化研究靜心（不急躁、不浮躁、不跟風(fēng)）、有心、用心、潛心、耐心、恒心生物芯片上海國家工程研究中心樣品腫瘤生物樣本庫樣本組織芯片TMA基因分型 基因芯片 蛋白芯片SNP CNV 基因組學(xué) 生物芯片 系統(tǒng)生物學(xué)生物信息L S其 他測序-華大基因/SBC南方SBC伯豪其他分子病理學(xué)MP研究與技術(shù)服務(wù)分子標(biāo)記物（診斷/藥靶）篩選與驗(yàn)證上海分子研究中心分子醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)分子醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所臨床分

6、子診斷產(chǎn)產(chǎn)品精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)智慧醫(yī)學(xué) 3-5P醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)與轉(zhuǎn)化研究Cancer CellJ Clin OncolNature Cell BiologyGastroenterologyPNASHeptologyGutCancer ResClin Cancer Res2016上?！靶尽贬t(yī)學(xué)高峰論壇從 “樣品”- “產(chǎn)品”轉(zhuǎn)化研究與精準(zhǔn)醫(yī)療NCI/NIH展臺(tái)AACR2014-16樣本充分應(yīng)用的思考生物樣本庫Biobank組學(xué)-分子醫(yī)學(xué)BD8P轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)TM精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)PM8P轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)TM郜恒駿 轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的本質(zhì)與實(shí)踐 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院/北京協(xié)和醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)臨床研究技術(shù)成果臨床患者診治方法基礎(chǔ)臨床技術(shù)產(chǎn)業(yè)基礎(chǔ)科學(xué)家+臨床

7、專家+技術(shù)中心+產(chǎn)業(yè)基地患者P項(xiàng)目P論著P成果獎(jiǎng)P專利P產(chǎn)品P 患者P利潤P樣本大樣本知識(shí)資本Patient 利益鏈PatientProjectPapersPatentProductProfitPrizesDeclan Butler, ParisFrom NATURE, 2008轉(zhuǎn)化研究精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)（體制問題）“基礎(chǔ)-臨床-技術(shù)（中心）-公司（產(chǎn)業(yè)）”有機(jī)整合構(gòu)建從“樣品”-大樣本驗(yàn)證-“產(chǎn)品”快速轉(zhuǎn)化通道企業(yè)技術(shù)基礎(chǔ)與臨床大樣本驗(yàn)證GMP研究專利研發(fā)篩選發(fā)現(xiàn)標(biāo)記物靶點(diǎn)中試生產(chǎn)樣品發(fā)證申請(qǐng)注冊CFDACFDA中檢所檢體考送審臨床試驗(yàn)產(chǎn)品應(yīng)用企業(yè)轉(zhuǎn)化研究的春天國務(wù)院出臺(tái)五大政策支持科技成果轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)化2

8、016/02/17 18:232月17日，國務(wù)院總理李克強(qiáng)主持召開國務(wù)院常務(wù)會(huì)議，聽取2015年全國兩會(huì)建議提案辦理工作匯報(bào)，并確定支持科技成果轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)化的政策措施。 李克強(qiáng)再次強(qiáng)調(diào)“大眾萬眾創(chuàng)新”。同時(shí)鼓勵(lì)國家設(shè)立的研究開發(fā)機(jī)構(gòu)、高等院校通過轉(zhuǎn)讓、許可或作方式，向企業(yè)或其他組織轉(zhuǎn)移科技成果，并享受以下政策：扎扎實(shí)實(shí)一、自主決定轉(zhuǎn)移其持有的科技成果，原則上不需審批或備案。二、成果轉(zhuǎn)移收入全部留歸單位，主要用于獎(jiǎng)勵(lì)科技人員和開展科研、成果轉(zhuǎn)化等工作。三、通過轉(zhuǎn)讓或許可取得的凈收入及作價(jià)投資獲得的股份或出資比例，應(yīng)提取不低于5獎(jiǎng)勵(lì)，對(duì)研發(fā)和成果轉(zhuǎn)化作出主要貢獻(xiàn)人員的獎(jiǎng)勵(lì)份額不低于獎(jiǎng)勵(lì)總額的50%四、

9、科技人員可以按照規(guī)定在完成本職工作的情況下到企業(yè)兼職從事科技成果轉(zhuǎn)化活動(dòng)，內(nèi)保留人事關(guān)系離崗創(chuàng)業(yè)，開展成果轉(zhuǎn)化。鼓勵(lì)企業(yè)采取股權(quán)獎(jiǎng)勵(lì)、股票期權(quán)、項(xiàng)目收益分，激勵(lì)科技人員實(shí)施成果轉(zhuǎn)化。五、將科技成果轉(zhuǎn)化情況納入研發(fā)機(jī)構(gòu)和高?？冃Э荚u(píng)，加快向全國推廣國家自主創(chuàng)新示范區(qū)試點(diǎn)稅收優(yōu)惠政策，探索完善支持單位和個(gè)人科技成果轉(zhuǎn)化的財(cái)稅措施。生物樣本庫Biobank組學(xué)-分子醫(yī)學(xué)BD8P轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)TM精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)PM大學(xué)附院合作的思考150余家大學(xué)及附院/三甲醫(yī)院中國生物樣本庫聯(lián)盟/國家人類資源生物樣本庫共享應(yīng)用上海中心？上海張江生物銀行復(fù)旦中山醫(yī)院分行；區(qū)域分行？共建特色“專病隊(duì)列庫與大數(shù)據(jù)知識(shí)庫”與“學(xué)組”“醫(yī)

10、技企”臨床與轉(zhuǎn)化研究產(chǎn)業(yè)協(xié)同創(chuàng)新聯(lián)盟“轉(zhuǎn)化研究基地”與“重大科技成果臨床實(shí)踐基地”儲(chǔ)存空間運(yùn)輸耗材試劑管理軟件設(shè)備安全分發(fā)應(yīng)用采集數(shù)據(jù)應(yīng)用樣本的成本院長院領(lǐng)導(dǎo)科技處科主任醫(yī)生護(hù)士技術(shù)等工資運(yùn)營維護(hù)費(fèi)用儲(chǔ)存？空間？運(yùn)輸？耗材試劑？管理？軟件設(shè)備？安全？分發(fā)？采集？數(shù)據(jù)？應(yīng)用？每個(gè)樣本的價(jià)格應(yīng)用？院長院領(lǐng)導(dǎo)科技處科主任醫(yī)生護(hù)士技術(shù)等工資？運(yùn)營維護(hù)費(fèi)用？專利成果獎(jiǎng)文章產(chǎn)品著作版權(quán)標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目轉(zhuǎn)化資本樣本的價(jià)值應(yīng)用市場社會(huì)價(jià)值與經(jīng)濟(jì)價(jià)值國家十二五重大科技專項(xiàng)肝癌早期分子診斷與個(gè)體化診療分子標(biāo)志物群的大樣本驗(yàn)證與產(chǎn)業(yè)化生物芯片上海國家中心暨上海分子醫(yī)學(xué)中心/上海芯超第二軍醫(yī)大學(xué)附屬東方肝膽醫(yī)院/研究所復(fù)旦大

11、學(xué)附屬中山醫(yī)院/肝癌研究所上海市腫瘤研究所/上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長征醫(yī)院十二五重大專項(xiàng)：肝癌精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)生物芯片上海國家工程研究中心/上海芯超生物轉(zhuǎn)化通道肝炎相關(guān)肝癌個(gè)體化診療關(guān)鍵分子大樣本驗(yàn)證；GMP的擴(kuò)建、生產(chǎn)線的增加與試劑盒生產(chǎn)用于社區(qū)和家庭普查的肝癌全血一步法AFP快速診斷試紙條早篩早診肝癌全血一步法MXR7快速診斷試紙條（AFP陰性）劑盒試劑盒用于肝癌早期篩查的外周血基因表達(dá)譜研究復(fù)旦大學(xué)中山醫(yī)院基于血漿microRNA肝癌標(biāo)志物診斷試劑盒的研制與產(chǎn)業(yè)化用于指導(dǎo)干擾素治療的miR-26診斷試劑盒的研發(fā)蛋白CTHRC1檢測試劑盒早診氧化酶MAOA的免疫組化試劑盒個(gè)

12、性化治療和HNF4第二軍醫(yī)大學(xué)東方肝膽醫(yī)院cyclin G1和p-Akt檢測試劑盒的研制與產(chǎn)業(yè)化PSMD10聯(lián)合肝前體細(xì)胞標(biāo)志物OV6和Oct4驗(yàn)證與應(yīng)用研究分子水平科學(xué)客觀區(qū)分預(yù)后究竟哪些是“好”肝癌A評(píng)估？哪些是“壞”肝癌？預(yù)后評(píng)估上海交通大學(xué)仁濟(jì)醫(yī)院腫瘤研究所單胺氧化酶（MAOA）與分泌蛋白CTHRC1檢測試劑盒 AFP陰性）肝癌個(gè)性化診療早診第二軍醫(yī)大學(xué)長征醫(yī)院HNF1和HNF4的研發(fā)與產(chǎn)業(yè)化預(yù)后評(píng)估慢性HBV感染1.2億肝纖維化肝硬化轉(zhuǎn)歸預(yù)后肝癌慢性乙肝相關(guān)肝癌的自然病程愛福陪 “拳頭產(chǎn)品”中國1.3億乙肝攜帶者2000萬丙肝酒精肝脂肪肝1.5億愛福陪國際專利技術(shù)國家重大專項(xiàng)成果示范

13、工程早篩早診網(wǎng)絡(luò)世界肝癌50%中國90-95%到醫(yī)院中晚期肝癌防治指南2次/年AFP95%做不到！愛福陪家庭、社區(qū)艱巨的宣教醫(yī)生與百姓政府與媒體策劃與運(yùn)作3億肝病人民在家里家庭自測：愛福陪3-6億檢測次數(shù)/年100MB/次市場：300-600億/年全血一步法AFP快速診斷試紙條（愛福陪）獲批CFDA醫(yī)療器械證愛福陪：讓愛心與幸福陪伴每一位肝病患者愛福陪：亮相國家十二五科技創(chuàng)新成就展肝癌早篩早診：讓肝病患者本人做點(diǎn)主首個(gè)全血一步法AFP家用自測產(chǎn)品：愛福陪獲批上市愛福陪：啟東肝癌高發(fā)區(qū)共篩查乙肝病例2513例愛福陪陽性49例確診肝癌17例Am J CancerRes2017;7(2)2例早期肝癌

14、MXR7(AFP陰性）檢測結(jié)果（熒光檢測結(jié)果）本試劑盒采用量子點(diǎn)作為標(biāo)志物，檢測后的試劑卡在365nm熒光波長激發(fā)下可以出現(xiàn)紅色條帶，且檢測線熒光強(qiáng)度與樣本中MXR7濃度成正比，濃度越高，檢測線顯色越深如圖所示：不同濃度MXR7樣本熒光檢測結(jié)果血漿MicroRNA7肝癌早診試劑盒即將獲證體系考核（合格）外周血肝癌早期特征分子表達(dá)譜的組分P02、P09、P10三組候選Panel的組成分析PanelProbe set225643_at1554503_a226508_at212631_at226128_at214323_s_202127_at201589_at224938_at1556820_a22

15、5643_at226660_at227934_at214323_s_227947_at233072_at202658_at226508_atprotein 1-likeceptorp02g A (yeast)(yeast)eracting protein 2n coding)protein 1-likee 1p09p10g A (yeast)個(gè)性化治療miR-26檢測試劑盒檢測穩(wěn)定性檢測miR-26檢測試劑盒可以準(zhǔn)確的，可重復(fù)的檢測肝癌病人樣本中miR-26的表達(dá)水平。A,B：使用實(shí)驗(yàn)室研發(fā)試劑盒檢測，對(duì)使用中山醫(yī)院的回顧性樣本進(jìn)行miR-26a（A)和miR-26（B)進(jìn)行表達(dá)水平檢測，與先

16、前發(fā)表結(jié)果進(jìn)行相關(guān)性分析，顯示兩者結(jié)果的高度一致性，表明研發(fā)試劑盒可以準(zhǔn)確的檢測miR-26的表達(dá)水平。C,D：使用實(shí)驗(yàn)室研發(fā)試劑盒，在不同實(shí)驗(yàn)室對(duì)同樣的樣本進(jìn)行miR-26表達(dá)水平的檢測，結(jié)果顯示高度的一致性。表明研發(fā)試劑盒的檢測結(jié)果具有高度的重復(fù)性。p-Akt和HMGB1的肝癌預(yù)后評(píng)估試劑盒完成了p-Akt和HMGB1試劑盒（免疫組化）性能研究評(píng)估、技術(shù)指標(biāo)、敏感度、特異性、批內(nèi)差、批間差、穩(wěn)定性等測試。完成了HMGB1聯(lián)合p-Akt免疫組化試劑盒申報(bào)注冊、臨床試驗(yàn)用的連續(xù)3批產(chǎn)品試生產(chǎn)。完成免疫組化試劑盒的注冊檢資料并交北京醫(yī)療器械檢驗(yàn)所檢驗(yàn)（合格）。PSMD10聯(lián)合OV6肝癌預(yù)后評(píng)估試劑盒完成了PSMD10聯(lián)合OV6試劑盒（免疫組