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文檔簡介
1、腫瘤標志物的定義腫瘤標志物的分類臨床常用腫瘤標志物腫瘤標志物免疫組化標記物臨床意義10/8/20221腫瘤標志物免疫組化標記物臨床意義10/3/20221腫瘤標志物的定義腫瘤標志物(Tumor Marker,TM):主要是指癌細胞分泌或脫落到體液或組織中的物質,或是縮主對體內新生物反應而產生并進入到體液或組織中的物質。這些物質有的不存在于正常人體內只見于胚胎中,有的在腫瘤病人體內含量超過正常人體內含量。通過測定其存在或含量可輔助診斷腫瘤、分析病程、指導治療、監(jiān)測復發(fā)或轉移、判斷預后,這類TM稱為體液TM。隨著分子生物學技術的發(fā)展,從分子水平發(fā)現(xiàn)基因結構或功能的改變以及具有一定生物學功能的基因產
2、物的非正常表達均與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展密切相關,所以測定癌基因、抑癌基因及其產物也屬TM之列。由于這些物質存在于細胞膜上或細胞內如激素受體、生長因子受體、白血病表型、分子基因等,故把這類物質稱為細胞TM 腫瘤標志物免疫組化標記物臨床意義10/8/20222腫瘤標志物的定義腫瘤標志物(Tumor Marker,TM)按腫瘤標記物本身的性質分類胚胎抗原-AFP,CEA蛋白類標記物-Cyfra21-1,TPA,TPS,NMP22, 2-MG糖類標記物-CA19-9,CA125,CA50,CA724,CA242, CA15-3,SCC酶類標記物-LDH,NSE,PSA激素類標記物-ER,PR,HCG,AC
3、TH,降鈣素基因類標記物-ras基因,P53,myc-基因其他腫瘤標記物腫瘤標志物免疫組化標記物臨床意義10/8/20223按腫瘤標記物本身的性質分類胚胎抗原-AFP,CEA腫瘤標志物理想的腫瘤標志物的標準敏感性高,能早期測出所有腫瘤患者特異性好,鑒別腫瘤和非腫瘤患者應100準確有器官特異性,能對腫瘤定位血清中濃度與瘤體大小、臨床分期相關,可用以判斷預后半衰期短,能反映腫瘤的動態(tài)變化,監(jiān)測治療效果、復發(fā)和轉移測定方法精密度、準確性高,操作簡便,試劑盒價廉腫瘤標志物免疫組化標記物臨床意義10/8/20224理想的腫瘤標志物的標準敏感性高,能早期測出所有腫瘤患者腫瘤標腫瘤標志物的臨床應用 正常人群
4、中的篩查 有癥狀者的輔助診斷 癌癥的臨床階段的分期 疾病進程的預后指標 評估治療方案 判斷癌癥是否復發(fā) 治療應答的監(jiān)測腫瘤標志物免疫組化標記物臨床意義10/8/20225腫瘤標志物的臨床應用 正常人群中的篩查腫瘤標志物免疫組化標記注意事項TM基本上不能對腫瘤定位,極少數(shù)TM如PSA,甲狀腺球白等具器官特異性,但不是腫瘤特異性。一般不適宜對無癥狀人群進行普查通常不能進行確診,因為TM無足夠的靈敏度,不能排除假陰性結果。但本周蛋白(多發(fā)性骨瘤)、 AFP(肝癌)、-HCG(絨毛膜癌)和降鈣素(C-細胞癌)等有助確診。大多數(shù)TM與疾病分期有關,且濃度與腫瘤大小通常存在關聯(lián)但并不能根據(jù)個體測得值來判斷
5、腫瘤大小,也不能以TM 濃度精確指示各期腫瘤,因為各期腫瘤的TM濃度范圍極廣,且互相重疊。腫瘤標志物免疫組化標記物臨床意義10/8/20226注意事項TM基本上不能對腫瘤定位,極少數(shù)TM如PSA,甲狀腺TM評價治療有效性方案(Beastall, 1991)無效:TM濃度與治療前相比下降50%有效:TM濃度與治療前相比下降90%顯效:TM濃度下降至臨界值以下腫瘤標志物免疫組化標記物臨床意義10/8/20227TM評價治療有效性方案(Beastall, 1991)無效影響腫瘤標志物濃度的因素1、腫瘤的大小和腫瘤細胞的數(shù)目;2、腫瘤細胞合成和分泌腫瘤標志物的速度;3、腫瘤組織的血液供應好壞;4、腫瘤
6、細胞是否有壞死和壞死的程度;5、腫瘤細胞的分化程度和腫瘤的分期;6、腫瘤細胞是否表達和合成腫瘤標志物;7、腫瘤標志物在體內的降解和排泄速度。腫瘤標志物免疫組化標記物臨床意義10/8/20228影響腫瘤標志物濃度的因素1、腫瘤的大小和腫瘤細胞的數(shù)目;腫瘤腫瘤標志物的檢測方法血清學水平的檢測通過采集血液標本完成組織學水平的檢測通過病理組織切片完成流式細胞術檢測通過采集人體組織細胞完成PCR方法檢測體外DNA擴增技術生物芯片檢測基因芯片,蛋白芯片,組織芯片電鏡檢測腫瘤標志物免疫組化標記物臨床意義10/8/20229腫瘤標志物的檢測方法血清學水平的檢測通過采集血液標本完成主要腫瘤標志物經手術后半壽期腫
7、瘤標志物半壽期參考范圍CEA34天10ng/mLCA19-98.5天37UmlAFP45天10.9ng/mLPSA2.33.2天4ng/mLHCG1220小時2.9mIU/mLCA15-3815天28U/mlCA1254.8天35U/mlSCC20分1.5g/LCYFRA21-14天3.3ng/mL腫瘤標志物免疫組化標記物臨床意義10/8/202210主要腫瘤標志物經手術后半壽期腫瘤標志物半壽期參腫瘤診斷1、臨床病史、體癥2、輔助物理檢查:X光、CT、核磁共振、B超、 紅外掃描病理 術前:活檢、穿刺、刮片、拉網(wǎng) 術后:組織切片 免疫學檢查:腫瘤標志物和代謝物測定 分子生物學檢查: 核酸分析腫瘤
8、標志物免疫組化標記物臨床意義10/8/202211腫瘤診斷1、臨床病史、體癥腫瘤標志物免疫組化標記物臨床意義WHO提出的危險信號可觸及的硬結和硬變,如乳房,皮膚等。疣或黑痣發(fā)生明顯變化。持續(xù)性消化不良,便血,血尿。持續(xù)性嘶啞,痰中帶血,干咳及吞咽困難。月經期異常大出血,月經期外或絕經期后出血。鼻、耳分泌物帶血、頸部腫塊 、視覺障礙。不愈的傷口,原因不明的疼痛及體重減輕。腫瘤標志物免疫組化標記物臨床意義10/8/202212WHO提出的危險信號可觸及的硬結和硬變,如乳房,皮膚等。腫瘤常用腫瘤標志物甲胎蛋白(AFP)癌胚抗原(CEA)糖類抗原(CA50、CA125、CA15-3、CA199、CA2
9、42、CA72-4)2-微球蛋白( 2-MG)鐵蛋白(Ft)細胞角質素片段抗原21-1(CYFRA21-1)神經元特異性烯醇化酶(NSE)鱗狀上皮癌相關抗原(SCC-Ag)前列腺特異抗原(PSA)前列腺酸性磷酸酶(PAP)核基質腫瘤標志物免疫組化標記物臨床意義10/8/202213常用腫瘤標志物甲胎蛋白(AFP)腫瘤標志物免疫組化標記物臨床常用腫瘤篩查標志物男性腫瘤標志物五項:AFP、CEA、TPSA、 CA19-9、CA-125女性腫瘤標志物五項:AFP、CEA、CA15-3 CA19-9、CA-125腫瘤標志物篩查三項: AFP、CEA、CA-50腫瘤標志物免疫組化標記物臨床意義10/8/
10、202214常用腫瘤篩查標志物男性腫瘤標志物五項:AFP、CEA、TPS甲胎蛋白(AFP) 參考值:500g/L持續(xù)1個月或AFP200g/L持續(xù)2個月,應高度懷疑肝癌,同時應有醫(yī)學影像學好的證據(jù)參與診斷低濃度(50200g/L)持續(xù)時間超過2個月的患者,應視為肝癌的高危人群當谷丙轉氨酶(ALT)正常,用AFP來診斷肝癌,可取性可達100。若AFP及膽紅素同時明顯升高,病人存活期很短腫瘤標志物免疫組化標記物臨床意義10/8/202215甲胎蛋白(AFP) 參考值:10.9ng/ml胎兒發(fā)育早3.65.2的膽管上皮癌、84以上的肝母細胞癌和70左右的生殖性畸胎瘤及較少比例的胰腺癌、肺癌、腎癌和白
11、血病患者也可出現(xiàn)AFP低濃度的異常升高。良性病變中的AFP升高,升高一般是散在的和暫時的。肝炎病人,10升高,水平50g/L;肝硬化病人,30升高,水平500g/L;在進行肝癌診斷時,應排除由妊娠、活動性肝炎、生殖腺胚胎癌、繼發(fā)性肝癌和少數(shù)消化道腫瘤等引起的AFP升高,通常由非原發(fā)性肝癌引起的AFP升高,一般都不會高于400g/LAFP與HCG聯(lián)合檢測有助于生殖細胞腫瘤的分類和分期。出生前檢查羊水中的AFP也很重要,如顯著升高表明有神經導管未閉的可能。腫瘤標志物免疫組化標記物臨床意義10/8/2022163.65.2的膽管上皮癌、84以上的肝母細胞癌和70AFP缺點與評估對原發(fā)性肝癌的敏感性只
12、有70左右對轉移性肝癌的診斷效果就更差對AFP指標陰性,臨床可疑的患者應結合其他檢查資料或多項指標聯(lián)合檢測,如同時檢測-GT-、AFU、ALP等,以期優(yōu)勢互補,減少漏診若AFP及膽紅素同時明顯升高,病人存活期很短原發(fā)性肝癌在治療過程中,如AFP含量保持在術后水平,示病情穩(wěn)定;下降示病情好轉,持續(xù)不降說明療效不佳腫瘤標志物免疫組化標記物臨床意義10/8/202217AFP缺點與評估對原發(fā)性肝癌的敏感性只有70左右若AFP及癌胚抗原(CEA)參考值:5.0ng/ml是一種可溶性糖蛋白,胚胎期主要存在于胎兒的胃腸管、胰腺和肝臟。胃腸道惡性腫瘤時可見血清CEA升高,在乳腺癌、肺癌及其他惡性腫瘤中也可出
13、現(xiàn)表達,并分泌于體液中。CEA在中晚期腫瘤中的陽性率 胰腺癌 8891 肺癌 76 結腸癌 73 乳腺癌和卵巢癌 73 膀胱癌、宮頸癌和子宮內膜癌中也有升高腫瘤標志物免疫組化標記物臨床意義10/8/202218癌胚抗原(CEA)參考值:5.0ng/ml是一種可溶性糖蛋術前CEA水平正常的患者手術治愈率高,術后不易復發(fā)若術前CEA已升高者,則大多數(shù)已有血管壁、淋巴系統(tǒng)和周圍神經的侵犯和轉移,預后較差術后若癌癥有轉移或復發(fā)者,在臨床癥狀出現(xiàn)前10周13個月,CEA就有可能開始升高,CEA濃度變化隨病情進展而升高CEA具有較高的假陽性和假陰性,并不適合用于腫瘤的普查 伴CEA升高的良性疾?。何鼰熣?、
14、潰瘍性結腸炎、胰腺炎、結腸息肉 腫瘤標志物免疫組化標記物臨床意義10/8/202219術前CEA水平正常的患者手術治愈率高,術后不易復發(fā)腫瘤標志物CEA 的 優(yōu) 勢CEA是結腸癌一個很好標記物,CEA與CA242聯(lián)合應用目前被認為是對結腸癌的最佳標記物的搭配。在整個直腸癌治療其間,CEA是一個有效的監(jiān)視指標,是發(fā)現(xiàn)復發(fā)的理想指標,其敏感性高于X線和直腸鏡。腫瘤標志物免疫組化標記物臨床意義10/8/202220CEA 的 優(yōu) 勢CEA是結腸癌一個很好標記物,CEA與CA癌抗原125 CA125(cancer antigen)重要的卵巢癌相關抗原,是一種大分子多聚 糖蛋白,存在于上皮性卵巢癌組織和
15、病人的血清中,主要用于輔助診斷惡性漿液性卵巢癌、上皮性卵巢癌。腫瘤標志物免疫組化標記物臨床意義10/8/202221癌抗原125 CA125(cancer ant卵巢癌相關抗原(CA125):參考值:35U/ml的病人中有95%在第二次手術時仍有腫瘤存在早期復發(fā)的監(jiān)測:75%的患者在腫瘤復發(fā)前一年左右時間CA125的水平就已升高腫瘤標志物免疫組化標記物臨床意義10/8/202222卵巢癌相關抗原(CA125):參考值:35U/ml在卵巢腫臨 床 意 義卵巢癌:病人陽性率為61.4%,手術和化療有效者CA125很快下降,復發(fā)時則上升其他惡性腫瘤:乳腺癌40,胰腺癌50,胃癌47,肺癌41,結直腸
16、癌34,其他婦科腫瘤43妊娠CA-125和CEA聯(lián)合測定,計算兩者比值,可提高卵巢癌檢出的敏感性和特異性粘液性卵巢癌患者的陽性率則較低然而CA-125血清濃度輕微上升還可見于1健康婦女,36的良性卵巢疾患或非腫瘤患者,包括孕期起始3個月、行經期、子宮內膜異位、子宮纖維變性、子宮肌瘤、良性卵巢瘤、急性輸卵管炎、急性胰腺炎、肝病、胸腹炎和心包感染等。應注意排除 腫瘤標志物免疫組化標記物臨床意義10/8/202223臨 床 意 義卵巢癌:病人陽性率為61.4%,手術和化療有效乳腺癌相關抗原(CA15-3)參考值:25U/mlCA15-3是乳腺癌的最重要的特異性標志物。30%-50%的乳腺癌患者的CA
17、15-3明顯升高。CA15-3動態(tài)測定有助于II期和III期乳腺癌病人治療后復發(fā)的早期發(fā)現(xiàn);當CA15-3大于100U/ml時,可認為有轉移性病變。肺癌、胃腸癌、卵巢癌及宮頸癌患者的血清CA15-3也可升高,應予以鑒別,特別要排除部分妊娠引起的含量升高。腫瘤標志物免疫組化標記物臨床意義10/8/202224乳腺癌相關抗原(CA15-3)參考值:25U/mlCA15胰腺胃腸癌相關抗原(CA19-9)參考值:37U/mlCA19-9是胰腺癌,胃癌,結、直腸癌、膽囊癌的相關標志物,是對胰腺癌敏感性最高的標志物。胰腺癌患者85%-95%為陽性。當CA19-9小于1000U/ml時,有一定的手術意義,腫
18、瘤切除后CA19-9濃度會下降,如再上升,則可表示復發(fā)。對胰腺癌轉移的診斷也有較高的陽性率,當血清CA19-9水平高于10000Uml時,幾乎均存在外周轉移。胃癌、結直腸癌、膽囊癌、膽管癌、肝癌的陽性率也會很高。胃腸道和肝的多種良性和炎癥病變,如胰腺炎、輕微的膽汁郁積和黃疸,CA19-9濃度也可增高,但往往呈“一過性”,而且其濃度多低于120U/ml。腫瘤標志物免疫組化標記物臨床意義10/8/202225胰腺胃腸癌相關抗原(CA19-9)參考值:37U/mlCA癌抗原50(CA50)參考值:25U/mlCA50廣泛存在胰腺、膽囊、肝、胃、結直腸、膀胱、子宮,它的腫瘤識別譜比CA19-9廣,因此
19、它又是一種普遍的腫瘤標志相關抗原,而不是特指某個器官的腫瘤標志物。CA50在多種惡性腫瘤中可檢出不同的陽性率,對胰腺癌和膽囊癌的陽性檢出率居首位,占94.4%;其它依次為肝癌(88%)、卵巢與子宮癌(88%)和惡性胸水(80%)等??捎糜谝认侔?、膽囊癌等腫瘤的早期診斷,對肝癌、胃癌、結直腸癌及卵巢腫瘤診斷亦有較高價值。值得指出的是CA50在80AFP陰性的肝細胞癌中呈陽性結果,作為手術治療徹底與否的指標也有較大的正確性。另外,CA50對惡性胸水有很高的陽性檢出率,而良性胸水尚無陽性報道,故CA50的檢測對鑒別良、惡性胸水亦有較大的應用價值。腫瘤標志物免疫組化標記物臨床意義10/8/202226
20、癌抗原50(CA50)參考值:25U/mlCA50廣泛存在胃癌相關抗原(CA72-4)參考值:6.9U/mlCA72-4是目前診斷胃癌的最佳腫瘤標志物之一,對胃癌具有較高的特異性,其敏感性可達2880%,若與CA19-9及CEA聯(lián)合檢測可以監(jiān)測70以上的胃癌。CA72-4水平與胃癌的分期有明顯的相關性,一般在胃癌的-期增高,對伴有轉移的胃癌病人,CA72-4的陽性率更遠遠高于非轉移者。CA72-4水平在術后可迅速下降至正常。在70%的復發(fā)病例中,CA72-4濃度首先升高。與其它標志物相比,CA72-4最主要的優(yōu)勢是其對良性病變的鑒別診斷有極高的特異性,在眾多的良性胃病患者中,其檢出率僅0.7。
21、CA72-4對其他胃腸道癌、乳腺癌、肺癌、卵巢癌也有不同程度的檢出率。腫瘤標志物免疫組化標記物臨床意義10/8/202227胃癌相關抗原(CA72-4)參考值:6.9U/mlCA7CA242血清中的CA242在非鱗狀組織中比鱗癌水平高在小細胞肺癌中的分布與疾病狀態(tài)相關,與療效有關對腺癌的檢出率CA242高于CEA,兩者聯(lián)合檢測會提高腫瘤檢測的敏感性參考值: 12U/ml腫瘤標志物免疫組化標記物臨床意義10/8/202228CA242血清中的CA242在非鱗狀組織中比鱗癌水平高腫瘤標臨床應用診斷胰腺癌時,敏感性為7080%,特異性為90%.可用于初診時篩選胰腺癌.對非小細胞肺癌的敏感性和特異性分
22、別為28.5%和95.6%.肺鱗癌患者血清CA242水平顯著低于非鱗癌患者(肺腺癌和大細胞肺癌),可用于肺癌的鑒別診斷 . CA242, CA50和CA19-9 三者的作用十分相近。相關系數(shù)在0.810.95。綜合比較起來,CA19-9的敏感性和特異性要更好一些,因而更為常用 。腫瘤標志物免疫組化標記物臨床意義10/8/202229臨床應用診斷胰腺癌時,敏感性為7080%,特異性為90%臨床意義:(1)胰腺癌、膽管癌CA242的陽性率高達88%-100%(2)肺腺癌陽性率76% 直腸腺癌陽性率79% 食管和乳腺癌陽性率為62% 小細胞肺癌的陽性率為50% 肺鱗癌的陽性率為9%(3)假陽性率較低
23、,只有5%腫瘤標志物免疫組化標記物臨床意義10/8/202230臨床意義:腫瘤標志物免疫組化標記物臨床意義10/3/2022非小細胞肺癌相關抗原(CYFRA 21-1)參考值:3.3ng/ml CYFRA 21-1是非小細胞肺癌最有價值的血清腫瘤標志物,尤其對鱗狀細胞癌患者的早期診斷、療效觀察、預后監(jiān)測有重要意義。CYFRA 21-1也可用于監(jiān)測浸潤性膀胱癌的病程,特別是對預計膀胱癌的復發(fā)具有較大價值。如果腫瘤治療效果好,CYFRA 21-1的水平會很快下降或恢復到正常水平,在疾病的發(fā)展過程中,CYFRA 21-1值的變化常常早于臨床癥狀和影像檢查。CYFRA 21-1與良性肺部疾?。ǚ窝?、結
24、核、慢性支氣管炎、支氣管哮喘、肺氣腫)的鑒別特異性比較好。腫瘤標志物免疫組化標記物臨床意義10/8/202231非小細胞肺癌相關抗原(CYFRA 21-1)參考值:3.神經元特異性烯醇化酶(NSE)參考值:16.3ng/mlNSE被認為是監(jiān)測小細胞肺癌的首選標志物,60-80%的小細胞肺癌患者NSE升高。在緩解期,8096%的患者NSE含量正常,如NSE升高,提示復發(fā)。小細胞肺癌患者首輪化療后24-72小時內,由于腫瘤細胞的分解,NSE呈一過性升高。因此,NSE是監(jiān)測小細胞肺癌療效與病程的有效標志物,并能提供有價值的預后信息。腫瘤標志物免疫組化標記物臨床意義10/8/202232神經元特異性烯
25、醇化酶(NSE)參考值:16.3ng/ml神經元特異性烯醇化酶(NSE)NSE也可作為神經母細胞瘤的標志物,對該病的早期診斷具有較高的臨床應用價值。神經母細胞瘤患者的尿中NSE水平也有一定升高,治療后血清NSE水平降至正常。血清NSE水平的測定對于神經母細胞瘤的監(jiān)測療效和預報復發(fā)均具有重要參考價值。作為精原細胞瘤的腫瘤標記,68.7%的轉移性精原細胞瘤患者在行睪丸切除術前血清NSE水平可見升高腫瘤標志物免疫組化標記物臨床意義10/8/202233神經元特異性烯醇化酶(NSE)NSE也可作為神經母細胞瘤的標前列腺特異性抗原 PSAPSA對前列腺癌具有高度的特異性,PSA測定對包膜內癌的敏感性為7
26、0、轉移癌為100前列腺肥大、前列腺息肉、前列腺炎時PSA也可輕度升高f-PSA和t-PSA的比例具有重要的診斷價值。血清中f-PSA/t-PSA比值為0.15可作為前列腺肥大和前列腺癌的鑒別臨界點,比值0.15時前列腺癌的可能性較大。臨床上常用血清中f-PSA/t-PSA的比值來鑒別良、惡性前列腺腫瘤臨床分期和預后的判斷監(jiān)測前列腺癌的復發(fā)腫瘤標志物免疫組化標記物臨床意義10/8/202234前列腺特異性抗原 PSAPSA對前列腺癌具有高度的特異國外文獻報道年齡 PSA含量40-49歲: 2.5ng/ml50-59歲: 3.5ng/ml60-69歲: 4.5ng/ml70 歲以上: 6.5ng
27、/ml60歲以上正常人PSA水平升高速率為每年0.04ng/ml.腫瘤標志物免疫組化標記物臨床意義10/8/202235國外文獻報道年齡 PSA含量總前列腺特異性抗原(TPSA)參考值:4.0ng/mlPSA是前列腺癌的特異性標志物,也是目前公認的唯一具有器官特異性腫瘤標志物。血清TPSA升高一般提示前列腺存在病變(前列腺炎、良性增生或癌癥)。血清PSA是檢測和早期發(fā)現(xiàn)前列腺癌最重要的指標之一,血清TPSA定量的陽性臨界值為大于10g/L,前列腺癌的診斷特異性達90-97。TPSA也可用于高危人群前列腺癌的篩選與早期診斷,是第一個由美國癌癥協(xié)會推薦用于篩查50歲以上男性前列腺癌的腫瘤標志物。T
28、PSA測定還可用于監(jiān)測前列腺癌患者或接受激素治療患者的病情及療效,90%前列腺癌術后患者的血清TPSA值可降至不能檢出的痕量水平,若術后血清TPSA值升高,提示有殘存腫瘤。放療后療效顯著者,50以上患者在2個月內血清TPSA降至正常。腫瘤標志物免疫組化標記物臨床意義10/8/202236總前列腺特異性抗原(TPSA)參考值:4.0ng/mlP游離前列腺特異性抗原(FPSA)參考值:0.934ng/ml 單項的血清總PSA(TPSA)測定不能明確鑒別前列腺癌和良性的前列腺增生,主要是因為在濃度220ng/ml范圍內,二組病人有交叉。而FPSA/TPSA不受此因素及年齡的影響,通過FPSA/TPS
29、A比值達到鑒別前列腺癌或良性的前列腺增生的目的。前列腺癌患者的FPSA/TPSA比值明顯偏低,良性的前列腺增生患者的FPSA/TPSA比值顯著增高。FPSA/TPSA界限指定為0.15,低于該值高度懷疑前列腺癌,其診斷敏感性為90.9%,特異性為87.5%,準確性為88.6%,明顯優(yōu)于TPSA單獨測定。FPSA檢測主要適用于未經治療、TPSA值為220ng/ml病人,當TPSA值低于2ng/ml或高于20ng/ml時,F(xiàn)PSA/TPSA比值并不能用于鑒別前列腺癌和良性的前列腺增生。腫瘤標志物免疫組化標記物臨床意義10/8/202237游離前列腺特異性抗原(FPSA)參考值:0.934ng/前列
30、腺酸性磷酸酶(PAP)PAP用作前列腺癌的篩查工具。在其他一些惡性疾病時PAP也可以升高,如骨肉瘤、多發(fā)性骨髓瘤以及其他癌癥的骨轉移。在某些良性疾病中也有升高,如良性前列腺肥大(BPH)、骨質疏松癥、甲狀旁腺機能亢進等。在篩查和診斷早期腫瘤方面PAP不如PSA靈敏。臨床應用上PSA已經取代了PAP。腫瘤標志物免疫組化標記物臨床意義10/8/202238前列腺酸性磷酸酶(PAP)PAP用作前列腺癌的篩查工具。在其鐵蛋白(SF)男:30-400ng/ml 女:13-150ng/ml鐵蛋白升高可見于下列腫瘤:急性白血病、何杰金氏病、肺癌、結腸癌、肝癌和前列腺癌。檢測鐵蛋白對肝臟轉移性腫瘤有診斷價值,
31、76%的肝轉移病人鐵蛋白含量高于400g/L,當肝癌時,AFP測定值較低的情況下,可用鐵蛋白測定值補充,以提高診斷率。在色素沉著、炎癥、肝炎時鐵蛋白也會升高。升高的原因可能是由于細胞壞死,紅細胞生成被阻斷或腫瘤組織中合成增多。腫瘤標志物免疫組化標記物臨床意義10/8/202239鐵蛋白(SF)男:30-400ng/ml 女:13-152-微球蛋(2-MG)參考值:0.67-1.31ug/ml2-MG是惡性腫瘤的輔助標志物,也是一些腫瘤細胞上的腫瘤相關抗原。在惡性血液病或其它實質性癌瘤中,突變細胞合成和分泌2-MG,可使病人血清中濃度顯著上升,在淋巴系統(tǒng)腫瘤如慢性淋巴細胞白血病、淋巴細胞肉瘤、多
32、發(fā)性骨髓瘤等中尤為明顯,在肺癌、乳腺癌、胃腸道癌及子宮頸癌等中也可見增高。由于在腫瘤早期,血清2-MG可明顯高于正常值,故有助于鑒別良、惡性腫瘤。有報道發(fā)現(xiàn)惡性疾病時2-MG在腹水中與血清中的比例明顯相關,若兩者比值大于1.3時,即考慮為癌腫的表現(xiàn)。血清2-MG不但可以在腎功能衰竭、多種血液系統(tǒng)疾病及炎癥時升高,而且在多種疾病中均可增高,故應排除由于某些炎癥性疾病或腎小球濾過功能減低所致的血清2-MG增高。腦脊液中2-MG的檢測對腦膜白血病的診斷有特別的意義。腫瘤標志物免疫組化標記物臨床意義10/8/2022402-微球蛋(2-MG)參考值:0.67-1.31ug/甲狀腺球蛋白(Thyrogl
33、obulin,Tg)是甲狀腺濾泡上皮分泌的660 ku糖蛋白,每個Tg約有2個甲狀腺素(T4)和0.5個三碘甲腺原氨酸(T3)分子,儲存在濾泡腔中。溶酶體水解Tg表面T4、T3并使之釋放入血,同時少量的Tg也釋放入血,部分Tg經甲狀腺淋巴管分泌入血。血循環(huán)中的Tg被肝臟的巨噬細胞清除。刺激Tg的分泌因素包括促甲狀腺素(TSH)和胰島素樣生長因子-1(IGF-1);抑制因子是-干擾素、-腫瘤壞死因子和維甲酸。Tg的分泌率為100 mg/(60 kgd),其血漿半衰期為(29.62.8)h。腫瘤標志物免疫組化標記物臨床意義10/8/202241甲狀腺球蛋白(Thyroglobulin,Tg)是甲狀
34、腺濾泡血清Tg與甲狀腺分化癌甲狀腺分化癌手術前血清Tg值對診斷沒有意義,因為非甲狀腺癌的甲狀腺疾病病人血Tg也可以升高,而甲狀腺癌病人的血Tg也可以正常。甲狀腺分化癌手術前血Tg水平和腫瘤大小成正相關。 甲狀腺分化癌病人行甲狀腺全切,血清Tg升高往往提示有剩余的腫瘤組織或者轉移灶。甲狀腺乳頭狀癌和濾泡癌經甲狀腺全切除后,血Tg應該10g/L則表示有轉移灶存在的可能,該診斷的敏感性為100%,特異性為80%以上。Tg測定陰性可以減少隨訪過程中不必要的全身131I掃描。 腫瘤標志物免疫組化標記物臨床意義10/8/202242血清Tg與甲狀腺分化癌甲狀腺分化癌手術前血清Tg值對診斷沒有鱗狀細胞癌抗原
35、 SCC(squamous cell carcinoma antigen)是從子宮頸鱗狀細胞癌組織中分離出來的一種糖蛋白,存在于鱗狀細胞癌的胞漿內,是一種較好的鱗癌腫瘤標志物。牛皮癬、腎功能不全或肺、肝、乳腺的良性疾病病人,其血清SCCAg也可出現(xiàn)非特異性升高。此外汗液的污染也可引起假陽性結果。腫瘤標志物免疫組化標記物臨床意義10/8/202243鱗狀細胞癌抗原 SCC(squamous ce鱗狀上皮細胞癌抗原(SCC) 參考值:2ng/mlSCC主要應用于監(jiān)測宮頸癌的進程及治療反應(敏感性70-85%)和耳、鼻、喉區(qū)腫瘤(敏感性60%)。17%的非小細胞肺癌、31%的鱗狀細胞肺癌可見SCC升
36、高,特異性可達95%。腫瘤標志物免疫組化標記物臨床意義10/8/202244鱗狀上皮細胞癌抗原(SCC) 參考值:2ng/mlSC臨 床 意 義早期腫瘤SCC 很少升高,不適用于腫瘤的普查SCC在小細胞肺癌中并不升高,而在肺鱗癌中常出現(xiàn)異常升高, SCC的檢測有助于鑒別小細胞肺癌和非小細胞肺癌SCC在血液中的半衰期僅為數(shù)十分鐘,根治性腫瘤切除后,術前異常升高可在術后72h內迅速降至正常水平。姑息性切除術后,SCC水平可暫時性下降,但多數(shù)仍高于正常連續(xù)動態(tài)檢測SCC水平可以作為一項監(jiān)測肺及食管鱗癌療效,尤其是檢測手術療效的敏感指標腫瘤標志物免疫組化標記物臨床意義10/8/202245臨 床 意
37、義早期腫瘤SCC 很少升高,不適用于腫瘤的普查腫SCC是最早用于診斷鱗癌的腫瘤標志物,其中子宮頸癌陽性率較高。肺鱗癌3978頭頸部癌3478子宮頸癌4583食道癌3039腫瘤標志物免疫組化標記物臨床意義10/8/202246SCC是最早用于診斷鱗癌的腫瘤標志物,其中子宮頸癌陽性率較高人絨毛膜促性腺激素 HCG 是由在妊娠期有胎盤滋養(yǎng)細胞分泌的糖蛋白。含145個氨基酸,分子量45kD,半衰期1220小時。HCG由和兩個亞基組成,亞基也是其它激素如卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)和促甲狀腺素(TSH)的組成部分,亞基僅存在于HCG中。腫瘤標志物免疫組化標記物臨床意義10/8/202247人
38、絨毛膜促性腺激素 HCG 是由在妊娠期有胎盤滋養(yǎng)臨 床 意 義早孕診斷可以作為睪丸腫瘤和胎盤腫瘤即絨毛膜上皮癌或葡萄胎的標記物100滋養(yǎng)體瘤和絨毛膜上皮細胞癌-HCG異常升高,可達100萬IU/L 非精原細胞性睪丸癌和精原細胞瘤-HCG也有升高乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、子宮內膜癌、肝癌、肺癌、白血病和淋巴瘤患者肝硬化、十二指腸潰瘍和一些炎癥中也可見有HCG升高此外,由于-HCG無法穿過血腦屏障,所以一旦腦脊液中出現(xiàn)-HCG,并且和血清中-HCG的比例超過1:60,常預示著出現(xiàn)腦轉移腫瘤標志物免疫組化標記物臨床意義10/8/202248臨 床 意 義早孕診斷腫瘤標志物免疫組化標記物臨床意義10/核
39、基質核基質(NM)是指間期細胞核經非離子去垢劑、高鹽抽提及核酸酶消化等處理,依次去除胞核脂質、可溶性組蛋白及染色質后的參與亞核結構。核基質對染色質的組成、DNA復制、轉錄及基因表達等具有重要調控作用。核基質蛋白(NMPs)具有組織細胞特異性及腫瘤相關性。前列腺癌、乳腺癌、結腸癌、頭頸部腫瘤、宮頸癌、骨肉瘤、肝細胞癌、腎癌、膀胱癌等腫瘤均有NMPs的變化。腫瘤標志物免疫組化標記物臨床意義10/8/202249核基質核基質(NM)是指間期細胞核經非離子去垢劑、高鹽抽提及NMP22:系核基質蛋白(nuclear matrix protein)是膀胱癌的一種新的標志物,檢測尿NMP22可鑒別良惡性膀胱
40、疾病。腫瘤標志物免疫組化標記物臨床意義10/8/202250NMP22:系核基質蛋白(nuclear matrix pr腫瘤相關物質(TSGF)TSGF腫瘤相關物質聯(lián)合檢測(原名惡性腫瘤特異性生長因子)是一種可以簡便快速地用于惡性腫瘤早期輔助診斷的新型的腫瘤標志物,對療效觀察、人群查體亦有很高的應用價值。國際公認的腫瘤標志 ,適用于普查篩選用以發(fā)現(xiàn)無任何癥狀的早期癌癥或早期復發(fā)癌癥患者,可用于人群健康防癌檢查或高危人群篩查,建議對自然人群特別是癌癥高發(fā)區(qū)人群每年進行一次TSGF檢測。TSGF是良、惡性腫瘤的鑒別指標,可在輔助診斷惡性腫瘤方面發(fā)揮作用。急性炎癥、膠原病等良性疾病會出現(xiàn)一過性的TS
41、GF值升高,經治療或自然康復,TSGF值會隨之下降,而癌癥患者TSGF復查值呈現(xiàn)持續(xù)陽性,通過短期跟蹤檢測,即可排除假陽性干擾。正常參考值:正常人TSGF濃度范圍4717U/ml; 64U/ml為陰性; 64U/ml而10ug/L,陽性率達99%,fPSA/tPSA比值對PCA與BPH鑒別有重要意義,比值越小PCA可能性越大,PSA水平越高,病情越重,預后越差??梢月?lián)合CEA、AR檢測。睪丸癌:一般多為生殖細胞腫瘤(95%),一般常規(guī)檢測HCG與AFP.膀胱癌:檢測NMP22+PTA(膀胱腫瘤抗原)+Cyfra21-1甲狀腺癌:TG(甲狀球蛋白),如果是隨樣癌+NSE+CT(降鈣素)腫瘤標志物
42、免疫組化標記物臨床意義10/8/202268前列腺癌:PSA是診斷PCA最敏感的TM,10ug/L,陽組織腫瘤標志物的檢查檢測細胞與組織內的腫瘤標志對于認識腫瘤的類型及形成治療的生物靶位均有幫助。組織腫瘤標志可粗略分為以下4類:(1)分化標志:激素受體,如:雌二醇受體(ER)、孕酮受體(PR)等。(2)增殖標志:細胞周期相關抗原(Ki67)、PCNA、生長因子及其受體,周期素(cyclin),周期素依賴的蛋白激酶(CDKs)及CDKs的抑制蛋白(CKIs)等。(3)轉移潛在性標志:蛋白酶-脲激酶血纖維蛋白溶酶原激活劑與組織蛋白酶D,nm23基因產物-一種核苷酸二磷酸激酶,以及細胞粘附因子等。(
43、4)癌基因及抗癌基因:癌基因如:myc、H-ras、erbB2等,抗癌基因如:p53、bcl-2、視網(wǎng)膜母細胞瘤克隆出的基因(Rb)及結腸癌抑癌基因(DCC)等 。 腫瘤標志物免疫組化標記物臨床意義10/8/202269組織腫瘤標志物的檢查檢測細胞與組織內的腫瘤標志對于認識腫瘤的免疫組化在病理學中的作用1、確定細胞類型2、辨認細胞產物3、了解分化程度4、鑒定病變性質5、發(fā)現(xiàn)微小轉移灶6、探討腫瘤起源或分化表型7、確定腫瘤分期8、指導治療和預后9、輔助疾病診斷和分類10、尋找感染病因腫瘤標志物免疫組化標記物臨床意義10/8/202270免疫組化在病理學中的作用1、確定細胞類型腫瘤標志物免疫組化預
44、后標志物和治療預測標志物1、惡性腫瘤免疫組化耐藥預后標記,全套5項:P-gP,GST,TOPO, C-erbB-2 Ki-67。2、乳癌免疫組化耐藥預后標記,全套7項:P-gp,GST,TOPO,Ki-67,ER,PR,C-erbB-2。惡性腫瘤預后與耐藥監(jiān)測指標P53、Bcl-2、PCNA、Ki67、P-gp、TOPO、GST宮頸CIN病變分級檢測指標P16、P53、Ki-67、CD68、Pro-EXC腫瘤標志物免疫組化標記物臨床意義10/8/202271預后標志物和治療預測標志物1、惡性腫瘤免疫組化耐藥預后標記抗腫瘤藥物的廣泛應用,在國內外均給患者帶來嚴重的問題:治療的有效率不高、針對性不
45、強、副反應較多、費用昂貴等.美國ASCO公布的多個臨床實驗已證實,通過檢測腫瘤患者腫瘤組織中的基因突變靶點、mRNA基因表達及SNP分型,為臨床提供靶向及個體化化療的依據(jù),能顯著提高治療的有效率。腫瘤個體化治療包括靶向治療與個體化化療兩個部分。靶向治療通過 免疫組化、實時定量、基因測序、FISH等技術檢測腫瘤患者基因突變及拷貝信息,根據(jù)檢測結果使用對應的靶向生物藥物治療:單克隆抗體和小分子化合物等。 腫瘤標志物免疫組化標記物臨床意義10/8/202272抗腫瘤藥物的廣泛應用,在國內外均給患者帶來嚴重的問題:治療的 K-ras基因突變檢測:用于結直腸癌、胃癌、頭頸部癌及肺癌的EGFR單抗,即愛必
46、妥類靶向治療研究表明, EGFR單抗對k-ras基因野生型結直腸癌患者治療有效. k-ras基因編碼的K-ras蛋白為EGFR信號通路下游區(qū)的一種小分子G蛋白, k-ras基因發(fā)生突變后, 導致該信號通路異?;罨? 從而對EGFR單抗治療無效. 目前西妥昔單抗已從晚期轉移性結直腸癌患者三線治療藥物躍升成為一線治療藥物. 因此, 運用EGFR靶向藥物治療之前必須進行靶向治療療效預測指標檢測. 到目前為止, 多項臨床研究均認為k-ras基因突變可作為靶向治療的療效預測指標。可以應用免疫組化技術檢測癌組織中的K-ras蛋白,為臨床用藥給予指導。腫瘤標志物免疫組化標記物臨床意義10/8/202273
47、K-ras基因突變檢測:用于結直腸癌、胃癌、頭頸部癌乳腺癌化療Her-2陽性 赫賽汀靶向治療阿霉素蒽環(huán)類藥物(TOP抑制劑)毒效性基因表達,對部分優(yōu)效減毒的病人分層篩選;鉑類、紫杉類、5-Fu類相關基因實時定量表達,幫助選擇化療方案。HER2執(zhí)行標準:1.對有關“陽性”、“可疑”和“陰性”結果進行了定義。“陽性”定義為3+表達(IHC)。 “可疑”定義為2+表達(IHC)。 “陰性” 定義為0或1+表達(IHC)。腫瘤標志物免疫組化標記物臨床意義10/8/202274乳腺癌化療Her-2陽性 赫賽汀靶向治療腫瘤標志物免疫組化與腫瘤預后相關的標記物Ki67:核陽性,與腫瘤增殖相關,細胞周期中除G
48、0 期細胞外,其余細胞均表達。腫瘤陽性細胞 數(shù)越高,預后越差。P53: 核陽性,腫瘤抑制基因,突變型P53蛋白穩(wěn)定 表達,P53蛋白陽性表明腫瘤預后差。nm23:胞漿陽性,抗轉移基因,其表達降低與腫瘤 的高轉移能力,復發(fā)相關。腫瘤標志物免疫組化標記物臨床意義10/8/202275與腫瘤預后相關的標記物Ki67:核陽性,與腫瘤增殖相關,細胞與腫瘤多藥耐藥相關的標記物Her-2:抗凋亡,參與調節(jié)P13K/AK途徑和MAPK激活途徑,胞膜, +,耐藥:環(huán)磷酰胺,三苯氧胺,氨甲喋呤ERCC1:過表達使停滯在G2/M期的損傷DNA迅速恢復胞核,+,耐藥:順氯氨鉑PRM1:DNA修復的限速酶,吉西他濱的結
49、合位點胞漿,+,耐藥:吉西他濱/順鉑BRCA1:高表達使細胞修復能力增強胞漿/核,+,耐藥:順鉑腫瘤標志物免疫組化標記物臨床意義10/8/202276與腫瘤多藥耐藥相關的標記物Her-2:抗凋亡,參與調節(jié)P13 ER、PR:正常乳腺上皮細胞內存在ER、PR。當細胞發(fā)生癌變時,ER和PR出現(xiàn)部分和全部缺失。如果細胞仍保留ER和(或)PR,則該乳腺癌細胞的生長和增殖仍然受內分泌的調控,稱為激素依賴性乳腺癌;如果ER和(或)PR缺失,則該乳腺癌細胞的生長和增殖不再受內分泌的調控,稱為非激素依賴性乳腺癌。 C-erbB2癌基因:在正常乳腺組織中呈低表達,在乳腺癌組織中表達率可增高,其表達與乳腺癌分級、
50、淋巴結轉移和臨床分期呈正相關,表達率越高,預后可能也就越差。 P53基因:p53突變率高的乳腺癌細胞增殖活力強、分化差、惡性度高、侵襲性強和淋巴結轉移率高。p53過度表達提示對第三代芳香化酶抑制劑療效不佳。腫瘤標志物免疫組化標記物臨床意義10/8/202277 ER、PR:正常乳腺上皮細胞內存在ER、PR。當細胞發(fā)生癌 COX-2(cyclooxygenase-2):乳腺癌組織中存在COX-2的表達。COX-2可能是臨床評價病人預后、識別術后復發(fā)的高危險性病人很有實用價值的指標。 PS2:在預測內分泌治療反應方面,PS2比ER測定可能更有用,PS2的表達是乳腺癌內分泌治療反應的最好指標。 E-
51、cadherin:E-cadherin是一類建立細胞間緊密連接、維持細胞極性、保持組織結構完整的鈣依賴性跨膜糖蛋白。E-cadherin主要介導同型細胞的粘附功能,E-cadherin表達下降或功能缺失使癌細胞與鄰近細胞間的黏附作用降低,導致腫瘤細胞的活動能力和范圍增加,從而增加癌細胞的轉移和浸潤能力,可作為乳腺癌的判斷預后指標。腫瘤標志物免疫組化標記物臨床意義10/8/202278 COX-2(cyclooxygenase-2):乳腺癌組織Cyclin D1:Cyclin D1的高表達可能在人乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用。在乳腺癌中高表達的臨床意義是:Cyclin D1的表達與腫瘤大小、T
52、NM分期及腋淋巴結轉移相關。 EGFR :上皮生長因子受體(Epidermdl grouth factor receptor,EGFR) EGFR和C-erdB-2一樣,同屬型生長因子受體家旅。是一種酪氨酸激酶受體,主要分布于細胞膜,在正常的情況下,EGFR是一種潛在的有絲分裂因子,當其與靶細胞受體結合時,就能夠刺激細胞增殖。腫瘤周圍的細胞受到腫瘤細胞分泌因子刺激開始表達EGFR,而EGFR的表達使“正?!钡闹車毎饾u向惡性表型轉化。腫瘤標志物免疫組化標記物臨床意義10/8/202279Cyclin D1:Cyclin D1的高表達可能在人乳腺VEGF:血管內皮細胞生長因子(VEGF) 血管
53、形成在腫瘤生長、浸潤、轉移中起關鍵作用,它受到一系列促進和抑制因子的調節(jié),其中最重要的促進因子之一是腫瘤細胞在生長過程中分泌的VEGF,VEGF通過二硫鍵結合形成二聚體后才有活性,它的受體為酪氨酸蛋白激酶型膜受體,具有高度特異性。當VEGF與受體結合后,可以刺激血管內皮細胞增殖,促進血管形成,并增加血管通透性,這樣腫瘤細胞一方面可以獲得充分的營養(yǎng)而迅速增殖,另一方面也容易通過血管內皮細胞進入血流從而發(fā)生遠處轉移。VEGF主要由腫瘤細胞產生,小部分來自細胞間質,它是獨立預后指標,與年齡、絕經狀態(tài)無關,與ER、PR呈負相關,高表達者易轉移復發(fā),預后不良,且內分泌治療和化療的效果差,建議對VEGF高
54、表達者聯(lián)合應用抗血管生成治療,如利用VEGF單抗阻斷與受體結合,重組VEGF與VEGF競爭受體,將VEGF與小分子毒性物質結合,利用反義核酸技術抑制VEGF表達等等,VEGF單克隆抗體阿瓦斯汀、伊利替康。 實驗表明,循環(huán)中的VEGF是預后指標,高表達者易發(fā)生轉移復發(fā),且該指標可用于指導治療。 腫瘤標志物免疫組化標記物臨床意義10/8/202280VEGF:血管內皮細胞生長因子(VEGF) 血管形成在腫瘤生免疫組化套餐 泌尿與男性生殖系統(tǒng)腫瘤1.前列腺癌:CK、P63、34E12、PSA、P504S(9AMAC)、AR2.前列腺增生/腺瘤:CK、P63、34BE12、P504S3.腎癌:CK、E
55、MA、Inhibin、Melan-A、CK7、Vimentin、PAX2、CD104.腎母細胞瘤:WT-1、CK、P53、Ki-675.膀胱尿路上皮癌:CK7、CK20、P53、Ki-67、P636.精原細胞瘤:CK、PLAP、CD117、LCA、OCT3/4腫瘤標志物免疫組化標記物臨床意義10/8/202281免疫組化套餐 泌尿與男性生殖系統(tǒng)腫瘤1.前列腺癌:CK、淋巴造血系統(tǒng)腫瘤7.胸腺腫瘤:CK、CD3、CD5、CD20、TdT、EBV*8.霍奇金淋巴瘤:CD30、CD15、ALK-1、EMA、CD3、CD20、EBV*、 PAX-59.非霍奇金淋巴瘤:CD3、CD20、CD45RO、C
56、D79、TdT、CD4310.間變大細胞淋巴瘤:CD30、CD15、ALK-1、EMA、CD3、CD20、EBV*11.彌漫性大B細胞淋巴瘤:CD3、CD20、CD45RO、CD79、CD43、CD30、Ki-6712.小B細胞淋巴瘤:CD3、CD5、CD10、CD20、CD23、CD79、CyclinD1、TdT13.T細胞淋巴瘤:CD3、CD20、CD43、CD45RO、CD79、TdT、TiA-1、Perforin14.套細胞淋巴瘤:CD3、CD5、CD20、CD79、CyclinD1、TdT、Bcl-2、Ki-6715.T/NK細胞淋巴瘤:CD3、CD20、CD45RO、CD79、CD
57、56、TiA-1、Perforin、粒酶B16.淋巴上皮病變/癌:CK、EMA、S-100、Ki-67、P53、EBV*、P63、CD30、CD2017.Burkitt淋巴瘤:CD3、CD20、CD79、CD10、Bcl-2、Bcl-6、Ki-67、EBV*、TdT18濾泡性淋巴瘤:CD3、CD20、CD45RO、CD79、CD10、Bcl-2、Bcl-6、Ki6719.脂膜炎樣T細胞淋巴瘤:CD2、CD3、CD7、CD20、CD43、Perforin、TiA-1、EBV*腫瘤標志物免疫組化標記物臨床意義10/8/202282淋巴造血系統(tǒng)腫瘤腫瘤標志物免疫組化標記物臨床意義10/3/220.漿
58、細胞瘤:CD3、CD20、CD38、CD138、CD79、EMA、*、*21.壞死性淋巴結炎:CD3、CD20、CD45RO、CD79、CD43、CD68、Mac387、CD16322.粘膜相關淋巴瘤:CK、CD3、CD5、CD10、CD20、CD23、CD43、CD79a、CyclinD123.血管免疫母細胞性淋巴瘤:CD3、CD20、CD45RO、CD43、CD7924.組織細胞肉瘤:S100、CD10、CD21、CD35、CD68、Lysozyme、MPO、CD33、CD34、CD11c、CD14、CD45RO25.朗格罕氏細胞增生癥/肉瘤:S100、CD1、CD68、CD35、HMB4
59、5、CK、EMA、Ki67、CD4526.指狀突樹突細胞肉瘤/腫瘤:S100、CD1、CD68、CD21、CD35、CD3、CD20、CD30、CK、EMA、Ki67、CD4527.濾泡樹突細胞肉瘤/腫瘤:CD21、CD35、S100、CD1、CD68、CD3、CD23、EMA、VIM、MPO、CD34、CD79、CK、HMB4528.肥大細胞腫瘤:CD117、CD45、CD33、CD68、CD15、CD3、CD20腫瘤標志物免疫組化標記物臨床意義10/8/20228320.漿細胞瘤:CD3、CD20、CD38、CD138、CD消化系統(tǒng)腫瘤29.胃癌:CK7、CK20、Villin、CEA、P
60、53、Ki-67、CDX-2、GST-、AB/PAS*30.腸癌:CK7、CK20、Villin、CEA、P53、Ki-67、CDX-2、GST-、AB/PAS*31.肝細胞癌:AFP、CD34、CEA、CK8/18、CK19、Ki-67、P53、HbsAg、Hepatocyte32.肝膽管細胞癌:CK7、CK20、Villin、AFP、CD34、CEA、CK8/18、CK19、Ki-67、Hepatocyte、HbsAg33.食道癌:P53、Ki-67、CDX-2、GST-、P6334.胰腺癌:CEA、P53、Ki-67、CDX-2、GST-、Villin、CK7、CK20、35.胰島細胞瘤
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