腎上腺受體激動(dòng)藥培訓(xùn)課件

1、腎上腺受體激動(dòng)藥腎上腺受體激動(dòng)藥 腎上腺素受體激動(dòng)藥(adrenoceptor agonists)又稱為:擬腎上腺素藥 (adrenomimetic drugs) 擬交感胺類藥物 (sympathomimetic amines)10/8/20222腎上腺受體激動(dòng)藥 腎上腺素受體激動(dòng)藥(adrenoceptor agoni一、構(gòu)效關(guān)系腎上腺素受體激動(dòng)藥的基本化學(xué)結(jié)構(gòu)為-苯乙胺，-苯乙胺由三部分組成：苯環(huán)、碳鏈、氨基。10/8/20223腎上腺受體激動(dòng)藥一、構(gòu)效關(guān)系腎上腺素受體激動(dòng)藥的基本化學(xué)結(jié)構(gòu)為10/3/201.兒茶酚胺(catecholamines)屬兒茶酚胺的藥物有：腎上腺素、去甲上腺素、

2、異丙腎上腺素、多巴胺。2.非兒茶酚胺屬非兒茶酚胺的藥物有：間羥胺、麻黃堿、甲氧明、苯腎上腺素(新福林）。10/8/20224腎上腺受體激動(dòng)藥1.兒茶酚胺(catecholamines)10/3/2023.兒茶酚胺的結(jié)構(gòu)與藥物作用強(qiáng)、弱及時(shí)間長(zhǎng)、短有關(guān)。兒茶酚胺藥物作用強(qiáng)，維持時(shí)間短，易被COMT滅活；非兒茶酚胺藥物作用弱，維持時(shí)間長(zhǎng)，不易被COMT滅活。4.碳原子上的氫被-CH3取代后，不被MAO滅活，作用時(shí)間長(zhǎng)，易被神經(jīng)末梢攝取，并促進(jìn)遞質(zhì)釋放。如間羥胺、麻黃堿。10/8/20225腎上腺受體激動(dòng)藥3.兒茶酚胺的結(jié)構(gòu)與藥物作用強(qiáng)、弱及時(shí)間10/3/202255.胺基上的氫被不同基團(tuán)取代后，藥

3、物對(duì)、受體選擇性產(chǎn)生改變。如H原子被-CH3取代后，為腎上腺素，對(duì)1受體有活性。H原子被異丙基取代后，為異丙腎上腺素，對(duì)1、 2受體有活性，對(duì)受體無(wú)活性。10/8/20226腎上腺受體激動(dòng)藥5.胺基上的氫被不同基團(tuán)取代后，藥物對(duì)、受體選擇性產(chǎn)生改二、分 類 受體激動(dòng)藥：NA腎上腺素受體激動(dòng)藥 ，受體激動(dòng)藥：AD 受體激動(dòng)藥：ISO10/8/20227腎上腺受體激動(dòng)藥二、分 類10/3/20227腎上腺受體激動(dòng)藥 受體激動(dòng)藥 去甲腎上腺素(noradrenaline,NA;norepinephrine,NE)體內(nèi)過(guò)程本品口服不吸收，在堿性腸液中易破壞；不宜皮下及肌肉注射；也不宜靜脈注射，一般采用

4、靜脈滴注給藥。10/8/20228腎上腺受體激動(dòng)藥 受體激動(dòng)藥10/3/20228腎上腺受藥理作用作用機(jī)制：對(duì)受體具有強(qiáng)大的激動(dòng)作用對(duì)1受體激動(dòng)作用較弱對(duì)2受體無(wú)作用激動(dòng)突觸前膜2受體，負(fù)反饋抑制NA的釋放。10/8/20229腎上腺受體激動(dòng)藥藥理作用10/3/20229腎上腺受體激動(dòng)藥1.血管（1）激動(dòng)血管1受體,使血管收縮,主要是小動(dòng)脈、小靜脈血管收縮。血管收縮強(qiáng)度順序是：皮膚、粘膜血管 腎臟血管腦、肝、腸系膜血管 骨骼肌血管（2）激動(dòng)血管壁NA神經(jīng)末梢突觸前膜2受體 反饋抑制NA釋放。10/8/202210腎上腺受體激動(dòng)藥1.血管10/3/202210腎上腺受體激動(dòng)藥2.心臟較弱地激動(dòng)心

5、臟1受體，心肌收縮力加強(qiáng)，心率加快，傳導(dǎo)加快，心輸出量增加。大劑量可引起心率失常。3.血壓小劑量NA興奮心臟，收縮壓升高，血管收縮不明顯，舒張壓不變，脈壓差變大。大劑量收縮壓和舒張壓升高，脈壓差變小。10/8/202211腎上腺受體激動(dòng)藥2.心臟10/3/202211腎上腺受體激動(dòng)藥臨床應(yīng)用1.休克：應(yīng)用于神經(jīng)性休克BP驟降。（由于脊髓損傷或麻醉導(dǎo)致神經(jīng)性反射使血管阻力喪失，造成組織灌流不足，腎循環(huán)衰竭。）2.藥物中毒性低血壓，如氯丙嗪引起的體位性低血壓 解救氯丙嗪中毒。3.上消化道出血：收縮黏膜血管 止血不良反應(yīng)1.局部組織缺血壞死2.急性腎功能衰竭10/8/202212腎上腺受體激動(dòng)藥臨床

6、應(yīng)用10/3/202212腎上腺受體激動(dòng)藥 間羥胺 (metaraminol;阿拉明,aramine)為人工合成品作用機(jī)制：1.直接作用于1受體和1受體。 1受體作用較弱。2.間羥胺可被腎上腺素能神經(jīng)末梢攝取，進(jìn)入囊泡，置換囊泡中的NA，促進(jìn)NA釋放。10/8/202213腎上腺受體激動(dòng)藥 作用特點(diǎn)：1.間羥胺收縮血管作用及升高血壓作用比NA弱，因不被MAO滅活，故升壓作用持久。為NA的代用品，用于各種休克的早期。2 . 1受體興奮作用較弱，不引起心率失常。3.本品化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，因收縮血管作用較弱，可肌注，不引起局部組織缺血壞死。10/8/202214腎上腺受體激動(dòng)藥作用特點(diǎn)：10/3/202

7、214腎上腺受體激動(dòng)藥4.對(duì)腎血管無(wú)明顯收縮作用，不引起急性腎功能衰竭。5.快速耐受性，因囊泡內(nèi)NA的釋放量逐漸減少，效應(yīng)也逐漸減弱。復(fù)習(xí)：耐受性：機(jī)體在連續(xù)多次用藥后反應(yīng)性降低快速耐受性：藥物在短時(shí)間內(nèi)反復(fù)使用后反應(yīng)性降低 10/8/202215腎上腺受體激動(dòng)藥10/3/202215腎上腺受體激動(dòng)藥 去氧腎上腺素 (苯氧腎上腺素，新福林) 1受體激動(dòng)劑作用機(jī)制與間羥胺相似，不易被MAO滅活，與NA比較，升血壓作用弱而持久，可用于抗休克治療。靜脈點(diǎn)滴、肌注均可。腎血管收縮及腎血流量減少比NA更明顯。10/8/202216腎上腺受體激動(dòng)藥 去氧腎上腺素10/3/2臨床應(yīng)用1.防治腰麻、硬膜外麻及

8、全身麻醉的低血壓。2.陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速，升壓時(shí)通過(guò)迷走神經(jīng)反射性心率減慢。3.擴(kuò)瞳，為快速短效擴(kuò)瞳藥，常用于眼底檢查。興奮瞳孔開(kāi)大肌的1受體，使瞳孔擴(kuò)大。比阿托品作用弱，不升高眼內(nèi)壓和調(diào)節(jié)麻痹。10/8/202217腎上腺受體激動(dòng)藥臨床應(yīng)用10/3/202217腎上腺受體激動(dòng)藥、受體受體激動(dòng)藥 腎上腺素 (adrenaline,AD； epinephrine)腎上腺髓質(zhì)：Ad 85%，NA15%NA苯乙胺-N-甲基轉(zhuǎn)移酶AD 藥用AD為腎上腺髓質(zhì)提取或人工合成品10/8/202218腎上腺受體激動(dòng)藥、受體受體激動(dòng)藥 體內(nèi)過(guò)程AD口服吸收很少，口服后在堿性腸液、腸粘膜及肝內(nèi)破壞。皮下注射吸收

9、較慢，維持1h；肌肉注射吸收較快，維持1030min。0.250.5mg/次，皮下注射極量1mg/次。心內(nèi)注射： 0.250.5mg/次，用生理鹽水稀釋10倍。靜脈注射或滴注：0.51mg/次10/8/202219腎上腺受體激動(dòng)藥體內(nèi)過(guò)程10/3/202219腎上腺受體激動(dòng)藥藥理作用作用機(jī)制：激動(dòng)1受體和1、 2受體，對(duì)受體激動(dòng)作用強(qiáng)度相等。1.心臟激動(dòng)1受體，心臟興奮性增加，心收縮力加強(qiáng)，傳導(dǎo)加快，心率加快，心輸出量增加。劑量大或靜脈注射過(guò)快時(shí)，可出現(xiàn)心律失常，甚至心室顫動(dòng)。10/8/202220腎上腺受體激動(dòng)藥藥理作用10/3/202220腎上腺受體激動(dòng)藥2.血管激動(dòng)1受體，皮膚、粘膜、腸

10、系膜、腎血管收縮。激動(dòng)2受體，骨骼肌和肝血管擴(kuò)張。 激動(dòng)2受體冠狀血管擴(kuò)張 腺苷作用(因心臟興奮， 心肌代謝產(chǎn)物A增加所致） 血壓升高，提高灌注壓10/8/202221腎上腺受體激動(dòng)藥2.血管10/3/202221腎上腺受體激動(dòng)藥3.血壓小劑量AD：收縮壓升高：心臟興奮，心輸出量增加。舒張壓不變或下降，脈壓差變大，這是因?yàn)楣趋兰⊙軘U(kuò)張，抵消或超過(guò)皮膚粘膜血管收縮。大劑量AD：收縮壓、舒張壓升高，脈壓差變小，這是因?yàn)槠つw粘膜血管收縮超過(guò)骨骼肌血管擴(kuò)張。 10/8/202222腎上腺受體激動(dòng)藥3.血壓10/3/202222腎上腺受體激動(dòng)藥4.支氣管激動(dòng)支氣管平滑肌2受體，使支氣管擴(kuò)張，并抑制肥大

11、細(xì)胞釋放過(guò)敏介質(zhì)。激動(dòng)支氣管平滑肌1受體，粘膜血管收縮，通透性降低，消除粘膜水腫。5.激動(dòng)胃腸平滑肌受體 張力降低。6.血糖升高：激動(dòng) 受體，促進(jìn)糖原分解；降低外周組織對(duì)葡萄糖的攝?。灰种埔葝u釋放，促進(jìn)機(jī)體代謝。10/8/202223腎上腺受體激動(dòng)藥4.支氣管10/3/202223腎上腺受體激動(dòng)藥臨床應(yīng)用1.心臟聚停心室內(nèi)注射（三聯(lián)針：NA+AD+ISO）2.過(guò)敏性休克：AD首選過(guò)敏性休克：血壓下降，支氣管收縮，粘膜 水腫，過(guò)敏介質(zhì)釋放，呼吸困難。AD：激動(dòng)激動(dòng)1、1受體，血壓升高。 激動(dòng)激動(dòng)2受體，支氣管擴(kuò)張，抑制過(guò)敏 介質(zhì)釋放，呼吸困難改善。10/8/202224腎上腺受體激動(dòng)藥臨床應(yīng)用1

12、0/3/202224腎上腺受體激動(dòng)藥3.支氣管哮喘支氣管哮喘急性發(fā)作4.與局麻藥配伍目的：收縮血管，減少局麻藥吸收，延長(zhǎng)局麻作用時(shí)間，減少局麻藥吸收中毒。局麻藥中AD的濃度為1:25000(一次用量不超過(guò)0.3mg)。10/8/202225腎上腺受體激動(dòng)藥3.支氣管哮喘10/3/202225腎上腺受體激動(dòng)藥不良反應(yīng)心悸、煩躁、頭痛、血壓升高、心律失常，心室顫動(dòng)。禁用于心、腦血管疾病患者，糖尿病及甲亢患者。10/8/202226腎上腺受體激動(dòng)藥不良反應(yīng)10/3/202226腎上腺受體激動(dòng)藥 麻黃堿(ephedrine)麻黃堿是從中藥麻黃中提取的生物堿，現(xiàn)已人工合成。作用機(jī)制：1.直接作用：激動(dòng)1

13、、 2、 1、 2受體。2.間接作用：促進(jìn)神經(jīng)末梢釋放NA。10/8/202227腎上腺受體激動(dòng)藥 麻黃堿(ephedrine)10作用特點(diǎn)(與Ad比較）：1.化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，口服有效。2.對(duì)心臟、血管、血壓及支氣管平滑肌的作用弱、慢、持久（維持36h)。3.易通過(guò)血腦屏障，中樞興奮作用明顯，表現(xiàn)為精神興奮，不安和失眠。4.快速耐受性，與受體飽和及遞質(zhì)耗竭有關(guān)。10/8/202228腎上腺受體激動(dòng)藥作用特點(diǎn)(與Ad比較）：10/3/202228腎上腺受體激動(dòng)腎上腺受體激動(dòng)藥培訓(xùn)課件 多巴胺(dopamine,DA)DA為NA的前體物，藥用為人工合成品。體內(nèi)過(guò)程1.DA口服易在腸和肝中破壞，口服無(wú)

14、效。2.靜脈滴注給藥，在體內(nèi)易被MAO和COMT所滅活，作用時(shí)間短。3.DA不易通過(guò)血腦屏障，外周給藥無(wú)中樞作用。10/8/202230腎上腺受體激動(dòng)藥 多巴胺(dopamine,DA)1藥理作用作用機(jī)制：激動(dòng)1、1及DA受體1.激動(dòng)1受體，皮膚、粘膜血管收縮，血壓升高，其作用比NA弱，也不引起局部組織缺血壞死。2.激動(dòng)1受體,心收縮力增強(qiáng)，心輸出量增加，對(duì)心率影響較小，與AD、ISO比不引起心率失常。10/8/202231腎上腺受體激動(dòng)藥藥理作用10/3/202231腎上腺受體激動(dòng)藥3.激動(dòng)DA受體(1)腎、腸系膜及冠狀血管擴(kuò)張，由于DA激動(dòng)D1受體而激活腺苷酸環(huán)化酶，使細(xì)胞內(nèi)cAMP含量增

15、加而引起血管擴(kuò)張。腎血管擴(kuò)張，血流量增加，腎小球?yàn)V過(guò)增加，尿量增加，腎功能改善。(2)激動(dòng)腎小管D1受體，排Na+利尿。10/8/202232腎上腺受體激動(dòng)藥3.激動(dòng)DA受體10/3/202232腎上腺受體激動(dòng)藥臨床應(yīng)用1.治療各種休克，是理想的抗休克藥。因作用時(shí)間短，需靜脈連續(xù)滴注給藥，開(kāi)始滴注速度為25ug/kg/min。用藥前必需補(bǔ)足血容量。2.可用于急性腎功能衰竭及心功能不全。10/8/202233腎上腺受體激動(dòng)藥臨床應(yīng)用10/3/202233腎上腺受體激動(dòng)藥受體受體激動(dòng)藥 異丙腎上腺素(isoprenaline,ISO)藥用為人工合成品體內(nèi)過(guò)程1.口服吸收無(wú)效，口服后在腸粘膜與硫酸基

16、結(jié)合而失活。2.氣霧劑吸入給藥，吸收較快。3.舌下給藥，舌下靜脈叢吸收。10/8/202234腎上腺受體激動(dòng)藥受體受體激動(dòng)藥 異丙腎上腺素(isopren4.靜脈滴注給藥，因不被MAO所代謝，作用時(shí)間較長(zhǎng)。藥理作用作用機(jī)制：僅僅激動(dòng)受體，對(duì)1、2受體無(wú)選擇性，強(qiáng)度相等；對(duì)受體無(wú)作用。1.心臟激動(dòng)1受體，其作用比NA、AD強(qiáng)。10/8/202235腎上腺受體激動(dòng)藥4.靜脈滴注給藥，因不被MAO所代謝，作用時(shí)間較長(zhǎng)。10/32.血管激動(dòng)骨骼肌血管2受體，血管擴(kuò)張；冠狀血管擴(kuò)張，血流量增加。3.血壓興奮心臟，收縮壓升高；骨骼肌血管，舒張壓下降。4.激動(dòng)支氣管平滑肌2受體，支氣管舒張；抑制過(guò)敏介質(zhì)釋放

17、。10/8/202236腎上腺受體激動(dòng)藥2.血管10/3/202236腎上腺受體激動(dòng)藥臨床應(yīng)用1.支氣管哮喘，用于控制支氣管哮喘急性發(fā)作，舌下或氣霧給藥。2.房室傳導(dǎo)阻滯,治療房室傳導(dǎo)阻滯 ，舌下或靜脈滴注給藥。3.心臟聚停，比AD作用強(qiáng)，心室內(nèi)注射。4.感染性休克，應(yīng)補(bǔ)足血容易。10/8/202237腎上腺受體激動(dòng)藥臨床應(yīng)用10/3/202237腎上腺受體激動(dòng)藥不良反應(yīng)1.心悸、頭暈。2.心律失常，嚴(yán)重時(shí)心動(dòng)過(guò)速，甚至心室顫動(dòng)。禁用于冠心病，心肌炎及甲亢。10/8/202238腎上腺受體激動(dòng)藥不良反應(yīng)10/3/202238腎上腺受體激動(dòng)藥 多巴酚丁胺(dobutamine)（非重點(diǎn)）藥用為人

18、工合成品，口服無(wú)效，靜脈給藥。 右旋體： 阻斷1受體， 激動(dòng)受體。多巴酚丁胺 消旋體 左旋體：激動(dòng)1受體，對(duì) 受體激動(dòng)作用弱。10/8/202239腎上腺受體激動(dòng)藥 多巴酚丁胺(dobutamine)（非作用機(jī)制：選擇性激動(dòng)1受體，為1受體激動(dòng)藥，加強(qiáng)心收縮力和增加心輸出量。對(duì)2受體作用很弱，對(duì)1受體幾無(wú)作用。與ISO比較，多巴酚丁胺正性肌力作用顯著，不增加心肌氧耗和心動(dòng)過(guò)速。10/8/202240腎上腺受體激動(dòng)藥作用機(jī)制：10/3/202240腎上腺受體激動(dòng)藥臨床應(yīng)用1.心力衰竭：由于心臟手術(shù)或心肌梗塞引起的心力衰竭。特點(diǎn)是選擇性激動(dòng)1受體，增加心收縮力和心輸出量，改善心臟泵功能的同時(shí)，很少影響心率和心肌氧耗增加。這是多巴酚丁胺治療心力衰竭的主要依據(jù)。ISO不能用于心力衰竭10/8/202241