我國藥物臨床試驗(yàn)的倫理審查課件

1、我國藥物臨床試驗(yàn)的倫理審查我國臨床試驗(yàn)的倫理審查工作 3藥物臨床試驗(yàn) 1臨床試驗(yàn)的倫理審查 2我國藥物臨床實(shí)驗(yàn)的發(fā)展4 藥物臨床試驗(yàn)(clinical trial)是指任何在人體(病人或健康志愿者)進(jìn)行藥物的系統(tǒng)性研究，以證實(shí)或揭示試驗(yàn)藥物的作用、不良反應(yīng)及試驗(yàn)藥物在人體中的吸收、分布、代謝和排泄規(guī)律。 目的：確定試驗(yàn)藥物的療效與安全性。藥物臨床試驗(yàn)的重要地位 藥物臨床試驗(yàn)是新藥上市前最重要的研究環(huán)節(jié)之一,是新醫(yī)藥產(chǎn)品從臨床前發(fā)現(xiàn)到普遍應(yīng)用的必經(jīng)之路。這意味著不論是藥品、疫苗、醫(yī)療器械還是診斷器具,都必須有臨床試驗(yàn)階段收集的數(shù)據(jù)支持,才能進(jìn)入后續(xù)的市場應(yīng)用。 臨床試驗(yàn)是推動(dòng)人類健康事業(yè)向前發(fā)展

2、的重要手段。對于每一種新藥的上市不管經(jīng)過多少體外和動(dòng)物試驗(yàn)，最終依然需要在人體進(jìn)行臨床試驗(yàn)才能最終確定藥物的療效和安全性。臨床藥物試驗(yàn)的必要性 1938年，美國的一家公司考慮到有多年臨床經(jīng)驗(yàn)且療效很好的磺胺藥片不易讓兒童服用，就在磺胺中加入了一種溶劑，將磺胺藥的劑型從片劑改為口服滴劑，但是在改劑型后沒有做過人體試驗(yàn)就直接用在臨床上了，結(jié)果發(fā)生了100多個(gè)孩子中毒死亡的嚴(yán)重事件。在這一事件發(fā)生后，美國政府認(rèn)識(shí)到了藥品上市前需確定其安全性的必要。 1960年的“反應(yīng)停事件”帶來全球數(shù)千海豹兒也充分證明了臨床藥物試驗(yàn)的必要性。 據(jù)2006年國家食品藥品監(jiān)督管理局公布的數(shù)字顯示，全國每年有800多種新

3、藥被批進(jìn)行臨床試驗(yàn)，而受試者人數(shù)達(dá)50萬；加之“以人為本”觀念的強(qiáng)化；從歷史上重大不良反應(yīng)事件中吸取的教訓(xùn)，使得受試者的安全、倫理問題日益受到重視。規(guī)范臨床藥物試驗(yàn)的重要性解放軍2006年3月16日，日本衛(wèi)材藥業(yè)有限公司對外宣布了最近結(jié)束的多奈哌齊多奈哌齊組的648個(gè)病人中有11例死亡，而安慰劑組的326個(gè)病人中沒有死亡病例。 瑞士制藥公司諾華稱，在治療肝炎的新藥alisporivir的臨床試驗(yàn)時(shí)一名病人出現(xiàn)死亡事故。老太試藥出現(xiàn)休克反映 起訴拜耳醫(yī)藥獲賠償 犧牲的試藥者藥物臨床時(shí)出現(xiàn)的死亡事例犧牲的試藥者據(jù)南方周末報(bào)道 2006年3月31日，時(shí)年54歲的王麗英在北京腫瘤醫(yī)院被確診為胃癌晚期。

4、2007年3月當(dāng)她再次入院時(shí)，一線治療已經(jīng)宣告失敗，惡性腫瘤全面轉(zhuǎn)移。一項(xiàng)輝瑞公司主辦的名為su011248藥物試驗(yàn)向?yàn)l臨死亡線的王麗英伸出了橄欖枝。瑞公司此次試驗(yàn)的對象可免費(fèi)并提前在中國使用藥物。這種代號(hào)為su011248的藥物在治療某些腫瘤方面已被證實(shí)有不錯(cuò)的療效，但在胃癌治療方面還需臨床試驗(yàn)。 2007年3月30日，王麗英開始服用那些橘黃色的膠囊。最初的反應(yīng)是惡心，全身沒力氣。等到第12天晚上，王麗英突然開始流鼻血，4月16日她再次入住北京腫瘤醫(yī)院。在服用試驗(yàn)藥物36天后，這個(gè)被醫(yī)學(xué)上稱為“受試者”的女人死了。除了悲傷的親屬外，55歲的王麗英留下的還有一場與全球第一大藥企美國輝瑞公司之間

5、曠日持久的官司。在被官司折磨了四年后，王麗英家人終于拿到了試藥的主辦者輝瑞公司的30萬元賠償。資料顯示，在全球共78人參與的藥物臨床試驗(yàn)中，死亡人數(shù)為8人，共發(fā)生不良事件11起。王麗英正是這8人之一。30萬元，這是王麗英用生命換來的賠償，但在臨床試藥全球化的背景下，這是近年來，中國試藥者通過法律途徑，獲得賠償?shù)臑閿?shù)不多的案例之一。 規(guī)范臨床藥物試驗(yàn)、對臨床試驗(yàn)進(jìn)行倫理審查的工作，已然成為醫(yī)藥發(fā)展必不可少至關(guān)重要的部分。 目前世界各國遵循赫爾辛基宣言的基本精神，通過藥物臨床試驗(yàn)管理規(guī)范（GCP）的形式具體管理藥物臨床試驗(yàn)。藥物臨床試驗(yàn)倫理審查按照藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范（GCP）以及赫爾辛基宣言

6、的要求，臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)必須建立倫理委員會(huì)以充分保障受試者的個(gè)人權(quán)益，確保臨床試驗(yàn)的科學(xué)性和可靠性。 怎么審？審什么？倫理委員會(huì)的定義 倫理委員會(huì)是保護(hù)臨床研究受試者權(quán)益和安全的審查、監(jiān)督的機(jī)構(gòu),是依據(jù)國內(nèi)、國際有關(guān)法律、法規(guī)建立的。它通過對研究項(xiàng)目的倫理審查、監(jiān)督, 確保醫(yī)學(xué)研究在遵循倫理原則的前提下進(jìn)行。倫理委員會(huì)的根本作用是最大限度地保護(hù)受試者的權(quán)利和尊嚴(yán)，避免其遭受不必要的損害。倫理委員會(huì)職責(zé)：對臨床試驗(yàn)全過程進(jìn)行審查。到底什么是倫理委員會(huì)呢？倫理審查內(nèi)容試驗(yàn)前審查：試驗(yàn)方案、知情同意書、研究者手冊、招募廣告跟蹤審查： 1）報(bào)告審查：方案修改報(bào)告、進(jìn)展報(bào)告、嚴(yán)重不良事件報(bào)告、提前終止試驗(yàn)報(bào)

7、告等 2）現(xiàn)場檢查：訪視研究者和受試者，查閱原始資料和原始紀(jì)錄 安全性和受試者權(quán)益是審查重點(diǎn)，但方案設(shè)計(jì)的科學(xué)性亦不可忽視，不科學(xué)的試驗(yàn)肯定是不倫理我國在藥物臨床試驗(yàn)上的現(xiàn)狀及存在問題按照GCP原則，目前我國的藥物臨床試驗(yàn)正不斷地標(biāo)準(zhǔn)化和規(guī)范化，但仍存在較多問題，主要表現(xiàn)在：1)由于GCP的要求體現(xiàn)在管理、技術(shù)、操作等各個(gè)方面，許多臨床研究人員尤其是醫(yī)學(xué)背景出身的研究者對于GCP方案的實(shí)施無法做到全面掌控；2)雖然申辦者要派遣臨床監(jiān)查員(CRA)在臨床研究中對試驗(yàn)實(shí)施情況及數(shù)據(jù)進(jìn)行監(jiān)查，但研究者往往不能夠及時(shí)依照CRA的要求現(xiàn)場解決問題和更正錯(cuò)誤，監(jiān)查工作收效甚微；3)知情同意工作不到位，難以

8、充分保障受試者的合法權(quán)益；4)病例報(bào)告表記錄不準(zhǔn)確、不規(guī)范、不完整。 為了改善這些問題，規(guī)范臨床試驗(yàn)，使倫理委員會(huì)的審查工作和世界接軌，我國先后頒布了相關(guān)文件：1998年3月2 日，我國出臺(tái)了中華人民共和國藥物臨床試驗(yàn)管理規(guī)范，并于1999年9月1 日正式實(shí)施，并于2003年9月1日重新頒布并改名為藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范。2010年11月2日，國家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）頒布藥物臨床試驗(yàn)倫理審查工作指導(dǎo)原則。提出了藥物倫理試驗(yàn)應(yīng)遵循的兩大基本原則研究的科學(xué)性和倫理的合理性。倫理委員會(huì)的組織與管理，職責(zé)要求倫理審查的申請與受理，決定與送達(dá)倫理審查后的跟蹤審查規(guī)定了進(jìn)行倫理審查的主要內(nèi)容。

9、規(guī)定了批準(zhǔn)臨床試驗(yàn)項(xiàng)目必須符合的標(biāo)準(zhǔn)。旨在促進(jìn)倫理委員會(huì)倫理審查能力的提高，規(guī)范倫理審查工作！重點(diǎn)對倫理審查中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)提出了明確的具體要求和規(guī)定。藥物臨床試驗(yàn)倫理審查工作指導(dǎo)原則（1）包括研究方案的設(shè)計(jì)與實(shí)施（2）試驗(yàn)的風(fēng)險(xiǎn)與受益（3）受試者的招募（4）知情同意書告知的信息（5）知情同意的過程（6）受試者的醫(yī)療和保護(hù)（7）隱私和保密（8）涉及弱勢群體的研究。 倫理審查的主要內(nèi)容臨床試驗(yàn)必須符合標(biāo)準(zhǔn)（1）對預(yù)期的實(shí)驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)采取了相應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)控制管理措施（2）受試者的風(fēng)險(xiǎn)相對于預(yù)期收益來說是合理的。（3）受試者的選擇是公平和公正的。（4）知情同意書告知信息充分，獲取知情同意過程符合規(guī)定。（5）如有需

10、要，實(shí)驗(yàn)方案應(yīng)有充分的數(shù)據(jù)與安全監(jiān)察計(jì)劃，以保證受試者的安全。（6）保護(hù)受試者的隱私和保證數(shù)據(jù)的保密性。（7）涉及弱勢群體的研究，具有相應(yīng)的特殊保護(hù)措施。藥物臨床試驗(yàn)的發(fā)展中國有明顯的潛在優(yōu)勢近年來，越來越多的MCT在中國開展，使中國開始顯現(xiàn)在早期實(shí)驗(yàn)室研究、臨床研究領(lǐng)域的巨大潛力。需要認(rèn)真研究借鑒歐美臨床研究的政策法規(guī)，建立類似于美國FDA和歐洲EMEA的監(jiān)管體系，逐步探索建設(shè)與世界主要監(jiān)管和審評機(jī)構(gòu)的相互認(rèn)可機(jī)制。 國際制藥企業(yè)選擇中國開展多中心臨床試驗(yàn)，是雙贏的舉措，既有利于跨國公司降低研發(fā)成本，在中國市場推廣藥物，又對提高中國醫(yī)藥研究與臨床用藥水平是一大機(jī)遇。 推動(dòng)臨床試驗(yàn)倫理審查的不斷進(jìn)步與發(fā)展詳細(xì)明確試驗(yàn)方案的確定申辦者和研究者緊密合作，檢察院做好監(jiān)督工作強(qiáng)化倫理委員會(huì)作用，確保受試人的知情權(quán)嚴(yán)格遵守試驗(yàn)方案和SOP試驗(yàn)藥品質(zhì)量，管理