抗癲癇藥物治療課件

1、抗癲癇藥物治療抗癲癇藥物治療抗癲癇藥物治療（AEDs）的目的控制癲癇發(fā)作改善生活質(zhì)量抗癲癇藥物治療（AEDs）的目的控制癲癇發(fā)作改善生活質(zhì)量 正確選擇抗癲癇藥物的原則掌握開始治療的時間；按發(fā)作類型和癲癇綜合征選藥；盡量單藥治療；合理聯(lián)合用藥；藥物劑量個體化；長期規(guī)律服藥。 正確選擇抗癲癇藥物的原則掌握開始治療的時間； 正確選擇抗癲癇藥物的前提對癲癇患者作出確切規(guī)范化的診斷;對抗癲癇藥物的全面認(rèn)識；個體情況和經(jīng)濟(jì)條件。 正確選擇抗癲癇藥物的前提對癲癇患者作出確切規(guī)范化的診斷;癲癇治療策略明確癲癇第二次發(fā)作第一次發(fā)作治療（單藥、中量）有發(fā)作觀察消除誘因仍有發(fā)作發(fā)作控制三年以上血藥濃度檢測濃度不夠增

2、加劑量濃度已夠合并用藥換藥逐漸停藥仍有發(fā)作外科治療癲癇治療策略明確癲癇第二次發(fā)作第一次發(fā)作治療（單藥、中量）有首次癲癇發(fā)作是否進(jìn)行抗癲癇治療？ 首發(fā)癲癇患者再發(fā)的危險性為42%，第二次發(fā)作后再發(fā)的危險性為74%。故首次發(fā)作后一般認(rèn)為可暫不進(jìn)行抗癲癇藥物治療。首次癲癇發(fā)作是否進(jìn)行抗癲癇治療？ 首發(fā)癲癇患者再發(fā)的危關(guān)于癲癇藥物治療的時機(jī) ILAE對癲癇的新定義提出至少一次發(fā)作就可診斷為癲癇的新觀點，目前主張：只要腦部持續(xù)存在癲癇發(fā)作的易感性，一次癲癇發(fā)作后就應(yīng)開始藥物治療。關(guān)于癲癇藥物治療的時機(jī) ILAE對癲癇的新定義提出至少劑，故不宜和其它抗癲癇藥物合用，在發(fā)達(dá)國家已被列為二線抗癲癇藥物。約有7

3、0%80%的新診斷癲癇患者通過合理的單藥治療可以有效控制發(fā)作。肥胖、脫發(fā)、震顫等副作用較常見；正確選擇抗癲癇藥物的前提5、線性藥代動力學(xué)，不（少）與血漿蛋白結(jié)合；對癲癇患者作出確切規(guī)范化的診斷;靜滴治療SE，呼吸抑制、心律失常和血壓下降罕見；對癲癇患者作出確切規(guī)范化的診斷;掌握開始治療的時間；（一）苯巴比妥（PB，魯米那）（一）苯巴比妥（PB，魯米那）抗癲癇藥物治療（AEDs）的目的9、有助于改善生活質(zhì)量；劑型多樣：片劑、腸溶片、口服液、緩釋片、注射劑等；眩暈、眼顫、共濟(jì)失調(diào)等與劑量有關(guān)的副作用明顯；3、特殊的癲癇綜合征；對癲癇患者作出確切規(guī)范化的診斷;抗癲癇藥物治療（AEDs）的目的5、線性

4、藥代動力學(xué)，不（少）與血漿蛋白結(jié)合；首次發(fā)作可考慮開始AED治療1、首次發(fā)作為癲癇持續(xù)狀態(tài)或頻繁發(fā)作者；2、有明確而不能根除病因的癥狀性癲癇；3、特殊的癲癇綜合征；4、有明確的與癲癇發(fā)作相關(guān)的神經(jīng)系統(tǒng)異常；5、腦電圖有明顯的癲癇樣波形；6、有明確的癲癇家族史；7、患者及其監(jiān)護(hù)人要求治療。劑，故不宜和其它抗癲癇藥物合用，在發(fā)達(dá)國家已被列為二線抗癲癇癲癇治療的個體化原則 癲癇治療是一個復(fù)雜的過程，不同患者往往有不同的情況，需要不同的方法去處理。臨床醫(yī)生應(yīng)根據(jù)具體情況，作出個體化選擇。癲癇治療的個體化原則 癲癇治療是一個復(fù)雜的過程，不同患單藥治療和多藥聯(lián)合治療 原則上從單藥治療開始，只有選擇兩種抗癲

5、癇藥物進(jìn)行單藥治療仍然效果不滿意時才考慮多藥聯(lián)合治療。約有70%80%的新診斷癲癇患者通過合理的單藥治療可以有效控制發(fā)作。單藥治療和多藥聯(lián)合治療 原則上從單藥治療開始，只有選擇首次發(fā)作可考慮開始AED治療80從尿液排出，僅20在肝內(nèi)代謝；5、線性藥代動力學(xué)，不（少）與血漿蛋白結(jié)合；靜滴治療SE，呼吸抑制、心律失常和血壓下降罕見；廣譜抗癲癇藥，相對無選擇性；WHO推薦的在不發(fā)達(dá)地區(qū)普及治療的藥物；癲癇治療是一個復(fù)雜的過程，不同患者往往有不同的情況，需要不同的方法去處理。非肝酶誘導(dǎo)劑，對其它AEDs無影響；掌握開始治療的時間；學(xué)齡兒童的認(rèn)知障礙，學(xué)習(xí)能力下降；廣譜抗癲癇藥，相對無選擇性；變態(tài)反應(yīng)性

6、皮疹發(fā)生率310，嚴(yán)重的呈Stevens-Johnson綜合征，與丙戊酸合用時尤易發(fā)生。可引起月經(jīng)紊亂、閉經(jīng)、多囊卵巢和不孕癥；同其它抗癲癇藥物比較，苯巴比妥的毒副作用較多，尤其對兒童行為和認(rèn)知功能影響高達(dá)50，是強(qiáng)力肝酶誘導(dǎo)首發(fā)癲癇患者再發(fā)的危險性為42%，第二次發(fā)作后再發(fā)的危險性為74%。8、聯(lián)合用藥時，對其他AEDs影響?。煌羞刘ィ═PM）的主要缺點約有70%80%的新診斷癲癇患者通過合理的單藥治療可以有效控制發(fā)作。6、有明確的癲癇家族史；眩暈、眼顫、共濟(jì)失調(diào)等與劑量有關(guān)的副作用明顯；單藥治療和多藥聯(lián)合治療6、有明確的癲癇家族史；AEDs選擇的兩分法原則 全身性發(fā)作和特發(fā)性癲癇首選丙戊酸

7、（VPA），部分性發(fā)作和癥狀性癲癇首選卡馬西平（CBZ），在暫時無法確定的情況下，可首選VPA或抗癲癇新藥治療。首次發(fā)作可考慮開始AED治療AEDs選擇的兩分法原則 理想AEDs的條件1、多重作用機(jī)制，廣譜；2、不良反應(yīng)少，沒有嚴(yán)重不良反應(yīng)；3、不加重發(fā)作；4、無致畸作用；5、線性藥代動力學(xué)，不（少）與血漿蛋白結(jié)合；6、口服吸收快，半衰期長；7、非肝代謝酶誘導(dǎo)劑；8、聯(lián)合用藥時，對其他AEDs影響小；9、有助于改善生活質(zhì)量；10、劑型多種，便于服用。理想AEDs的條件1、多重作用機(jī)制，廣譜；常用一線抗癲癇藥一覽表英文名稱商品名簡 寫中文名稱上市時間作用機(jī)制適應(yīng)癥PhenobarbitalLum

8、inalPB魯米那苯巴比妥1912GABA NaNMDASE 廣譜PhenytoinDilantinPHT苯妥英鈉大侖丁1938GABA NaCa廣譜DiazepamValiumDZP地西泮安定1968GABASECarbamazepineTegretolCBZ卡馬西平得理多1974NaCPSClonazepamClonopinCZP氯硝西泮1975GABASE WSValproateDepakeneVPA丙戊酸德巴金1978GABA NaNMDASE廣譜常用一線抗癲癇藥一覽表英文名稱商品名簡 寫中文名稱上市時間作常用一線AEDs的適應(yīng)癥和優(yōu)缺點（一）苯巴比妥（PB，魯米那）1.廣譜抗癲癇藥，

9、相對無選擇性；2.劑型多樣，可口服、肌注、靜注等；3.過敏反應(yīng)罕見；4.治療高熱驚厥的首選藥物；5.治療癲癇持續(xù)狀態(tài)（SE）的常用藥物；6.WHO推薦的在不發(fā)達(dá)地區(qū)普及治療的藥物；7.價格低廉，容易購買。常用一線AEDs的適應(yīng)癥和優(yōu)缺點（一）苯巴比妥（PB，魯米那苯巴比妥的主要缺點1.催眠作用比較明顯，影響生活質(zhì)量；2.常見興奮、情緒、行為和認(rèn)知功能障礙；3.有成癮性和耐藥性，戒斷綜合征；4.大劑量PB可加重失神發(fā)作；5.強(qiáng)力肝酶誘導(dǎo)劑，加速自身和聯(lián)合用藥代謝；6.有致畸性。苯巴比妥的主要缺點1.催眠作用比較明顯，影響生活質(zhì)量； 同其它抗癲癇藥物比較，苯巴比妥的毒副作用較多，尤其對兒童行為和認(rèn)

10、知功能影響高達(dá)50，是強(qiáng)力肝酶誘導(dǎo)劑，故不宜和其它抗癲癇藥物合用，在發(fā)達(dá)國家已被列為二線抗癲癇藥物。 同其它抗癲癇藥物比較，苯巴比妥的毒副作用較多，尤其對（二）苯妥英（PHT，大侖丁）1.廣譜抗癲癇藥，相對無選擇性；2.劑型多樣，注射液用于癲癇持續(xù)狀態(tài)（SE）；3.鎮(zhèn)靜作用微弱；4.價格低廉，容易購買。（二）苯妥英（PHT，大侖丁）1.廣譜抗癲癇藥，相對無選擇性苯妥英的主要缺點1.非線性藥代動力學(xué)；2.眩暈、眼顫、共濟(jì)失調(diào)等與劑量有關(guān)的副作用明顯；3.皮膚和結(jié)締組織副作用常見；4.強(qiáng)力肝酶誘導(dǎo)劑；5.可加重失神發(fā)作和肌陣攣發(fā)作；6.可引起抗癲癇藥物性腦病，是AEDs中最高的；7.有致畸性；8.

11、片劑容易潮解失效。苯妥英的主要缺點1.非線性藥代動力學(xué)； 鑒于苯妥英鈉的非線性藥代動力學(xué)特性，為強(qiáng)力肝酶誘導(dǎo)劑，毒副作用常見，一般不宜和其它AEDs合用，并且不作為首選藥物使用。 鑒于苯妥英鈉的非線性藥代動力學(xué)特性，為強(qiáng)力肝酶誘導(dǎo)劑（三）卡馬西平（CBZ，得理多）1.是部分性發(fā)作和癥狀性癲癇的首選藥物；2.除皮膚過敏反應(yīng)外，其它副作用較少而不嚴(yán)重；3.尤其適用于孕齡婦女、肥胖者和肝病患者；4.可治療神經(jīng)痛、面肌痙攣、耳鳴和雙相情感障礙等；5.價格低廉，容易購買。（三）卡馬西平（CBZ，得理多）1.是部分性發(fā)作和癥狀性癲癇卡馬西平的主要缺點1.抗癲癇譜較窄，對特發(fā)性癲癇和全身性發(fā)作效果較差；2.

12、過敏性皮疹的發(fā)生率310，是中國SFDA公布的最不安全的五種藥物之一；3.強(qiáng)力肝酶誘導(dǎo)劑；4.對失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作和失張力發(fā)作無效且會加重發(fā)作；5.可引起AEDs腦病；6.只有口服片劑型?？R西平的主要缺點1.抗癲癇譜較窄，對特發(fā)性癲癇和全身性發(fā)作5、腦電圖有明顯的癲癇樣波形；因碳酸酐酶抑制劑作用可能形成腎結(jié)石；因碳酸酐酶抑制劑作用可能形成腎結(jié)石；可引起抗癲癇藥物性腦病，是AEDs中最高的；廣譜抗癲癇藥，相對無選擇性；關(guān)于癲癇藥物治療的時機(jī)掌握開始治療的時間；抗癲癇譜較窄，對特發(fā)性癲癇和全身性發(fā)作效果較差；廣譜抗癲癇藥，相對無選擇性；Mg2+是人體微量元素，有抗驚厥作用。因碳酸酐酶抑制劑作用

13、可能形成腎結(jié)石；單藥治療和多藥聯(lián)合治療半衰期平均20小時，可Bid用藥；約有70%80%的新診斷癲癇患者通過合理的單藥治療可以有效控制發(fā)作。3、特殊的癲癇綜合征；眩暈、眼顫、共濟(jì)失調(diào)等與劑量有關(guān)的副作用明顯；正確選擇抗癲癇藥物的原則因碳酸酐酶抑制劑作用可能形成腎結(jié)石；廣譜抗癲癇藥，具有多重作用機(jī)制；1、首次發(fā)作為癲癇持續(xù)狀態(tài)或頻繁發(fā)作者；對癲癇患者作出確切規(guī)范化的診斷;因碳酸酐酶抑制劑作用可能形成腎結(jié)石；（四）丙戊酸（VPA，德巴金）1.廣譜抗癲癇藥，相對無選擇性；2.特發(fā)性癲癇和全身性發(fā)作的首選藥物；3.過敏反應(yīng)、嗜睡和心血管副作用罕見；4.很少加重癲癇發(fā)作；5.非肝酶誘導(dǎo)劑，為肝酶抑制劑；

14、6.對癲癇性腦病和肌陣攣癲癇有效；7.劑型多樣：片劑、腸溶片、口服液、緩釋片、注射劑等；8.靜滴治療SE，呼吸抑制、心律失常和血壓下降罕見；9.價格低廉，容易購買。5、腦電圖有明顯的癲癇樣波形；（四）丙戊酸（VPA，德巴金）丙戊酸的主要缺點1.肥胖、脫發(fā)、震顫等副作用較常見；2.肝毒性較常見的是無癥狀性轉(zhuǎn)氨酶增高；3.肝病患者和肝病家族史者慎用；4.可引起月經(jīng)紊亂、閉經(jīng)、多囊卵巢和不孕癥；5.致畸作用；6.抗癲癇藥物性腦病；7.肝酶誘導(dǎo)劑，使聯(lián)合用藥的血藥濃度，毒性；8.丙戊酸鈉容易潮解失效。丙戊酸的主要缺點1.肥胖、脫發(fā)、震顫等副作用較常見；丙戊酸鎂相比丙戊酸鈉的優(yōu)缺點優(yōu)點：1.鎂鹽療效優(yōu)于

15、鈉鹽20；2.生物利用度是鈉鹽的121；3.不潮解，質(zhì)量穩(wěn)定；4.胃腸道副作用較??；5.Mg2+是人體微量元素，有抗驚厥作用。缺點：價格稍貴，基層醫(yī)院買不到。丙戊酸鎂相比丙戊酸鈉的優(yōu)缺點優(yōu)點：常用新抗癲癇藥物一覽表英文名稱商品名簡 寫中文名稱上市時間作用機(jī)制適應(yīng)癥FelbamateFelbatolFBM非氨酯1993GABANMDANaPS SGSLGS TLELamotrigineLamictalLTG拉莫三嗪1993NMDANa Ca廣譜GabapentinNeurontinGBP加巴噴丁1994不明PS SGSTopiramateTopamaxTPM托吡酯妥泰1996Na CaGABAN

16、MDA廣譜TiagabineGabitrilTGB替加平噻加賓1997GABAPS SGSVigabatrinSabrilVGB氨已烯酸喜保寧1999GABAPS SGSWSOxcarbazepineTrileptalOCBZ奧卡西平1999NaPS SGSLevetiracctamKappraLTC卡波拉左乙拉西坦1999不明PSZonisamideZonigranZNS唑尼沙胺2000Na CaPS SGSWS常用新抗癲癇藥物一覽表英文名稱商品名簡 寫中文名稱上托吡酯（TPM，妥泰）1.廣譜抗癲癇藥，具有多重作用機(jī)制；2.過敏反應(yīng)和肝腎損害少見；3.生物利用度高（78），血漿蛋白結(jié)合率低（

17、15）；4.80從尿液排出，僅20在肝內(nèi)代謝；5.半衰期平均20小時，可Bid用藥；6.口服24小時達(dá)峰濃度，57天達(dá)穩(wěn)態(tài)血濃度；7.線性藥代動力學(xué)；8.非肝酶誘導(dǎo)劑；9.無致畸作用；10.可用于治療肥胖癥、偏頭痛、神經(jīng)痛等；11.缺血性腦血管病的腦保護(hù)劑。托吡酯（TPM，妥泰）1.廣譜抗癲癇藥，具有多重作用機(jī)制；托吡酯（TPM）的主要缺點1.食欲減退，體重下降；2.反應(yīng)遲鈍，思維緩慢，找詞困難；3.學(xué)齡兒童的認(rèn)知障礙，學(xué)習(xí)能力下降；4.感覺異常，手足發(fā)麻；5.夏季高溫時發(fā)熱，不出汗（暑熱癥）；6.因碳酸酐酶抑制劑作用可能形成腎結(jié)石；7.劑量遞增法給藥，影響依從性；8.價格較貴，不易購買。托吡

18、酯（TPM）的主要缺點1.食欲減退，體重下降；拉莫三嗪（LTG，安閑，利必通）1.廣譜抗癲癇藥，具有多重作用機(jī)制；2.生物利用度高（98）；3.血漿蛋白結(jié)合率低（55）；4.半衰期長（1530小時），可一天兩次用藥；5.線性藥代動力學(xué)；6.口服迅速吸收，3小時達(dá)峰濃度；7.非肝酶誘導(dǎo)劑，對其它AEDs無影響；8.除皮膚過敏反應(yīng)外其它副作用少見；9.可治療雙相情感障礙；10.無致畸作用。拉莫三嗪（LTG，安閑，利必通）1.廣譜抗癲癇藥，具有多重作正確選擇抗癲癇藥物的原則廣譜抗癲癇藥，具有多重作用機(jī)制；1、首次發(fā)作為癲癇持續(xù)狀態(tài)或頻繁發(fā)作者；首次癲癇發(fā)作是否進(jìn)行抗癲癇治療？9、有助于改善生活質(zhì)量；

19、6、有明確的癲癇家族史；掌握開始治療的時間；7、非肝代謝酶誘導(dǎo)劑；拉莫三嗪（LTG）的主要缺點正確選擇抗癲癇藥物的原則抗癲癇譜較窄，對特發(fā)性癲癇和全身性發(fā)作效果較差；口服24小時達(dá)峰濃度，57天達(dá)穩(wěn)態(tài)血濃度；約有70%80%的新診斷癲癇患者通過合理的單藥治療可以有效控制發(fā)作。關(guān)于癲癇藥物治療的時機(jī)丙戊酸鈉容易潮解失效。靜滴治療SE，呼吸抑制、心律失常和血壓下降罕見；抗癲癇譜較窄，對特發(fā)性癲癇和全身性發(fā)作效果較差；可用于治療肥胖癥、偏頭痛、神經(jīng)痛等；拉莫三嗪（LTG）的主要缺點7、非肝代謝酶誘導(dǎo)劑；可引起月經(jīng)紊亂、閉經(jīng)、多囊卵巢和不孕癥；2、不良反應(yīng)少，沒有嚴(yán)重不良反應(yīng)；因碳酸酐酶抑制劑作用可能

20、形成腎結(jié)石；對抗癲癇藥物的全面認(rèn)識；2、不良反應(yīng)少，沒有嚴(yán)重不良反應(yīng)；6、有明確的癲癇家族史；常用一線抗癲癇藥一覽表2、不良反應(yīng)少，沒有嚴(yán)重不良反應(yīng)；拉莫三嗪（LTG）的主要缺點與丙戊酸合用時劑量減半，與卡馬西平等肝酶誘導(dǎo)劑合用時劑量加倍；正確選擇抗癲癇藥物的原則肝病患者和肝病家族史者慎用；肥胖、脫發(fā)、震顫等副作用較常見；因碳酸酐酶抑制劑作用可能形成腎結(jié)石；鎂鹽療效優(yōu)于鈉鹽20；首次癲癇發(fā)作是否進(jìn)行抗癲癇治療？生物利用度高（98）；廣譜抗癲癇藥，相對無選擇性；廣譜抗癲癇藥，相對無選擇性；常見興奮、情緒、行為和認(rèn)知功能障礙；正確選擇抗癲癇藥物的前提丙戊酸鎂相比丙戊酸鈉的優(yōu)缺點Carbamazep

21、ine對癲癇患者作出確切規(guī)范化的診斷;尤其適用于孕齡婦女、肥胖者和肝病患者；6、有明確的癲癇家族史；抗癲癇藥物治療（AEDs）的目的9、有助于改善生活質(zhì)量；缺血性腦血管病的腦保護(hù)劑。靜滴治療SE，呼吸抑制、心律失常和血壓下降罕見；（四）丙戊酸（VPA，德巴金）鎂鹽療效優(yōu)于鈉鹽20；臨床醫(yī)生應(yīng)根據(jù)具體情況，作出個體化選擇。2、有明確而不能根除病因的癥狀性癲癇；靜滴治療SE，呼吸抑制、心律失常和血壓下降罕見；Mg2+是人體微量元素，有抗驚厥作用。6、口服吸收快，半衰期長；鎂鹽療效優(yōu)于鈉鹽20；對抗癲癇藥物的全面認(rèn)識；生物利用度是鈉鹽的121；眩暈、眼顫、共濟(jì)失調(diào)等與劑量有關(guān)的副作用明顯；靜滴治療S

22、E，呼吸抑制、心律失常和血壓下降罕見；變態(tài)反應(yīng)性皮疹發(fā)生率310，嚴(yán)重的呈Stevens-Johnson綜合征，與丙戊酸合用時尤易發(fā)生。6、有明確的癲癇家族史；單藥治療和多藥聯(lián)合治療劑型多樣：片劑、腸溶片、口服液、緩釋片、注射劑等；非肝酶誘導(dǎo)劑，為肝酶抑制劑；7、非肝代謝酶誘導(dǎo)劑；AEDs選擇的兩分法原則9、有助于改善生活質(zhì)量；廣譜抗癲癇藥，相對無選擇性；口服迅速吸收，3小時達(dá)峰濃度；首發(fā)癲癇患者再發(fā)的危險性為42%，第二次發(fā)作后再發(fā)的危險性為74%。正確選擇抗癲癇藥物的前提Carbamazepine夏季高溫時發(fā)熱，不出汗（暑熱癥）；抗癲癇譜較窄，對特發(fā)性癲癇和全身性發(fā)作效果較差；常用新抗癲癇

23、藥物一覽表因碳酸酐酶抑制劑作用可能形成腎結(jié)石；廣譜抗癲癇藥，相對無選擇性；對癲癇性腦病和肌陣攣癲癇有效；因碳酸酐酶抑制劑作用可能形成腎結(jié)石；Carbamazepine3、特殊的癲癇綜合征；80從尿液排出，僅20在肝內(nèi)代謝；除皮膚過敏反應(yīng)外，其它副作用較少而不嚴(yán)重；個體情況和經(jīng)濟(jì)條件。常用一線AEDs的適應(yīng)癥和優(yōu)缺點Mg2+是人體微量元素，有抗驚厥作用。原則上從單藥治療開始，只有選擇兩種抗癲癇藥物進(jìn)行單藥治療仍然效果不滿意時才考慮多藥聯(lián)合治療。正確選擇抗癲癇藥物的原則正確選擇抗癲癇藥物的原則大劑量PB可加重失神發(fā)作；首次發(fā)作可考慮開始AED治療口服24小時達(dá)峰濃度，57天達(dá)穩(wěn)態(tài)血濃度；可用于治療肥胖癥、偏頭痛、神經(jīng)痛等；7、患者及其監(jiān)護(hù)人要求治療。Oxcarbazepine關(guān)于癲癇藥物治療的時機(jī)5、線性藥代動力學(xué)，不（少）與血漿蛋白結(jié)合；6、有明確的癲癇家族史；7、非肝代謝酶誘導(dǎo)劑；個體情況和經(jīng)濟(jì)條件。約有70%80%的新診斷癲癇患者通過合理的單藥治療可以有效控制發(fā)作。2、不良反應(yīng)少，沒有嚴(yán)重不