生長激素作用機(jī)制培訓(xùn)課件

1、GH的相關(guān)基礎(chǔ)知識生長激素的概述生長激素的釋放和調(diào)控生長激素的分泌生長激素分泌的刺激因素生長激素分泌的抑制因素生長激素的生理作用GH的相關(guān)基礎(chǔ)知識生長激素的概述生長激素概述結(jié) 構(gòu)：含有191個氨基酸殘基的單鏈，由兩個二硫鍵連結(jié)的蛋白質(zhì)。 分 泌：垂體前葉嗜酸細(xì)胞分泌分子量：22KD生長激素概述結(jié) 構(gòu)：含有191個氨基酸殘基的單鏈，由兩個生長激素的天然構(gòu)象第一張生長激素晶體衍射照片顯示SCIENCE，1992；255：306-312生長激素的天然構(gòu)象第一張生長激素晶體衍射照片顯示SCIENC生長激素概述生長激素概述生長激素的分泌調(diào)節(jié)高級神經(jīng)中樞下丘腦垂體前葉生長激素GHRH(+)SRIF(-)I

2、GFs(亦稱生長介素)直接作用甲狀腺性腺生長激素的分泌調(diào)節(jié)高級神經(jīng)中樞下丘腦垂體前葉生長激素GHRH生長激素的釋放和調(diào)控受控于兩種神經(jīng)激素 1. 生長激素釋放激素（GHRH） 2. 生長激素釋放激素抑制因子（SRIF）生長激素的釋放和調(diào)控受控于兩種神經(jīng)激素生理下生長激素的分泌模式間隔35小時* ，約8個脈沖/日，夜間最高生理下生長激素的分泌模式間隔35小時* ，約8個脈沖/日，生長激素的分泌特點(diǎn)：脈沖式分泌;頻率：每3-4小時分泌一次;高峰：睡后一小時分泌量是一天總量的一半以上;生長激素的分泌特點(diǎn)：脈沖式分泌;青春期不同階段生長激素的分泌青春期前早中后成人年齡（歲）9.00.311.5 0.2

3、14.4 0.216.4 0.423.0 0.624hGH濃度(ug/L)6.7 1.04.7 0.713.8 2.44.4 0.93.9 0.5GH脈沖強(qiáng)度(ug/L)14.4 1.312.8 1.322.4 2.814.7 3.910.3 1.3GH脈沖數(shù)(24h)8.8 0.77.0 0.57.8 0.66.60.66.1 0.5GH分泌(ugkg-1 24h-1)2920601917青春期不同階段生長激素的分泌青春期前早中后成人年齡（歲）9.生長激素的生理作用(1)GH促生長作用： A：GH刺激軟骨細(xì)胞在局部產(chǎn)生IGF-1，促進(jìn)軟骨細(xì) 胞增殖，從而促進(jìn)骨生長，使骨長度增加。 B：骨骺融

4、合后，GH可直接刺激成骨細(xì)胞骨代謝，并 對維持骨礦物質(zhì)含量、骨密度仍起重要作用。 C：GH協(xié)同性激素及促鈣化激素共同干預(yù)骨的重塑， 其可通過IGF-1誘導(dǎo)維生素D活化。生長激素的生理作用(1)GH促生長作用：生長激素的生理作用(2)GH調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝作用 A：GH可促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，促進(jìn)氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)入細(xì)胞，胞內(nèi)RNA合成增多，出現(xiàn)正氮平衡。B：GH對脂肪有降解作用。其對脂肪細(xì)胞融脂速率有重要調(diào)節(jié)作用。因?yàn)槠湔T導(dǎo)脂肪細(xì)胞膜上腎上腺素能受體，導(dǎo)致融脂效應(yīng)。C：GH對糖代謝作用復(fù)雜。其可降低細(xì)胞對胰島素的敏感性，也可減少外周組織對葡萄糖利用，長期使用可致血糖升高。D：GH對水、礦物質(zhì)代謝有重要作用。GH可

5、使細(xì)胞內(nèi)鉀、磷酸鹽滯留，還可促進(jìn)腎小管鈉回吸收，激活腎素-血管 緊張素-醛固酮系統(tǒng)，引起水、鈉滯留。生長激素的生理作用(2)GH調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝作用生長激素的生理作用(3)其他: GH具有抗衰老，促進(jìn)腦功能效應(yīng)。并對增強(qiáng)心功能、免疫功能，提高肌力及促進(jìn)精子形成、排卵等方面研究效果引人矚目。生長激素的生理作用(3)其他:生長激素分泌的刺激因素深睡眠運(yùn)動應(yīng)激狀態(tài)低血糖藥物：胰島素（誘導(dǎo)低血糖）、可樂定、精氨酸等生長激素分泌的刺激因素深睡眠快眼運(yùn)動睡眠心理因素中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤分娩損傷藥物：糖皮質(zhì)激素等甲狀腺功能低下生長激素分泌的抑制因素快眼運(yùn)動睡眠生長激素分泌的抑制因素GH-IGF-I軸對GH分泌的調(diào)控

6、下丘腦垂體肝臟甲狀腺性腺T3 T4T E2GHBPIGFBP軟骨生長（+）GHRH SRIF（-）GH-IGF-I軸對GH分泌的調(diào)控下丘腦垂體肝臟甲狀腺性腺生長激素作用機(jī)制生長激素通過直接作用于骨骼或通過IGF-1介導(dǎo)作用于骨骼，促進(jìn)骨骼的線性增長?？笹H抗體阻礙GH與受體結(jié)合，從而抑制IGF-1的產(chǎn)生，進(jìn)而其促生長效果Comparative study of biosynthetic human growth hormone immunogenicity in growth hormone deficient children. Rougeot C, Marchand P, Dray F,

7、et al. Horm Res. 1991; 35(1):76-81.肝臟生長激素作用機(jī)制生長激素通過直接作用于骨骼或通過IGF-1介生長激素發(fā)展史1956年從尸體垂體中分離和提純GH1958-1985年美國至少有8000名兒童接受這種GH治療 1985年報(bào)道GH治療后患致命的退行性神經(jīng)疾?。–reutzfeldt-Jakob?。┙?985年體外重組人生長激素合成成功rhGH的大量臨床應(yīng)用成為可能1985年逾二十萬患者接受治療 生長激素發(fā)展史1956年從尸體垂體中分離和提純GH1958-FDA批準(zhǔn)生長激素適應(yīng)癥1985 兒童生長激素缺乏癥（GHD）1993 慢性腎功能不全腎移植前 1996 HIV感染相關(guān)性衰