還原酶抑制劑和前列腺癌的化學(xué)預(yù)防培訓(xùn)課件

1、還原酶抑制劑和前列腺癌的化學(xué)預(yù)防還原酶抑制劑和前列腺癌的化學(xué)預(yù)防Jamel, et al. 2009還原酶抑制劑和前列腺癌的化學(xué)預(yù)防2Jamel, et al. 2009還原酶抑制劑和前列腺1996-2007年華西醫(yī)院前列腺癌診斷及治療人數(shù)情況一覽還原酶抑制劑和前列腺癌的化學(xué)預(yù)防31996-2007年華西醫(yī)院前列腺癌診斷及治療人數(shù)情況一覽還預(yù)防前列腺癌的定義一級(jí)預(yù)防針對(duì)普通人群前列腺癌的預(yù)防二級(jí)預(yù)防針對(duì)高危人群前列腺癌的預(yù)防三級(jí)預(yù)防針對(duì)已患有其他實(shí)體腫瘤人群前列腺癌的預(yù)防還原酶抑制劑和前列腺癌的化學(xué)預(yù)防4預(yù)防前列腺癌的定義一級(jí)預(yù)防還原酶抑制劑和前列腺癌的化學(xué)預(yù)防4？為什么需要預(yù)防前列腺癌？還原

2、酶抑制劑和前列腺癌的化學(xué)預(yù)防5？為什么需要預(yù)防前列腺癌？還原酶抑制劑和前列腺癌的化學(xué)預(yù)防520年還原酶抑制劑和前列腺癌的化學(xué)預(yù)防620年還原酶抑制劑和前列腺癌的化學(xué)預(yù)防6早期篩查前列腺癌的重要性受到了質(zhì)疑和挑戰(zhàn) Pca檢出率 篩查組 對(duì)照組PLCO trial 2820/38343(7.3%) 2322/38350(6.1%)ERSPC trial 5990/73048(8.2%) 4307/89729(4.8%) Andriole, et al. N Engl J Med,2009 Schroder,et al. N Engl J Med,2009前列腺癌的過度診斷和治療超過70%低危前列腺

3、癌患者接受根治性治療，僅5%患者接受觀察等待治療 Barocas, et al. J Urol,20088.4%患者治療后發(fā)生尿失禁，42%患者性功能障礙 Sanda, et al. N Engl J Med, 2008還原酶抑制劑和前列腺癌的化學(xué)預(yù)防7早期篩查前列腺癌的重要性受到了質(zhì)疑和挑戰(zhàn)還原酶抑制劑和前列腺前列腺癌預(yù)防治療策略還原酶抑制劑和前列腺癌的化學(xué)預(yù)防8前列腺癌預(yù)防治療策略還原酶抑制劑和前列腺癌的化學(xué)預(yù)防8Stephenson, et al. Urol Clin N Am, 2010還原酶抑制劑和前列腺癌的化學(xué)預(yù)防9Stephenson, et al. Urol Clin N 5-

4、reductaseTestosteroneConversion of Testosterone to DihydrotestosteroneDHTDHT學(xué)說:良性前列腺增生和前列腺癌的主要病因之一 男性最主要的雄激素是睪酮和雙氫睪酮（DHT） 5a 還原酶抑制劑預(yù)防前列腺癌的可能機(jī)制還原酶抑制劑和前列腺癌的化學(xué)預(yù)防10 5-reductaseTestosteroneConve家族遺傳性型5還原酶缺陷 SRD 5A2基因變異型5還原酶功能喪失DHT含量低下前列腺未發(fā)育 未見這些患者發(fā)生BPH和前列腺癌 Thigpen, et al. N Engl J Med,1992Imperato-McGin

5、ley J, et al. J Clin Endocrinol Metab,1992還原酶抑制劑和前列腺癌的化學(xué)預(yù)防11家族遺傳性型5還原酶缺陷 SRD 5A2基因變異Thig前列腺癌高發(fā)的黑種人和白種人:5還原酶活性標(biāo)志物血清3,17-雄烷二醇和雄酮葡萄糖酸水平明顯升高雄激素受體基因變異：伴隨前列腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的增加雄激素(尤其DHT)是前列腺癌發(fā)生的重要因素 Ross RK, et al. Lancet, 1992Balic I, et al. J Urol, 2002還原酶抑制劑和前列腺癌的化學(xué)預(yù)防12前列腺癌高發(fā)的黑種人和白種人:5還原酶活性標(biāo)志物血清3,1 5-reductaseTes

6、tosteroneFinasterideEnzyme InhibitionDHT非那雄胺是選擇性型 5a還原酶抑制劑 Finasteride還原酶抑制劑和前列腺癌的化學(xué)預(yù)防13 5-reductaseTestosteroneFinas縮小前列腺體積達(dá)20%-30%減少血尿的發(fā)生率改善癥狀評(píng)分約15%提高尿流率1.3-1.6ml/s降低前列腺的DHT 70%80%降低PSA 50%療效非那雄胺治療BPH療效評(píng)價(jià)還原酶抑制劑和前列腺癌的化學(xué)預(yù)防14縮小前列腺體積減少血尿的發(fā)生率改善癥狀評(píng)分約15%提高尿流率非那雄胺與前列腺癌的預(yù)防120例行前列腺癌根治術(shù)患者接受非那雄胺治療非那雄胺能延緩PSA升高

7、和前列腺癌復(fù)發(fā) 非那雄胺治療12個(gè)月，這些患者PSA的升高延緩了8個(gè)月；治療24個(gè)月，其PSA的升高延緩了14個(gè)月Andriole, et al. Urology,1995還原酶抑制劑和前列腺癌的化學(xué)預(yù)防15非那雄胺與前列腺癌的預(yù)防120例行前列腺癌根治術(shù)患者接受非那前列腺癌預(yù)防試驗(yàn)Prostate Cancer Prevention Trial:PCPT Update還原酶抑制劑和前列腺癌的化學(xué)預(yù)防16前列腺癌預(yù)防試驗(yàn)還原酶抑制劑和前列腺癌的化學(xué)預(yù)防16PCPT簡(jiǎn)介由美國(guó)國(guó)立癌癥研究所的癌癥預(yù)防控制部在1993年開始進(jìn)行，以確定非那雄胺在預(yù)防前列腺癌的長(zhǎng)期效果首個(gè)建立在大規(guī)模人群基礎(chǔ)上，驗(yàn)證

8、前列腺癌化學(xué)預(yù)防措施的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究還原酶抑制劑和前列腺癌的化學(xué)預(yù)防17PCPT簡(jiǎn)介由美國(guó)國(guó)立癌癥研究所的癌癥預(yù)防控制部在1993年P(guān)CPT 隨機(jī)選擇219個(gè)研究中心和地區(qū)的18,882 受試者進(jìn)行研究還原酶抑制劑和前列腺癌的化學(xué)預(yù)防18PCPT 隨機(jī)選擇219個(gè)研究中心和地區(qū)的18,882 受試PCPT納入標(biāo)準(zhǔn)健康男性，55歲排除前列腺癌和前列腺增生癥病史直腸指檢正常PSA3.0ng/ml還原酶抑制劑和前列腺癌的化學(xué)預(yù)防19PCPT納入標(biāo)準(zhǔn)健康男性，55歲還原酶抑制劑和前列腺癌的化還原酶抑制劑和前列腺癌的化學(xué)預(yù)防培訓(xùn)課件非那雄胺減少癌癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)前列腺癌發(fā)生的相對(duì)危險(xiǎn)度減少24.8

9、% 非那雄胺組安慰劑組P值活檢數(shù)43684692前列腺癌803 (18.4%)1147 (24.4%)p0.001 發(fā)現(xiàn)異常(DRE 或 PSA)435571p0.001 試驗(yàn)結(jié)束時(shí)活檢368576p7 vs. 2-64.11.690.5%39.2%53%Journal of the National Cancer Institute, Vol. 98, No. 16, August 16, 2006還原酶抑制劑和前列腺癌的化學(xué)預(yù)防22非那雄胺提高PSA的敏感性PSAPSA特異性敏感性敏感性 DRE敏感性 非那雄胺組 安慰劑組 p值前列腺癌 21.3% 16.7% 0.013Gleason =

10、 7 26.1% 21.7% 0.25Gleason 8 38.3% 36.4% 0.86非那雄胺提高DRE的敏感性還原酶抑制劑和前列腺癌的化學(xué)預(yù)防23 DRE敏非那雄胺提高活檢檢出率非那雄胺組分級(jí)更準(zhǔn)確安慰劑組 分級(jí)被低估3344提高前列腺穿刺活檢的敏感性 高級(jí)別癌癥檢出還原酶抑制劑和前列腺癌的化學(xué)預(yù)防24非那雄胺提高活檢檢出率非那雄胺組安慰劑組 3344提高前列還原酶抑制劑和前列腺癌的化學(xué)預(yù)防25還原酶抑制劑和前列腺癌的化學(xué)預(yù)防25非那雄胺可能增加高級(jí)別前列腺癌？非那雄胺組患者前列腺體積縮小28%，準(zhǔn)確診斷前列腺癌可能性增大；而安慰劑組患者穿刺活檢可能低估了腫瘤級(jí)別隨訪7年，并沒有觀察到非

11、那雄胺組和安慰劑組前列腺癌患者在生存方面存在差異去除檢驗(yàn)偏倚后重新分析，非那雄胺組高級(jí)別前列腺癌的發(fā)生較安慰劑組減低12%沒有證據(jù)表明非那雄胺存在增加高級(jí)別前列腺癌的風(fēng)險(xiǎn)還原酶抑制劑和前列腺癌的化學(xué)預(yù)防26非那雄胺可能增加高級(jí)別前列腺癌？非那雄胺組患者前列腺體積縮小PCPT結(jié)論(1)非那雄胺顯著地降低男性前列腺癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)每天服用非那雄胺，可以降低25的前列腺癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)非那雄胺能提高PSA和DRE篩查的敏感性和穿刺活檢的陽(yáng)性檢出率預(yù)防效果與患者年齡、PSA水平、前列腺體積及家族史無(wú)關(guān)還原酶抑制劑和前列腺癌的化學(xué)預(yù)防27PCPT結(jié)論(1)非那雄胺顯著地降低男性前列腺癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)還PCPT結(jié)論(2

12、)非那雄胺能同時(shí)降低HGPIN的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)沒有證據(jù)表明非那雄胺會(huì)增加高級(jí)別前列腺癌的發(fā)生非那雄胺有發(fā)生性功能障礙的風(fēng)險(xiǎn)，但差異不明顯非那雄胺能明顯緩解LUTS癥狀還原酶抑制劑和前列腺癌的化學(xué)預(yù)防28PCPT結(jié)論(2)非那雄胺能同時(shí)降低HGPIN的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)還原Reduction by Dutasteride of ProstateCancer Events trial(REDUCE)還原酶抑制劑和前列腺癌的化學(xué)預(yù)防29Reduction by Dutasteride of PrREDUCE納入標(biāo)準(zhǔn)男性，年齡50-75歲入組前6個(gè)月內(nèi)穿刺活檢排除前列腺癌PSA介于2.5-10ng/ml前列腺體積小于

13、80ml主要觀察指標(biāo)：比較Dutasteride組和安慰劑組人群2年與4年前列腺癌的發(fā)病率還原酶抑制劑和前列腺癌的化學(xué)預(yù)防30REDUCE納入標(biāo)準(zhǔn)男性，年齡50-75歲主要觀察指標(biāo)：還原REDUCE研究結(jié)果Dutasteride能明顯降低男性前列腺癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)（23%）Dutasteride并不增加高級(jí)別前列腺癌的發(fā)生Dutasteride的前列腺癌預(yù)防效果與患者PSA基線水平、年齡和家族史無(wú)關(guān)Dutasteride同樣有導(dǎo)致性功能障礙的風(fēng)險(xiǎn)，但同時(shí)能顯著改善患者LUTS癥狀還原酶抑制劑和前列腺癌的化學(xué)預(yù)防31REDUCE研究結(jié)果Dutasteride能明顯降低男性前列5a 還原酶抑制劑預(yù)防前列腺癌的優(yōu)缺點(diǎn) 還原酶抑制劑和前列腺癌的化學(xué)預(yù)防325a 還原酶抑制劑預(yù)防前列腺癌的優(yōu)缺點(diǎn) 還原酶抑制劑和前列腺其他化學(xué)預(yù)防藥物的治療現(xiàn)狀增加維生素E和硒攝入不能預(yù)防前列腺癌發(fā)生SELECT trial(n=35533)2期臨床試驗(yàn)顯示Toremifene能有效降低前列腺癌的發(fā)生，3期臨床正在進(jìn)行增加番茄紅素?cái)z入量不能預(yù)防前列腺癌（PLCO）小樣本2期臨床研究顯示綠茶能有效預(yù)防HGPIN向前列腺癌轉(zhuǎn)化大豆提取物及他汀類藥物預(yù)防