重組酵母乙肝疫苗產(chǎn)品介紹課件

1、60ug重組酵母乙肝疫苗產(chǎn)品介紹 2020/11/4160ug重組酵母乙肝疫苗產(chǎn)品介紹 2010年修改版要點流行病學部分增加2006年全國乙肝血清流行病學調(diào)查結(jié)果預(yù)防部分乙肝疫苗接種對象：增加15歲以下兒童補種無應(yīng)答者處理：增加60 g乙肝疫苗接種增加入學和就業(yè)體檢不檢測HBV標志物；乙肝疫苗免疫前可以不篩查HBV標志物中華醫(yī)學會肝病學分會，中華醫(yī)學會感染病學分會。中國病毒病雜志，2011,1:9-232020/11/422010年修改版要點流行病學部分2020/11/42生產(chǎn)單位疫苗名稱(種類)劑型國內(nèi)大連漢信重組乙肝苗（漢遜酵母）10g/0.5ml/支天壇生物重組乙肝苗（釀酒酵母）5g/0

2、.5ml/支10g/1.0ml/支華藥金坦重組乙肝苗（CHO）10g/0.5ml/支20g/1.0ml/支深圳康泰重組乙肝苗（釀酒酵母）10g/0.5ml/支5g/0.5ml/支60g/1.0ml/支北京華爾盾重組乙肝苗（CHO）10g/支20g/支進口益可欣重組乙肝苗（漢遜酵母）10g/0.5ml/支20g/ml葛蘭素史克重組乙肝苗（釀酒酵母）10g/0.5ml/支20g/1.0ml/支現(xiàn)有的國產(chǎn)及進口基因重組乙肝疫苗2020/11/43生產(chǎn)單位疫苗名稱(種類)劑型國內(nèi)大連漢信重組乙肝苗（漢遜酵母不同劑量乙肝疫苗接種成人后陽轉(zhuǎn)率比較60g30g10g第1針83.26（358/430）70.8

3、2（301/425）70.23（151/215）第2針89.53（385/430）81.65（347/425）74.88（161/215）第3針92.79（399/430）87.06（370/425）78.60（169/215）國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品注冊批件.60微克重組乙型肝炎(酵母)疫苗說明書2020/11/44不同劑量乙肝疫苗接種成人后陽轉(zhuǎn)率比較60g30g10g60ug乙肝疫苗產(chǎn)品介紹一、 60ug乙肝疫苗效果分析二、 60ug乙肝疫苗產(chǎn)品特點2020/11/4560ug乙肝疫苗產(chǎn)品介紹一、 60ug乙肝疫苗效果分析2 背景資料兒 童1992年納入新生兒計劃免疫，2002年調(diào)查顯示

4、312歲兒童HBsAg陽性率2.07%，較1992年7.12%下降了70.93%乙肝疫苗 成 人計劃免疫外人群19921995年全國病毒性肝炎血清流行病學調(diào)查表明，一般人群 HBsAg 陽性率為9.7 % 2020/11/46 背景資料兒 童乙肝疫苗 成 人2020/1背景資料無 應(yīng) 答抗-HBs10mIU/ml為抗體保護性水平，WHO定義為抗體保護性陽轉(zhuǎn) 大量研究顯示，成人全程免疫后仍有510%未能出現(xiàn)抗體保護性陽轉(zhuǎn),稱為無應(yīng)答人群seroprotection nonresponsorsSPR人群中免后出現(xiàn)抗體保護性陽轉(zhuǎn)的比例稱為抗體保護性陽轉(zhuǎn)率seroprotection rate ,SP

5、R 2020/11/47背景資料無 應(yīng) 答抗-HBs大量研究顯示，試驗設(shè)計總體思路篩查45萬表面抗原陰性并未接種乙肝疫苗的成人用金標法現(xiàn)場篩查出表面抗原陰性者約3萬人用10ug乙肝疫苗進行三針全程接種篩查10ug乙肝疫苗全程接種后的無/弱應(yīng)答者在10ug乙肝疫苗全程接種后1個月用金標法現(xiàn)場篩查表面抗體，估計金標法現(xiàn)場篩查表面抗體 23萬人；對初篩表面抗體陰性者約5千人采集靜脈血用放免定量表面抗體檢測法確證其表面抗體達不到保護性水平（未產(chǎn)生抗-HBs或抗體滴度10mIU/ml），即無/弱應(yīng)答者最終篩查出10ug乙肝疫苗全程接種后無/弱應(yīng)答者1500人。對無/弱應(yīng)答者用60ug、30ug和10ug

6、乙肝疫苗進行三針免疫，按隨機、雙盲、不同劑量對照等原則進行臨床研究2020/11/48試驗設(shè)計總體思路篩查45萬表面抗原陰性并未接種乙肝疫苗的成研 究 對 象入選標準 16歲及以上，本人（或其監(jiān)護人）知情同意，并簽署知情同意書 從未接種過乙肝疫苗 經(jīng)查問為健康者，對本制品的各種成分無過敏史 依從性良好 非妊娠期、哺乳期女性 入選前任何時間未接受過球蛋白或免疫球蛋白入選受種者43,600人 2020/11/49研 究 對 象入選標準2020/11/49疫苗接種現(xiàn)場2020/11/410疫苗接種現(xiàn)場2020/11/410疫苗接種現(xiàn)場2020/11/411疫苗接種現(xiàn)場2020/11/411 篩選期接

7、種情況第二針接種10g乙肝疫苗40967人第三針接種10g乙肝疫苗37221人第三針免后一個月采血30341人篩選出無應(yīng)答者1209名第一針接種10g乙肝疫苗43599人2006年12月2007年5月2007年6月2007年67月2006年11月經(jīng)血樣檢測2020/11/412 篩選期接種情況第二針接種10g乙肝疫苗40967 討 論 1本次研究人群HBsAg攜帶率4.77，提示我國自1986年使用乙肝疫苗以來成人HBV感染得到一定控制全程免后抗體保護性陽性率97.33與國外同類研究報道92.097.8%較一致,但高于國內(nèi)眾多研究報道的72.490.0% 全程免后重組乙肝疫苗無應(yīng)答率2.67無

8、應(yīng)答人群應(yīng)剔除HBsAg 或抗-HBc陽性者2020/11/413 討 論 1本次研究人群HBsAg攜帶率4.7討 論 2年齡增大和男性是無應(yīng)答的危險因素各年齡組SPR和無應(yīng)答率具有顯著差異:重組乙肝疫苗在16歲以上成人免后表現(xiàn)為隨著年齡的增加抗體保護性陽性率降低,無應(yīng)答率增加對55歲以上人群接種乙肝疫苗后建議進一步檢測抗體,若抗-HBs10mIU/ml,建議復種 2020/11/414討 論 2年齡增大和男性是無應(yīng)答的危險因素202試驗疫苗研究用試驗疫苗與對照疫苗均由申辦者提供試驗用苗為深圳康泰生物制品股份有限公司研制的重組乙肝疫苗（酵母），用于預(yù)防乙型肝炎，分為以下劑量：篩選期疫苗：10g

9、/ml/支乙肝疫苗，批號：試驗期疫苗：60g/ml/支乙肝疫苗，批號：20060401-130g/0.5ml/支乙肝疫苗，批號：20060402-1對照疫苗：10g/ml/支乙肝疫苗，批號：20050926-6用于本臨床試驗的試驗疫苗與對照疫苗為安瓿，內(nèi)容物性狀和內(nèi)外包裝形態(tài)完全一致，僅外包裝統(tǒng)一標識的編碼不同。2020/11/415試驗疫苗研究用試驗疫苗與對照疫苗均由申辦者提供2020/11研究方法和程序受試者篩選：按0、1、6的接種程序，對16歲及其以上年齡、健康人群全程接種10g乙肝疫苗。篩選出抗-HBs的峰值期抗-HBs10 mIU/ml的無應(yīng)答者1209名，作為臨床試驗擬招募對象。免

10、疫程序：按0、1、2免疫程序，共接種三針。安全性評價：每針接種后留觀30分鐘；6、24、48、72小時系統(tǒng)性觀察及7、14、21和28天隨訪觀察其局部以及全身反應(yīng)；免疫原性評價：免疫原性觀察于每針接種后1個，分別采集受試者靜脈血5.0ml，檢測HBsAg、抗-HBs、抗-HBc。2020/11/416研究方法和程序受試者篩選：按0、1、6的接種程序，對16歲及實際入組人數(shù)組 別接種人數(shù)60g組44530g組43910g組221合計11052020/11/417實際入組人數(shù)組 別接種人數(shù)60g組44530g組4391安全性評價總體不良反應(yīng)發(fā)生率分析總體不良反應(yīng)嚴重程度評價分析局部與全身不良反應(yīng)發(fā)

11、生率分析局部與全身不良反應(yīng)嚴重程度分析 局部與全身主要不良反應(yīng)癥狀分析 不同針次不良反應(yīng)發(fā)生情況分析2020/11/418安全性評價總體不良反應(yīng)發(fā)生率分析2020/11/418第三針后各組全身/局部不良反應(yīng)分級情況百分率（%）百分率（%）圖6 第三針后各組全身不良反應(yīng)分級情況圖7 第三針后各組局部不良反應(yīng)分級情況第三針復種后安全性觀察期內(nèi)，全身不良反應(yīng)發(fā)生率為9.0% ，未觀察到3級及以上不良反應(yīng)。第三針復種后60g、30g和10g組間1、2級全身不良反應(yīng)發(fā)生率差異均無統(tǒng)計學意義。 局部不良反應(yīng)發(fā)生率為18.7% ，未觀察到3級以上不良反應(yīng)。第三針復種后60g、30g和10g組間1、2、3級局

12、部不良反應(yīng)發(fā)生率差異均無統(tǒng)計學意義。 2020/11/419第三針后各組全身/局部不良反應(yīng)分級情況百分率（%）百分率（免疫原性效果評價（一）不同劑量抗-HBs陽轉(zhuǎn)率比較 不同劑量抗體滴度比較2020/11/420免疫原性效果評價（一）不同劑量抗-HBs陽轉(zhuǎn)率比較 2020一針見效2020/11/421一針見效2020/11/421全程復種后抗-HBs水平情況全程復種后60g、30g和10g組抗-HBs水平有隨劑量增高、針次增加而上升的趨勢 圖11全程復種后抗-HBs水平2020/11/422全程復種后抗-HBs水平情況全程復種后60g、30g和1誘導更強更久的免疫記憶 基礎(chǔ)免疫所用的乙肝疫苗抗

13、原含量越高，體內(nèi)免疫記憶越強2020/11/423誘導更強更久的免疫記憶 基礎(chǔ)免疫所用的乙肝疫苗抗原含量越高，結(jié)論60g乙肝疫苗復種1針陽轉(zhuǎn)率達83.26，抗-HBs水平（GMT）為120.21 mIU/ml，即可使16歲及其以上年齡無應(yīng)答人群達到良好的免疫效果；60g乙肝疫苗采用0、1月免疫程序復種2針陽轉(zhuǎn)率達89.53，抗-HBs水平（GMT）為169.49 mIU/ml，能使16歲及其以上年齡無應(yīng)答人群達到更好的免疫效果，60g乙肝疫苗復種后具有良好的安全性及耐受性。2020/11/424結(jié)論60g乙肝疫苗復種1針陽轉(zhuǎn)率達83.26，抗-HBs影響抗體產(chǎn)生的因素及60ug乙肝疫苗產(chǎn)品介紹

14、一、影響抗體產(chǎn)生的因素1.一般因素2.機體低水平HBV感染3.機體免疫狀況4.遺傳因素二、60ug乙肝疫苗效果分析三、60ug乙肝疫苗產(chǎn)品特點2020/11/425影響抗體產(chǎn)生的因素及60ug乙肝疫苗產(chǎn)品介紹一、影響抗體產(chǎn)生60微克乙肝疫苗劑型、規(guī)格、包裝、免疫程序60ug/1.0ml高的抗原含量對低無應(yīng)答人群能帶來高保護預(yù)填充式具有減少污染，方便使用的特點可以直接使用，保證所有成份都進人體，提高抗原含量；安全日本專研針頭三斜面針頭減輕疼痛和傷害只需一針方便免疫接種程序省錢、省心、省事良好的熱穩(wěn)定性37C環(huán)境下存放一個月，45C環(huán)境下存放一周，血清陽轉(zhuǎn)率和誘導的抗體滴度和4C時沒有很大的差異適合在冷鏈條件不是太完善的基層使用Feature 特點Advantage 優(yōu)勢 Benefit 利益 2020/11/42660微克乙肝疫苗劑型、規(guī)格、包裝、免疫程序60ug/1.0m60微克乙肝疫苗的主要優(yōu)點修正個體免疫應(yīng)答差異預(yù)防攜帶狀態(tài)激活人體細胞免疫一針見效，安全可靠誘導快速血清陽轉(zhuǎn)提供高水平的長期保護2020/11/42760微克乙肝疫苗的主要優(yōu)點修正個體免疫應(yīng)答差異預(yù)防攜帶狀態(tài)激2020/11/4282020/11/428未來乙肝疫苗的發(fā)展趨勢中國工程院院士莊輝：目前在國際上，高劑量、低針次是乙肝疫苗的發(fā)展趨勢。國外有實驗表明，在一定范圍內(nèi)，基礎(chǔ)免疫所