丙肝肝硬化的分級抗病毒治療策略賈戰(zhàn)生

1、丙肝肝硬化的分級抗病毒治療策略 賈戰(zhàn)生 第四軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院 全軍感染病診療中心Email:jiazsh 手機：第一頁，共四十九頁。合成解毒滅活代謝分解病毒 酒精 藥物 中毒免疫 引起肝臟炎癥的因素多第二頁，共四十九頁。作 家 路 遙演 員 傅 彪畫 家陳 逸 飛第三頁，共四十九頁。病毒性肝炎的危害中國第一病 發(fā)病率高病毒性肝炎發(fā)病居傳染病榜首經(jīng)濟損失嚴(yán)重直接經(jīng)濟損失逾6800億具有中國特色HBV世界之首,母嬰傳播,家庭聚性虛假廣告多“游醫(yī)”和“虛假廣告”欺騙病人重大專項啟動“十一五”和“十二五”規(guī)劃第四頁，共四十九頁。急性肝炎慢性肝炎重型肝炎肝炎肝硬化免疫細(xì)胞肝炎病毒第五頁，共四十九頁。肝炎

2、病毒（HBV)慢性感染的自然史第六頁，共四十九頁。丙型肝炎病毒的發(fā)現(xiàn)與干擾素治療慢性丙型肝炎的標(biāo)準(zhǔn)化治療方案丙肝肝硬化的分級抗病毒治療策略DAA抗丙型肝炎治療藥物的進(jìn)展內(nèi) 容 提 要第七頁，共四十九頁。一、丙型肝炎病毒的發(fā)現(xiàn)與干擾素治療第八頁，共四十九頁。1963年Blumberg 1973年Steve M. Feinston 肝炎危害中國第一病甲型肝炎病毒乙型肝炎病毒第九頁，共四十九頁。HCV的發(fā)現(xiàn)Houghton M領(lǐng)導(dǎo)的研究組首次克隆、鑒定丙肝病毒基因序列衣殼RNA基因組病毒顆粒（核心）蛋白Choo QL, et al. Science. 1989; 244: 359-62. Di Bi

3、sceglie AM, et al. N Engl J Med. 1989; 321: 1506-10.Davis GL, et al. N Engl J Med. 1989; 321: 1501-06.1989病毒顆粒（核心）蛋白病毒顆粒（核心）蛋白第十頁，共四十九頁。第十一頁，共四十九頁。 3%（14?。?23%（11省）99%第十九頁，共四十九頁。丙肝治療方案的演變48周固定療程優(yōu)化基因型EVR 更優(yōu)化基因型治療期間的病毒學(xué)應(yīng)答病毒載量第二十頁，共四十九頁。Fried研究證明PEG-IFN a-2a的療效全面優(yōu)于普通IFNFried MW, et al. N Engl J Med. 20

4、02; 347:975-82.第二十一頁，共四十九頁。Hadziyannis研究奠定慢性丙肝個體化、規(guī)范化方案的基礎(chǔ)Hadziyannis S, et al. Ann Intern Med 2004; 140: 346-55. 基因1型派羅欣180 g+RBV10001200 mg/天，48周療程 基因2/3型派羅欣180 g+RBV800 mg/天， 24周療程第二十二頁，共四十九頁。丙型肝炎防治指南的首選用藥 以循證醫(yī)學(xué)為原則，參照國內(nèi)外研究成果制訂派羅欣+利巴韋林方案是中國丙肝防治指南推薦的首選方案中華肝臟病雜志, 2004, 12(4): 194-198第二十三頁，共四十九頁。中國丙肝

5、防治指南慢性丙肝標(biāo)準(zhǔn)治療方案PEG IFN a-2a 180mg +利巴韋林1000mg/d 48周=2log HCV RNA考慮停藥治療到24周HCV RNA檢測丙肝病毒定性試驗(-)丙肝病毒定性試驗(+)繼續(xù)治療至48周停藥觀察HCV RNA定性檢測（-）或定量(-)繼續(xù)治療至48周中國丙肝防治指南基因型1型或HCV RNA2106拷貝/ml2log HCV RNA12周早期病毒學(xué)反應(yīng)第二十四頁，共四十九頁。中國丙肝防治指南慢性丙肝標(biāo)準(zhǔn)治療方案治療方案： PEG- IFN -2a 180g，每周1次，聯(lián)合應(yīng)用利巴韋林 800 mg/d，治療24周。注：不能耐受利巴韋林者：可單用PEG-IF

6、N 中國丙肝防治指南基因非1型或(和)HCV RNA 30%和其它合并用藥之間的相互作用尚不明了第四十四頁，共四十九頁。Boceprevir與Telaprevir的常見不良事件Boceprevir三聯(lián)方案與pegIFN/RBV相比最常見的不良事件是貧血、中性粒細(xì)胞減少和味覺障礙不良事件, %Boceprevir + PegIFN/RBVPegIFN/RBV初治患者貧血中性粒細(xì)胞減少味覺障礙(n = 1225)502535(n = 467)301916經(jīng)治患者貧血味覺障礙(n = 323)4544(n = 80)2011Boceprevir package insert. May 2011. T

7、elaprevir package insert. May 2011. 不良事件, %Telaprevir + PegIFN/RBV(n = 1797)PegIFN/RBV(n = 493)皮疹5634貧血3617肛直腸癥狀297Telaprevir三聯(lián)方案與pegIFN/RBV相比最常見的不良事件是貧血、皮疹和肛直腸癥狀第四十五頁，共四十九頁。DAA藥物的作用靶點以及研發(fā)時間表201120122013201420152016+US approvalboceprevirtelaprevirProjectedAsia-Pacific approval*EMA approvalboceprevir

8、telaprevir * 日本已批準(zhǔn)TeleprevirProteaseInhibitorsNSSANS3-4AProteaseNSSAInhibitorsNS5BPolymerasePolymeraseInhibitorsCE1E2P7NS2NS3ANS4BNS5ANS5BCoreEnvelope GlyciproteinsProteaseSerine HelicaseProteaseSerine Protease CofactorRNA-dependentRNA-polymerase第四十六頁，共四十九頁。未來中國丙型肝炎的個體化治療方案？第一代DAA從安全性及療效提高角度而言，對中國初治丙肝患者意義有限第四十七頁，共四十九頁。酶抑制劑免疫