早產(chǎn)兒呼吸暫停診療新進展高喜容課件

1、早產(chǎn)兒呼吸暫停湖南省兒童醫(yī)院 新生兒科 高喜容年月早產(chǎn)兒呼吸暫停湖南省兒童醫(yī)院 新生兒科 早產(chǎn)兒最初幾天所面臨的問題呼吸問題： 呼吸暫停喂養(yǎng)、液體與血糖問題感染體溫維持早產(chǎn)兒最初幾天所面臨的問題呼吸問題： 呼吸暫停早產(chǎn)兒呼吸暫停（）： 呼吸停止或不足秒但伴有心動過緩(心率 次分)及發(fā)紺()，持續(xù)，目前主要通過 心電監(jiān)護血氧儀作出診斷 周期性呼吸： 呼吸形式的變化，呼吸及呼吸停止交替出現(xiàn)且呼吸 停止次分，持續(xù)時間，一般無心率和皮膚 顏色的改變早產(chǎn)兒呼吸暫停診療新進展高喜容課件的類型中樞性呼吸暫停：呼吸運動和氣流均停止 阻塞性呼吸暫停：存在呼吸運動，但氣流停止 混合性呼吸暫停：在同一次呼吸暫停發(fā)作

2、中出現(xiàn)中樞性和阻塞性呼吸暫停的表現(xiàn)；或者在一段時間內(nèi)多導睡眠圖先后記錄到中樞性呼吸暫停發(fā)作和阻塞性呼吸暫停發(fā)作 : () 的類型中樞性呼吸暫停：呼吸運動和氣流均停止 的發(fā)生率與胎齡密切相關(guān) 國外報告胎齡周以下的早產(chǎn)兒發(fā)病率高達 胎齡越小發(fā)生比例越高 國內(nèi)近年來報告發(fā)病率約為 在極低出生體重兒發(fā)病率高達 胎齡越小消失需要的時間越長 , . . 趙婧等, 早產(chǎn)兒呼吸暫停診治進展。 臨床兒科雜志，；,（）的發(fā)生率與胎齡密切相關(guān) 的終止時間與胎齡呈負相關(guān) 胎齡周 呼吸暫停足月時消失（周） 胎齡周 糾正胎齡足月后仍可持續(xù)（周） 胎齡周 呼吸暫停足月時消失（周） 胎齡周 糾正胎齡足月后仍可持續(xù)（周） .

3、. . (): 胎齡 負荷劑量 維持劑量 一天一次 半衰期達到穩(wěn)態(tài)血濃度時間 適應(yīng)癥批準無監(jiān)測血藥濃度不需要需要藥物相互作用無無服藥方式口服或靜脈靜脈陳超。早產(chǎn)兒呼吸暫停的防治。小兒急救醫(yī)學年月第卷第期， 理由咖啡因的藥代動力學優(yōu)于氨茶堿咖啡因氨茶堿治療血藥濃度窗 咖啡因的藥代動力學優(yōu)于氨茶堿口服或靜脈均可 ()理由咖啡因的藥代動力學優(yōu)于氨茶堿口服或靜脈均可 ()理由咖啡因的藥代動力學優(yōu)于氨茶堿 ()() .理由咖啡因的藥代動力學優(yōu)于氨茶堿 ()() 理由咖啡因?qū)ο到y(tǒng)功能反應(yīng)與茶堿比較系統(tǒng)反應(yīng)咖啡因茶堿中樞和呼吸刺激心臟刺激平滑肌松弛骨骼肌刺激利尿理由 , 咖啡因?qū)χ袠泻秃粑拇碳?yōu)于茶堿咖啡

4、因?qū)ο到y(tǒng)功能反應(yīng)與茶堿比較系統(tǒng)反應(yīng)咖啡因茶堿中樞和呼吸刺枸櫞酸咖啡因全球注冊臨床研究背景：甲基黃嘌呤已使用了二十多年，但并未進行過任何安慰劑對照試驗來確認其療效。需要一項多中心，隨機，雙盲，安慰劑對照臨床研究來確認。篩選隨機：安慰劑例枸櫞酸咖啡因例負荷劑量維持劑量 周孕后期且出生超過 小時的或 小時之內(nèi)呼吸暫停發(fā)作六次以上主要終點：觀察天內(nèi)的發(fā)生率改變第天進入開放標簽理由 . : . . (). 枸櫞酸咖啡因全球注冊臨床研究背景：甲基黃嘌呤已使用了二十多年枸櫞酸咖啡因治療天，發(fā)作次數(shù)減少和終止患兒比例顯著高于安慰劑組發(fā)作次數(shù)減少 和終止的患兒比例 . : . . (). 枸櫞酸咖啡因治療天，發(fā)

5、作次數(shù)減少和終止患兒比例顯著高于安慰枸櫞酸咖啡因治療天，不良反應(yīng)發(fā)生率與安慰劑組相似枸櫞酸咖啡因治療組和安慰劑組不良反應(yīng)發(fā)生率 . : , . . (). : 枸櫞酸咖啡因治療天，不良反應(yīng)發(fā)生率與安慰劑組相似枸櫞酸咖啡因咖啡因與茶堿的隨機臨床試驗解讀 . () 主要觀察終點：發(fā)生次數(shù)的改變次要觀察終點兩個藥物的血漿濃度和呼吸暫停發(fā)生相關(guān)性是否需要血藥濃度監(jiān)測隨機：茶堿例負荷劑量 維持劑量 枸櫞酸咖啡因例負荷劑量維持劑量 使用至周理由次治療使用 的早產(chǎn)兒只有需要其他治療方法的介入。并且心動過速的發(fā)生無差異。咖啡因的最優(yōu)劑量問題，倍優(yōu)諾中國上市后將會被不斷探索 , ()優(yōu)化劑量的研究試驗設(shè)計：咖啡

6、因的最優(yōu)劑量問題，倍優(yōu)諾中國上市內(nèi)容使用咖啡因治療的理由咖啡因治療的最佳劑量探討使用咖啡因到糾正胎齡周的優(yōu)勢咖啡因?qū)Φ念A防是否具有臨床價值內(nèi)容使用咖啡因治療的理由枸櫞酸咖啡因里程碑研究研究試驗設(shè)計體重同意出生天內(nèi)接受咖啡因治療枸櫞酸咖啡因組：安慰劑 . . . (). . . . (): . 負荷劑量，維持劑量，如持續(xù)，維持劑量增加至兩組用藥停止時間平均為至胎齡周主要研究終點為出生后個月時，死亡率、腦癱、認知功能發(fā)育遲緩、耳聾以及失明發(fā)生率；次要研究終點為出生后年，死亡率、項或多項運動障礙 、認知功能障礙 、健康狀況不佳、耳聾以及失明發(fā)生率在天內(nèi)治療如反復,可以采用非藥物治療的手段進行干預,出

7、生天后進入開放試驗階段兩組主要比較天內(nèi)使用或不使用咖啡因的結(jié)果所有患者平均第三天開始服用咖啡因或安慰劑咖啡因治療組使用咖啡因時間為天，糾正胎齡周枸櫞酸咖啡因里程碑研究研究試驗設(shè)計體重枸櫞酸咖啡因組：安入組人群分析37兩組人群分組完全隨機，無明顯差異 . 入組基線特征 () ()白種（）（）黑種（）（）亞裔（）（）其他人種（）（）產(chǎn)前激素一 .()（）（）絨毛膜羊膜炎一 .()（）（）刨婦產(chǎn)術(shù)一 .()（）（）新生兒特征體重一 胎齡一 . . . (). . . . (): . 入組人群分析37兩組人群分組完全隨機，無明顯差異 . 入組基枸櫞酸咖啡因治療組發(fā)生率顯著 低于安慰劑組枸櫞酸咖啡因組和

8、安慰劑組發(fā)生率 . . . (). 枸櫞酸咖啡因治療組發(fā)生率顯著 低于安慰劑組枸櫞酸咖啡因組枸櫞酸咖啡因治療組需要治療的動脈導管未閉（）患者比例顯著低于安慰劑組枸櫞酸咖啡因組和安慰劑組需要治療的動脈導管未閉患者比例 . . . ().P0.001 OR=0.67P0.001 OR=0.33患兒比例（）枸櫞酸咖啡因治療組需要治療的動脈導管未閉（）患者比例顯著低于枸櫞酸咖啡因治療組提前一周撤機 . . . ().咖啡因組 安慰劑組 值 ( )拔管時糾正胎齡周周 停用時糾正胎齡周周 停氧時糾正胎齡周 周 枸櫞酸咖啡因治療組提前一周撤機 . . 枸櫞酸咖啡因治療組和安慰劑組死亡或神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育異常患兒比

9、例 . . . (): . 與安慰劑組相比，枸櫞酸咖啡因治療組死亡或神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育異?；純罕壤@著降低患兒比例（）枸櫞酸咖啡因治療組和安慰劑組死亡或神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育異常患兒比例 枸櫞酸咖啡因治療組和安慰劑組腦癱患兒比例 . . . (): . 患兒比例（）與安慰劑組相比，枸櫞酸咖啡因治療組腦癱比例顯著降低枸櫞酸咖啡因治療組和安慰劑組腦癱患兒比例 . ; ; : 證實咖啡因治療早產(chǎn)兒呼吸暫停有效證實咖啡因的安全性 (短期和長期)咖啡因使用至糾正胎齡周能減少，的發(fā)生率咖啡因使用至糾正胎齡周能減少神經(jīng)發(fā)育障礙研究小結(jié) ; ; : 證實咖啡因治療早產(chǎn)兒呼吸暫停有效研究小結(jié)內(nèi)容使用咖啡因治療的理由咖啡因治療的

10、最佳劑量探討使用咖啡因到糾正胎齡周的優(yōu)勢咖啡因?qū)Φ念A防是否具有臨床價值內(nèi)容使用咖啡因治療的理由研究的亞組分析研究中不同亞組：治療、預防以及幫助拔管三個不同亞組分析正壓通氣和非損傷性或無輔助通氣的分析早期治療（天）分析 . , . 研究的亞組分析研究中不同亞組： . , . () () 死亡或殘疾治療 , 預防 , 撤機前使用 , , : 認知延遲治療 , 預防 , 撤機前使用 , , : 腦癱治療 , 預防 , 撤機前使用 , , : 三組不同治療目的療效對照 . , . () () 死亡或殘疾治療 , 預防 , 治療 , 預防 , 撤機前使用 , , : 治療 , 預防 , 撤機前使用 ,

11、, : 但是，咖啡因預防對和獲益顯著和的發(fā)生率上，預防治療仍具有臨床參考價值 . , . 治療 , 預防 , 撤機前使用 , , 咖啡因預防同樣可以提早撤機時間()() () () 吸氧時間治療()() , 預防()() , 撤機前使用()() , , : 插管時間治療()() , 預防()() , 撤機前使用()() , , : 正壓通氣時間治療()() , 預防()() , 撤機前使用()() , , : 支持咖啡因支持安慰劑 . , . 咖啡因預防同樣可以提早撤機時間()() () ()早期治療組優(yōu)勢明顯 . , . 早期治療組優(yōu)勢明顯 . , . 早期治療組在撤機時間上更具臨床獲益()

12、() () () 吸氧 ()() , ()() , , : , 拔管 ()() , ()() , , : , ()() , ()() , , : , . , . 早期治療組在撤機時間上更具臨床獲益()() () (歐洲指南對治療的藥物推薦早產(chǎn)兒呼吸暫停應(yīng)該使用咖啡因治療（）咖啡因有助于準備撤機的早產(chǎn)兒（）有機械通氣高危因素,體重低于,需要無創(chuàng)呼吸機輔助通氣的早產(chǎn)兒，同樣應(yīng)使用咖啡因（）歐洲指南對治療的藥物推薦早產(chǎn)兒呼吸暫停應(yīng)該使用咖啡因治療（）研究結(jié)論咖啡因卓越的藥代動力學以及臨床獲益成為治療的首選咖啡因可以幫助拔管提高成功率，提早撤機時間咖啡因的安全范圍遠優(yōu)于其他甲基黃嘌呤類藥物，咖啡因的劑量優(yōu)化將進一步被中國專家確認，期待中國個體化治療的探索研究證實，使用咖啡因至周臨床獲益明顯，降低和的發(fā)生率，提高生存質(zhì)量，降低腦癱的發(fā)生率預防咖啡因能夠降低和的發(fā)生，提早撤機時間，具有藥物經(jīng)濟學意義。研究結(jié)論咖啡因卓越的藥代動力學以