上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院分子生物學(xué)課程DNA3

1、1.HGP的基本目標(biāo)和任務(wù)基本目標(biāo)與任務(wù) 目標(biāo)：測定30億個(gè)堿基對的排列順序，確定基因在染色 體上的位置，破譯人類全部遺傳信息。 任務(wù)：在制圖的基礎(chǔ)上測序，最后獲得四張圖譜 遺傳圖 物理圖 轉(zhuǎn)錄圖 序列圖第一頁，共八十六頁。2.HGP發(fā)展過程： （1）源起 美國“腫瘤計(jì)劃”擱淺60年代初期， 腫瘤發(fā)病率在世界各國急劇上升美國決心在20年內(nèi)解決腫瘤的早期診斷和治療斥資幾百億美元，動(dòng)員全國的力量幾乎所有同細(xì)胞增殖有關(guān)的基因，都與腫瘤有關(guān)人類所有疾病，都直接或間接與基因有關(guān)第二頁，共八十六頁。（2）提議 1985年，美國能源部(Department of Energy，DOE)在加州大學(xué)圣克魯滋會(huì)議

2、上第一次對人類基因組全部測序進(jìn)行可行性論證形成“人類基因組計(jì)劃”草案。第三頁，共八十六頁。（2）提議 1986 年，諾貝爾獎(jiǎng)獲得者 Renato Dulbecco發(fā)表于 Science雜志 的短文 腫瘤研究的轉(zhuǎn)折點(diǎn)：人類基因組測序 中高瞻遠(yuǎn)矚地率先向世界公開提出人類基因組計(jì)劃，并倡導(dǎo)全世界有能力的科學(xué)家共同完成這一國際性大課題?！叭绻覀兿敫嗟亓私饽[瘤，我們從現(xiàn)在起必須關(guān)注細(xì)胞的基因組 。人類的DNA序列是人類的真諦，這個(gè)世界上發(fā)生的一切事情，都與這一序列息息相關(guān)?！钡谒捻?，共八十六頁。1987年人類基因組創(chuàng)意報(bào)告（美國能源部）1988年人類基因組的作圖與測序報(bào)告（美國科學(xué)院） ，同年底美國

3、國會(huì)通過1990年開始實(shí)施，預(yù)計(jì)15年完成，撥款30億美元. J.Watson擔(dān)任“國家人類基因組計(jì)劃研究中心”首任主任第五頁，共八十六頁。第六頁，共八十六頁。1997年：大腸桿菌基因組（5Mb）全部測序完成，毛細(xì)管測序儀 上市（3）發(fā)展1992年：美國和法國的兩支研究隊(duì)伍分別完成了人類染色體 和第21條染色體的第一張物理圖譜；隨后又分別完成了 鼠和人的遺傳圖譜。1993年： 位于英國劍橋的Sanger中心加入人類基因組計(jì)劃，并 成為一個(gè)重要的測序中心。1994年：美國與法國完成了人類基因組中的第一個(gè)完整遺傳連 接圖譜1996年：各國科學(xué)家聚集在百慕大群島，討論并通過了充分體 現(xiàn)HGP精神 （

4、全球共有，國際合作，即時(shí)公布，免費(fèi) 共享）的百慕大原則。第七頁，共八十六頁。1998年： Craig Venter宣布成立Celera公司，并 宣稱將采用“全基因組鳥槍法”完成人類基因組的全部測序。從此，人類基因組測序在“公、私”之間展開了激烈競爭 線蟲基因組測序完成。 （3）發(fā)展第八頁，共八十六頁。第九頁，共八十六頁。1999年：中國獲準(zhǔn)參加HGP，承擔(dān)測定人類基因組1%測序任務(wù)；英國日本和美國共同完成了第一條人染色體第22條染色體的全部測序工作。（3）發(fā)展第十頁，共八十六頁。（3）發(fā)展2000年： 6月26日，HGP與Celera公司的領(lǐng)導(dǎo)人在白宮的慶祝儀式上共同宣布了人類基因組工作框架圖

5、的完成，并約定將雙方的研究成果同時(shí)發(fā)表第十一頁，共八十六頁。2000年6月公共領(lǐng)域測序計(jì)劃工作框架圖第十二頁，共八十六頁。2000年Celera公司完成了果蠅基因組(180)的全部測序工作，證明了“全基因組鳥槍法”的可行性；德國和日本的科學(xué)家公布了人類第21條染色體的測序結(jié)果；第一個(gè)植物基因組擬南芥基因組（125Mb）被全部測序。（3）發(fā)展第十三頁，共八十六頁。2001年2月： HGP將人類基因組工作框架圖發(fā)表在Nature; Celera公司則將其成果發(fā)表在Science上。“工作框架圖”已能覆蓋人類基因組的97%，其中至少92%的序列已組裝得準(zhǔn)確無誤，并顯示其中只有3萬到3.5萬個(gè)編碼蛋白

6、質(zhì)的基因，這是人類基因組研究的一個(gè)重要里程碑。Celera 公司：Science , 2001, 291:1304-1351 六國科學(xué)家：Nature , 2001, Vol.409:860 （作者 274 人，其中中國科學(xué)家57 人）（3）發(fā)展第十四頁，共八十六頁。（3）發(fā)展2003年4月14日當(dāng)?shù)貢r(shí)間11時(shí)美國HGP負(fù)責(zé)人Collins F.在華盛頓宣布，人類基因組序列圖繪制成功，人類基因組計(jì)劃的所有目標(biāo)全部實(shí)現(xiàn)第十五頁，共八十六頁。2006年5月18日 人類最后一個(gè)染色體1號染色體基因測序完成，發(fā)表在Nature上。至此“生命之書”覆蓋基因組99.99%。第十六頁，共八十六頁。3.我國對

7、人類基因組計(jì)劃的貢獻(xiàn)我國是一個(gè)人口大國，豐富的人群遺傳資源 1994年，在吳旻、強(qiáng)伯勤、陳竺、楊煥明的倡導(dǎo)下啟動(dòng)中國HGP 1998年，國家自然科學(xué)基金會(huì)和863高科技計(jì)劃的支持，先后啟動(dòng)了“中華民族基因組中若干位點(diǎn)基因結(jié)構(gòu)的研究”和“重大疾病相關(guān)基因的定位、克隆、結(jié)構(gòu)和功能研究”；1998年，在上海成立了南方基因中心；1999年，在北京成立了北方人類基因組中心；1999年7月，在國際人類基因組注冊，得到完成人類3號染色體短臂上一個(gè)約30Mb區(qū)域的測序任務(wù)，該區(qū)域約占人類整個(gè)基因組的1。第十七頁，共八十六頁。國際人類基因組測序任務(wù)分配情況第十八頁，共八十六頁。遺傳圖譜轉(zhuǎn)錄圖譜0.7 cM 或

8、kb 序列圖譜物理圖譜100 kbSTS map四張圖：遺傳圖、物理圖、序列圖、轉(zhuǎn)錄圖4.HGP的主要內(nèi)容第十九頁，共八十六頁。（1）遺傳圖（genetic map,又稱連鎖圖） 指基因根據(jù)重組頻率在染色體上的線形排列和分布。是以具有遺傳多態(tài)性的遺傳標(biāo)記為路標(biāo),以遺傳學(xué)距離為圖距繪制的基因組圖。遺傳多態(tài)性：在某個(gè)遺傳位點(diǎn)上具有一個(gè)以上的等位基因,且其在群體中出現(xiàn)的頻率均高于1%。遺傳學(xué)距離：在減數(shù)分裂事件中,兩個(gè)位點(diǎn)之間進(jìn)行交換、重組的百分率,規(guī)定1%的重組率為1c(厘摩爾根）。cM值越大，兩者之間距離越遠(yuǎn)。第二十頁，共八十六頁。第二十一頁，共八十六頁。第一代多態(tài)性標(biāo)記: RFLP（restr

9、iction fragment length polymorphism，限制性片段長度多態(tài)性）不同個(gè)體的DNA在用某種限制性內(nèi)切酶水解時(shí)，會(huì)產(chǎn)生兩種不同長度的水解片段。由一個(gè)多態(tài)性位點(diǎn)出現(xiàn)在某種限制性內(nèi)切酶的酶切位點(diǎn)上造成的。第二十二頁，共八十六頁。缺點(diǎn)：數(shù)量較少，信息量有限第二十三頁，共八十六頁。 第二代多態(tài)性標(biāo)記 微衛(wèi)星標(biāo)記 （microsatellite marker，MS), 簡短串聯(lián)重復(fù)序列 （short tandem repeat，STR）, 短序列長度多態(tài)性 （short sequence length polymorphism ,SSLP) 重復(fù)單元2-6bp， 多態(tài)性主要來自

10、重復(fù)序列拷貝數(shù)的變化第二十四頁，共八十六頁。優(yōu)點(diǎn)：高度多態(tài)性，信息量大， 符合孟德爾遺傳規(guī)律 可采PCR使操作自動(dòng)化CTAGCTTATATATATATATATATATATATAAGCTTGC1994年底，完成由RFLP和STR組成的遺傳圖譜， 包括5826個(gè)標(biāo)記，分辨率為0.7cM第二十五頁，共八十六頁。第三代多態(tài)性標(biāo)記： 單核苷酸的多態(tài)性（single nucleotide polymorphism，SNP）是由于單個(gè)核苷酸改變而導(dǎo)致的核酸序列多態(tài)性。 人類基因密碼差異不到0.1，不同人群僅有140萬個(gè)核苷酸差異。這些差異是SNP產(chǎn)生的，它構(gòu)成了不同個(gè)體的遺傳基礎(chǔ)。第二十六頁，共八十六頁。第

11、二十七頁，共八十六頁。特點(diǎn)：SNP在基因組中的數(shù)目多，可達(dá)到300萬個(gè)，平均每1000個(gè)堿基對就有一個(gè)。因而成為一種信息量非常大的遺傳標(biāo)記系統(tǒng)。SNP可能在密度上達(dá)到人類基因組“多態(tài)”位點(diǎn)數(shù)目的極限。SNP與RFLP、STR等DNA標(biāo)記的不同,是不再以“長度”的差異作為檢測手段,而直接以序列的差異作為標(biāo)記。SNP為DNA芯片技術(shù)應(yīng)用于遺傳作圖提供了基礎(chǔ)。第二十八頁，共八十六頁。定位基因的重要手段，大致了解各個(gè)基因或DNA片斷之間的相對距離與方向研究人類基因組遺傳與變異的重要手段意義：第二十九頁，共八十六頁。(2)物理圖（physical map) 以已知核苷酸序列的DNA片段為“位標(biāo)”（ ST

12、S），以DNA實(shí)際長度為圖距的基因組圖譜。 第三十頁，共八十六頁。標(biāo)記：序列標(biāo)記位點(diǎn)(sequencetagged site，STS)。指基因組中任何單拷貝的長度在100500bp之間的DNA序列，與核酸內(nèi)切酶識別序列相關(guān)聯(lián)。在基因組中有明確位置。圖距：Mb或Kb第三十一頁，共八十六頁。主要內(nèi)容：建立含有STS對應(yīng)序列的相互重疊連接的DNA片段重疊群（Contig）只要有一定數(shù)量的STS標(biāo)簽，所有DNA大片段在該染色體或基因組中的位置都能被確定。1995年，完成分辨率為200kb，以STS為標(biāo)志的物理制圖第三十二頁，共八十六頁。意義: 把遺傳學(xué)的位點(diǎn)信息轉(zhuǎn)化為基因組位點(diǎn)的物理信息 基于STS位

13、點(diǎn)信息的大片段DNA克隆重疊群(clone contig)提供基因定位的參考依據(jù)第三十三頁，共八十六頁。(3)序列圖最詳盡的物理圖。測定總長約lm、由30億個(gè)核苷酸組成的全序列。既包括可轉(zhuǎn)錄序列，也包括非轉(zhuǎn)錄序列，是轉(zhuǎn)錄序列、調(diào)節(jié)序列和功能未知序列的總和HGP的基本目標(biāo)第三十四頁，共八十六頁。(4)轉(zhuǎn)錄圖(基因圖譜）目的：在人類基因組中鑒定出全部基因的位置、結(jié)構(gòu)、功能。方法：把mRNA先分離、定位，再轉(zhuǎn)錄成cDNA片段，就構(gòu)成一張人類基因的轉(zhuǎn)錄圖。cDNA片段又稱表達(dá)序列標(biāo)簽(expressed sequence tag，EST) 。 EST：通過從cDNA文庫中隨機(jī)挑選的克隆進(jìn)行測序所獲得的

14、部分cDNA的5或3端序列稱為表達(dá)序列標(biāo)簽（EST），一般長300-500bp左右。 第三十五頁，共八十六頁。意義有效反映在正?；蚴芸貤l件中表達(dá)的全基因的時(shí)空圖EST除提供序列信息外，同時(shí)也提供了該基因表達(dá)的組織、生理狀況與發(fā)育階段的信息。第三十六頁，共八十六頁。 1990年，提出了HGP的大規(guī)模cDNA測序研究戰(zhàn)略并建立了EST技術(shù)。至1998年，公共數(shù)據(jù)庫中EST序列已達(dá)一百多萬條，加上各公司已測但未公布的數(shù)據(jù)，估計(jì)現(xiàn)有的EST已包含了絕大多數(shù)的人類基因序列。 第三十七頁，共八十六頁。 5.HGP的大規(guī)模測序方法 （1）實(shí)驗(yàn)室測序 Sanger的末端終止法：在PCR時(shí)加入熒光標(biāo)記的復(fù)制終止

15、劑，比如ddA,ddT,ddC,ddG（相應(yīng)于4種堿基）ddX的兩個(gè)作用：可以當(dāng)作正常堿基參與復(fù)制一旦鏈入DNA中，反應(yīng)終止電泳誰終止，堿基就是誰此方法獲1974年的Nobel獎(jiǎng)第三十八頁，共八十六頁。第三十九頁，共八十六頁。第四十頁，共八十六頁。第四十一頁，共八十六頁。（2）大規(guī)模測序與實(shí)驗(yàn)室測序的不同實(shí)驗(yàn)室測序： 手工操作，效率低，結(jié)果是第一位的 大規(guī)模測序： 流水線操作，自動(dòng)化 追求穩(wěn)定、高效、低成本第四十二頁，共八十六頁。（3）大規(guī)模測序基本策略 基于BAC的逐個(gè)克隆法： 先把基因組打碎成200300kb的片段并制成BAC文庫，再對連續(xù)克隆系中排定的BAC克隆逐個(gè)進(jìn)一步打碎成小片段，進(jìn)

16、行亞克隆測序并進(jìn)行組裝（公共領(lǐng)域測序計(jì)劃）全基因組鳥槍法（Shotgun)： 直接將基因組分解成小片段隨機(jī)測序，利用超級計(jì)算機(jī)進(jìn)行組裝（美國Celera公司）第四十三頁，共八十六頁。1）基于BAC的方法全基因組DNA隨機(jī)打成大片段選擇并克隆大片段排序，選擇再打碎，克隆，測序，拼接第四十四頁，共八十六頁。細(xì)菌人工染色體（BAC)Bacterial Artificial Chromosome Plasmid transforming and cloning in bacteriarange from 100 to 300 kbp Stable 第四十五頁，共八十六頁。2）Shotgun測序DNA片

17、段的制備：將DNA用超聲波切成能夠測序的小片斷轉(zhuǎn)化培養(yǎng)：小片斷和載體結(jié)合，植入細(xì)菌中進(jìn)行擴(kuò)增。提質(zhì)粒：從細(xì)菌中提取出繁殖好的質(zhì)粒電泳檢測：檢測質(zhì)量的好壞測序：上測序儀測序第四十六頁，共八十六頁。Shotgun測序第四十七頁，共八十六頁。DNA全自動(dòng)分析儀：ABI Prism 3700型全自動(dòng)遺傳分析儀安瑪西亞DNA序列分析系統(tǒng)型號：MegaBACE 500/1000/4000 第四十八頁，共八十六頁。DNA的鳥槍法測序的優(yōu)缺點(diǎn)：優(yōu)點(diǎn)：速度快 缺點(diǎn)：隨著所測基因組總量增大，所需測序的片段大量增加高等真核生物（如人類）基因組中有大量重復(fù)序列，導(dǎo)致判斷失誤第四十九頁，共八十六頁。拼接錯(cuò)誤：Repea

18、t的存在第五十頁，共八十六頁。拼接軟件的新需求能充分利用正反向測序的配對信息, 避免重復(fù)序列造成的錯(cuò)誤拼接能處理數(shù)以百萬甚至千萬計(jì)的數(shù)據(jù) 程序并行化 高效率比對 能逐步拼接第五十一頁，共八十六頁。第五十二頁，共八十六頁。6.人類基因組序列圖基本信息由28.5億bp組成：個(gè)人差異：0.1 外顯子1.1，內(nèi)含子24，間隔序列75含22.5萬基因基因重復(fù)片段高達(dá)5.3 人類基因組人類蛋白質(zhì)61%與果蠅同源43%與線蟲同源46%與酵母同源80與小鼠同源第五十三頁，共八十六頁。公用基因組瀏覽器美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）美國國立生物技術(shù)信息中心（NCBI）的Genbank美國圣克魯斯加州大學(xué)（UCSC）

19、的UCSC基因組瀏覽器英國Wellcome Trust Sanger研究所和歐洲分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)所（EMBL）歐洲生物信息學(xué)研究所的總基因組瀏覽器 日本DNA數(shù)據(jù)庫 EMBL的核苷酸序列數(shù)據(jù)庫的EMBL-Bank，網(wǎng)址為：第五十四頁，共八十六頁。1.功能基因組學(xué) 分析序列，描述基因組所有基因的功能，包括研究基因的表達(dá)及其調(diào)控模式。 核心問題： 1）基因組多樣性的研究 2）基因組的表達(dá)調(diào)控和蛋白質(zhì)組學(xué)的研究 3）模式生物體（Model Organism）作為 功能基礎(chǔ)組學(xué)工具 三、后基因組計(jì)劃第五十五頁，共八十六頁。1）基因組多樣性的研究疾病基因組學(xué) 通過分析細(xì)胞在正常和患病狀態(tài)下表達(dá)基因譜的差異

20、，尋找與疾病發(fā)生發(fā)展相關(guān)的關(guān)鍵基因。 第五十六頁，共八十六頁。環(huán)境基因計(jì)劃 (Enviromental genome project,EGP) 研究對環(huán)境發(fā)生反應(yīng)的基因中多態(tài)性對其功能的影響以及在流行病學(xué)中研究基因與環(huán)境的相互作用。第五十七頁，共八十六頁。藥物基因組學(xué)（Pharmacogenomics) 研究所有與藥物作用有關(guān)的基因在不同個(gè)體的多樣性，以及這些多樣性對藥物的療效、毒性或不良反應(yīng)等的影響。藥物遺傳多態(tài)性：藥物代謝酶、藥物受體、藥物靶標(biāo)第五十八頁，共八十六頁。藥物分析：尋找藥物靶點(diǎn)，進(jìn)行大批量藥物篩選和分析。藥物設(shè)計(jì)：針對基因組多樣性設(shè)計(jì)更安全有效的個(gè)性化治療方案目標(biāo)：臨床個(gè)體化用

21、藥數(shù)據(jù)處理和關(guān)聯(lián)分析發(fā)現(xiàn)藥物作用對象確定靶目標(biāo)分子針對靶目標(biāo)進(jìn)行合理的藥物設(shè)計(jì)第五十九頁，共八十六頁。 國際單體型圖譜計(jì)劃 （haplotype map,HapMap) 繪出人類基因組的單體型模塊，以及與此相關(guān)的單核苷酸多態(tài)性標(biāo)記。2002年10月啟動(dòng)。單體型：一個(gè)染色體區(qū)域中所有相關(guān)聯(lián)的SNP等位基因的集合。這些SNP之間高度相關(guān)。單體型模塊：一個(gè)在歷史上從未發(fā)生重組，并且只存在幾個(gè)單倍型的染色體區(qū)段。意義：為疾病相關(guān)基因?qū)ふ姨峁┯行а芯抗ぞ叩诹?，共八十六頁。人類基因組多樣性計(jì)劃(human genome diversity project,HGDP) 采集世界各地人群標(biāo)本，鑒定人群基因

22、組的多態(tài)性，建立資源庫儲(chǔ)存世界人群多樣性的信息及遺傳統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)和各種生物樣本。第六十一頁，共八十六頁。2）基因組的表達(dá)調(diào)控和蛋白質(zhì)組學(xué)的研究蛋白質(zhì)組(proteome)： 由一個(gè)細(xì)胞或一個(gè)組織的基因組所表達(dá)的全部相應(yīng)的蛋白質(zhì)。是一個(gè)動(dòng)態(tài)的概念。雙向凝膠電泳（2dimentional gel electrophoresis,2-DGE）質(zhì)譜鑒定（mass spectrometry,MS）計(jì)算機(jī)圖像數(shù)據(jù)處理和蛋白質(zhì)數(shù)據(jù)庫蛋白質(zhì)芯片第六十二頁，共八十六頁。生物信息學(xué)以大分子為研究對象，以計(jì)算機(jī)為工具，運(yùn)用數(shù)學(xué)和信息科學(xué)的觀點(diǎn)、理論和方法去研究生命現(xiàn)象，組織和分析呈指數(shù)級增長的生物信息數(shù)據(jù)的一門學(xué)科。由

23、數(shù)據(jù)庫、計(jì)算機(jī)網(wǎng)絡(luò)、和應(yīng)用軟件組成。第六十三頁，共八十六頁。研究熱點(diǎn)：序列對比基因識別和DNA序列分析蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)預(yù)測分子進(jìn)化數(shù)據(jù)庫中知識發(fā)現(xiàn)（Knowledge discovery in database,KDD)第六十四頁，共八十六頁。常用數(shù)據(jù)庫The human genome organization Genbank 基因圖譜 蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)庫（PDB） 蛋白質(zhì)序列數(shù)據(jù)庫(Swiss-Prot) 第六十五頁，共八十六頁。目的：利用模式生物基因組與人類基因組再編碼序列和組織結(jié)構(gòu)上的同源性，用單一或簡單的生物模式闡明人類基因組在結(jié)構(gòu)和物種進(jìn)化的內(nèi)在聯(lián)系。3）模式生物體（Model Organi

24、sm）作為 功能基礎(chǔ)組學(xué)工具第六十六頁，共八十六頁。要求:成本便宜，供應(yīng)量高容易安置繁殖容易，世代間隔短，生產(chǎn)量大容易操作處理基因量小而簡單。第六十七頁，共八十六頁。Model Organisms Used in Genomics第六十八頁，共八十六頁。(1)大腸桿菌（Escherichi coli)原核生物模式生物第六十九頁，共八十六頁。(2)果蠅（Drosophl melanogaster , Fruit Fly）果蠅是遺傳學(xué)和分子發(fā)育生物學(xué)的國王，研究信號傳遞的模式生物。 日變周期老化性行為成癮行為第七十頁，共八十六頁。（3）美麗線蟲 (Caenorhabditis elegans,C.

25、Elegant)第一個(gè)完成基因組測序的多細(xì)胞生物細(xì)胞分裂與分化的調(diào)控的研究細(xì)胞凋亡的研究第七十一頁，共八十六頁。（4）酵母(Saccharomyces cerevisiae,Yeast)細(xì)胞周期核DNA修復(fù)的模式酵母雙雜交技術(shù)的發(fā)展第七十二頁，共八十六頁。（5）小鼠(Mus musculus,Mouse)2002年12月完成基因草圖小鼠的蛋白質(zhì)與已知的人類蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)很相似，與人的同源性高達(dá)80%理想的模式生物，與人親緣最近。第七十三頁，共八十六頁。6)其它模式生物 擬南芥(Arabidopsis thaliana ) Nature 408:796-815 (2000)第一個(gè)植物的全基因組全長

26、125Mb，10條染色體，25,498個(gè)基因。 第七十四頁，共八十六頁。共同特征：基因組比較小，編碼基因比例高，重復(fù)序列少GC含量高，CpG島比例也較高。和進(jìn)化程度成反比。有重復(fù)序列存在，小鼠和人類比例最高不同物種中，重要生物功能由同源序列基因蛋白承擔(dān)。同線（Synteny）的同源基因在不同物種基因組中有相同連鎖關(guān)系生物體復(fù)雜性與基因組的C值大小及基因數(shù)量未必呈線性關(guān)系第七十五頁，共八十六頁。2.比較基因組學(xué)在基因組圖譜和測序基礎(chǔ)上，對已知的基因和基因組結(jié)構(gòu)進(jìn)行比較，來了解基因的功能、表達(dá)機(jī)理和物種進(jìn)化的學(xué)科。意義：根據(jù)對一種生物相關(guān)基因的認(rèn)識來理解、詮釋和克隆分離另一種生物的基因。第七十六頁，共八十六頁。水稻基因組（Rice Genome）2001年10月，中科院、科技部和國家計(jì)委聯(lián)合向全世界宣布，中國率先完成水稻（秈稻）基因組工作“框架圖”的繪制2002年4月5日，在Science 雜志上以封面文章的形式發(fā)表。 其它生物基因組研究第七十七頁，共八十六頁。黑猩猩基因組2005年9月1日“黑猩猩測序和分析聯(lián)盟”在Nature和S