絲裂霉素C聯(lián)合雙氯芬酸鈉在LASEK術(shù)中的應(yīng)用

1、絲裂霉素C結(jié)合雙氯芬酸鈉在LASEK術(shù)中的應(yīng)用【摘要】目的觀察絲裂霉素結(jié)合雙氯芬酸鈉滴眼液控制準(zhǔn)分子激光上皮瓣下角膜磨鑲術(shù)LASEK后角膜上皮下霧狀混濁Haze、減輕術(shù)后疼痛及炎癥反響的臨床療效。方法將中高度近視5.010.0D患者分為2組：實(shí)驗(yàn)組32例64眼，分別于術(shù)前及術(shù)后2天滴0.1%雙氯芬酸鈉滴眼液，同時(shí)術(shù)中應(yīng)用0.02%絲裂霉素；將未應(yīng)用雙氯芬酸鈉眼液和絲裂霉素的32例64眼列為對(duì)照組。分別于術(shù)后1周內(nèi)、1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月隨訪，1周內(nèi)主要理解眼痛、畏光、流淚、異物感等病癥及眼瞼水腫和結(jié)膜充血情況，1個(gè)月后觀察角膜Haze的發(fā)生、開展情況。結(jié)果實(shí)驗(yàn)組病癥、體征綜合評(píng)分于術(shù)后第1、3

2、天明顯低于對(duì)照組P0.01，第7天2組差異無顯著性；實(shí)驗(yàn)組術(shù)后不同時(shí)期Haze發(fā)生程度均低于對(duì)照組P0.05。結(jié)論絲裂霉素結(jié)合雙氯芬酸鈉滴眼液對(duì)LASEK術(shù)后疼痛、炎癥反響及Haze的形成具有明顯的抑制作用。【關(guān)鍵詞】準(zhǔn)分子激光上皮瓣下角膜磨鑲術(shù)；角膜上皮下霧狀混濁；絲裂霉素；雙氯芬酸鈉Abstrat:bjetiveTinvestigatethelinialeffetfapplyingityin-inbinatinithdilfenasdiufrpreventinagainstrnealsubepithelialhazeandtrelievepainandinflaatinsubsequent

3、tlasersubepithelialkeratileusis(LASEK).ethds64ases(128eyes)ithderateandhighypia(-5.0t-10.0D)eredividedinttgrups.32ases(64eyes)inexperientalgruperegiven0.1%dilfenasdiueyedrpstdaysbefreandafterLASEKperatinrespetively,and0.02%ityin-duringtheperatin.Thether32ases(64eyes)thatdidntreEiveityin-anddilfenasd

4、iueyedrpsthrughuttheLASEKpressservedasthentrlgrup.Fll-upithin1eek,1nth,3nthsand6nthsafterLASEKperatinerenduted.The1stfll-up(1eek)asfusedntheassessentsfeyepain,phtphbia,lahryatin,frEIgnbdysensatin,blepharedeaandnjuntivalngestin,hilethesubsequentfll-ups(1nth,3nthsand6nthsafterLASEKperatin)ereintendedt

5、bservethepssibleurreneanddevelpentfrnealhaze.ResultsThesyptsflalirritatinsandthedegreesfrnealhazeurreneduringdifferentperidsintheexperientalgruperebviuslylerthanthseinthentrlgrup(P0.05).nlusinityin-binedithdilfenasdiuhasbviusinhibitryeffetsnpstperativepain,inflaatryreatinsandthefratinfrnealhazesubse

6、quenttLASEKperatin.Keyrds:lasersubepithelialkeratileusis;rnealhaze;ityin-;dilfenasdiu準(zhǔn)分子激光上皮瓣下角膜磨鑲術(shù)(LASEK)是一種介于準(zhǔn)分子激光屈光性角膜切削(PRK)和準(zhǔn)分子激光原位角膜磨鑲術(shù)(LASIK)之間的屈光手術(shù),因其兼顧PRK和LASIK的某些優(yōu)點(diǎn)，同時(shí)防止了部分缺乏，近年來被廣泛承受和應(yīng)用。但是，術(shù)后角膜上皮下霧狀混濁Haze的形成仍是LASEK的主要并發(fā)癥，特別對(duì)于高度近視，是導(dǎo)致術(shù)后最正確矯正視力下降的主要原因之一1。同時(shí)，由于乙醇刺激及上皮損傷等原因,術(shù)后仍存在不同程度的眼部疼痛、畏光、

7、流淚等病癥。本研究將0.02%絲裂霉素和0.1%雙氯芬酸鈉滴眼液應(yīng)用于LASEK術(shù)中，以減輕術(shù)后眼部疼痛、炎癥反響和Haze的形成，獲得滿意療效?，F(xiàn)報(bào)道如下。1資料和方法1.1一般資料選擇我院準(zhǔn)分子激光治療中心2022年12月2022年8月LASEK術(shù)中應(yīng)用絲裂霉素結(jié)合雙氯芬酸鈉滴眼液的患者32例64眼為實(shí)驗(yàn)組，2022年3月2022年10月行常規(guī)LASEK患者32例64眼為對(duì)照組。實(shí)驗(yàn)組：男20例40眼，女12例24眼，年齡1836歲，術(shù)前屈光度5.010.0D等值球鏡，術(shù)前中央角膜厚度482575，術(shù)前裸眼視力0.050.2，最正確矯正視力0.81.2。對(duì)照組：男18例36眼，女14例28

8、眼，年齡1838歲，術(shù)前屈光度5.010.0D，術(shù)前中央角膜厚度484562，術(shù)前裸眼視力0.040.25，最正確矯正視力0.81.5。所有患者術(shù)前查遠(yuǎn)近視力、矯正視力、角膜地形圖、眼壓、裂隙燈顯微鏡檢查眼前段、淚膜破裂時(shí)間、電腦驗(yàn)光、角膜厚度、三面鏡眼底檢查。排除圓錐角膜、青光眼、眼枯燥癥、眼前節(jié)炎癥、全身膠原性疾病和瘢痕體質(zhì)?；佳坌g(shù)前3天滴用泰利必妥滴眼液，3次/d實(shí)驗(yàn)組術(shù)前2天加用0.1%雙氯芬酸鈉滴眼液，3次/d，配戴角膜接觸鏡者術(shù)前摘鏡2周以上。1.2手術(shù)方法1.2.1對(duì)照組行常規(guī)LASEK，術(shù)前滴0.5鹽酸丙美卡因滴眼液2次外表麻醉，上皮環(huán)鋸以入射瞳孔中心為圓心緊貼于角膜外表，將2

9、0%乙醇滴于環(huán)內(nèi)，1520s后用吸水海綿吸出乙醇后，用平衡鹽溶液充分沖洗眼外表，用上皮鏟做上方帶蒂的角膜上皮瓣，直徑8.0。以準(zhǔn)分子激光按擬矯正度數(shù)行激光切削。將上皮瓣復(fù)位，放置軟性角膜接觸鏡。1.2.2實(shí)驗(yàn)組術(shù)前2天加用雙氯芬酸鈉滴眼液，3次/d，術(shù)中切削完畢后，將浸有0.02%絲裂霉素、直徑為45的圓形海綿片覆于角膜切削區(qū)2530s，去除絲裂霉素海綿片后，用平衡鹽溶液20l充分沖洗眼外表，上皮瓣復(fù)位，放置軟性角膜接觸鏡。術(shù)后12h滴0.1%雙氯芬酸鈉滴眼液，共46次。然后根據(jù)眼部刺激病癥可繼續(xù)滴12天，3次/d。其余步驟及術(shù)前、術(shù)后用藥同對(duì)照組。1.3術(shù)后處理囑所有患者術(shù)后多睜眼，防止揉眼

10、、擠眼。取鏡前用藥：重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子滴眼液，8次/d；氟甲松龍滴眼液，2次/d；氧氟沙星滴眼液，4次/d。根據(jù)上皮愈合情況于術(shù)后第37天取出角膜接觸鏡。取鏡后用藥：氧氟沙星滴眼液，4次/d，1個(gè)月后停藥；氟甲松龍滴眼液，2次/d，連用3天后改6次/d，以后每2周減1次，持續(xù)使用3個(gè)月；重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子滴眼液，8次/d，3天后換玻璃酸鈉滴眼液，68次/d，并逐漸減量，直至患眼無明顯枯燥不適感。1.4術(shù)后隨訪2組患者分別于術(shù)后1、3、7天及1、3、6個(gè)月復(fù)查，1周內(nèi)主要理解眼痛、畏光、流淚、異物感等病癥及眼瞼水腫和結(jié)膜充血的情況，1個(gè)月后定期復(fù)查裸眼及矯正視力、屈光度、角膜

11、地形圖、眼壓及Haze程度等，所有檢查由專人進(jìn)展并進(jìn)展詳細(xì)的記錄。轉(zhuǎn)貼于論文聯(lián)盟.ll.1.5指標(biāo)分級(jí)1.5.1Haze分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)按Fantes(1990)法分5級(jí)2：0級(jí)，經(jīng)裂隙燈顯微鏡檢查，角膜完全透明；0.5級(jí)，在裂隙燈顯微鏡下用斜照法才能發(fā)現(xiàn)輕度點(diǎn)狀混濁；1級(jí)，在裂隙燈顯微鏡下容易發(fā)現(xiàn)角膜混濁，但不影響觀察虹膜紋理；2級(jí)，角膜混濁，輕度影響觀察虹膜紋理；3級(jí)：角膜明顯混濁，中度影響觀察虹膜紋理；4級(jí)：角膜嚴(yán)重混濁，不能窺見虹膜。1.5.2部分病癥、體征分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)參考趙家良等3的分級(jí)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)共分為5級(jí)：0級(jí)(無病癥)，1級(jí)(輕度)，2級(jí)(中度)，3級(jí)(重度)，4級(jí)(極重度)。觀察指標(biāo)包括：畏

12、光、異物感、流淚、眼痛；眼瞼及結(jié)膜充血、角膜上皮水腫。各項(xiàng)指標(biāo)得分相加后得到綜合評(píng)分。1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用2檢驗(yàn)，P0.05為差異有顯著性。2結(jié)果2.12組術(shù)后1周內(nèi)部分病癥、體征比擬對(duì)照組術(shù)后12天內(nèi)均有眼痛、異物感、畏光、流淚等角膜刺激病癥，部分患者有眼瞼、結(jié)膜水腫，35天逐漸減輕，1周后根本消失。實(shí)驗(yàn)組患者角膜刺激病癥較對(duì)照組明顯減輕，部分患者也有眼瞼、結(jié)膜水腫，角膜上皮的平均愈合時(shí)間兩組均為4872h。實(shí)驗(yàn)組病癥、體征綜合評(píng)分于術(shù)后第1、3天明顯低于對(duì)照組P0.01，第7天2組差異無顯著性。見表1。2.22組術(shù)后Haze的發(fā)生程

13、度比擬2組術(shù)后1、3、6個(gè)月Haze的發(fā)生程度實(shí)驗(yàn)組明顯低于對(duì)照組P0.05。見表2。表12組部分病癥、體征綜合評(píng)分比擬n=64(眼數(shù))表2術(shù)后不同時(shí)期Haze發(fā)生程度比擬3討論LASEK拓展了準(zhǔn)分子激光手術(shù)的適應(yīng)證,防止了LASIK手術(shù)的角膜瓣相關(guān)并發(fā)癥及像差增加、視覺敏感度下降等并發(fā)癥4，是高度近視、角膜偏雹角膜曲率偏高以及眼底病變的近視患者首選術(shù)式。然而，Haze的發(fā)生和術(shù)后疼痛那么是LASEK最常見的并發(fā)癥。目前，臨床上普遍在術(shù)后應(yīng)用糖皮質(zhì)激素來防治Haze的形成，但長(zhǎng)期應(yīng)用會(huì)引起激素性青光眼、白內(nèi)障等并發(fā)癥。因此尋找平安、有效抑制Haze形成和減輕術(shù)后疼痛的藥物已成為研究熱點(diǎn)。絲裂霉

14、素是從頭狀鏈霉菌產(chǎn)物中提取的一種抗代謝藥，能與DNA分子的雙螺旋形成穿插聯(lián)結(jié)，抑制增殖期細(xì)胞DNA的復(fù)制，也能使DNA斷裂，對(duì)增殖各期中的細(xì)胞均有殺傷作用，因此可抑制成纖維細(xì)胞的增殖，并阻止成纖維細(xì)胞產(chǎn)生膠原物質(zhì)。眼科手術(shù)中應(yīng)用絲裂霉素防止增生及術(shù)后復(fù)發(fā)已比擬普遍,如青光眼手術(shù)、翼狀胬肉切除術(shù)、角結(jié)膜新生物切除術(shù)5。近年來國內(nèi)外學(xué)者致力于研究絲裂霉素對(duì)PRK術(shù)后Haze的預(yù)防和治療作用，并獲得了顯著的療效6-7。雙氯芬酸鈉是非甾體類抗炎藥，其作用機(jī)制為通過抑制環(huán)氧化物酶合成而阻斷前列腺素生成，從而到達(dá)抗炎、止痛的效果。非甾體類抗炎藥在全身其他器官、系統(tǒng)的抗炎、止痛作用已得到公認(rèn)。本研究將濃度為

15、0.02%的絲裂霉素和0.1%雙氯芬酸鈉滴眼液用于LASEK術(shù)中，觀察術(shù)后1周內(nèi)眼痛、畏光、流淚、異物感等角膜刺激病癥和眼瞼、結(jié)膜充血以及術(shù)后1、3、6個(gè)月Haze的發(fā)生情況。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)組部分病癥、體征的綜合評(píng)分于術(shù)后第1、3天明顯好于對(duì)照組，而術(shù)后第7天，由于2組角膜上皮均根本完全修復(fù)，因此，綜合評(píng)分差異無顯著性。術(shù)后1、3、6個(gè)月Haze的程度實(shí)驗(yàn)組均低于對(duì)照組，從到達(dá)和超過0.5級(jí)的眼數(shù)看出，2組均以術(shù)后1個(gè)月時(shí)最重，然后逐漸下降，可能與角膜上皮細(xì)胞和細(xì)胞外基質(zhì)在術(shù)后1個(gè)月時(shí)增生最活潑有關(guān)，詳細(xì)機(jī)制有待于進(jìn)一步研究。絲裂霉素和雙氯芬酸鈉滴眼液使用簡(jiǎn)單、本錢低廉、平安性高、不增加手術(shù)時(shí)

16、間和患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，在臨床上易于推廣，為減少LASEK術(shù)后并發(fā)癥提供了有效的方法?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】1陳兵,王正英,楊曉衛(wèi)，等.LASEK手術(shù)并發(fā)癥的預(yù)防及處理J.中國實(shí)用眼科雜志,2022,21(11):861-863.2FantesFE,HannaKD,aringG,etal.undhealingafterexierlaserkeratileusis(phtrefrativekeratety)innkeysJ.Arhphthall,1990,108(6):665-675.3趙家良,黎曉新,董冬生,等.普拉洛芬滴眼液治療白內(nèi)障術(shù)后炎癥和非感染性眼前段炎癥的臨床評(píng)價(jià)J.眼科研究,2000,18(6):560-565.4AbrsiRJr,ilsnS.LASIKvsLASEKvsPRK:advantagesandindiatinsJ.Seinphthall,2022,18(1):2-10.5PandaA,BajajS,BalasubraanyaR,etal.Tpialityinfrnjuntival-rnealsquausellarinaJ.AJ