塞來昔布腫瘤預防中有效的環(huán)氧化酶-2抑制劑課件

1、塞來昔布:腫瘤預防中有效的環(huán)氧化酶-2抑制劑 武警醫(yī)學院附屬醫(yī)院塞來昔布:腫瘤預防中有效的環(huán)氧化酶-2抑制劑 武警醫(yī)學院研究簡介摘要： 非甾體抗炎藥（NSAIDs）是在抗炎、解熱、鎮(zhèn)痛中應用最廣泛的藥物。他們也可能在腫瘤預防、老年癡呆癥及心血管疾病預防中發(fā)揮作用。這類藥物主要通過抑制環(huán)氧化酶發(fā)揮作用。研究簡介摘要：研究背景與目的塞來昔布作為強效COX2抑制劑在治療類風濕關(guān)節(jié)炎及骨關(guān)節(jié)疾病中發(fā)揮重要作用。NSAIDs藥物可能通過多種機制抑制腫瘤生長。研究背景與目的塞來昔布作為強效COX2抑制劑在治療類風濕關(guān)介紹1971，Vane首先報道了NSAIDs抗炎作用是因為能抑制環(huán)氧化酶。 是短效的能發(fā)揮

2、激素樣作用的因子，在人體組織中廣泛分布，以自分泌或旁分泌等方式來引起內(nèi)環(huán)境的改變，在生理及病理過程中都發(fā)揮重要作用。 前列腺素介紹1971，Vane首先報道了NSAIDs抗炎作用是因為能介紹NSAIDs是一類異源性、化學結(jié)構(gòu)不相干的化合物，但發(fā)揮相似作用如：抗炎抗過敏抗壞死等。副作用：最明顯的就是影響胃腸道功能。 基于COX2的發(fā)現(xiàn)，人們提出選擇性COX2抑制劑?？梢赃_到抗炎效果同時沒有胃腸副作用、腎毒性及影響血小板聚集 。介紹NSAIDs是一類異源性、化學結(jié)構(gòu)不相干的化合物，但發(fā)揮方法 文獻搜索是基于MEDLINE引擎，參考文章是已發(fā)表的文獻，數(shù)據(jù)庫搜索關(guān)鍵詞是“塞來昔布”或“腫瘤預防”。通

3、過上述方法，找到240篇文獻，綜述其中發(fā)表于1971到2007年間的168篇。 方法 文獻搜索是基于MEDLINE引擎，參考文章是已發(fā)表的結(jié)論1.回顧分析塞來西布的藥物學特性及臨床研究。 塞來西布是一種選擇性cox-2抑制劑，作為治療類風濕關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)疾病而開發(fā)的。它具有很好的生物利用性，分布性及安全性。體外實驗表明塞來西布對多種慢性炎癥都很很好的抗炎作用。 1998年12月31日美國FDA批準其用于類風濕關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)炎的治療，但不能用于鎮(zhèn)痛。結(jié)論1.回顧分析塞來西布的藥物學特性及臨床研究。臨床用藥經(jīng)驗例證1一期臨床研究 用塞來西布治療7天后沒有出現(xiàn)胃黏膜損傷或潰瘍。而萘普生500mg b

4、id口服則出現(xiàn)了黏膜損傷（19%）和潰瘍（72%）。一項雙盲內(nèi)鏡試驗表明塞來西布100mg或200mg bid口服耐受性良好，并且和安慰劑有相似的副作用。相反，萘普生會引起明顯的上消化道損傷。 臨床用藥經(jīng)驗例證1一期臨床研究臨床用藥經(jīng)驗例證2二期臨床研究 二期臨床研究確立了治療骨關(guān)節(jié)炎的計量范圍是100400mg/天，治療類風濕關(guān)節(jié)炎的計量范圍是200800mg/天。 臨床用藥經(jīng)驗例證2二期臨床研究臨床用藥經(jīng)驗例證3三期臨床研究 塞來昔布在鎮(zhèn)痛及治療關(guān)節(jié)炎中表現(xiàn)出了作用，而沒有明顯的毒副作用。 THE CLASS研究臨床用藥經(jīng)驗例證3三期臨床研究結(jié)論2.分析討論了塞來昔布在化學預防中的作用。

5、化學預防 ？化學預防 指的是應用藥物的或自然制劑來防止癌 前損傷轉(zhuǎn)化成腫瘤，或者抑制腫瘤生成。What is結(jié)論2.分析討論了塞來昔布在化學預防中的作用。What is化學預防機制： NSAIDs藥物對腫瘤生長的作用還不清楚，但很可能是多機制的。 腫瘤依賴作用和非依賴作用（即抑制COX 前列腺素減少) 。 但試驗的結(jié)果與此沖突。化學預防機制：例如：胃癌 Saowaka在體外實驗中發(fā)現(xiàn)，特異性COX-2抑制劑NS-398和非特異性COX-2抑制劑都能通過誘導腫瘤細胞的凋亡和抑制腫瘤細胞復制來縮小腫瘤的體積。在腫瘤內(nèi)，凋亡率與腫瘤大小成明顯的負相關(guān)。例如：胃癌討論NSAIDs藥物在腫瘤預防、治療老年癡呆癥及預 防心血管疾病等方面發(fā)揮作用。塞來昔布作為COX-2抑制劑被用來治療類風濕關(guān)節(jié)炎及骨關(guān)節(jié)炎。其在鎮(zhèn)痛及治療關(guān)節(jié)炎方面已顯示出作用，而沒有傳統(tǒng)NSAIDs藥物的副作用。 討論討論COX基因的過表達在腫瘤的發(fā)生中發(fā)揮重要作用，所以選擇性CO