西藥師-藥理-1課件

1、西 藥 藥 劑 員 西 藥 相對于祖國傳統(tǒng)中藥而言，指西醫(yī)用的藥物，一般用化學(xué)合成方法制成或從天然產(chǎn)物提制而成；包括阿司匹林、青霉素、消炎藥等。西藥即為有機(jī)化學(xué)藥品，無機(jī)化學(xué)藥品和生物制品?？雌湔f明書則有化學(xué)名、結(jié)構(gòu)式，劑量上比中藥精確，通常以毫克計。西 藥 藥 劑 員 藥劑員 1在藥劑師、藥劑士指導(dǎo)下進(jìn)行工作。 2負(fù)責(zé)處方調(diào)配和一般制劑工作；協(xié)助藥劑師或士進(jìn)行滅菌制劑的配制和消毒工作。 3主動配合藥劑士進(jìn)行藥品的翻曬、篩選、加工炮制、清理整理工作；協(xié)助藥品的領(lǐng)入、分發(fā)、下送、保管、消耗、回收的登記和統(tǒng)計工作。 4根據(jù)實(shí)際情況，經(jīng)科室負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)可以參加藥劑科值班工作。藥理學(xué)基礎(chǔ)知識授課教師：姚

2、 瑤藥理學(xué)一.我們?yōu)槭裁匆獙W(xué)習(xí)藥理學(xué) 1.本課程為藥物制劑專業(yè)課 2.學(xué)習(xí)本課程有利于其他后續(xù)課程的學(xué)習(xí) 3.學(xué)習(xí)藥理學(xué)具有很強(qiáng)的現(xiàn)實(shí)意義 有面子 指導(dǎo)用藥 藥理學(xué) 二、藥理學(xué)的概念 藥理學(xué) 研究藥物與機(jī)體（包括病原體）間相互作用規(guī)律及其原理，并為臨床合理用藥防治疾病提供基本理論的一門基礎(chǔ)學(xué)科，是醫(yī)學(xué)與藥學(xué)的橋梁。一.幾個基本概念 1.藥物，指對機(jī)體原有的生理功能或生化代謝過程產(chǎn)生影響的化學(xué)物質(zhì)，用于診斷、預(yù)防和治療疾病以及用于計劃生育。2.毒物，是指在較小劑量即可對機(jī)體產(chǎn)生毒害作用，損害人體健康的化學(xué)物質(zhì)。 化學(xué)物質(zhì)藥品（符合應(yīng)用、便于使用、貯運(yùn)安全）藥理學(xué)的內(nèi)容及任務(wù)二.藥理學(xué)的研究內(nèi)容

3、研究藥物和機(jī)體（病原體）的相互作用及其規(guī)律藥理學(xué)的內(nèi)容及任務(wù)三.藥理學(xué)的基本任務(wù) 1. 闡明藥物作用規(guī)律與其機(jī)制。 2.改善藥物質(zhì)量 3.提高藥物療效 4.開發(fā)新藥 5.發(fā)現(xiàn)藥物新用途 6.為探索細(xì)胞生理、生化及病理過程提供實(shí)驗(yàn)資料藥理學(xué)的內(nèi)容及任務(wù)藥物效應(yīng)動力學(xué)一.幾個基本概念 1.藥物作用：藥物與機(jī)體大分子間的初始作用 2.藥物效應(yīng)：藥物作用引起機(jī)體生理、生化功能的 繼發(fā)性改變 3.興奮：使組織、器官原有功能的提高（腎上腺素） 4.抑制：使組織、器官原有功能的降低（氯丙嗪） 藥物作用的選擇性 藥物進(jìn)入機(jī)體以后，只對某組織、器官產(chǎn)生明顯作用，而對另一些組織、器官則作用很弱甚至無作用，這種在作

4、用性質(zhì)和作用強(qiáng)度方面的差異，即藥物作用的選擇性強(qiáng)心苷毛 果蕓香堿1.治療作用：符合用藥目的，能達(dá)到防治疾病的作用 對因治療：治本：消除致病因素（抗菌藥） 對癥治療：治標(biāo)：改善疾病癥狀（發(fā)熱的治療）2.不良反應(yīng)：不符合用藥目的，導(dǎo)致患者痛苦的反應(yīng) 副作用：治療劑量發(fā)生的與治療目的無關(guān)的反應(yīng) 毒性反應(yīng)：劑量過大或用藥時間過久積蓄過多（三致） 藥物作用的兩重性 后遺效應(yīng)：停藥后血藥濃度降至閾濃度以下時 殘存的藥理效應(yīng) 撤藥反應(yīng)：突然停藥病情加劇，又叫反跳 變態(tài)反應(yīng)：過敏反應(yīng) （接觸致敏原） 特異質(zhì)反應(yīng)：特異質(zhì)患者對某些藥物的反應(yīng) 三致反應(yīng)：致畸、致癌、致突變 繼發(fā)反應(yīng)：藥物治療作用所引起的不良后果

5、藥物作用的兩重性 藥物的劑量1、最小有效量（閾劑量）2、治療量（常用量）3、極量（安全用藥的極限）4、最小中毒量5、半數(shù)致死量劑量與效應(yīng)（量效關(guān)系） 1.量反應(yīng)：藥理效應(yīng)或強(qiáng)度的高低或多少，可用數(shù) 字或量的分級表示：血壓，血糖等 無效量 最小有效量 極量 最小中毒量 最小致死量藥物的量效關(guān)系治療量 2.質(zhì)反應(yīng)：藥理效應(yīng)只用有無、陰性或陽性表示：死亡等 半數(shù)有效量ED50： A 量反應(yīng)，最大效應(yīng)一半時劑量 B 質(zhì)反應(yīng)，半數(shù)陽性反應(yīng)時劑量 半數(shù)致死量LD50：質(zhì)反應(yīng)，半數(shù)死亡時劑量 治療指數(shù)（TI）= LD50/ ED50 安全范圍= ED95 與 LD5 之間距離 效能：最大效應(yīng) 效價強(qiáng)度：性質(zhì)

6、相同藥物之間的作用比較 安全性評價 1.受體的概念 受體：存在于細(xì)胞膜上或細(xì)胞內(nèi)大分子物質(zhì)， 能特異性與藥物或體內(nèi)生物物質(zhì)暫時結(jié)合 識別、傳遞信息、產(chǎn)生生物效應(yīng) 配體與藥物 配體：能與受體特異性結(jié)合的物質(zhì)（內(nèi)源性和外源性） 受點(diǎn)：受體上能準(zhǔn)確識別并特異性與配體結(jié)合的 特定部位 ，也即配體結(jié)合位點(diǎn)。 藥物作用的受體理論 作用于受體的藥物，效應(yīng)取決于藥物與受體的親和力和藥物的內(nèi)在活性 A.激動藥：親和力高，內(nèi)在活性高。與受體結(jié)合并激動受體而產(chǎn)生效應(yīng)。 B.部分激動藥：較強(qiáng)的親和力，內(nèi)在活性低，微弱的效應(yīng)力藥物 C.拮抗藥：阻斷藥，親和力高，無內(nèi)在活性，無效應(yīng)力 3.受體的特性 飽和性：數(shù)量有限 特

7、異性：有選擇性 可逆性：可被置換 高靈敏度：低濃度可產(chǎn)生高效應(yīng) 多樣性4.受體調(diào)節(jié) 定義：指受體在與配體作用過程中，在各種 生理、病理及藥理因素的影響下，其 數(shù)量、親和力和效應(yīng)力發(fā)生的變化 向上調(diào)節(jié)與向下調(diào)節(jié) 激動劑向下調(diào)節(jié)，拮抗劑向上調(diào)節(jié) 藥物代謝動力學(xué) 藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的方式藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)12被動轉(zhuǎn)運(yùn)主動轉(zhuǎn)運(yùn)1.被動轉(zhuǎn)運(yùn) 藥物由高濃度一側(cè)向低濃度一側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn) 簡單擴(kuò)散，多數(shù)藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)方式 分子量?。?00以下）、脂溶性大，極性小（非 離子型）藥物較易通過，離子型難以通過。 易化擴(kuò)散，藥物通過細(xì)胞膜上的載體轉(zhuǎn)運(yùn) 依靠載體 有競爭性和特異性 濾過，直徑小于膜孔(分子量100)水溶性藥物 借助膜兩側(cè)的流

8、動靜壓和滲透壓差通過膜孔藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn) 2.主動轉(zhuǎn)運(yùn) 藥物由低濃度一側(cè)向高濃度一側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn) 需要載體，需要能量，有競爭性和飽和性 3.膜動轉(zhuǎn)運(yùn) 胞飲 胞吐 藥物的體內(nèi)過程吸收分布生物轉(zhuǎn)化排泄藥物的體內(nèi)過程一、吸收 1.吸收是藥物從用藥部位進(jìn)入血循環(huán)的過程 2.影響吸收的因素 藥物因素：理化性質(zhì)、藥物劑型、給藥途徑 機(jī)體因素：吸收環(huán)境、吸收部位等 3.各給藥途徑對吸收的影響 胃腸道給藥 A 以被動擴(kuò)散從胃腸黏膜吸收，主要是小腸 B 分子量小，脂溶性大，非解離型易吸收 C 首關(guān)效應(yīng) 口服藥物吸收后經(jīng)門靜脈進(jìn)入肝，然后進(jìn)入全身 血液循環(huán)，有些藥物進(jìn)入肝臟就被肝藥酶代謝，進(jìn) 入體循環(huán)的藥減少,藥物效應(yīng)下降

9、?；钚运幬?大多數(shù)無活性藥物 極少數(shù)門靜脈酶無活性或低活性物活性藥物活性降低產(chǎn)生活性 注射給藥 靜脈、肌肉、皮下和皮內(nèi)注射等 避免被破壞，起效快 吸入給藥，氣霧劑、粉霧劑等 經(jīng)肺吸收進(jìn)入血液循環(huán) 或治療鼻咽局部疾病 皮膚給藥，膜劑，貼劑，膏劑等 可發(fā)揮局部或全身作用二.藥物分布 藥物從血循環(huán)系統(tǒng)到達(dá)細(xì)胞間液及細(xì)胞內(nèi)液的過程。影響包括 1.藥物與血漿蛋白結(jié)合結(jié)合型藥物無藥理活性飽和性 競爭性 可逆性藥物血漿蛋白結(jié)合物2.局部器官的血流量，先向血流量大的器官分布3.藥物與組織的親和力，碘 甲狀腺，鈣 骨骼4.藥物的理化性質(zhì)和體液的pH 脂溶性或水溶性小分子易透過血管壁5.組織器官的屏障作用胎盤屏障

10、血腦屏障三.生物轉(zhuǎn)化 1.藥物在藥物代謝酶作用下，結(jié)構(gòu)和藥理活性發(fā)生的改變 2.方式 氧化、還原、水解 結(jié)合反應(yīng) 第一相反應(yīng) 第二相反應(yīng) 3.藥物代謝酶（專一性和非專一性） 肝藥酶，是肝內(nèi)促進(jìn)藥物代謝的主要酶系統(tǒng) 專一性低、活性有限、個體差異大、易受藥物的 誘導(dǎo)和抑制。 專一性酶：對特定基團(tuán)。例膽堿酯酶4 酶的誘導(dǎo)和抑制（重點(diǎn)）四.排泄 1.藥物的原形或代謝 產(chǎn)物通過排泄器官 或分泌器官從體內(nèi) 排出體外的過程。 2.腎，主要排泄器官 腎小球的濾過 腎小管的分泌 腎小管的重吸收 3.膽汁排泄：肝腸循環(huán)藥物無活性結(jié)合物膽囊生物轉(zhuǎn)化肝臟4.其他途徑膽道小腸原型藥物腸道吸收腸道酶門靜脈血漿藥物濃度動態(tài)

11、變化（一）.時量，時效曲線 1.時量，時效曲線 以藥物劑量或血藥濃度為縱 座標(biāo)，用藥后時間為橫座標(biāo)， 血藥濃度隨時間變化的關(guān)系 可繪制出一條曲線 潛伏期，持續(xù)期，殘留期 藥峰時間，藥峰濃度 最小有效量，最小中毒量給藥途徑與藥時曲線的關(guān)系藥動學(xué)參數(shù)及應(yīng)用 1.表觀分布容積，指藥物在體內(nèi)的分布達(dá)到平衡狀態(tài)時，體內(nèi)總藥量與血藥濃度的比值 意義（1）Vd反映藥物在組織中分布，分布容積大的藥物，組織分布廣，反之則組織分布少。（2）推測藥物分布范圍。（3）推測藥物劑量 2.消除半衰期（t1/2） 血漿藥物濃度降低一半所需時間。3.藥-時曲線下面積（AUC) 反映藥物進(jìn)入體循環(huán)的相對量4.生物利用度 藥物吸

12、收進(jìn)入血液循環(huán)的速度和程度 A，進(jìn)入體循環(huán)藥量 D，給藥劑量；5.清除率（CL） 單位時間內(nèi)多少容積的藥物從體內(nèi)被消除干凈 是衡量藥物消除快慢的指標(biāo)血漿濃度的動態(tài)變化 藥物消除動力學(xué) 1.恒比消除（一級動力學(xué)消除） 體內(nèi)藥物按瞬時血藥濃度（或體內(nèi)藥量）以恒定 的百分比消除。 2.恒量消除（零級動力學(xué)消除） 體內(nèi)藥物單位時間內(nèi)消除恒定的量。 3.非線性消除 血漿藥物濃度的變化影響藥物作用的因素一藥物方面的因素 二 機(jī)體方面的因素1劑量和劑型2給藥途徑和時間3藥物相互作用一、藥物方面的因素一.劑量和劑型 1.劑量 同一藥物，同一劑型在不同劑量或濃度下 作用強(qiáng)度不同 用途不同 2.劑型 同一藥物，劑

13、型不同，作用強(qiáng)度和持續(xù)時間不同 液體吸收快，腸溶片、緩釋和靶向制劑各有特點(diǎn) 同一藥物，劑型不同，藥物的作用不同 同一藥物，劑型不同，副作用和毒性不同二.給藥途徑和時間、次數(shù) 1.同一藥物，給藥途徑不同 起效時間不同 靜注吸入肌注皮下口服 直腸皮膚 作用效果不同 2.給藥時間 飯前用藥起效快，飯后用藥刺激性小 根據(jù)用藥結(jié)果選擇用藥時間，催眠藥，利尿藥 機(jī)體對藥物的敏感性有晝夜差別 半衰期短的藥物，應(yīng)增加給藥次數(shù) 毒性大或消除慢的藥物，應(yīng)延長給藥間隔 三.藥物相互作用 兩種或多種藥物合用或先后序貫應(yīng)用，引起藥 物作用和效應(yīng)的變化。 即一種藥物的體內(nèi)過程被另一種藥物所改變， 使前者的藥動學(xué)行為發(fā)生明

14、顯變化，其結(jié)果是藥 物的半衰期、血漿蛋白結(jié)合率、血藥濃度、生物 利用度、峰濃度等均可發(fā)生改變。 協(xié)同作用，合并用藥作用增加總稱協(xié)同作用。 A.相加作用：兩藥合用的效應(yīng)是兩藥分別作用 的代數(shù)和，稱相加作用。 B.增強(qiáng)作用：兩藥合用的效應(yīng)大于兩藥個別效應(yīng) 的代數(shù)和，稱增強(qiáng)作用。 C.增敏作用：是指一藥可使組織或受體對另一藥 的敏感性增強(qiáng)，稱增敏作用。 拮抗作用，合并用藥效應(yīng)減弱，兩藥合用的效應(yīng) 小于它們分別作用的總和 A.藥理性拮抗：當(dāng)一藥物與特異性受體結(jié)合，阻止 激動劑與該受體結(jié)合 B.生理性拮抗：兩個激動劑分別作用于生理作用相 反的兩個特異性受體 C.生化性拮抗：酶誘導(dǎo)作用 D.化學(xué)性拮抗：絡(luò)

15、合作用等 (1)藥動學(xué)方面 妨礙藥物的吸收 A.胃腸道pH改變 B.形成絡(luò)合物 C.影響胃排空和腸蠕動 競爭與血漿蛋白結(jié)合：酸性藥物結(jié)合能力強(qiáng) 影響藥物生物轉(zhuǎn)化：加速或減慢生物轉(zhuǎn)化 影響藥物排泄： A.尿液酸堿性可影響酸堿性藥物的重吸收 B.水楊酸等主動轉(zhuǎn)運(yùn)分泌藥因競爭載體影響排泄 (2)藥效學(xué)方面 兩種藥物作用于同一效應(yīng)器或同一生化過程 生理性拮抗或協(xié)同：產(chǎn)生相同或相反效應(yīng) 受體水平的拮抗或協(xié)同：作用于同一受體 干擾神經(jīng)遞質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)(3)藥物體外相互作用 相互作用引起沉淀或析出結(jié)晶 酸性藥物與堿性藥物混合易產(chǎn)生沉淀 相互作用引起藥物失效 發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，引起官能團(tuán)的變化 藥物與容器的相互作用 塑料可吸附靜注藥物反復(fù)用藥1、產(chǎn)生耐受性2、藥物依耐性1年齡2性別3遺傳異常二、機(jī)體方面的因素4病理情況5精神因素6機(jī)體對藥物反應(yīng)一.年齡 1.小兒:組織和生理功能尚未發(fā)育成熟 皮膚、胃腸、體液比重、 血漿蛋白結(jié)合能力、肝腎功能 2.老年人：組織和生理功能減退 胃腸、肝腎功能、藥物敏感性二.性別 1.女性體液占體重比率比男性低，脂肪反之。 2.婦女生理期三.遺傳差異 1.遺傳基因異常四.病理情況 1.胃腸疾患 2.肝功能不全 3.腎功能