他汀的非調(diào)脂作用課件

1、他汀的非調(diào)脂作用球場(chǎng)多面手技術(shù)全面臨床多面手多效性定 義機(jī) 制臨 床定 義Expert Opin. Investig. Drugs (2006) 15(10):1151-1159他汀的多效性他汀的非調(diào)脂作用。頸 動(dòng) 脈 ASAP (2001) ATROCAP (2002) ARBITER (2002) 冠狀動(dòng)脈 GAIN (2001) ESTABLISH (2004) REVERSAL (2004) TWINS (2009)阿托伐他汀穩(wěn)定/逆轉(zhuǎn)斑塊證據(jù)European Heart Journal (2006) 27, 13411381短期、大劑量阿托伐他汀治療的心肌保護(hù)作用可能與他汀類藥物的降

2、脂外作用有關(guān)。 2006 ESC穩(wěn)定型冠心病防治指南ESC指南：阿托伐他汀的降脂外作用他汀早期/快速獲益機(jī)制：多效性？Ray KK et al. J Am Coll Cardiol. 2005;46:1425-1433.降脂以外作用機(jī)制 (早期/快速作用)血脂相關(guān) (長(zhǎng)期/較慢作用)內(nèi)皮功能不全 / 激活抑制高凝/血小板激活抑制抑制抑制抑制炎癥/免疫激活他汀肝臟膽固醇合成斑塊破裂/血栓栓塞富含脂質(zhì)的斑塊血栓脂核他汀降血脂不應(yīng)是他汀早期/快速獲益主要機(jī)制他汀多效性機(jī)制探索1：對(duì)內(nèi)皮的影響?ARMYDA-EPCs：探索他汀獲益是否與內(nèi)皮損傷修復(fù)有關(guān)Poster in ESC 2009 P3175

3、安慰劑組n=31ARMYDA-RECAPTURE試驗(yàn)亞組分析穩(wěn)定性心絞痛及NSTEACS患者n=64；擇期PCI；以往服他汀阿托伐他汀組n=33術(shù)前12小時(shí)80mg/天術(shù)前2小時(shí)40mg/天PCI術(shù)后30天接受阿托伐他汀40mg/天PCI術(shù)前即時(shí)、術(shù)后8小時(shí)及24小時(shí)分別測(cè)定EPC水平主要終點(diǎn)：PCI圍術(shù)期心肌梗死次要終點(diǎn)：術(shù)后24小時(shí)CK-MB及cTnl超過正常值上限他汀多效性機(jī)制1：促進(jìn)內(nèi)皮祖細(xì)胞（EPCs）分化增加循環(huán)EPCs修復(fù)受損內(nèi)皮改善內(nèi)皮功能他汀多效性機(jī)制探索2：對(duì)炎癥的影響?術(shù)后24小時(shí)各參數(shù)自基線變化百分比%Patti G,et al. J Am Coll Cardiol 2

4、006;48:15606ICAM-1E-選擇素VCAM-1P=0.0001P=0.0001P=0.20100806040200阿托伐他汀40mg安慰劑ARMYDA-CAMs：阿托伐他汀顯著降低內(nèi)皮炎癥反應(yīng)斑塊體積改變 (mm3)Nissen, Ganz NEJM 2005; 352:29-38 進(jìn)展逆轉(zhuǎn)LDLCRPLDLCRPLDLCRPLDLCRP+8mm3+2mm3- 1mm3- 2mm3中位數(shù)LDL降低37.1% (LDL=94mg/dl)中位數(shù)CRP降低21.4% (CRP2.3mg/L)-4-20246810REVERSAL：阿托伐他汀降CRP是穩(wěn)定/逆轉(zhuǎn)斑塊原因-37-50-10-

5、20-30-40-50-15CRP平均變化(%)阿托伐他汀辛伐他汀阿托伐他汀的抗炎作用最強(qiáng)Walter MF et al. J Am Coll Cardiol. 2004;43(suppl A):529A. Abstract 882-4. 洛伐他汀普伐他汀-17最強(qiáng)阿托伐他汀降CRP最強(qiáng) 是更早獲益的原因阿托伐他汀10mg阿托伐他汀80mgUSPIO增強(qiáng)型MRI信號(hào)強(qiáng)度差值（SI）USPIO(ultrasmall superparamagnetic iron oxide)增強(qiáng)型MRI 信號(hào)強(qiáng)度越高，代表巨噬細(xì)胞活性越低巨噬細(xì)胞活性低高大劑量阿托伐他汀的抗炎癥作用更強(qiáng)P=0.3039P0.000

6、180mg 阿托伐他汀 顯著抑制 巨噬細(xì)胞活性10mg 阿托伐他汀 未能抑制 巨噬細(xì)胞活性J Am Coll Cardiol 2009;53:00000更強(qiáng)抗炎癥作用具有劑量依賴性他汀多效性機(jī)制2：降低血管炎癥反應(yīng) 細(xì)胞間粘附分子1 E-選擇素 CRP 巨噬細(xì)胞活性他汀多效性機(jī)制探索3：對(duì)高凝狀態(tài)的影響?大劑量阿托伐他汀的抗血小板作用更強(qiáng)大劑量阿托伐他汀組 血小板選擇素 表達(dá)顯著降低J Am Coll Cardiol 2007;49:103542阿托伐他汀40mg阿托伐他汀10mg+依折麥布阿托伐他汀40mg阿托伐他汀10mg+依折麥布他汀多效性機(jī)制3：抗血小板聚集抗凝血總 結(jié)他汀多效性起效迅

7、速改善內(nèi)皮功能減輕炎癥反應(yīng)抗栓、抗血小板作用臨床應(yīng)用前鋒邊鋒中鋒前衛(wèi)中場(chǎng)YourSloganhere技術(shù)全面 司職多位冠心病、心力衰竭、高血壓、心律失常腦卒中糖尿病、代謝綜合征腎臟病骨保護(hù)和免疫調(diào)節(jié)YourSloganhere技術(shù)全面 司職多位 他汀是卒中防治的 基石 所有缺血性卒中患 者，均應(yīng)啟動(dòng)以他 汀為基石的 “三大 藥物ASA”治療 ntiplatelet抗血小板藥 ntihypertensive降壓藥 tatins 他汀ASA2009 卒中防治新進(jìn)程確定以他汀為基石的卒中二級(jí)預(yù)防策略Stroke. 2007;38:1110-1112 Lancet. 2009;373:1849-602

8、008AHA/ASA指南2008 ESO指南2010 中國(guó)指南他汀為是缺血卒中/TIA基礎(chǔ)藥物他汀是缺血卒中/TIA基礎(chǔ)藥物阿托伐他汀顯著降低糖尿病心腦血管事件1.Colhoun HM et al. Lancet. 2004;364:685-696. 2.Sever PS. et al. Diabetes Care 2005;28:11511157. 3.Athyros VG, et al. Angiology. 2003:54;679-690. 4.Shepherd J, et al. Diabetes Care 2006;29:1220 1226. 5.Ahmed S, et al. Eu

9、ro Heart Journal 2006;27:23232329. 6. 美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)第67屆年會(huì) 使用藥物注：各終點(diǎn)事件類型詳見參考文獻(xiàn)事件37P=0.001事件23P=0.036事件58P0.0001事件25P=0.026事件25P=0.03事件51P0.05多因素回歸分析，他汀預(yù)治療是CIN的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子International Journal of Cardiology 126 (2008) 435436術(shù)前他汀治療術(shù)前他汀未治療CIN患者百分比%P65歲高血壓糖尿病慢性心力衰竭主動(dòng)脈粥樣硬化左房擴(kuò)大受體阻滯劑正性肌力藥雙腔插管阿托伐他汀CRP166mg/L阿托伐他汀受體阻滯劑O

10、R(95%CI)P值A(chǔ)RMYDA-3：多因素分析ARMYDA-3的結(jié)果可能會(huì)影響接受心臟手術(shù)患者圍手術(shù)期管理阿托伐他汀使心臟術(shù)后房顫風(fēng)險(xiǎn)降低61%阿托伐他汀多效性證據(jù)進(jìn)一步積累阿托伐他汀可作為心衰的補(bǔ)充治療：對(duì)氧化應(yīng)激、血管重構(gòu)和內(nèi)皮功能的作用（Atorvastatin Therapy in Compensated Heart Failure: Effects on Oxidative Stress, Remodelling, and Endothelial Function）阿托伐他汀通過Lrp5/Wnt通路抑制高膽固醇血癥誘導(dǎo)的腎小球增生和基質(zhì)生成（Atorvastatin Inhibit

11、s Hypercholesterolemia-Induced Glomerular Proliferation and Matrix Production Via the Lrp5/Wnt Pathway）代謝綜合征患者中，阿托伐他汀對(duì)氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)生物學(xué)指標(biāo)的作用是否有劑量效應(yīng)（Dose Response Effect of Atorvastatin on Biomarkers of Oxidative Stress and Inflammation in Subjects With Metabolic Syndrome）Roberts WC. Am J Cardiol, 1996, 78: 377-378. 美國(guó)心臟病學(xué)雜志主編Roberts WC這是一類神奇的藥物，他汀對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的療效，如同青霉素治療感染性疾病，對(duì)冠心病病人，要充分使用他汀！ Dr. Roberts WC他汀