抗生素的發(fā)展現(xiàn)狀課件

1、目錄抗生素的簡史1抗生素濫用引起的事件2分類及性質(zhì)3作用機(jī)制4耐藥性及殘留的危害5應(yīng)對策略6抗生素（antibiotics）是由微生物（包括細(xì)菌、真菌、放線菌屬）或高等動植物在生活過程中所產(chǎn)生的具有抗病原體或其它活性的一類次級代謝產(chǎn)物，能干擾其他生活細(xì)胞發(fā)育功能的化學(xué)物質(zhì)。現(xiàn)臨床常用的抗生素有微生物培養(yǎng)液液中提取物以及用化學(xué)方法合成或半合成的化合物。目前已知天然抗生素不下萬種。發(fā)現(xiàn)歷史成熟期發(fā)展期奠基期1929年，弗萊明發(fā)現(xiàn)了青霉素，這是人類歷史上第一次分離并命名的抗生素，抗生素的發(fā)展史從此拉開了壯麗的篇章。1938年，弗洛里、錢恩代表 青霉素 用于臨床，使許多一般性疾病的治療發(fā)生巨變。隨后陸

2、續(xù)發(fā)現(xiàn)了大量抗生素。1958年至今，抗生素廣泛使用產(chǎn)生的耐藥性和殘留使得我們尋找新的抗生素并尋求其替代品成了熱點(diǎn)。使用歷史 1877年，Pasteur和Joubert首先認(rèn)識到微生物產(chǎn)品有可能成為治療藥物，他們發(fā)表了實(shí)驗(yàn)觀察，即普通的微生物能抑制尿中炭疽桿菌的生長。 1928年，弗萊明爵士發(fā)現(xiàn)了能殺死致命的細(xì)菌的青霉菌。青霉素治愈了梅毒和淋病，而且在當(dāng)時沒有任何明顯的副作用。 1936年，磺胺的臨床應(yīng)用開創(chuàng)了現(xiàn)代抗微生物化療的新紀(jì)元。 1944年在新澤西大學(xué)分離出來第二種抗生素鏈霉素，它有效治愈了另一種可怕的傳染?。航Y(jié)核。 1947年出現(xiàn)氯霉素，它主要針對痢疾、炭疽病菌，治療輕度感染。 194

3、8年四環(huán)素出現(xiàn)，這是最早的廣譜抗生素。在當(dāng)時看來，它能夠在還未確診的情況下有效地使用。今天四環(huán)素基本上只被用于家畜飼養(yǎng)。 1956年禮來公司發(fā)明了萬古霉素被稱為抗生素的最后武器。因?yàn)樗鼘+細(xì)菌細(xì)胞壁、細(xì)胞膜和RNA有三重殺菌機(jī)制，不易誘導(dǎo)細(xì)菌對其產(chǎn)生耐藥。 1980年代喹諾酮類藥物出現(xiàn)。和其他抗菌藥不同，它們破壞細(xì)菌染色體，不受基因交換耐藥性的影響。 1992年，這類藥物中的一個變體因?yàn)樵斐筛文I功能紊亂被美國取締，但在發(fā)展中國家仍有使用。 濫用引起的事件 2003年的一項(xiàng)關(guān)于兒童口腔衛(wèi)生情況的研究發(fā)現(xiàn)，兒童口腔細(xì)菌中約有15% 是耐藥菌，97%的兒童口腔中藏有46種抗生素的細(xì)菌。 2010年

4、11月8日報(bào)道，一種“超級細(xì)菌”在多個國家傳播，約翰康利強(qiáng)調(diào)是濫用和錯用抗生素導(dǎo)致的抗生素耐藥性催生了“超級細(xì)菌”。濫用抗生素產(chǎn)生耐藥性已成全球威脅。 2012年3月2日報(bào)道，“我國有超過30萬7歲以下兒童因?yàn)椴缓侠硎褂每股卦斐啥@，占聾啞兒童的比例高達(dá)30%至40%。” 88歲的老翁患了感冒，打了十幾天的吊瓶后不但不見好轉(zhuǎn)，反而出現(xiàn)了肺炎，經(jīng)過檢查原來是由于使用抗生素過多，殺死了體內(nèi)正常的益生菌，使得細(xì)菌蔓延到肺部激發(fā)了肺炎，險些喪命。 土壤協(xié)會估計(jì)，英國2011年有750,0001,500,000人感染了大腸桿菌，造成40,000例毒血癥和8,000例死亡病例。土壤協(xié)會稱，過去20年當(dāng)中

5、大腸桿菌毒血癥病例增加了將近四倍。幾年前，江蘇省無錫市濫用抗生素帶來了嚴(yán)重后果：該市人群對普通青霉素的耐藥性已高達(dá)82，對先鋒一代頭孢唑啉的耐藥性已高達(dá)43。 多肽類性質(zhì):不易產(chǎn)生抗藥性，不易與人用抗生素發(fā)生交叉耐藥性。主要有桿菌肽鋅、黏桿菌素、硫肽霉素、持久霉素、恩拉霉素等。四環(huán)素類 性質(zhì):廣譜抗生素，連續(xù)低濃度投藥有好的促生長效果，但屬人畜共用抗生素，易產(chǎn)生抗藥性。它是四環(huán)素、土霉素和金霉素等抗生素的總稱，均由鏈霉菌發(fā)酵產(chǎn)生 。大環(huán)內(nèi)酯類性質(zhì):是利用放線菌或小單孢菌產(chǎn)生的具有大環(huán)內(nèi)酯環(huán)的抗生素的總稱,因含有氨基糖而呈堿性.該類抗生素對G+菌,一些G-菌,耐青霉素的葡萄球菌,支原體都有抑制作

6、用. 主要從腸道中吸收,能產(chǎn)生交叉耐藥性.分類及性質(zhì)含磷多糖類 性質(zhì)：此類抗生素對革蘭氏陽性菌的耐藥菌株特別有效。常用的有黃霉素和大碳霉素。 聚醚類抗生類 性質(zhì)：聚醚類抗生素抗菌譜廣，具有離子運(yùn)輸?shù)淖饔?。常用的有莫能菌素、鹽霉素、拉沙里霉素和馬杜霉素。氨基苷類 抗菌譜廣屬靜止期殺菌劑，但對G-菌、對結(jié)核桿菌有效?？咕鷻C(jī)制：藥物進(jìn)入菌體細(xì)胞內(nèi)與核糖體30S亞基結(jié)合通過阻礙蛋白質(zhì)合成，啟動及干擾信使核糖核酸的釋譯與“校對”過程而抑制蛋白質(zhì)的合成。分類及性質(zhì)內(nèi)酰胺類 品種最多，用得最多、最廣 。包括兩部分：青霉素和頭孢菌素抗生素的作用機(jī)制 抗生素等抗菌劑的抑菌或殺菌作用，主要是針對“細(xì)菌有而人（或其

7、它高等動植物）沒有”的機(jī)制進(jìn)行殺傷，有4大類作用機(jī)理 ：（1）阻礙細(xì)菌細(xì)胞壁的合成：導(dǎo)致細(xì)菌在低滲透壓環(huán)境下膨脹破裂死亡 （2）與細(xì)菌細(xì)胞膜相互作用：增強(qiáng)細(xì)菌細(xì)胞膜的通透性、打開膜上的離子通道，讓細(xì)菌內(nèi)部的有用物質(zhì)漏出菌體或電解質(zhì)平衡失調(diào)而死 抗生素的作用機(jī)制（3）與細(xì)菌核糖體或其反應(yīng)底物（如tRNA、mRNA）相互所用：抑制蛋白質(zhì)的合成這意味著細(xì)胞存活所必需的結(jié)構(gòu)蛋白和酶不能被合成。（4）阻礙細(xì)菌DNA的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄：阻礙DNA復(fù)制將導(dǎo)致細(xì)菌細(xì)胞分裂繁殖受阻，阻礙DNA轉(zhuǎn)錄成mRNA則導(dǎo)致后續(xù)的mRNA翻譯合成蛋白的過程受阻。毒性反應(yīng)神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng) 氨基糖甙類大劑量青霉素G或半合成青霉素 造

8、血系統(tǒng)毒性反應(yīng) 肝、腎毒性反應(yīng) 氯霉素 等慶大霉素 等妥布霉素 多粘菌素類、氨基甙類及磺胺藥 與抗生素的毒性反應(yīng)臨床較多見，如及時停藥可緩解和恢復(fù)，但亦可造成嚴(yán)重后果。主要有以下幾方面 ：毒性反應(yīng)胃腸道反應(yīng)：口服抗生素后可引起胃部不適，如惡心、嘔吐、上腹飽脹及食欲減退等。 長期服用抗生素可導(dǎo)致錯殺體內(nèi)正常的益生菌群，造成腸道失調(diào)，從而引起的多種腸道功能異常及不良反應(yīng)?？股乜芍戮菏д{(diào)，引起維生素B族和K缺乏；也可引起二重感染，如偽膜性腸炎、急性出血腸炎、念珠菌感染等。 抗生素的過敏反應(yīng)一般分為過敏性休克、血清病型反應(yīng)、藥熱、皮疹、血管神經(jīng)性水腫和變態(tài)反應(yīng)性心肌損害等。 抗生素后遺效應(yīng)：即停藥

9、后的后遺生物效應(yīng)。 抗生素殘留的危害 長期或超標(biāo)、濫用獸藥尤其是抗生素及激素作為飼料添加劑，其危害不僅降低動物產(chǎn)品品質(zhì)，造成重大經(jīng)濟(jì)損失，而且危害人體健康。 如灰嬰綜合征反應(yīng)毒性作用的產(chǎn)生 1導(dǎo)致細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生 2經(jīng)常食用含有低劑量抗生素殘留的食品可使細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性。細(xì)菌對抗生素產(chǎn)生耐藥性后又通過餐桌轉(zhuǎn)移給人類致病菌。這樣，飼料中添加的抗生素和家禽在治療時使用的抗生素就可能成為人類健康的敵人，給疾病治療帶來困難抗生素殘留的危害破壞微生態(tài)環(huán)境，易導(dǎo)致二次感染 發(fā)生過敏和變態(tài)反應(yīng)34廣譜抗生素的長期使用，會造成機(jī)體菌群失調(diào)，微生態(tài)平衡被破壞，潛在體內(nèi)的有害菌趁機(jī)大量繁殖，而形成內(nèi)源性感染，即“二

10、次感染”。經(jīng)常食用含有青霉素、四環(huán)素、磺胺類藥物以及某些氨基糖苷類抗生素殘留的動物性食品，能引起易感個體出現(xiàn)過敏反應(yīng)，嚴(yán)重者可引起皮疹、呼吸困難、急性血管性水腫、休克甚至死亡?？股貧埩舻奈：δ承┛股鼐哂兄禄?、致癌、致突變的三致作用，人主要通過攝食肉、奶等動物性食品而引起病變。如氯霉素可損傷人的肝臟和骨髓的造血機(jī)能，導(dǎo)致再生障礙性貧血和血小板減少。產(chǎn)生“三致”作用 5應(yīng)對措施抗生素殘留的防范措施 （1）減少畜禽產(chǎn)品中的抗生素殘留 （2）完善抗生素類藥物殘留的立法工作（3）建立對動物及其產(chǎn)品的抗生素類藥物殘留常規(guī)檢測制度（4）加強(qiáng)相關(guān)檢測手段的研究 （5）建立動物及其產(chǎn)品的可追溯性管理制度（6）加強(qiáng)飼料行業(yè)的發(fā)展（7）開發(fā)綠色、無殘留、無污染的抗生素替代品（8）凈化畜禽養(yǎng)殖的生態(tài)環(huán)境（9）加大對養(yǎng)殖場（戶）的宣傳教育工作 應(yīng)對措施預(yù)防和控制細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生及流行采取的應(yīng)對措施 對危及生命的嚴(yán)重感染實(shí)施降階梯治療