學(xué)習(xí)筆記之質(zhì)子泵抑制劑課件

1、學(xué)習(xí)筆記之 質(zhì)子泵抑制劑西藥藥劑科 李婷婷2017.1.121引言關(guān)于PPI2PPI藥理作用及臨床應(yīng)用3PPI在特殊人群中的應(yīng)用4PPI 不良反應(yīng)5PPI差異比較6藥物相互作用目錄CONTENTS7我院PPI藥品引言關(guān)于PPI 消化性潰瘍是一種全球性常見(jiàn)病，約有10%左右的人一生中患過(guò)此病，可發(fā)生于任何年齡階段，主要包括十二指腸潰瘍和胃潰瘍。H2受體阻斷劑和質(zhì)子泵抑制劑是目前臨床最常用的治療藥物。 質(zhì)子泵抑制劑（PPI）是抑制胃酸分泌和防治消化性潰瘍的最有效藥物，也是伴發(fā)應(yīng)激性潰瘍并發(fā)癥的首選藥物。目前國(guó)內(nèi)批準(zhǔn)上市的PPI包括奧美拉唑、泮托拉唑、蘭索拉唑、雷貝拉唑、埃索美拉唑（現(xiàn)更名為：艾司奧

2、美拉唑）。引言關(guān)于PPI 上市時(shí)間通用名商品名開(kāi)發(fā)商1988奧美拉唑洛賽克瑞典阿斯特拉1991蘭索拉唑達(dá)克普隆日本武田1994泮托拉唑泰美尼克德國(guó)百克頓1999雷貝拉唑波利特日本衛(wèi)材2000埃索美拉唑耐信瑞典阿斯利康2008艾普拉唑壹麗安中國(guó)麗珠集團(tuán)2009右蘭索拉唑Kapidex日本武田2010萊米諾拉唑Leminon日本化學(xué)制藥PPI 藥理作用胃壁細(xì)胞底邊緣組胺受體乙酰膽堿受體胃泌素受體第二信使cAMP或Ca2+增加刺激向細(xì)胞內(nèi)傳遞激活質(zhì)子泵（H+/K+-ATP酶）發(fā)揮作用H+與K+交換， H+從胞內(nèi)泵向胃腔與Cl-結(jié)合成HClH2受體拮抗劑抗膽堿能藥物抗胃泌素藥質(zhì)子泵抑制劑PPI臨床應(yīng)用

3、注射劑適應(yīng)癥：1.消化性潰瘍出血、吻合口潰瘍出血；2.應(yīng)激狀態(tài)時(shí)并發(fā)的急性粘膜損害、非甾體類(lèi)抗炎藥引起 的急性胃粘膜損傷； 3.預(yù)防重癥疾病（如腦出血、嚴(yán)重創(chuàng)傷等）應(yīng)激狀態(tài)及胃 手術(shù)后引起的上消化道出血；4.作為當(dāng)口服療法不適用時(shí)下列病癥的替代療法：十二指腸 潰瘍、胃潰瘍、反流性食管炎及卓-艾綜合征；5.全身麻醉或大手術(shù)后以及衰弱昏迷患者防止胃酸反流合并 吸入性肺炎。PPI臨床應(yīng)用預(yù)防應(yīng)激性潰瘍應(yīng)用指標(biāo)：1.具有以下一項(xiàng)高危情況患者應(yīng)使用預(yù)防藥物： （1）機(jī)械通氣超過(guò)48h； （7）各種困難、復(fù)雜的手術(shù)； （2）凝血機(jī)制障礙； （8）急性肝腎功能衰竭； （3）原有消化道潰瘍或出血病史； （9）

4、ARDS； （4）嚴(yán)重顱腦、頸脊髓外傷； （10）休克或持續(xù)低血壓； （5）嚴(yán)重?zé)齻?（11）膿毒癥； （6）嚴(yán)重創(chuàng)傷、多發(fā)傷； （12）心腦血管意外； （13）嚴(yán)重心理應(yīng)激，如精神創(chuàng)傷、過(guò)度緊張等。2.若同時(shí)具有以下任意兩項(xiàng)危險(xiǎn)因素時(shí)也應(yīng)考慮預(yù)防： （1）ICU住院時(shí)間1周； （2）糞便隱血持續(xù)時(shí)間 3天； （3）大劑量使用糖皮質(zhì)激素；（劑量氫化可的松250mg/d） （4）合并使用非甾體類(lèi)抗炎藥。PPI臨床應(yīng)用注意：3.一般肝病患者（無(wú)重度黃疸、無(wú)合并凝血機(jī)制障礙、無(wú)肝腎 功能衰竭等），不是預(yù)防應(yīng)激性潰瘍的高危因素，不建議術(shù) 后預(yù)防性使用注射用質(zhì)子泵抑制劑。4.非大面積腦梗塞患者，未禁食

5、情況下，不是預(yù)防應(yīng)激性潰瘍 的高危因素，不建議預(yù)防性使用注射用質(zhì)子泵抑制劑。5.預(yù)防非甾體抗炎藥相關(guān)性胃十二指腸潰瘍，可同時(shí)應(yīng)用口服 質(zhì)子泵抑制劑，使用注射用質(zhì)子泵抑制劑，用藥起點(diǎn)高。PPI臨床應(yīng)用注意：6.PPI用于預(yù)防化療所致化學(xué)性胃炎和上消化道癥狀 （1）NCCN止吐臨床實(shí)踐指南推薦NK-1受體拮抗劑、地塞米松、5-HT3受 體拮抗劑聯(lián)合止吐治療。在三藥聯(lián)合基礎(chǔ)上，可根據(jù)患者實(shí)際情況合 用鎮(zhèn)靜劑羅拉西泮(氯羥安定)、H2受體拮抗劑或PPI； （2）不建議H2受體拮抗劑與PPI同時(shí)應(yīng)用； （3）當(dāng)使用順鉑、環(huán)磷酰胺等高致吐性化療方案時(shí)，可以在化療期間連 用5天以?xún)?nèi)抑酸藥物，使用其他方案時(shí)，

6、建議化療當(dāng)天使用抑酸藥物； （4）化療期間預(yù)防性使用注射用質(zhì)子泵抑制劑，建議單次用藥即可。 PPI在特殊人群中的應(yīng)用腎功能不全：蘭索拉唑、雷貝拉唑無(wú)需調(diào)整劑量，奧美拉唑、艾司奧美拉唑慎用；肝功能不全：輕中度患者無(wú)需調(diào)整劑量，重度患者需酌情減量使用；老年人：無(wú)需調(diào)整劑量；兒童：安全性未知妊娠及哺乳期婦女：洛賽克明確指出孕婦可用，泮托拉 唑?yàn)榻?，其余則規(guī)定為慎用； PPI可分泌入乳汁，哺乳期婦女慎用PPIs藥動(dòng)學(xué)比較 項(xiàng)目奧美拉唑蘭索拉唑泮托拉唑艾司奧美拉唑雷貝拉唑標(biāo)準(zhǔn)計(jì)量mg/天2030402020起效速度+半衰期h0.511.51.91.21.50.71.5生物利用度%30408077645

7、2主要代謝途徑CYP2C19CYP3A4CYP2C19CYP2C19非酶途徑次要代謝途徑CYP3A4CYP2C19CYP3A4CYP3A4CYP3A4對(duì)CYP2C19的依賴(lài)+PPIs差異 1.抑酸強(qiáng)度 艾司奧美拉唑雷貝拉唑泮托拉唑蘭索拉唑和奧美拉唑2.起效時(shí)間 雷貝拉唑蘭索拉唑和艾司奧美拉唑奧美拉唑和泮托拉唑3.對(duì)CYP2C19的抑制強(qiáng)度 奧美拉唑蘭索拉唑艾司奧美拉唑泮托拉唑雷貝拉唑藥物相互作用奧美拉唑1.奧美拉唑?qū)YP2C19酶有較強(qiáng)的抑制作用，會(huì)增加通過(guò)該酶代謝藥物的濃度，如安定、華法林、苯妥英鈉；2.與抑制CYP2C19或CYP3A酶的藥物合用會(huì)增加奧美拉唑的濃度，如HIV蛋白酶抑制劑

8、、酮康唑、伊曲康唑等。藥物相互作用注意：氯吡格雷（奧美拉唑競(jìng)爭(zhēng)CYP2C19，抑制氯吡格雷活化） FDA:三次警示，避免奧美拉唑/埃索美拉唑與氯吡格雷合用； 推薦泮托拉唑與氯吡格雷合用； 更新奧美拉唑/埃索美拉唑說(shuō)明書(shū)，避免與氯吡格雷合用； EMA警告：避免奧美拉唑/埃索美拉唑與氯吡格雷合用； 更新奧美拉唑/埃索美拉唑說(shuō)明書(shū)，避免與氯吡格雷合用 CFDA推薦泮托拉唑合用我院現(xiàn)有PPI（注射劑12、口服6個(gè)品規(guī)） 通用名規(guī)格廠家溶媒注射用奧美拉唑鈉20mg海南靈康制藥100ml 0.9%NS40mg阿斯利康100ml 0.9%NS或5%GS40mg江蘇奧賽康10ml專(zhuān)用溶劑溶解后加入100ml 0.9%NS或5%GS60mg武漢普生制藥100ml 0.9%NS或5%GS注射用艾司奧美拉唑鈉40mg阿斯利康注射用：5ml 0.9%NS 滴注用：100ml 0.9%NS40mg正大天晴40mg江蘇奧賽康注射用蘭索拉唑30mg江蘇金絲利5ml滅菌注射用水溶解后加至100ml 0.9%NS30mg山東羅欣5ml滅菌注射用水溶解后加至100ml 0.9%NS注射用泮托拉唑鈉40mg揚(yáng)子江1