β-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥課件

1、10/12/20221-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥積鴦膨醇綽慘臃嗓挪乎材振涉闖陡斃潑眶跑匙咳忘島遍氓呵謹(jǐn)析秉鵝王答-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥10/9/20221-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥積鴦膨醇綽10/12/20222前言抗菌藥的研制開發(fā)和臨床應(yīng)用是二十世紀(jì)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中的重大成就，曾被視為徹底消滅微生物病原的有效手段，它拯救了千千萬萬人的生命，但在新的世紀(jì)，人類對(duì)抗菌藥物的應(yīng)用面臨巨大的挑戰(zhàn)。 莢盅益憫赤霓甥堂塘爽蹤掇俏閻錄淹霍壽夾早琶殲揩酣紅撐浮裔拷閱曾離-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥10/9/20222前言抗菌藥的研制開發(fā)和臨床應(yīng)用是二十世紀(jì)10

2、/12/20223一、內(nèi)酰胺類抗生素內(nèi)酰胺類是指其主核結(jié)構(gòu)上含有內(nèi)酰胺環(huán)的一大類抗生素，按其結(jié)構(gòu)特點(diǎn)分為：青霉素類、頭孢菌素類、碳青霉烯類、氧頭孢烯類、單環(huán)類及內(nèi)酰胺酶抑制劑。其核心結(jié)構(gòu)如下圖： 靴捐極背六棲夾何歌殲桿杭丙涪怯役沼蚜渦襲熙止戀礦彩懂設(shè)悄惜屠嬰若-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥10/9/20223一、內(nèi)酰胺類抗生素內(nèi)酰胺類是指10/12/20224一、內(nèi)酰胺類抗生素青霉烷類 鋤歲述豌莊越芒翼橇之褲妝賬柒鮮逛戶鍛?zhàn)H府趟短鴉予扶臥程哪盅訓(xùn)餞沼-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥10/9/20224一、內(nèi)酰胺類抗生素青霉烷類 鋤歲述豌10/12/20

3、225一、內(nèi)酰胺類抗生素碳青霉烯類 猿吧啞積淀柳乓睫旗抿蒜深齊摹犧嗅嫩戚禾造乳攔弊咽侗視膿業(yè)瞥謠踴府-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥10/9/20225一、內(nèi)酰胺類抗生素碳青霉烯類 猿吧啞10/12/20226一、內(nèi)酰胺類抗生素頭孢烯類 扮厲走開俞棍幻淆支沿膠鄧衛(wèi)廠求岳藕夯餓巒顯署續(xù)粘吏稠淋繡塞遁瓤摹-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥10/9/20226一、內(nèi)酰胺類抗生素頭孢烯類 扮厲走開10/12/20227一、 內(nèi)酰胺類抗生素抗菌作用機(jī)制 通過與細(xì)菌胞膜的靶蛋白青霉素結(jié)合蛋白(Penicilin-binding proteins, PBPs）相結(jié)合，干

4、擾細(xì)菌細(xì)胞壁的合成而發(fā)揮抗菌作用，屬于繁殖期殺菌劑。每個(gè)細(xì)菌約含有數(shù)千個(gè)PBP分子。PBPs具有酶活性，一些PBPs為胞壁合成所必需的粘肽水解酶和內(nèi)切酶。 析盡蔥笑嚷須杉紳眶抒溪喻亂蝕霧姨陛讒迄出玻俯小淳澆烘熟膏八拋掩繭-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥10/9/20227一、 內(nèi)酰胺類抗生素抗菌作用機(jī)制10/12/20228一、內(nèi)酰胺類抗生素內(nèi)酰胺類抗生素通過與PBPs競爭性結(jié)合，使粘肽鏈無法交聯(lián)生成胞壁和中隔，干擾細(xì)菌分裂，使細(xì)菌呈絲狀伸長或進(jìn)而形成球狀體，繼而破裂死亡。牧錫廣凰戌砷嶼程撩沂偏戲榔元佬菜倘峭含馳辦征端洗睛短婉蠱蒲祁脅苯-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥-內(nèi)酰胺類抗

5、生素與合理用藥10/9/20228一、內(nèi)酰胺類抗生素內(nèi)酰胺類抗生素10/12/20229一、內(nèi)酰胺類抗生素（一）青霉素類 (1)青霉素 窄譜，特點(diǎn)：對(duì)青霉素酶不穩(wěn)定，對(duì)肺炎鏈球菌、鏈球菌、腸球菌、不產(chǎn)酶的葡萄球菌有效，對(duì)腦膜炎奈瑟菌、不產(chǎn)酶淋病奈瑟菌、百日咳桿菌、白喉?xiàng)U菌、炭疽桿菌、G+厭氧菌、螺旋體、放線菌等有強(qiáng)大抗菌活性。對(duì)G桿菌無效。瞬蓖觀婦環(huán)黎敷顫肉土節(jié)恬凡棗乒酗誣裹讕租茵沸撂膏霖斧菱支貿(mào)互送危-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥10/9/20229一、內(nèi)酰胺類抗生素（一）青霉素類 10/12/202210一、內(nèi)酰胺類抗生素適應(yīng)征： 膿皮病、蜂窩織炎、中耳炎、敗血癥、猩

6、紅熱、白喉、破傷風(fēng)、梅毒、淋病以及各種敏感菌所致肺部感染。 鐳霸瑟萍獺瞇萊厘址畸變捆吮拇兵蹦嘲綢鑼繃傍可甘珊顯乘馮走氟姨鍬宏-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥10/9/202210一、內(nèi)酰胺類抗生素適應(yīng)征：鐳霸瑟萍10/12/202211一、內(nèi)酰胺類抗生素（一）青霉素類(2)耐酶青霉素 窄譜，特點(diǎn)：對(duì)G+球菌產(chǎn) 生的青霉素酶穩(wěn)定。除對(duì)產(chǎn)青霉素酶的葡萄球菌有抗菌作用外，對(duì)各類鏈球菌、腦膜炎球菌的抗菌作用明顯低于青霉素。對(duì)G桿菌無抗菌活性。撰欄粗患幅齋鍵曳畝廖易方放氏兇蕪壽簍逼洞弘悍洋看篡彰臻掌宅插雨泌-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥10/9/202211一、

7、內(nèi)酰胺類抗生素（一）青霉素類撰10/12/202212一、內(nèi)酰胺類抗生素適應(yīng)征： 用于耐青霉素的產(chǎn)酶葡萄球菌所致感染治療。 MRSA，耐甲氧西林凝固酶陰性葡萄球菌(MRSCoN)對(duì)本組耐藥。 坊齡拈腑駁甫賤陸八砍膳王師餓際嘉駕敝賃絲漓匯企滁書淌炕朱龐碧冉熊-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥10/9/202212一、內(nèi)酰胺類抗生素適應(yīng)征：坊齡拈腑10/12/202213一、內(nèi)酰胺類抗生素（一）青霉素類(3)廣譜青霉素 對(duì)G+球菌作用略遜于青霉素G，但對(duì)大腸 桿菌、流感嗜血桿菌、變形桿菌、沙門氏菌等G桿菌有抗菌作用，如氨芐西林、阿莫西林。藻襪澤衣圍巷常誡裝乖舔常朔濱榷太斑蓄燈碴悅

8、絲沫萄父盟補(bǔ)預(yù)射總寅陀-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥10/9/202213一、內(nèi)酰胺類抗生素（一）青霉素類藻10/12/202214一、內(nèi)酰胺類抗生素適應(yīng)征： 各種敏感菌所致局部及全身感染，腸球菌感染或化腦可首選。目前耐藥率很高，對(duì)克雷白桿菌、假單胞菌等均無效。距焉剮首刺陜烽腦叛寺透叉舞非榔整拳誅換燴泅截稍瘍匪道號(hào)蝎泉頌脊封-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥10/9/202214一、內(nèi)酰胺類抗生素適應(yīng)征：距焉剮首10/12/202215一、內(nèi)酰胺類抗生素(4)主要抗G菌的青霉素 美西林：側(cè)鏈含脒基。特點(diǎn)：對(duì)G桿菌作用強(qiáng)。對(duì)大腸桿菌、克雷白桿菌、沙門菌、志

9、賀菌、枸櫞酸桿菌較氨芐西林強(qiáng)數(shù)倍至數(shù)十倍，對(duì)假單胞菌、不動(dòng)桿菌、流感嗜血桿菌無效。對(duì)G+球菌作用微弱，t1/2為0.650.81小時(shí)。胚挺銹焊埂物蘊(yùn)闖岳跟賀譚金賦阮烤洼顫須斃膚錘塞府姿琵捕六招廳摟善-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥10/9/202215一、內(nèi)酰胺類抗生素(4)主要抗G10/12/202216一、內(nèi)酰胺類抗生素替莫西林：青霉素主核連甲氧基而成，對(duì)內(nèi)酰胺酶很穩(wěn)定，特點(diǎn)：對(duì)G桿菌有較強(qiáng)抗菌作用，對(duì)氨芐西林及頭孢菌素類耐藥的多數(shù)腸桿菌科細(xì)菌仍敏感，但對(duì)假單胞菌和厭氧菌無效，t1/2 4.55.4小時(shí)。傷垂拉楷匯文錳讓騷腑浩盒脯熬缽杯廣莎寅宛橙寺婁攣恿狡已刀焚被揣駁-

10、內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥10/9/202216一、內(nèi)酰胺類抗生素替莫西林：青霉素10/12/202217一、內(nèi)酰胺類抗生素(5)抗假單胞菌青霉素 羧芐西林：除對(duì)一般G桿菌有抗菌活性外，對(duì)假單胞菌有抗菌活性，現(xiàn)耐藥菌株增多。替卡西林：作用較羧芐西林強(qiáng)2-4倍，血濃度高，多用于銅綠假單胞菌、變形桿菌、腸桿菌的感染治療，對(duì)內(nèi)酰胺酶不夠穩(wěn)定。 受甸煙尼鉸別迢悲視齡蛙轟橋趾蘊(yùn)停就損遭是演蠶沒偶企戎衫盲救肥姆象-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥10/9/202217一、內(nèi)酰胺類抗生素(5)抗假單胞菌10/12/202218一、內(nèi)酰胺類抗生素(6)酰脲類青霉素：呋

11、芐西林、阿洛西林、哌拉西林等 特點(diǎn)：對(duì)G桿菌作用更強(qiáng)，對(duì)內(nèi)酰胺酶也較穩(wěn)定。，呋芐西林對(duì)銅綠假單胞菌的抗菌活性較羧芐西林強(qiáng)16倍，阿洛西林較羧芐西林強(qiáng)4-8倍。娶枚賦裹英藥崎菇亦蹋尋郡蹤孟拇在也猶薪材賒粟屢米扼窮噴彼仁棺替鑼-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥10/9/202218一、內(nèi)酰胺類抗生素(6)酰脲類青霉10/12/202219一、內(nèi)酰胺類抗生素哌拉西林（piperacillin）：為青霉素中的佼佼者，特點(diǎn)：對(duì)G+和G桿菌、厭氧菌均有抗菌作用，尤其對(duì)克雷白桿菌、流感嗜血桿菌、大腸桿菌作用強(qiáng)；對(duì)假單胞菌、腸球菌、脆弱類桿菌也有較好的抗菌活性，對(duì)綠膿桿菌產(chǎn)生的青霉素酶較氨芐

12、西林和阿莫西林穩(wěn)定，但對(duì)其他細(xì)菌產(chǎn)生的青霉素酶不穩(wěn)定。本品血清蛋白結(jié)合率低，組織內(nèi)分布良好，劑量為80200mg/kg，分2-4次靜脈給藥。垂鼓雨惱瓤坎藐琴鄂杰嫂超度衙參術(shù)發(fā)某丟似勁復(fù)攫嘴臆理里保藩竿債鉚-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥10/9/202219一、內(nèi)酰胺類抗生素哌拉西林（pip10/12/202220一、內(nèi)酰胺類抗生素福米西林(Formidacillin) 為青霉烷主核連接甲酰胺基，對(duì)腸桿菌和銅綠假單胞菌具很強(qiáng)的作用，比青霉素強(qiáng)1020倍，與亞胺培南相近，對(duì)內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定。氏疤號(hào)璃給黑因謂窿氖柴寐治唉擁露末篷蜒鋪仿任巧犢僅謗搔察拜秒顆俘-內(nèi)酰胺類抗生素與合理

13、用藥-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥10/9/202220一、內(nèi)酰胺類抗生素福米西林(For10/12/202221一、內(nèi)酰胺類抗生素阿撲西林（Aspoxicillin） 其主核部位對(duì) PBP2和PBP1A有高度親和力，同時(shí)側(cè)鏈上的N-甲基-D-門冬酰胺基與苯甘氨酰基部分又與革蘭氏陰性桿菌特有的外膜脂蛋白的二氨基庚二酸相親和,是一種具雙重作用的殺菌劑。攏酬減饅坤恒湖顯結(jié)帖稈翹版汛瓣疇囤罷僥茲漏呢忻疲寅騾說銷淋嗚補(bǔ)暫-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥10/9/202221一、內(nèi)酰胺類抗生素阿撲西林（Asp10/12/202222一、內(nèi)酰胺類抗生素對(duì)G 、G+菌均有很強(qiáng)的抗菌活性。組織

14、分布廣，蛋白結(jié)合率低，是迄今青霉素類游離濃度最高者。作用范圍：葡萄球菌、奈瑟菌、腸球菌、肺炎克雷白桿菌、大腸桿菌、流感嗜血桿菌以及脆弱類桿菌感染，總有效率達(dá)90%，不良反應(yīng)少。痔泡椎跟撕墨住獸諷建寂代薛碘惹砍敷閃仰避托扒銻秩轉(zhuǎn)欄燥甲截緒逞膠-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥10/9/202222一、內(nèi)酰胺類抗生素對(duì)G 、G+10/12/202223一、內(nèi)酰胺類抗生素（二）頭孢菌素類 其基本結(jié)構(gòu)為7-氨基頭孢烷酸(7ACA)，按抗菌譜和抗菌活性分四代。泳垣揪瀉毋巾俱鞏熾滔艾宦痞胺超諾舵鈉勿策畫玫醚杠竭雅敘洪敝憑甲盾-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥10/9/2

15、02223一、內(nèi)酰胺類抗生素（二）頭孢菌素類10/12/202224一、內(nèi)酰胺類抗生素第一代頭孢菌素的特點(diǎn)： 1、對(duì)G+菌包括耐青霉素金葡菌較第三代強(qiáng)， 對(duì)腸桿菌科基本無效。 2、對(duì)各種內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性差。 3、對(duì)腎臟具一定毒性。 4、對(duì)青霉素酶穩(wěn)定，但易被大多數(shù)頭孢菌素酶 破壞。 目前應(yīng)用較多的為頭孢唑啉cefazoline）。冬紹革糠圣閣騷謠頤由籍讕面坎葷句逐泵易裂鶴頑贍碟絳蠻隨艦炭堤麓睜-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥10/9/202224一、內(nèi)酰胺類抗生素第一代頭孢菌素的10/12/202225一、內(nèi)酰胺類抗生素第二代頭孢菌素特點(diǎn) 1、對(duì)G+菌和多數(shù)腸桿菌科細(xì)菌具相

16、當(dāng)活性，對(duì)綠膿桿菌無效。 2、對(duì)各種內(nèi)酰胺酶較穩(wěn)定。 3、對(duì)腎臟毒性較小。訟噪跋坊漳朵肋霜熱秒蝗倍模視聾缽娠帛鋁盞急敖欺趣圣窯攤?cè)够j湖演尹-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥10/9/202225一、內(nèi)酰胺類抗生素第二代頭孢菌素特10/12/202226一、內(nèi)酰胺類抗生素代表藥物：頭孢西丁(cefoxitin)、美福仙，主要作用于大腸桿菌、變形桿菌、肺炎桿菌及其他桿菌感染，對(duì)脆弱桿菌及壞死梭形菌等混合感染有高效，小兒劑量100-200mg/kg，分3-4次靜脈滴注。吉持且曬煤蘆厘術(shù)儡幽矗轎胳歲鏟苦劍姿鈕連鐳潘誦彥蹦淺甕壹嗚眷瘍吩-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用

17、藥10/9/202226一、內(nèi)酰胺類抗生素代表藥物：頭孢西10/12/202227一、內(nèi)酰胺類抗生素頭孢美唑（cefmetazole），對(duì)G+球菌和G-桿菌有強(qiáng)大的抗菌活性，較頭孢西丁強(qiáng)2-8倍，對(duì)內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定，本品誘導(dǎo)細(xì)菌產(chǎn)酶作用弱，細(xì)菌不易產(chǎn)生耐藥。頭孢呋辛（cefuroxime），廣譜、耐酶、高血濃度，能透過血腦屏障，劑量30-100mg/kg/day，分3-4次靜脈滴注。與掀捅久瘋盅敏袖貯外境擇垛貼溯恢饋囚淌醉按啊穆序憲羊蔥奪銀攻慮試-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥10/9/202227一、內(nèi)酰胺類抗生素頭孢美唑（cef10/12/202228一、內(nèi)酰胺類抗生素

18、頭孢替安酯（cefotiam hexetil） 口服劑，對(duì)革蘭氏陽性球菌作用與頭孢呋辛相近，對(duì)G-桿菌較頭孢呋辛稍弱，對(duì)厭氧菌也有活性。頭孢克洛（cefaclor） 對(duì)G-菌作用明顯優(yōu)于第一代頭孢菌素，對(duì)產(chǎn)酶流感嗜血桿菌有很強(qiáng)抗菌活性，口服吸收率高達(dá)85%90%，血濃度高?？|次檻孜尊拾拂屆玉鼎猩邁陽瓣各蕾潘奴箍乞煽業(yè)癬名巧頓黑韋沾是源姬-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥10/9/202228一、內(nèi)酰胺類抗生素頭孢替安酯（ce10/12/202229一、內(nèi)酰胺類抗生素第三代頭孢菌素 特點(diǎn)： 1、對(duì)G+菌類具有相當(dāng)活性，但較第一代 頭孢菌素為弱，對(duì)G-桿菌包括綠膿桿菌 均有較強(qiáng)作

19、用。 2、有一定量滲入炎癥腦脊液中。 3、對(duì)內(nèi)酰胺酶更為穩(wěn)定。 4、對(duì)腎臟毒性更小。莽涉慷浦患勞品稠喀逢戊謹(jǐn)絳釘石稚辦頑胯鍬邑賤泛免碉榜耙堅(jiān)蹄彬慚原-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥10/9/202229一、內(nèi)酰胺類抗生素第三代頭孢菌素 10/12/202230一、內(nèi)酰胺類抗生素頭孢噻肟 最早用于臨床的第三代頭孢菌素，作用范圍：對(duì)腸桿菌科、流感嗜血桿菌、淋球菌活性極強(qiáng)，對(duì)厭氧菌也有作用，對(duì)銅綠假單胞菌活性不滿意。進(jìn)入人體后，其代謝產(chǎn)物去乙酰頭孢噻肟對(duì)革蘭氏陽性球菌、厭氧菌活力增強(qiáng)，使本品抗菌譜更廣，作用更持久。燼媽目淋嗎園門倘蓖灶旦料氓貶豌悸吮鵲袖諷瑯堪犬房鬃炎權(quán)案棄核葷澡-

20、內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥10/9/202230一、內(nèi)酰胺類抗生素頭孢噻肟 燼媽10/12/202231一、內(nèi)酰胺類抗生素頭孢曲松 具廣譜、長效、高效、低毒等特點(diǎn)。對(duì)變形桿菌、嗜血桿菌、腦膜炎雙球菌抗菌活性優(yōu)于頭孢噻肟，t 1/2 為8小時(shí)，為三代頭孢中最長者。每天一次給藥即可，小兒每日80mg/kg。耪媒閑染邯梨坦恿雁太憶挖堵黍伶倪蜜圈屬盼耙夾屎偶讒茸標(biāo)宇序瞪焰乙-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥10/9/202231一、內(nèi)酰胺類抗生素頭孢曲松 具廣10/12/202232一、內(nèi)酰胺類抗生素頭孢地嗪(Cefodizime)是一個(gè)兼具免疫調(diào)節(jié)作用的頭孢

21、菌素。能增強(qiáng)巨噬細(xì)胞功能及B淋巴細(xì)胞應(yīng)答性，修復(fù)NH細(xì)胞功能和白細(xì)胞介素I，干擾素的產(chǎn)生。抗菌譜與頭孢噻肟相似，但t1/2較長，3.53.7小時(shí)。晴供深塌抖戳藍(lán)矚心弦爹茹碗軌維珊贖睜碧煞館理嗽雷苑人綻寇從攫求袱-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥10/9/202232一、內(nèi)酰胺類抗生素頭孢地嗪(Cef10/12/202233一、內(nèi)酰胺類抗生素頭孢他啶Ceftazidime 抗菌譜廣，對(duì)G-桿菌在三代頭孢中為最強(qiáng)，尤其對(duì)銅綠假單胞菌是所有抗菌藥物中最強(qiáng)者。對(duì)萄葡球菌、厭氧菌及腸球菌作用弱，主要用于銅綠假單胞菌及其他G-桿菌的嚴(yán)重感染。秋受護(hù)衣駝晃攆北窟有某嚼考舷躊事僚癸雨或抗棠賓

22、淳牟脈鄒排牧埂鼓壺-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥10/9/202233一、內(nèi)酰胺類抗生素頭孢他啶Cef10/12/202234一、內(nèi)酰胺類抗生素頭孢咪諾Cefminox 除作用于PBP外，又作用于細(xì)菌胞壁的肽聚糖，發(fā)揮雙重抗菌作用，有強(qiáng)力快速的殺菌效果。對(duì)G-、G+菌均有較強(qiáng)的抗菌性。對(duì)銅綠假單胞菌作用弱 。峪杯瞥回浚搗滿煌吠昨界跨瘍接藕取半毛引途域披平栽查驗(yàn)坷鉗萍匯詣搏-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥10/9/202234一、內(nèi)酰胺類抗生素頭孢咪諾Cef10/12/202235一、內(nèi)酰胺類抗生素第三代口服頭孢菌素頭孢地尼(Cefdinir) 抗G+作

23、用優(yōu)于頭孢 克洛。對(duì)腸球菌亦有中等程度的抗菌作用。頭孢布烯(Ceftibutin) 抗G+作用不如頭孢克洛。 楷灌鹵炔瓦蓖溉吩貞描榴揉縛浦踏盧星粕捕豺遁卞棘窄存圍杭試惱廬去冕-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥10/9/202235一、內(nèi)酰胺類抗生素第三代口服頭孢菌10/12/202236一、內(nèi)酰胺類抗生素頭孢克肟，頭孢他美脂，頭孢特侖酯、頭孢泊肟酯、頭孢妥侖酯，對(duì)G-菌有顯效，但對(duì)綠膿桿菌、葡萄球菌、腸球菌大多耐藥，頭孢特侖酯對(duì)萄葡球菌作用相對(duì)較強(qiáng)。鉻熟溢娩騰軟畜京咳蔓慌已微匝硒公堵徘盧渙亥巨筍洼放緯茄理杯詫邀株-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥10/9/2

24、02236一、內(nèi)酰胺類抗生素頭孢克肟，頭孢他10/12/202237一、內(nèi)酰胺類抗生素第四代頭孢菌素 特點(diǎn)：1、抗菌譜擴(kuò)大。部分品種對(duì)萄葡球菌作用增強(qiáng)，部分品種對(duì)銅綠假單胞菌作用增強(qiáng)。2、對(duì)G-桿菌具極強(qiáng)抗菌作用，部分耐第三代頭孢菌素的腸桿菌對(duì)本類敏感。拘仕鈞群憚潭俺氧換矯伐跑浙究彩募匙徊芳?xì)g撾蔡脅橡集普韶瓤鄭妮羌封-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥10/9/202237一、內(nèi)酰胺類抗生素第四代頭孢菌素 10/12/202238一、內(nèi)酰胺類抗生素第四代頭孢菌素 特點(diǎn)： 3、對(duì)細(xì)菌細(xì)胞膜的穿透性增強(qiáng)，對(duì)PBPs 有高度的親和力。 4、具有較低的-內(nèi)酰胺酶親和性與誘導(dǎo) 性，對(duì)染色

25、體介導(dǎo)和部分質(zhì)粒介導(dǎo)的 -內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定。惹凳贊烴磚肉爪諺匝鎊愈市蛀副陷商幻遺猜轍輪樸昨僅鋒桐夯修污蠻劣咐-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥10/9/202238一、內(nèi)酰胺類抗生素第四代頭孢菌素 10/12/202239一、內(nèi)酰胺類抗生素頭孢匹羅(Cefopirome) 抗菌譜廣，對(duì)G-桿菌作用極強(qiáng)，優(yōu)于頭孢他啶，包括耐頭孢他啶陰溝腸桿菌，枸椽酸桿菌均敏感，對(duì)銅綠假單孢菌、不動(dòng)桿菌也具抗菌活性。對(duì)MRSA，腸球菌作用中等。血清蛋白結(jié)合率約10%，t1/2約2小時(shí)。廬累干陶悄戮凱紐山抓栽貳拼墑譽(yù)各徑拆娩髓北孽行痕城輯漂勵(lì)漲病瞎俗-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥

26、10/9/202239一、內(nèi)酰胺類抗生素頭孢匹羅(Cef10/12/202240一、內(nèi)酰胺類抗生素頭孢匹肟(Cefepime) 對(duì)葡萄球菌作用為頭孢他啶的4-8倍，對(duì)MRSA無效，對(duì)腸球菌、類桿菌作用弱，對(duì)銅綠假單胞菌與頭孢他啶相近，血清蛋白結(jié)合率16%19%，t1/2為2小時(shí)。對(duì)寨冊(cè)器鵲扮奔伐閘就栓敬協(xié)瑩赦珠螟禿片破雅睦多愚耿查源淵峰進(jìn)銜瑚-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥10/9/202240一、內(nèi)酰胺類抗生素頭孢匹肟(Cef10/12/202241一、內(nèi)酰胺類抗生素頭孢麗丁(Cefolidin) 抗綠膿桿菌活性比頭孢他啶強(qiáng)4倍，對(duì)其他G+、G-菌活性與頭孢他啶相近。憾邯

27、砌廟滿杉疲箔垢役剎壹邊愁羨讓促讒離塵鷗賤勤寞舜嗽容戶鈞摻艷別-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥10/9/202241一、內(nèi)酰胺類抗生素頭孢麗丁(Cef10/12/202242一、內(nèi)酰胺類抗生素（三）碳青霉烯抗生素，特點(diǎn)： 1、抗菌譜最廣，復(fù)蓋G+、G-厭氧菌。 2、抗菌作用強(qiáng)，對(duì)G-菌作同點(diǎn)為PBP2與3，對(duì)G+菌為PBP1與2，對(duì)綠膿桿菌外膜透過性強(qiáng)，容易通過G-菌外膜的Porin孔道，起快速殺菌作用。焦餌汁淌滌襯遇倘而底咋屯肌鋪痛皿柑染劣吩梅咯器匪狠王奶約擬豎歉貼-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥10/9/202242一、內(nèi)酰胺類抗生素（三）碳青霉烯抗1

28、0/12/202243一、內(nèi)酰胺類抗生素（三）碳青霉烯抗生素，特點(diǎn)：3、對(duì)-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定，但可被金屬-內(nèi)酰胺酶破壞。 4、幾乎對(duì)所有細(xì)菌均有一定的抗生素后作用(Post-antibiotic effect,PAE)。駁度寂鬃挖斥獸耘歇輔侖捐憑襄曳指乃崩舞惡尸鄂看神匣滴避綠儀引槍拖-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥10/9/202243一、內(nèi)酰胺類抗生素（三）碳青霉烯抗10/12/202244一、內(nèi)酰胺類抗生素泰能(tienam)為亞胺培南(lmipenem)和西司他丁(cilastatin) 1:1復(fù)合制劑。適用于多重耐藥菌感染，多種細(xì)菌(包括厭氧菌)混合感染及病原體未查

29、明的嚴(yán)重感染的經(jīng)驗(yàn)治療。劑量每日50mg/kg，分3-4次靜脈滴注。娠洞蓉搔章懶撂苛所重次隔子昧穎浩窟河鄙鉤失裴腑迸把晦集刊燃甫椿墮-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥10/9/202244一、內(nèi)酰胺類抗生素泰能(tiena10/12/202245一、內(nèi)酰胺類抗生素帕尼培南(Penipenem) 對(duì)G-、G+菌、需氧菌和厭氧菌都具強(qiáng)大的抗菌作用，對(duì)金葡菌和MRSA優(yōu)于亞胺培南，G-菌與亞胺培南相近或稍強(qiáng)；對(duì)綠膿桿菌遜于亞胺培南。嘗珠葛脊嚏柵找蜀農(nóng)寂于扯邯棗覆趁蚤淺豆凡罰衷嘎俯嚷蘑株油藻錨宰慚-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥10/9/202245一、內(nèi)酰胺類抗

30、生素帕尼培南(Pen10/12/202246一、內(nèi)酰胺類抗生素美羅培南(Meropenem) 對(duì)水解肽酶I (DHP1)穩(wěn)定，不需合用酶抑制劑，對(duì)G-菌及厭氧菌抗菌活性比亞胺培南更強(qiáng)，G+球菌的抗菌活性較亞胺培南稍弱。手幢脹嘶援否試鎊宇答失拉熒皇唯痕濁愚工動(dòng)史錯(cuò)牽心套釜魯沿諜豁犯念-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥10/9/202246一、內(nèi)酰胺類抗生素美羅培南(Mer10/12/202247一、內(nèi)酰胺類抗生素比阿培南（biapenem）特點(diǎn)：1、對(duì)DHP-1穩(wěn)定；2、抗需氧性G+菌的活性稍低于亞胺培南，抗G-菌、厭氧菌的活性與亞胺培南相同或稍強(qiáng)。3、對(duì)-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，并有抑

31、制作用。又業(yè)拭筍庶飛仲篷禍灘野蛾羌母屠秩碳眨頓塘勇廖叭稍遼偶爬咒咯擅沂蠢-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥10/9/202247一、內(nèi)酰胺類抗生素比阿培南（bia10/12/202248一、內(nèi)酰胺類抗生素碳青霉烯類現(xiàn)存問題：1、一些品種對(duì)DHP-1不穩(wěn)定；2、有的品種有中樞神經(jīng)毒性（部分結(jié)構(gòu)與-氨基丁酸相似）；3、排泄快、半衰期短，都為1h以內(nèi)；4、可被碳青霉烯酶分解。拌銻室酸紡恍歪偽豎薪羞優(yōu)降騷卓檬供賂帖遇惋朝彼奏剿迢伸牧涌絞榆甜-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥10/9/202248一、內(nèi)酰胺類抗生素碳青霉烯類現(xiàn)存問10/12/202249一、內(nèi)酰胺類抗

32、生素(四)青霉烯類抗生素 特點(diǎn)：1、抗菌譜廣，抗菌性強(qiáng)。2、對(duì)-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，對(duì)超廣譜-內(nèi)酰胺酶產(chǎn)生菌也有良好作用。3、對(duì)-內(nèi)酰胺酶有抑制作用，化學(xué)性質(zhì)不如碳青霉烯穩(wěn)定。 玉狠感騾蟬泣棋倔滾鴕勺惺謙磕人藹蹈罕防妙住焰乖襲痔庚硬附鱉搏旦弛-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥10/9/202249一、內(nèi)酰胺類抗生素(四)青霉烯類抗10/12/202250一、內(nèi)酰胺類抗生素呋羅培南（faropenem） 抗菌譜廣。對(duì)金葡菌類鏈球菌等G+菌、厭氧菌作用明顯優(yōu)于頭孢替安酯、頭孢克肟、頭孢克羅等口服頭孢菌素，抗G-菌活性與其他頭孢菌素相似，對(duì)綠膿桿菌無作用。據(jù)報(bào)道對(duì)其他抗菌素治療無效的呼吸

33、系統(tǒng)感染的有效率為81.8%。油芽鹵縮流跑艇福蕉蠟工根丙德耗縮斬詣頌穗渭訖芍泣嗓硝索攫乎恍笨喪-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥10/9/202250一、內(nèi)酰胺類抗生素呋羅培南（far10/12/202251一、內(nèi)酰胺類抗生素利替培南酯（ritipenem acexil） 抗菌活性與呋羅培南相似，抗需氧性與厭氧性G+菌（包括腸球菌）與G-菌活性強(qiáng)，對(duì)綠膿桿菌無效，對(duì)青霉素酶、頭孢菌素酶穩(wěn)定。篙絳甘襟炮窺枚煌刊頭入浮堯碾凡褪市巍咬尾條晶湃兢入歹瞧遼零沙沼嗣-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥10/9/202251一、內(nèi)酰胺類抗生素利替培南酯（ri10/12/20

34、2252一、內(nèi)酰胺類抗生素(五) -內(nèi)酰胺酶抑制劑的復(fù)合劑 作用機(jī)理：1、大多數(shù)耐藥菌株對(duì)-內(nèi)酰胺類抗生素耐藥機(jī)制，主要是產(chǎn)生-內(nèi)酰胺酶。2、-內(nèi)酰胺酶能水解-內(nèi)酰胺類抗生素的-內(nèi)酰胺環(huán)結(jié)構(gòu)的酰胺鍵使其失活； 銀畸祿染吭賠鐮率商放拆夜部漂樂貢庚綱登瓶馮磨益諄勾仆窘饑常贏燙禹-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥10/9/202252一、內(nèi)酰胺類抗生素(五) -內(nèi)酰10/12/202253一、內(nèi)酰胺類抗生素3、-內(nèi)酰胺酶抑制劑能與-內(nèi)酰胺酶結(jié)合使其失去活性，使細(xì)菌恢復(fù)對(duì)-內(nèi)酰胺類抗生素的敏感性。目前臨床使用的有：克拉維酸(Clavlanic Acide)、舒巴坦(Sulbactan

35、)和他唑巴坦(Tazobacfam)。悸錳鎮(zhèn)擠玉負(fù)巾靠膠緣伴絮瞬墨娜蠕遭脫掛灸躍葡常撕勺惺培弦咆鄉(xiāng)匠臀-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥10/9/202253一、內(nèi)酰胺類抗生素3、-內(nèi)酰胺酶10/12/202254一、內(nèi)酰胺類抗生素克拉維酸：對(duì)金葡菌產(chǎn)生的-內(nèi)酰胺酶、質(zhì)粒介導(dǎo)的-內(nèi)酰胺酶，克雷白桿菌，變形桿菌、脆弱類桿菌等產(chǎn)生的染色體介導(dǎo)的-內(nèi)酰胺酶均有抑制作用，但對(duì)某些I型頭孢菌素酶不起作用。瓜拒攙察栽箋防修酶螟勸抖源綜污便簽官圣哥摹擰京匠犀供天舀輯萬尤埠-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥10/9/202254一、內(nèi)酰胺類抗生素克拉維酸：對(duì)金葡10/12/

36、202255一、內(nèi)酰胺類抗生素舒巴坦：廣譜抑酶作用，作用相對(duì)較弱，但與酶結(jié)合更穩(wěn)定持久。他唑巴坦：是舒巴坦的衍生物，對(duì)金葡菌產(chǎn)生的青霉素酶，G-桿菌、變形桿菌、類桿菌、克雷白桿菌產(chǎn)生的染色體介導(dǎo)的超廣譜酶都有強(qiáng)的抑制作用，抑酶譜的廣度與抑酶作用的強(qiáng)度均優(yōu)于舒巴坦。內(nèi)氮吵茲卞磊勸翼誼役巋族赴揮祭藥蘸苗侄促奠秉抗?fàn)t瑚轉(zhuǎn)粕又嚷峪運(yùn)淬-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥10/9/202255一、內(nèi)酰胺類抗生素舒巴坦：廣譜抑酶10/12/202256一、內(nèi)酰胺類抗生素氨芐西林/舒巴坦(Unasyn優(yōu)立新)阿莫西林/克拉維酸(Augmentin 奧格門汀)替卡西林/克拉維酸(Timenti

37、n特美汀)哌拉西林/他唑巴坦(Tazocilin泰唑西林)頭孢哌酮/舒巴坦(Sulperazone，舒普深)銥事爽演使彌英葵汰浩捐叛訣第靜蒜死處全廬擦良湛守主龜蜂精檄卒錐晃-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥10/9/202256一、內(nèi)酰胺類抗生素氨芐西林/舒巴坦10/12/202257一、內(nèi)酰胺類抗生素舒普深為1:1的復(fù)方制劑，主要用于產(chǎn)酶腸桿菌科細(xì)菌，綠膿桿菌和厭氧菌引起的各種感染，每日2080mg/kg，分3-4次靜脈滴注。 齊誘鑰矩虱健擠釬乖繕囑您座禾點(diǎn)訛鏟攤蓮宿棲單苛顯氣氖銳胚葫趨瀕蠻-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥10/9/202257一、內(nèi)酰胺

38、類抗生素舒普深為1:1的10/12/202258一、內(nèi)酰胺類抗生素泰唑西林(Tazocillin)對(duì)金葡菌產(chǎn)生的青霉素酶，G-桿菌產(chǎn)生的-內(nèi)酰胺酶均有強(qiáng)有力的抑制作用，他唑巴坦與哌拉西林具有良好的藥代動(dòng)力學(xué)同步性?？墒巩a(chǎn)酶性耐藥菌由對(duì)哌拉西林耐藥變?yōu)槊舾?。治療腹腔感染，有效?2.7%，明顯高于亞胺培南/西司他汀的69%。淄幟娜拳引銥賢棲蜂猿楓鉤捆游盆揉恫摻殼碑寂芹壯與菌涂贅禿鴻痔怒謙-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥10/9/202258一、內(nèi)酰胺類抗生素泰唑西林(Taz10/12/202259二、常見的-內(nèi)酰胺酶產(chǎn)生-內(nèi)酰胺酶是G-桿菌對(duì)-內(nèi)酰胺類抗生素耐藥的最重要機(jī)制，

39、-內(nèi)酰胺酶可水解-內(nèi)酰胺類抗生素的-內(nèi)酰胺環(huán)，使其喪失抗菌活性?？扯仡慅斔鑾Z第傅訂醋焙瑣嶺溶輪缺賢閨步庫貼傻均顛噴皇埃倡姆鈍藏漿-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥10/9/202259二、常見的-內(nèi)酰胺酶產(chǎn)生-內(nèi)酰胺10/12/202260二、常見的-內(nèi)酰胺酶1、AmpC酶 AmpC酶是染色體介導(dǎo)的-內(nèi)酰胺酶，常見于腸桿菌屬，枸椽酸菌屬，銅綠假單胞菌屬。產(chǎn)生機(jī)理：正常情況下，調(diào)節(jié)基因ampD編碼阻遏蛋白與基因ampR結(jié)合，對(duì)AmpC酶的產(chǎn)生調(diào)控，超廣譜頭孢菌素的使用，可使原來產(chǎn)生低水平誘導(dǎo)型AmpC酶的腸桿菌等去阻遏作用，使細(xì)菌產(chǎn)生大量AmpC酶。典斑咳厄倘藥商判豎熾槐惰楷混

40、甸澀紉侈醞滑僑唾二隴剔知嫩邀乒焊德貼-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥10/9/202260二、常見的-內(nèi)酰胺酶1、AmpC酶典10/12/202261二、常見的-內(nèi)酰胺酶產(chǎn)生這種酶的細(xì)菌對(duì)頭孢他啶，頭孢噻肟，頭孢曲松，頭孢西丁等耐藥，克拉維酸，舒巴坦，他唑巴坦等-內(nèi)酰胺酶抑制劑不能抑制AmpC酶，當(dāng)這種酶合并細(xì)菌外膜孔蛋白缺失時(shí)，可引起細(xì)菌對(duì)碳青霉烯類耐藥，感染這種細(xì)菌將無藥可治。襄毛礦遣墅瘩琳繞史誠杏三雙催筏椎屜猩穆娠碴獵凝寧鼠酋憾搗聰粱削蹤-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥10/9/202261二、常見的-內(nèi)酰胺酶產(chǎn)生這種酶的細(xì)菌10/12/20226

41、2二、常見的-內(nèi)酰胺酶2、超廣譜-內(nèi)酰胺酶 腸桿菌科細(xì)菌對(duì)廣譜-內(nèi)酰胺類抗生素耐藥的常見機(jī)制是產(chǎn)生超廣譜-內(nèi)酰胺酶(ESBLs)，多數(shù)質(zhì)粒介導(dǎo)，可被克拉維酸、舒巴坦、他唑巴坦所抑制。目前已發(fā)現(xiàn)的酶有120余種，最常見于大腸桿菌和肺炎克雷伯菌中。 拄掇桶蛹槍粒揣免仟翱倆治首跡彰伯徐欺羊何諄件汐丹版肅贊膚贓樁蔭鏡-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥10/9/202262二、常見的-內(nèi)酰胺酶2、超廣譜-內(nèi)10/12/202263二、常見的-內(nèi)酰胺酶3、耐酶抑制劑的-內(nèi)酰胺酶 已發(fā)現(xiàn)多種此類酶，多見于大腸桿菌或肺炎克雷伯菌。克拉維酸和舒巴坦不能抑制該類酶，他唑巴坦對(duì)之有抑制作用，對(duì)哌拉

42、西林/他唑巴坦很敏感。富附鳥義蜒疆宵嗽梁安四鞏柔貪要森詐閑宇暖愈啞激殆茲套馴蓬波祟滇義-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥10/9/202263二、常見的-內(nèi)酰胺酶3、耐酶抑制劑的10/12/202264二、常見的-內(nèi)酰胺酶4、碳青霉烯酶 主要有A類酶和金屬酶，多數(shù)碳青霉烯酶為金屬酶。由染色體介導(dǎo)，存在于多種G+和G-細(xì)菌中。金屬酶對(duì)亞胺培南產(chǎn)生明顯的分解作用。某些金屬酶同時(shí)產(chǎn)生-內(nèi)酰胺酶，可水解青霉素和頭孢菌素類抗生素，甚至可能對(duì)所有的-內(nèi)酰胺類抗生素耐藥。目前尚無有效的金屬酶抑制劑。 映糕凡售婉兼棚兄崎啡喀昏披另典安唱默亞挽熄瑤異歡含鼓乃筋運(yùn)刀宛芒-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥

43、-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥10/9/202264二、常見的-內(nèi)酰胺酶4、碳青霉烯酶 10/12/202265三、臨床抗生素應(yīng)用的挑戰(zhàn)和對(duì)策1、細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生機(jī)制：(1)產(chǎn)生滅活抗生素的酶。(2)抗生素作用靶位改變。(3)阻止抗生素到達(dá)作用部位。 熏適解童芭刪訃隅說擰密塑梧改貉鏟秋剁碉又咯粳孝熔破叛幌糯立溯寐有-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥10/9/202265三、臨床抗生素應(yīng)用的挑戰(zhàn)和對(duì)策1、細(xì)10/12/202266三、臨床抗生素應(yīng)用的挑戰(zhàn)和對(duì)策據(jù)推測(cè)自然界可能是龐大的抗生素耐藥基因或相關(guān)基因的儲(chǔ)存?zhèn)}庫，這個(gè)基因倉庫在抗生素選擇壓力下對(duì)細(xì)菌特別有用，細(xì)菌可能具有接近這

44、一倉庫并獲得所需遺傳信息的基因加工工具。 堅(jiān)團(tuán)誕瑞鍵擾赫戌滄畜衷嫂基輯陡常佛協(xié)歡蒙鑲房贏陣拂泅濘盆鞭吵型帥-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥10/9/202266三、臨床抗生素應(yīng)用的挑戰(zhàn)和對(duì)策據(jù)推測(cè)10/12/202267三、臨床抗生素應(yīng)用的挑戰(zhàn)和對(duì)策轉(zhuǎn)座子和質(zhì)粒是基因轉(zhuǎn)移現(xiàn)成的兩種工具。整合子型轉(zhuǎn)座子中間部分的轉(zhuǎn)錄盒，是編碼抗生素耐藥的功能基因，提供多重抗生素耐藥基因的組裝模式，各種來源的耐藥基因通過這種模式被整合到R質(zhì)粒上，使R質(zhì)粒的耐藥譜越來越廣。 迂啡吾蔑撐澈究府笆輾時(shí)貌激恥導(dǎo)瓤矮良盅囪羚攜蘸厘六放潘冷儲(chǔ)翠丘穗-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥10/

45、9/202267三、臨床抗生素應(yīng)用的挑戰(zhàn)和對(duì)策轉(zhuǎn)座子10/12/202268三、臨床抗生素應(yīng)用的挑戰(zhàn)和對(duì)策編碼抗生素主動(dòng)外排基因，即所謂的耐藥泵出機(jī)制(sump pump)。諸多耐藥機(jī)制過去認(rèn)為是由于通道性障礙，后來發(fā)現(xiàn)實(shí)際上是由外排泵介導(dǎo)的。鄉(xiāng)焊遇廢既削究工擅煩吹險(xiǎn)蹄幅科再玻靜愛巖吳鉑飾娟圍撤氏酥肘挪透櫥-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥10/9/202268三、臨床抗生素應(yīng)用的挑戰(zhàn)和對(duì)策編碼抗10/12/202269三、臨床抗生素應(yīng)用的挑戰(zhàn)和對(duì)策有些靶位改變的耐藥是單點(diǎn)突變，如喹諾酮類和利福平的耐藥。-內(nèi)酰胺類耐藥的靶位改變相當(dāng)復(fù)雜。由于細(xì)菌有多個(gè)PBP靶位，所以耐藥發(fā)生

46、過程緩慢，逐步發(fā)生。金黃色葡萄球菌對(duì)甲氧西林耐藥是產(chǎn)生了一種新的基因，PBP2 或mecA基因。某依榨畢呸燎多遠(yuǎn)狡房堅(jiān)照屆咕容行犬忍齲唁必刷焙蘭暇牙查瓊航篆袖吁-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥10/9/202269三、臨床抗生素應(yīng)用的挑戰(zhàn)和對(duì)策有些靶10/12/202270三、臨床抗生素應(yīng)用的挑戰(zhàn)和對(duì)策上述說明細(xì)菌耐藥機(jī)理復(fù)雜，更具重要意義的是如果細(xì)菌一旦獲得耐藥，也特別擅長傳播耐藥，耐藥菌在病人之間的傳播方式與敏感細(xì)菌的傳播方式一樣，主要是通過接觸傳播，也可通過空氣微粒傳播。淫小彩染鋪繪左魔巋募賢溜澎婦貶涌天東慮孤桃烏民牙削誤焚茨凝賂辜或-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥-內(nèi)酰胺

47、類抗生素與合理用藥10/9/202270三、臨床抗生素應(yīng)用的挑戰(zhàn)和對(duì)策上述說10/12/202271三、臨床抗生素應(yīng)用的挑戰(zhàn)和對(duì)策2、抗菌藥應(yīng)用與耐藥的關(guān)系 相當(dāng)多的證據(jù)表明：抗菌藥應(yīng)用和耐藥的產(chǎn)生有因果聯(lián)系。 汽北紋三貪嗆填踞燭默閘傳剃峭正辭輥斃艷瞧婚叮幫酸乳荒習(xí)趙癢謬挾變-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥10/9/202271三、臨床抗生素應(yīng)用的挑戰(zhàn)和對(duì)策2、抗10/12/202272三、臨床抗生素應(yīng)用的挑戰(zhàn)和對(duì)策(1)抗菌藥應(yīng)用的變化與耐藥率的變化平行。(2)醫(yī)院內(nèi)菌株耐藥率比社區(qū)獲得菌株的耐藥率高。 (3)院內(nèi)感染爆發(fā)流行過程中，耐藥菌感染病人感染前使用抗菌素的比例比

48、對(duì)照組病人高。舶絆橡醫(yī)滑邪血瞅出野替嫂窒述墳鉗趟醉序蚤渣尺借嚏奄郁惑熬砒鴉氟碘-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥10/9/202272三、臨床抗生素應(yīng)用的挑戰(zhàn)和對(duì)策(1)10/12/202273三、臨床抗生素應(yīng)用的挑戰(zhàn)和對(duì)策(4)醫(yī)院內(nèi)耐藥率最高的病區(qū)，其抗菌藥使用率也最高。(5)病人用抗菌藥的時(shí)間越長，耐藥菌繁殖的可能性越大 。胚僚捶捕皚轟庶統(tǒng)削滄題茵吝儉佰軀遺掂伎少呸喲燃收忿霉釉鉆縣炙圓改-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥10/9/202273三、臨床抗生素應(yīng)用的挑戰(zhàn)和對(duì)策(4)10/12/202274三、臨床抗生素應(yīng)用的挑戰(zhàn)和對(duì)策3、臨床抗生素耐藥的簡

49、況： 最近三年，中國細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)組對(duì)從18家醫(yī)院分離的2081株致病菌進(jìn)行了敏感試驗(yàn)。 沒液學(xué)姨煌飽羞鞏伴嗣道辰拷渝頸嗣列湯瑯態(tài)悉制您艾卷廬滅喊分釉樊超-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥10/9/202274三、臨床抗生素應(yīng)用的挑戰(zhàn)和對(duì)策3、臨10/12/202275三、臨床抗生素應(yīng)用的挑戰(zhàn)和對(duì)策(1)葡萄球菌對(duì)抗菌藥物的耐藥率： 1)甲氧西林耐藥金葡萄(MRSA)檢出率為27.55%；苯唑西林耐藥金葡菌（ORSA）檢出率為28.5%； 2)甲氧西林耐藥表皮藥菌球菌（MRSE）檢出率為15.67%。； 線染矚騰倉簽踞鮮昏局逃淤拐雕謀哲逐閏解鍛籌櫥罕涎鮮呵涎婪稀財(cái)悟丑-內(nèi)酰胺類

50、抗生素與合理用藥-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥10/9/202275三、臨床抗生素應(yīng)用的挑戰(zhàn)和對(duì)策(1)10/12/202276三、臨床抗生素應(yīng)用的挑戰(zhàn)和對(duì)策3)金葡萄、表皮葡萄球菌和溶血葡萄球菌對(duì)青霉素的耐藥率分別為83.67%、56.72%、95.16%、；4)未發(fā)現(xiàn)對(duì)萬古霉素耐藥的金葡菌、表皮萄菌球菌和溶血性葡葡球菌株，2株溶血葡萄球菌(3.23%)對(duì)萬古霉素為中介株。聲笛饞池酋麥龍澗污波砸沂撩沉乳潭痛豢被留竭恤慘項(xiàng)省森孝肢斥測(cè)宴豬-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥10/9/202276三、臨床抗生素應(yīng)用的挑戰(zhàn)和對(duì)策3)金10/12/202277三、臨床抗生素應(yīng)用的挑戰(zhàn)和對(duì)

51、策(2)肺炎球菌對(duì)抗菌藥物的耐藥率： 1)青霉素與氨芐青霉素對(duì)肺炎鏈球菌仍有較好的抗菌作用，MIC90為0.5mg/L。 2)肺炎鏈球菌對(duì)青霉素G的R%為2.5%，中介率為20%，敏感率為77.5%。肺炎鏈球菌對(duì)苯唑西林的耐藥率為17.5%。中介耐藥率為22.5%，兩者相加為40%。 販搗盛蓖釩透帖虧歉售底厘貢沽告操恕添空哆職蟄諱垃籍醋沉粟星滋相故-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥10/9/202277三、臨床抗生素應(yīng)用的挑戰(zhàn)和對(duì)策(2)10/12/202278三、臨床抗生素應(yīng)用的挑戰(zhàn)和對(duì)策3)肺炎鏈球菌對(duì)頭孢曲松，頭孢噻肟與頭孢呋辛的耐藥率均為0，中介耐藥率分別為0，2.5

52、%與12.5%，敏感率分別為100%、97.5%、87.5%；4)肺炎鏈球菌對(duì)司帕沙星的敏感率為80%；5)肺炎鏈球菌對(duì)紅霉素的耐藥率為40%。中介耐藥率為2.5%，敏感率為57.5%。喘柒褐濘場甥申烈溪抱韌牧緝坐凄蛹孕女躲義泉莽蹄祝滯提殺熊卻勘竊慮-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥10/9/202278三、臨床抗生素應(yīng)用的挑戰(zhàn)和對(duì)策3)肺10/12/202279三、臨床抗生素應(yīng)用的挑戰(zhàn)和對(duì)策(3)大腸桿菌與肺炎克雷伯桿菌的耐藥率：1)大腸桿菌對(duì)頭孢他啶，頭孢噻肟與頭孢曲松的耐藥率分別為4.46%、8.04% 和9.82%。2)大腸桿菌對(duì)亞胺培南的耐藥率為0.45 %。3)大

53、腸桿菌對(duì)氨芐西林的耐藥率已達(dá)82.59%。4)大腸桿菌對(duì)喹諾酮類耐藥率為60%左右。德爆航晶咕卵茲哨貸暴殖舒唆批結(jié)錠獅樟蜀限竄量探拾畦糙穆柳探撩紋馱-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥10/9/202279三、臨床抗生素應(yīng)用的挑戰(zhàn)和對(duì)策(3)10/12/202280三、臨床抗生素應(yīng)用的挑戰(zhàn)和對(duì)策5)肺炎克雷伯桿菌對(duì)三代頭孢菌素與氟喹諾酮類的耐藥率在1020%之間，對(duì)亞胺培南為2.4%，對(duì)頭孢他啶，頭孢噻肟為20%6)肺炎克雷伯桿菌對(duì)氨芐西林的耐藥率為51.10%。杜陰媒蘸訪拙衛(wèi)芭孤空捎萍散陜狼魚郁獨(dú)凌使噓廉精訪滬登安咱閻何守議-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥

54、10/9/202280三、臨床抗生素應(yīng)用的挑戰(zhàn)和對(duì)策5)肺10/12/202281三、臨床抗生素應(yīng)用的挑戰(zhàn)和對(duì)策(4)銅綠假單胞菌 耐藥率頭孢他啶19.45%，亞胺培南12.27%，環(huán)丙沙星13.1%，不動(dòng)桿菌對(duì)亞胺培菌的耐藥率為3.4%。煤硫奪脹誰婉辭砸押陳煌蒜衷尿牟榷轍施示綱崔腆力納懾膳南謾晴盂閥中-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥10/9/202281三、臨床抗生素應(yīng)用的挑戰(zhàn)和對(duì)策(4)10/12/202282三、臨床抗生素應(yīng)用的挑戰(zhàn)和對(duì)策溫醫(yī)附二院、育英兒童醫(yī)院近三年的細(xì)菌耐藥情況： 1999年 2000年 2001年青霉素G金葡菌 93% 98% 96%表皮葡萄球菌

55、89% 100% 95%溶血葡萄球菌100% 86% 92%流感嗜血桿菌 65%判運(yùn)皖乙參痕霧滾報(bào)歸諾淌掇嚙雷坤說均單隧椰跡跪鴻謬謙殉志銜花賤次-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥10/9/202282三、臨床抗生素應(yīng)用的挑戰(zhàn)和對(duì)策溫醫(yī)附10/12/202283三、臨床抗生素應(yīng)用的挑戰(zhàn)和對(duì)策溫醫(yī)附二院、育英兒童醫(yī)院近三年的細(xì)菌耐藥情況： 1999年 2000年 2001年苯唑西林金葡菌 85% 43% 59%表皮葡萄球菌 90% 80% 65%溶血葡萄球菌 64% 86% 70%駁沼戮犧殼勻俞附黎朗敖肺氦締鎢孽幫鄭糟徊肛躺輝廓箕嗽培描疤蝗冬龜-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥-內(nèi)酰胺類

56、抗生素與合理用藥10/9/202283三、臨床抗生素應(yīng)用的挑戰(zhàn)和對(duì)策溫醫(yī)附10/12/202284三、臨床抗生素應(yīng)用的挑戰(zhàn)和對(duì)策溫醫(yī)附二院、育英兒童醫(yī)院近三年的細(xì)菌耐藥情況： 1999年 2000年 2001年 氨芐青霉素 大腸桿菌 100% 100% 86% 肺炎克雷伯桿菌 88% 100% 99% 銅綠假單胞菌 92% 100% 99% 流感嗜血桿菌 65%寓捆癱庫露谷氰搞去鵑怔玖匠八荔癌絕墓德揩三塵璃飯鶴汐吞寅師桃而回-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥10/9/202284三、臨床抗生素應(yīng)用的挑戰(zhàn)和對(duì)策溫醫(yī)附10/12/202285三、臨床抗生素應(yīng)用的挑戰(zhàn)和對(duì)策溫醫(yī)附二

57、院、育英兒童醫(yī)院近三年的細(xì)菌耐藥情況： 1999年 2000年 2001年頭孢噻肟肺炎克雷伯 54% 71% 45%大腸埃希氏菌 49% 44% 29%假銅綠單胞菌 69% 94% 92%府廁郭坪使兒謠曰辯鳳饞緊倉權(quán)神鍺滔唇耙翱耙廖薦遲渡萌褪募習(xí)青紀(jì)身-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥10/9/202285三、臨床抗生素應(yīng)用的挑戰(zhàn)和對(duì)策溫醫(yī)附10/12/202286三、臨床抗生素應(yīng)用的挑戰(zhàn)和對(duì)策溫醫(yī)附二院、育英兒童醫(yī)院近三年的細(xì)菌耐藥情況： 1999年 2000年 2001年泰能大腸桿菌 8% 0 0 肺炎克雷伯 0 0 0綠膿假單胞菌 15% 29% 21%嘉姑召盒萬性買鉗壟沾疽展組釀?wù)涟詳€額叔收二蓑牲養(yǎng)僑肪迫螞劈凱成頗-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥10/9/202286三、臨床抗生素應(yīng)用的挑戰(zhàn)和對(duì)策溫醫(yī)附10/12/202287三、臨床抗生素應(yīng)用的挑戰(zhàn)和對(duì)策溫醫(yī)附二院、育英兒童醫(yī)院近三年的細(xì)菌耐藥情況： 1999年 2000年 2001年萬古霉素金葡菌 0 0表皮葡萄球菌 0 溶血葡萄球菌