臨床醫(yī)學(xué)微生物學(xué)第二十三章-病毒的感染與免疫課件

1、第二十三章 病毒的感染與免疫第二十三章 第一節(jié) 病毒的致病作用第一節(jié) 病毒的致病作用一、病毒感染的途徑（1）水平傳播：horizontal transmission，病毒在人群中不同個(gè)體間的傳播病毒侵入機(jī)體的重要門戶：皮膚呼吸道消化道泌尿生殖道血液途徑、移植一、病毒感染的途徑病毒侵入機(jī)體的重要門戶：皮膚呼吸道消化道泌臨床醫(yī)學(xué)微生物學(xué)第二十三章-病毒的感染與免疫課件（2）垂直傳播：vertical transmission，病毒通過胎盤或產(chǎn)道，由母親傳給胎兒的方式如HBV、HIV-1、巨細(xì)胞病毒和風(fēng)疹病毒等，可引起胎兒先天性畸形、早產(chǎn)或死胎胎盤產(chǎn)道哺乳（2）垂直傳播：vertical trans

2、mission， 二、病毒感染的致病機(jī)制（一）對(duì)宿主細(xì)胞的致病作用 殺細(xì)胞效應(yīng) 穩(wěn)定狀態(tài)感染 包涵體形成 細(xì)胞凋亡 基因整合與細(xì)胞轉(zhuǎn)化 二、病毒感染的致病機(jī)制（一）對(duì)宿主細(xì)胞的致病作用1）殺細(xì)胞效應(yīng)：又稱殺細(xì)胞感染，病毒在宿主細(xì)胞內(nèi)復(fù)制成熟后，在很短的時(shí)間內(nèi)一次釋放大量子代病毒，細(xì)胞被裂解而死亡。多見于無包膜病毒（如脊髓 灰質(zhì)炎病毒、腺病毒和鼻病毒等）1）殺細(xì)胞效應(yīng)：又稱殺細(xì)胞感染，病毒在宿主細(xì)胞內(nèi)復(fù)制成熟后，細(xì)胞病變作用（cytopathic effect, CPE）：病毒大量復(fù)制過程中可損傷細(xì)胞核、細(xì)胞膜、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、線粒體，導(dǎo)致細(xì)胞裂解死亡。在體外實(shí)驗(yàn)中，通過細(xì)胞培養(yǎng)和接種殺細(xì)胞性病毒后，可

3、用顯微鏡觀察到細(xì)胞變圓、壞死，從瓶壁脫落等現(xiàn)象。病變細(xì)胞（ CPE ）正常細(xì)胞細(xì)胞病變作用病變細(xì)胞（ CPE ）正常細(xì)胞2）穩(wěn)定狀態(tài)感染：有包膜病毒以出芽方式釋放子代病毒，因其過程相對(duì)緩慢，所致細(xì)胞病變相對(duì)較輕，因此細(xì)胞在短時(shí)間內(nèi)并不立即被溶解與死亡（如流感和副流感病毒等），這些不具有殺細(xì)胞效應(yīng)的病毒所引起的感染稱為穩(wěn)定性感染。但感染可引起宿主細(xì)胞融合和細(xì)胞表面產(chǎn)生新抗原臨床醫(yī)學(xué)微生物學(xué)第二十三章-病毒的感染與免疫課件3）包涵體：某些受病毒感染的細(xì)胞內(nèi)，用普通光鏡可看到與正常細(xì)胞結(jié)構(gòu)和著色不同的圓形或橢圓形斑塊，稱為包涵體巨細(xì)胞病毒包涵體 狂犬病毒包涵體3）包涵體：某些受病毒感染的細(xì)胞內(nèi)，用普

4、通光鏡可看到與正常細(xì)4）細(xì)胞凋亡5）基因整合與細(xì)胞轉(zhuǎn)化某些DNA病毒和逆轉(zhuǎn)錄病毒在感染中可將基因整合于宿主細(xì)胞基因組中，導(dǎo)致細(xì)胞轉(zhuǎn)化，增殖變快，失去細(xì)胞間接觸抑制，細(xì)胞轉(zhuǎn)化也可由病毒蛋白誘導(dǎo)發(fā)生基因整合或其他機(jī)制引起的細(xì)胞轉(zhuǎn)化與腫瘤形成密切相關(guān)某些DNA病毒和逆轉(zhuǎn)錄病毒在感染中可將基因整合于宿主細(xì)胞基因抗體介導(dǎo)的免疫病理作用細(xì)胞介導(dǎo)的免疫病理作用致炎性細(xì)胞因子的病理作用 免疫抑制作用 （二）病毒感染的免疫病理作用抗體介導(dǎo)的免疫病理作用（二）病毒感染的免疫病理作用病毒的免疫逃逸是病毒通過逃避免疫監(jiān)視、防止免疫激活或阻止免疫反應(yīng)發(fā)生等方式來逃脫免疫應(yīng)答（三）病毒的免疫逃逸機(jī)制病毒的免疫逃逸是病毒通

5、過逃避免疫監(jiān)視、防止免疫激活或阻止免疫免疫逃逸機(jī)制病毒舉例及作用方式細(xì)胞內(nèi)寄生通過逃避抗體、補(bǔ)體及藥物作用而發(fā)揮逃避免疫抗原變異HIV、甲型流感病毒高頻率的抗原變異抗原結(jié)構(gòu)復(fù)雜鼻病毒等型別多致使免疫應(yīng)答不利損傷免疫細(xì)胞HIV等可破壞機(jī)體免疫系統(tǒng)降低抗原表達(dá)腺病毒等可抑制MHC-轉(zhuǎn)錄、表達(dá)病毒的免疫增強(qiáng)作用登革病毒等再次感染，中和抗體能促進(jìn)病毒進(jìn)入單核細(xì)胞，導(dǎo)致病毒血癥及病毒-抗體復(fù)合物形成，導(dǎo)致登革熱休克綜合征 病毒逃逸免疫應(yīng)答舉例免疫逃逸機(jī)制病毒舉例及作用方式細(xì)胞內(nèi)寄生通過逃避抗體、補(bǔ)體及三、病毒感染的類型三、病毒感染的類型根據(jù)有無臨床癥狀：（1）隱性病毒感染：病毒進(jìn)入體內(nèi)不引起臨床癥狀。機(jī)

6、體仍然向外散毒，而成為傳染源，在流行病學(xué)上具有重要意義。如HBV攜帶者，HIV-1感染的潛伏期（2）顯性病毒感染： 病毒在宿主細(xì)胞內(nèi)大量增殖，引起細(xì)胞破壞、組織損傷，出現(xiàn)局部或全身的臨床癥狀根據(jù)有無臨床癥狀：根據(jù)感染后癥狀出現(xiàn)的早晚和病毒在體內(nèi)持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)短：（1）急性感染：acute infection，病毒侵入機(jī)體后，在宿主細(xì)胞內(nèi)大量復(fù)制繁殖，引起細(xì)胞破壞、組織損傷。潛伏期一般較短、發(fā)病急，病程數(shù)日到數(shù)周?；謴?fù)期病毒被清除，機(jī)體獲得適應(yīng)性免疫。如流感（2）持續(xù)性感染：persistent infection，病毒感染機(jī)體后，在宿主細(xì)胞內(nèi)長(zhǎng)期存在或終生攜帶，且反復(fù)間斷地向外界排毒，成為重要的傳

7、染源?？煞譃槁愿腥尽摲腥竞吐l(fā)病毒感染根據(jù)感染后癥狀出現(xiàn)的早晚和病毒在體內(nèi)持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)短：慢性感染：（Chronic infection）病毒可持續(xù)存在血液、組織液或器官內(nèi)，并不斷向體外排出病毒。病程可長(zhǎng)達(dá)數(shù)年或數(shù)十年。當(dāng)免疫功能低下時(shí)發(fā)病。如嬰兒感染HBV常變成慢性感染潛伏感染：（Latent infection）經(jīng)急性或隱性感染后，病毒基因存在一定的組織或細(xì)胞中，不產(chǎn)生有感染性的病毒顆粒，在某些條件下病毒被激活而出現(xiàn)急性發(fā)作。如 HSV、VZV慢發(fā)病毒感染：（Slow viral infection）病毒感染后出現(xiàn)很長(zhǎng)時(shí)間潛伏期，可長(zhǎng)達(dá)數(shù)年至數(shù)十年，在癥狀出現(xiàn)后呈進(jìn)行性加重，最終導(dǎo)致死

8、亡。如兒童期感染麻疹病毒恢復(fù)后，經(jīng)過十余年可發(fā)生亞急性硬化性全腦炎（SSPE） 持續(xù)性感染 慢性感染：（Chronic infection）病毒可持續(xù)存急性感染：潛伏期短病程數(shù)日至數(shù)周恢復(fù)期病毒被清除，病后機(jī)體常獲得適應(yīng)性免疫急性感染：潛伏期短慢性感染：病毒持續(xù)存在并不斷向體外排毒病程可長(zhǎng)達(dá)數(shù)年或數(shù)十年機(jī)體免疫免疫力低下時(shí)可發(fā)病慢性感染：病毒持續(xù)存在并不斷向體外排毒潛伏感染：病毒基因存在于一定組織或細(xì)胞內(nèi)， 但潛伏期不產(chǎn)生感染性病毒顆粒病毒被激活可出現(xiàn)急性發(fā)作VZV潛伏感染：病毒基因存在于一定組織或細(xì)胞內(nèi)，VZV臨床醫(yī)學(xué)微生物學(xué)第二十三章-病毒的感染與免疫課件慢發(fā)病毒感染：潛伏期長(zhǎng)達(dá)數(shù)年至數(shù)十

9、年癥狀出現(xiàn)后呈進(jìn)行性加重致死性慢發(fā)病毒感染：潛伏期長(zhǎng)達(dá)數(shù)年至數(shù)十年四、病毒與腫瘤人類腫瘤中有15%由病毒感染而誘發(fā)病毒與腫瘤的關(guān)系可分為兩種：一種是肯定的，即腫瘤由病毒感染所致，如人乳頭瘤病毒引起的人疣，為良性腫瘤，及人類嗜T細(xì)胞病毒所致的人T細(xì)胞白血病，為惡性腫瘤；另一種是密切相關(guān)，但尚未獲肯定；如乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒與原發(fā)性肝癌，EB病毒與鼻咽癌和淋巴瘤，人乳頭瘤病毒、單純皰疹病毒-2型與宮頸癌，以及人皰疹病毒-8型與卡波洛肉瘤等四、病毒與腫瘤人類腫瘤中有15%由病毒感染而誘發(fā)已知與人類惡性腫瘤密切相關(guān)的病毒：HPV、HSV-2與宮頸癌HBV與原發(fā)性肝癌EBV與鼻咽癌、惡性淋巴瘤人類

10、嗜T細(xì)胞病毒與成人T淋巴細(xì)胞白血病已知與人類惡性腫瘤密切相關(guān)的病毒：HPV、HSV-2與宮頸癌五、病毒與畸胎 胎齡12周前為器官形成期，如感染了風(fēng)疹病毒和HCMV，可導(dǎo)致發(fā)育異常和畸形；器官形成后如感染了HSV、VZV可造成腦炎、肺炎、肝脾大及畸形五、病毒與畸胎第二節(jié) 抗病毒免疫第二節(jié) 抗病毒免疫固有免疫干擾素巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞適應(yīng)性免疫體液免疫病毒中和抗體血凝抑制抗體 補(bǔ)體結(jié)合抗體細(xì)胞免疫細(xì)胞毒性T細(xì)胞CD4+Th1 固有免疫干擾素 由病毒等誘生劑刺激，由宿主細(xì)胞基因編碼所產(chǎn)生的一種具有抗病毒活性、免疫調(diào)節(jié)功能以及抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)作用的糖蛋白種類產(chǎn)生細(xì)胞 抗病毒 抗腫瘤 免疫調(diào)節(jié) 人白細(xì)胞

11、強(qiáng) 弱 弱 人成纖維細(xì)胞 強(qiáng) 弱 弱 T細(xì)胞 弱 強(qiáng) 強(qiáng)干擾素 由病毒等誘生劑刺激，由宿主細(xì)胞基因編碼所干擾素抗病毒的分子機(jī)理： 間接作用，誘導(dǎo)宿主產(chǎn)生抗病毒蛋白1）合成2-5A合成酶： 2-5A合成酶可使病毒的RNA降解2）合成蛋白激酶（PK）：PK可使多種與核糖體相連的蛋白質(zhì) 發(fā)生磷酸化，使病毒蛋白合成受阻；3）合成磷酸二酯酶：該酶為外切酶，能夠水解tRNA 3端的 CCA，從而抑制病毒肽鏈的延長(zhǎng)和蛋白質(zhì)翻 譯4）ISG15是15KD的干擾素刺激蛋白，免疫調(diào)節(jié)5）MX粘蛋白抗性蛋白A。與病毒RNA多聚酶結(jié)合干擾素抗病毒的分子機(jī)理：臨床醫(yī)學(xué)微生物學(xué)第二十三章-病毒的感染與免疫課件適應(yīng)性免疫

12、（一）體液免疫 病毒中和抗體：針對(duì)病毒某些表面抗原的抗體。此類抗體能與細(xì)胞外游離的病毒結(jié)合從而消除病毒的感染能力。中和抗體不能直接滅活病毒，形成的免疫復(fù)合物可被吞噬清除適應(yīng)性免疫 （一）體液免疫IgG：唯一能通過胎盤的抗體。生后6個(gè)月的嬰兒保留母體的IgGIgM：不能通過胎盤。新生兒IgM提示有宮內(nèi)感染?？勺鳛樵缙谠\斷SIgA：存在于黏膜分泌液中，可阻止病毒的局部入侵IgG：唯一能通過胎盤的抗體。生后6個(gè)月的嬰兒保留母體的Ig（二）細(xì)胞免疫CTL：可識(shí)別病毒感染的靶細(xì)胞，裂解和凋亡靶細(xì)胞，清除或釋放在細(xì)胞內(nèi)復(fù)制的病毒體，在抗體的配合下清除病毒，是終止病毒感染的主要機(jī)制活化的Th1：可通過分泌IFN、TNF 多種細(xì)胞因子發(fā)揮抗