2022年醫(yī)學(xué)專題-地中海貧血

1、關(guān)注地貧，攜手(xi shu)同行！長(zhǎng)沙(chn sh)金域市場(chǎng)部 張雋TEL： 地中海貧血(pnxu)第一頁(yè)，共四十二頁(yè)。目錄(ml)目錄(ml)地中海貧血的臨床知識(shí)2地中海貧血的預(yù)防與檢測(cè)4地中海貧血的定義及分布1地中海貧血的臨床疑難問(wèn)題5地中海貧血的類別3第二頁(yè)，共四十二頁(yè)。目錄(ml)第三頁(yè)，共四十二頁(yè)。 定 義名字(mng zi)由來(lái)地中海貧血（Thalassemia）是最早于1925年由Cooley和Lee首先描述，最早發(fā)現(xiàn)(fxin)于地中海區(qū)域，所以稱之為地中海貧血。 地中海貧血又稱海洋性貧血，是一組遺傳性疾病(jbng)。它是由于合成血紅蛋白的珠蛋白鏈減少或缺失導(dǎo)致血紅蛋白結(jié)

2、構(gòu)異常，從而導(dǎo)致貧血甚至發(fā)育等異常，屬于溶血性貧血。什么是地中海貧血第四頁(yè)，共四十二頁(yè)。地中海貧血(pnxu)全球(qunqi)最大的單基因遺傳病之一全球至少(zhsho) 3.5 億 人攜帶地貧基因地中海貧血第五頁(yè)，共四十二頁(yè)。 長(zhǎng)江以南均為地貧的主要高發(fā)區(qū):廣東、廣西、海南、云南、四川、重慶等，湖南地區(qū)(dq)發(fā)病病例也不在少數(shù)。 不同的高發(fā)地區(qū)，地貧基因(jyn)攜帶率：1-23%湖南地區(qū)(dq)的地貧攜帶率：4-5%左右地中海貧血的分布第六頁(yè)，共四十二頁(yè)。地中海貧血： 1%-23%蠶豆?。℅6PD缺乏癥）8.6先天愚型（唐氏綜合征） ：新生兒的1750 , 0.13%遺傳代謝?。壕C合1

3、/500, 0.2%血友?。盒律鷥喝f(wàn)分之一常見(jiàn)(chn jin)先天缺陷病發(fā)病率第七頁(yè)，共四十二頁(yè)。3目錄(ml)目錄(ml)地中海貧血的臨床知識(shí)2地中海貧血的預(yù)防與檢測(cè)4地中海貧血的定義及分布1地中海貧血(pnxu)的類別地中海貧血的臨床疑難問(wèn)題5第八頁(yè)，共四十二頁(yè)。地中海貧血(pnxu)遺傳性血紅蛋白病 珠蛋白鏈血紅素（含鐵原子(yunz)）（、 ）HbA(22）：出生后至6個(gè)月逐漸(zhjin)升高至96-98%；HbA2(22）：出生后至6個(gè)月逐漸升高至2.5-3.5%HbF(22）：主要存在于胎兒血液中，出生后至6個(gè)月慢慢降低至0- 2%第九頁(yè)，共四十二頁(yè)。地中海貧血(pnxu)的發(fā)

4、病機(jī)制珠蛋白基因缺陷（缺失(qu sh)、突變）珠蛋白合成障礙(zhng i)異常血紅蛋白（-鏈/非-鏈比例失衡）慢性溶血地中海貧血第十頁(yè)，共四十二頁(yè)。貧血骨骼畸形多臟器損傷thalassemia 組織供氧不足(bz)，功能衰退，危機(jī)生命 促進(jìn)機(jī)體造血組織缺氧損傷 消化系統(tǒng)過(guò)度吸收鐵 鐵過(guò)度沉淀(chndin)引起這些器官功能衰竭而死亡 骨髓過(guò)度造血骨板變薄，骨質(zhì)疏松 骨骼畸形(jxng)，特殊面容地中海貧血危害第十一頁(yè)，共四十二頁(yè)。第十二頁(yè)，共四十二頁(yè)。 正常(zhngchng)基因 致病基因 正?；蛐?雜合子 純合子 1/4正常 1/2攜帶者 1/4患兒 地貧患兒 正常(zhngchng

5、)攜帶者攜帶者地中海貧血(pnxu)為常染色體隱性遺傳第十三頁(yè)，共四十二頁(yè)。3目錄(ml)目錄(ml)地中海貧血的臨床知識(shí)2地中海貧血的預(yù)防與檢測(cè)4地中海貧血的定義及分布1地中海貧血(pnxu)的類別地中海貧血的臨床疑難問(wèn)題5第十四頁(yè)，共四十二頁(yè)。地中海貧血(pnxu)地中海貧血(pnxu)地中海貧血(pnxu)不常見(jiàn)靜止型輕型地貧不常見(jiàn)地中海貧血 標(biāo)準(zhǔn)型中間型重型中間型地貧重型地貧地中海貧血的類別第十五頁(yè)，共四十二頁(yè)。-地中海貧血(pnxu)人體總共有4個(gè)基因，地貧的臨床(ln chun)癥狀與基因缺失的關(guān)系： 靜止型a-地中海貧血（-a/aa）（aa/aaT）： 病變非常輕微，與普通人無(wú)異

6、(w y)，易被忽略 標(biāo)準(zhǔn)型a-地中海貧血（-/aa）（-a/-a）：病變較輕微，與普通人無(wú)異，易被忽略 HbH?。?/-a）（-/aaT）：紅細(xì)胞細(xì)胞易被溶破，而發(fā)生慢性溶血性貧血 Hb Barts胎兒水腫?。?/-）：胎兒嚴(yán)重缺氧，溶血，全身水腫，死胎或出生后死亡主要由于珠蛋白基因缺失、少數(shù)點(diǎn)突變第十六頁(yè)，共四十二頁(yè)。重型地貧胎兒(ti r)水腫綜合征 早產(chǎn)死胎或出生前后(qinhu)死亡 可導(dǎo)致嚴(yán)重產(chǎn)科并發(fā)癥 無(wú)理想治療方法 致死性的出生缺陷第十七頁(yè)，共四十二頁(yè)。-地中海貧血(pnxu)主要由于珠蛋白基因(jyn)點(diǎn)突變、少數(shù)缺失人體總共有2個(gè)基因，地貧的臨床癥狀(zhngzhung)與

7、基因突變的關(guān)系： 靜止型-地中海貧血 ：病變非常輕微，與普通人無(wú)異，易被忽略 輕型-地中海貧血 ：病變非常輕微，與普通人無(wú)異，易被忽略 中間型-地中海貧血：輕度與重度之間 重型-地中海貧血：生后幾個(gè)月后開始貧血，逐漸加重，表情呆滯，發(fā)育不良，肝脾腫大，要靠不斷輸血維持生命，未經(jīng)治療一般3-5歲死亡。第十八頁(yè)，共四十二頁(yè)。 出生(chshng)后1年內(nèi)發(fā)病 多于未成年前因嚴(yán)重貧血而夭折 輸血和去鐵治療可維持,代價(jià)昂貴(終生）重型(zhngxng)地貧患兒第十九頁(yè)，共四十二頁(yè)。3目錄(ml)目錄(ml)地中海貧血的臨床知識(shí)2地中海貧血的預(yù)防與檢測(cè)4地中海貧血的定義及分布1地中海貧血(pnxu)的類

8、別地中海貧血的臨床疑難問(wèn)題5第二十頁(yè)，共四十二頁(yè)。第二十一頁(yè)，共四十二頁(yè)。地中海貧血(pnxu)的治療國(guó)內(nèi)外尚無(wú)有效的治療(zhlio)方法 僅能依靠輸血維持生命，即使(jsh)進(jìn)行骨髓移植，不但花費(fèi)巨大，目前成功率也僅在70%左右。重在預(yù)防通過(guò)產(chǎn)前篩查，對(duì)篩查高風(fēng)險(xiǎn)的胎兒進(jìn)行產(chǎn)前診斷，以期淘汰重型地貧患兒是目前國(guó)際上公認(rèn)的預(yù)防地貧的最有效的途徑。摘自實(shí)用產(chǎn)前診斷學(xué)第二十二頁(yè)，共四十二頁(yè)。三級(jí)預(yù)防二級(jí)預(yù)防(yfng)一級(jí)預(yù)防 產(chǎn)前檢查與診斷(zhndun)地中海貧血(pnxu)的三級(jí)預(yù)防 婚前及孕前檢查 陽(yáng)性新生兒檢查第二十三頁(yè)，共四十二頁(yè)。 篩查項(xiàng)目(xingm) 診斷(zhndun)項(xiàng)目

9、血細(xì)胞分析(fnx) 紅細(xì)胞脆性試驗(yàn) 血紅蛋白堿性電泳 地貧基因分型 地貧基因測(cè)序地中海貧血檢測(cè)項(xiàng)目 -地貧點(diǎn)突變檢測(cè)血紅蛋白成份分析第二十四頁(yè)，共四十二頁(yè)。僅對(duì)中度地貧提示(tsh)有意義，漏檢率高52%90%可檢出絕大部分地貧，可初步(chb)區(qū)分地貧型別96%可檢出所有(suyu)常見(jiàn)的地貧和地貧100%地貧基因分型血紅蛋白成分分析血紅蛋白電泳紅細(xì)胞孵育滲透脆性試驗(yàn)項(xiàng)目 目前的地貧基因分型可查出我國(guó)常見(jiàn)的17種地貧基因突變和3種常見(jiàn)的地貧基因缺失。準(zhǔn)確率特點(diǎn)對(duì)靜止性和部分地貧無(wú)法提示地貧篩查各項(xiàng)目?jī)?yōu)劣對(duì)比第二十五頁(yè)，共四十二頁(yè)。第二十六頁(yè)，共四十二頁(yè)。常規(guī)(chnggu)產(chǎn)檢孕婦血紅蛋白

10、(xuhng dnbi)成份分析正常(zhngchng)提示懷疑成陽(yáng)性或異常地貧基因分型檢查常規(guī)產(chǎn)檢孕婦血常規(guī)MCV、MCH偏低正常確診為-地貧或-地貧攜帶者要求其配偶進(jìn)行相對(duì)應(yīng)類型的地貧基因檢查丈夫成陰性或夫妻雙方為不同型別的地貧攜帶者夫妻雙方為同型別的地貧攜帶者繼續(xù)妊娠產(chǎn)前診斷地中海貧血檢查流程第二十七頁(yè)，共四十二頁(yè)。帶有圖片(tpin)的時(shí)間線2臍靜脈(jngmi)穿刺術(shù)羊膜腔穿刺(chunc)抽取羊水術(shù)孕11-14周孕23周以上孕16周以上經(jīng)腹絨毛活檢術(shù)原則：越早越好地貧產(chǎn)前診斷方法和時(shí)機(jī)第二十八頁(yè)，共四十二頁(yè)。血常規(guī)堿性(jin xn)電泳第二十九頁(yè)，共四十二頁(yè)。第三十頁(yè)，共四十二頁(yè)

11、。第三十一頁(yè)，共四十二頁(yè)。項(xiàng)目名稱檢測(cè)方法標(biāo)本量收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)（元）出報(bào)告時(shí)間血紅蛋白成份分析全自動(dòng)儀器法全血3-5ml (EDTA抗凝）752個(gè)工作日地貧基因分型全套基因診斷全血2ml（EDTA抗凝或枸櫞酸鈉3.2%抗凝）368周二、四、六白天檢測(cè)，48小時(shí)發(fā)報(bào)告標(biāo)本(biobn)要求第三十二頁(yè)，共四十二頁(yè)。3目錄(ml)目錄(ml)地中海貧血的臨床知識(shí)2地中海貧血的預(yù)防與檢測(cè)4地中海貧血的定義及分布1地中海貧血(pnxu)的類別地中海貧血的臨床疑難問(wèn)題5第三十三頁(yè)，共四十二頁(yè)。地貧相關(guān)(xinggun)常見(jiàn)遺傳咨詢問(wèn)題常見(jiàn)問(wèn)題之一：質(zhì)疑篩查的必要性 我和老公家族(jiz)里都沒(méi)有遺傳病，還需要做

12、地貧篩查嗎？ 地中海貧血臨床(ln chun)常見(jiàn)疑難問(wèn)題需要解釋地貧攜帶者的隱蔽性，重度地貧的危害性。第三十四頁(yè)，共四十二頁(yè)。地貧相關(guān)常見(jiàn)遺傳咨詢(zxn)問(wèn)題常見(jiàn)問(wèn)題之二： 雙方都為地貧攜帶，但存在(cnzi)悲觀與僥幸心理 需要解釋地貧遺傳概率，1/4風(fēng)險(xiǎn)(fngxin)很大，必須做產(chǎn)前診斷。第三十五頁(yè)，共四十二頁(yè)。常見(jiàn)問(wèn)題之三: 可以直接推薦(tujin)做地貧基因診斷嗎？可以，有以下(yxi)優(yōu)勢(shì)：1、最終確診(quzhn)手段：地貧篩查陽(yáng)性后，最終也要通過(guò)基因分型確診(quzhn)。2、可以確定基因型：可以檢測(cè)出地貧患者的具體基因型。3、一生只需檢測(cè)一次的項(xiàng)目，國(guó)際公認(rèn)的地貧檢測(cè)金

13、標(biāo)準(zhǔn)。4、直接確診，避免二次收費(fèi)：若做了血紅蛋白成分分析陽(yáng)性后，仍需通過(guò)基因分型確診，產(chǎn)生二次收費(fèi)。第三十六頁(yè)，共四十二頁(yè)。地貧相關(guān)(xinggun)常見(jiàn)遺傳咨詢問(wèn)題常見(jiàn)問(wèn)題之四：用血紅蛋白成分分析的方法篩查陽(yáng)性結(jié)果提示一方為地貧，一方為地貧，是否不需要(xyo)診斷？ 需要注意地貧合并(hbng)地貧，在篩查結(jié)果上表現(xiàn)為地貧，一定要用基因診斷排除合并了地貧。第三十七頁(yè)，共四十二頁(yè)。常見(jiàn)問(wèn)題之五: 孕婦體檢發(fā)現(xiàn)自己有輕度(qn d)貧血是否需要立即補(bǔ)充鐵劑？ 補(bǔ)鐵需慎重。必須先明確是缺鐵性貧血還是地貧。重型地貧患者鐵負(fù)荷(fh)過(guò)重，導(dǎo)致鐵色素沉著癥，引起肝、腎功能的改變。因此未確診為地貧前，

14、不宜補(bǔ)鐵。第三十八頁(yè)，共四十二頁(yè)。常見(jiàn)問(wèn)題六：什么情況(qngkung)會(huì)生育出重型地貧患兒？ 地貧檢測(cè)(jin c)一般流程？血紅蛋白成分分析（篩查）地貧基因分型（確診） 夫妻(fq)雙方攜帶同型地貧基因，后代有1/4的機(jī)會(huì)為重型地貧患者。第三十九頁(yè)，共四十二頁(yè)。 一些主要高發(fā)區(qū)，如福建、云南、海南、貴州、四川、重慶、湖南等?。▍^(qū)）仍然缺乏詳實(shí)、準(zhǔn)確的遺傳流行病學(xué)調(diào)查(dio ch)資料，通過(guò)整體設(shè)計(jì)、應(yīng)用新技術(shù)開展包括這些地區(qū)在內(nèi)的中國(guó)南方地貧高發(fā)區(qū)的疾病譜調(diào)查十分必要，也是當(dāng)前首先需要實(shí)施的研究任務(wù)。 中華婦產(chǎn)科雜志第2期 南方醫(yī)科大學(xué)遺傳學(xué)教研室主任 徐湘民教授地貧科研(k yn)第四十頁(yè)，共四十二頁(yè)。關(guān)注(gunzh)地貧，燃點(diǎn)生命之光！ 謝謝(xi xie)第四