倡導(dǎo)個(gè)體化治療獲得最佳療效培訓(xùn)課件

1、倡導(dǎo)個(gè)體化治療獲得最佳療效倡導(dǎo)個(gè)體化治療獲得最佳療效2倡導(dǎo)個(gè)體化治療獲得最佳療效目 錄 個(gè)體化治療的定義與優(yōu)勢(shì) 結(jié)直腸癌領(lǐng)域內(nèi)的個(gè)體化治療 愛(ài)必妥個(gè)體化治療的優(yōu)勢(shì)3倡導(dǎo)個(gè)體化治療獲得最佳療效 個(gè)體化治療的定義與優(yōu)勢(shì) 結(jié)直腸癌領(lǐng)域內(nèi)的個(gè)體化治療 愛(ài)必妥個(gè)體化治療的優(yōu)勢(shì)4倡導(dǎo)個(gè)體化治療獲得最佳療效相同診斷的患者人群選擇相同的治療方案?jìng)鹘y(tǒng)治療張洪偉, 同李平, 孫力.中國(guó)普外基礎(chǔ)與臨床雜志J.2009(9):689-692.診斷相同的患者采取相同的治療方案的治療，不僅不能獲得療效的提高，而且會(huì)造成醫(yī)療資源的浪費(fèi)，延誤最佳治療時(shí)機(jī)，甚至給患者帶來(lái)傷害5倡導(dǎo)個(gè)體化治療獲得最佳療效個(gè)體化治療通過(guò)檢測(cè)腫瘤患

2、者某種標(biāo)記物狀態(tài)，預(yù)測(cè)患者對(duì)特定藥物的敏感性和毒副反應(yīng)的大小，從而為每位具體的患者選擇最適合的藥物和劑量進(jìn)行治療，以求最大化避免毒副作用，達(dá)到最佳的治療效果喬貴賓，吳一龍. “辯基因論治”-腫瘤個(gè)體化治療的新手段. 中國(guó)處方藥; 2006,(5) :14-15.標(biāo)準(zhǔn)治療 治療有效患者及預(yù)計(jì)毒性反應(yīng)較小患者相同診斷的患者人群選擇不同的治療方案對(duì)A治療方案敏感且不增加毒副反應(yīng)對(duì)B治療方案敏感且不增加毒副反應(yīng)6倡導(dǎo)個(gè)體化治療獲得最佳療效個(gè)體化治療的優(yōu)勢(shì)優(yōu)勢(shì)對(duì)臨床醫(yī)生為結(jié)直腸癌患者選擇最有效的治療藥物，便于臨床準(zhǔn)確用藥，把握最佳治療時(shí)機(jī)，有效避免盲目治療對(duì)患者避免治療不當(dāng)，獲得療效的提高，減少不良反應(yīng)

3、的發(fā)生，避免因不合理用藥而造成的醫(yī)療費(fèi)用的增加對(duì)社會(huì)避免了社會(huì)醫(yī)療資源的浪費(fèi)，減少了不必要的時(shí)效損失和經(jīng)濟(jì)損失7倡導(dǎo)個(gè)體化治療獲得最佳療效 個(gè)體化治療的定義與優(yōu)勢(shì) 結(jié)直腸癌領(lǐng)域內(nèi)的個(gè)體化治療 愛(ài)必妥個(gè)體化治療的優(yōu)勢(shì)8倡導(dǎo)個(gè)體化治療獲得最佳療效潛在的結(jié)腸癌療效預(yù)測(cè)標(biāo)志物Meropol NJ, et al. ASCO 2008藥物標(biāo)記物氟尿嘧啶TS、DPD*、TP、MSI、MTHFR 表達(dá)/多態(tài)性伊立替康UGT 多態(tài)性*、MSI、轉(zhuǎn)運(yùn)體多態(tài)性?shī)W沙利鉑ERCC1、GST P1、XPD表達(dá)、轉(zhuǎn)運(yùn)體多態(tài)性EGFR抑制劑基因擴(kuò)增/多態(tài)性、KRAS突變、BRAF突變、配體表達(dá)、 PTEN表達(dá)、VEGF水平V

4、EGF抑制劑VEGF多態(tài)性、ICAM 多態(tài)性/水平、E-選擇素水平、HIF1、Glut-1、VEGFR基因表達(dá)總體循環(huán)血中腫瘤細(xì)胞*FDA 認(rèn)可9倡導(dǎo)個(gè)體化治療獲得最佳療效KRAS在結(jié)直腸癌發(fā)病中的作用當(dāng)KRAS基因突變時(shí)，無(wú)論EGFR是否被配體激活，KRAS蛋白（p21Ras）都處于活化狀態(tài)KRAS突變可見(jiàn)于約40%的結(jié)直腸癌患者，發(fā)生在結(jié)直腸癌早期KRAS突變可能與不良預(yù)后有關(guān)Van Cutsem E, Tejpar S. Targ Oncol 2008;3:22325. Van Cutsem E, Khne CH, Hitre E, et al.N Engl J Med 2009;360

5、:140817. Bokemeyer C, Bondarenko I, Makhson A, et alJ Clin Oncol 2009;27:66371.10倡導(dǎo)個(gè)體化治療獲得最佳療效結(jié)直腸癌的潛在療效預(yù)測(cè)標(biāo)記物：KRAS標(biāo)記物基因擴(kuò)增/多態(tài)性KRAS突變BRAF突變配體表達(dá)PTEN 表達(dá)VEGF水平KRAS是結(jié)直腸癌唯一被認(rèn)可的療效預(yù)測(cè)標(biāo)記物11倡導(dǎo)個(gè)體化治療獲得最佳療效結(jié)直腸癌的潛在療效預(yù)測(cè)標(biāo)記物：BRAF標(biāo)記物基因擴(kuò)增/多態(tài)性KRAS突變BRAF突變配體表達(dá)PTEN 表達(dá)VEGF水平BRAF突變狀態(tài)尚不能作為結(jié)直腸癌的療效預(yù)測(cè)標(biāo)記物13倡導(dǎo)個(gè)體化治療獲得最佳療效CRYSTAL與OPU

6、S研究的薈萃分析結(jié)果顯示 BRAF突變型患者可能從愛(ài)必妥聯(lián)合化療中獲益薈萃分析(n=70)KRAS野生型/BRAF突變型CT愛(ài)必妥 + CT中位OS (月)9.914.1風(fēng)險(xiǎn)比0.63P值0.08 (NS)中位 PFS (月)3.77.1風(fēng)險(xiǎn)比0.69P值0.27 (NS)有效率 (%)13.221.9P值0.46 (NS)在這項(xiàng)薈萃分析涉及的845例KRAS野生型患者中，有70（8.8%）例患者檢測(cè)到BRAF突變Bokemeyer C, et al. J Clin Oncol 2010;28(15s):Abstract No. 3506 14倡導(dǎo)個(gè)體化治療獲得最佳療效OS 率0.00.10.

7、20.30.40.50.60.70.80.91.018061224603036424854Bokemeyer C, et al. J Clin Oncol 2010;28(Suppl. 15):Abstract No. 3506 時(shí)間（月）KRAS野生型/BRAF野生型mCRC患者OS的薈萃分析KRAS野生型/BRAF野生型HR (95% CI)：0.840 (0.7100.993)；P=0.041愛(ài)必妥+ FOLFIRI/FOLFOX4 (n=349)：中位OS 24.8個(gè)月FOLFIRI/FOLFOX4 (n=381)：中位OS 21.1個(gè)月 15倡導(dǎo)個(gè)體化治療獲得最佳療效“BRAF突變的

8、患者預(yù)后較差?；仡檨喰头治鼋Y(jié)果表明不論BRAF突變狀態(tài)，抗EGFR單克隆抗體聯(lián)合化療一線治療均可能獲益?！?6倡導(dǎo)個(gè)體化治療獲得最佳療效 個(gè)體化治療的定義與優(yōu)勢(shì) 結(jié)直腸癌領(lǐng)域內(nèi)的個(gè)體化治療 愛(ài)必妥個(gè)體化治療的優(yōu)勢(shì)17倡導(dǎo)個(gè)體化治療獲得最佳療效CRYSTAL OPUS01020304050607057.33439.757.3P0.0001P =0.0027有效率(%)FOLFIRIFOLFOX 愛(ài)必妥 + FOLFIRI 愛(ài)必妥+ FOLFOX CRYSTAL OPUSP=0.0038P=0.064393647460102030405060KRAS檢測(cè)野生型突變型通過(guò)KRAS檢測(cè)優(yōu)化結(jié)直腸癌患者

9、的治療FOLFIRIFOLFOX 愛(ài)必妥 + FOLFIRI 愛(ài)必妥+ FOLFOX有效率(%)篩選出占總?cè)巳?0%的患者，可以獲得最佳的治療效果治療未經(jīng)選擇的患者群 （100%患者）會(huì)降低臨床療效并帶來(lái)部分不必要的毒副反應(yīng) Van Cutsem et al. ASCO GI 2010, #281；Bokemeyer et al. ASCO GI 2010, #428個(gè)性化治療明顯優(yōu)于“一刀切”的治療措施18倡導(dǎo)個(gè)體化治療獲得最佳療效通過(guò)KRAS檢測(cè)進(jìn)行個(gè)體化治療 更多患者獲益*CRYSTAL*AVF2107g 10,000名mCRC患者接受一線治療（未經(jīng)KRAS基因篩選的患者）*未進(jìn)行KRA

10、S檢測(cè)4500名患者有效10,000名mCRC患者接受一線治療（個(gè)體化治療）* 進(jìn)行KRAS檢測(cè)*伊立替康為基礎(chǔ)化療+ 愛(ài)必妥; ORR：57%5220 名患者有效60% KRAS野生型40%KRAS突變型3420 名患者有效1800名患者有效*伊立替康為基礎(chǔ)化療+貝伐單抗 ；ORR：45%*伊立替康為基礎(chǔ)化療+貝伐單抗 ；ORR： 45%*伊立替康為基礎(chǔ)化療+ 愛(ài)必妥; ORR：47%(ITT)100% 接受愛(ài)必妥治療100%貝伐單抗治療4700名患者有效+ 720 名獲益+ 520名獲益10,000名mCRC患者接受一線治療聯(lián)合以伊立替康為基礎(chǔ)的化療方案Hurwitz H, Fehrenb

11、acher L, Novotny W, et al. N Engl J Med. 2004;350(23):2335-42; Van Cutsem et al. ASCO GI 2010, #28119倡導(dǎo)個(gè)體化治療獲得最佳療效*OPUS*NO16966通過(guò)KRAS檢測(cè)進(jìn)行個(gè)體化治療 更多患者獲益聯(lián)合以?shī)W沙利鉑為基礎(chǔ)的化療方案4940 名患者有效1520 名患者有效*奧沙利鉑為基礎(chǔ)化療+貝伐單抗 ;ORR: 38%3800名患者有效10,000名mCRC 患者接受一線治療*奧沙利鉑為基礎(chǔ)化療+ 愛(ài)必妥; ORR: 57%60% KRAS野生型40% KRAS突變型3420 名患者有效*奧沙利鉑

12、為基礎(chǔ)化療+貝伐單抗; ORR: 38%*奧沙利鉑為基礎(chǔ)化療+ 愛(ài)必妥; ORR: 46%(ITT)100% 愛(ài)必妥治療100%貝伐單抗治療4600 名患者有效+ 1140名獲益+ 340名獲益10,000名mCRC患者接受一線治療10,000名mCRC患者接受一線治療（未經(jīng)KRAS基因篩選的患者）*未進(jìn)行KRAS檢測(cè)（個(gè)體化治療）* 進(jìn)行KRAS檢測(cè)Booth C. J Clin Oncol. 2008;26(28):4693-4； Bokemeyer et al. ASCO GI 2010, #42820倡導(dǎo)個(gè)體化治療獲得最佳療效2010 ESMO指南通過(guò)KRAS檢測(cè)實(shí)現(xiàn)結(jié)直腸癌個(gè)體化治療

13、患者是否需要或耐受強(qiáng)力治療？是 85%否 15% KRAS檢測(cè)5FU/卡培他濱+貝伐單抗未知野生型突變型化療+貝伐單抗化療+愛(ài)必妥化療 + 貝伐單抗化療 + 貝伐單抗Van Cutsem et al. Annals of Oncology 21 (Supplement 5): 201021倡導(dǎo)個(gè)體化治療獲得最佳療效多項(xiàng)試驗(yàn)顯示：愛(ài)必妥聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)化療能夠帶來(lái)更高的有效率Response rate (%)010203040506070FOLFIRI(n=350)FOLFOX(n=97) ERBITUX + FOLFIRI(n=316) ERBITUX + FOLFOX(n=82)57344057p0

14、.001p=0.0027CRYSTAL1(KRAS wt)OPUS2(KRAS wt)CELIM4(KRAS wt)POCHER5p=0.0495764XELOX or OxMdG(n=367) ERBITUX + XELOX or OxMdG(n=362)COIN3(KRAS wt)7079ERBITUX+ FOLFOX6/ FOLFIRI(n=67)ERBITUX + chrono-IFLO(n=43)ERBITUX + FOLFIRINOX (n=42)83.380ERBIRINOX6(KRAS wt)1. Van Cutsem E, et al. J Clin Oncol 2011;2

15、9:20112019; 2. Bokemeyer C, et al. Ann Oncol 2011;7:15351546; 3. Maughan T, et al. Lancet 2011;377:21032114; 4. Folprecht G, et al. Lancet Oncol 2010;11:3847; 5. Garufi C, et al. Br J Cancer 2010;103:15421547; 6. Samalin E, et al. WCGIC 2009 (Abstract No. 462) 9022倡導(dǎo)個(gè)體化治療獲得最佳療效FOLFIRI + 愛(ài)必妥(KRAS野生型)

16、FOLFIRI (KRAS 野生型)FOLFOX/ XeloxFOLFOX/ Xelox + 貝伐單抗IFLIFL + 貝伐單抗FOLFOX + 愛(ài)必妥(KRAS野生型)FOLFOX (KRAS野生型)P=0.0094P =0.0769愛(ài)必妥能為KRAS野生型患者提供顯著生存獲益Van Cutsem et al. ASCO GI 2010, #281； Bokemeyer et al. ASCO GI 2010, #428；Booth C. J Clin Oncol. 2008;26(28):4693-4；Hurwitz H, Fehrenbacher L, Novotny W, et al.

17、 N Engl J Med. 2004;350(23):2335-42. CYRSTAL 期臨床研究OPUS 期臨床研究NO 16966 期臨床研究AVF 2107g期臨床研究23倡導(dǎo)個(gè)體化治療獲得最佳療效FOLFOX4愛(ài)必妥+ FOLFOX4中位PFS7.2 個(gè)月8.3個(gè)月PFS率0.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.0120481620愛(ài)必妥+ FOLFOX-4FOLFOX-4疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低43%時(shí)間（月）P=0.0064HR=0.567PFS率愛(ài)必妥+FOLFIRIFOLFIRI疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低30%時(shí)間（月）0.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.0120481620P=0.0012HR=0.696愛(ài)必妥聯(lián)合當(dāng)前的標(biāo)準(zhǔn)化療方案一線治療mCRC能顯著降低KRAS野生型患者的疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)Van Cutsem et al. ASCO GI 2010, #281Bokemeyer et al. ASCO GI 201