萜類化合物的結(jié)構(gòu)類型課件

1、萜類化合物的結(jié)構(gòu)類型 TYPE OF TERPENOIDS萜類化合物的結(jié)構(gòu)類型 TYPE OF TERPENOIDSTEPENOIDS AND VOLATILE OILSClassNumber of carbon atomsMonoterpene10Sesquiterpene15Diterpene20Sesterpene25Triterpene30Tetraterpene40TYPE OF TERPENOIDSTEPENOIDS AND VOLATILE OILSClaTEPENOIDS AND VOLATILE OILSTYPE OF TERPENOIDSMonoterpene Defini

2、tion 單萜類(monoterpenoids) 是 2 個異戊二烯單位構(gòu)成，含 10 個碳原子的一系列化合物。 Distribution 高等植物的腺體、油室和樹脂道 Mode of occurrence 揮發(fā)油TEPENOIDS AND VOLATILE OILSTYPTEPENOIDS AND VOLATILE OILSTYPE OF TERPENOIDS Biosynthetic pathway 單萜類化合物以 焦磷酸異戊烯酯 IPP 為起始合成原料，經(jīng)系列生化反應(yīng)衍生而得到。IPPDMAPPGPPNPP鏈狀單萜環(huán)狀單萜TEPENOIDS AND VOLATILE OILSTYPTEP

3、ENOIDS AND VOLATILE OILSTYPE OF TERPENOIDS Classification TEPENOIDS AND VOLATILE OILSTYPTEPENOIDS AND VOLATILE OILSTYPE OF TERPENOIDS Skeleton structure TEPENOIDS AND VOLATILE OILSTYPTEPENOIDS AND VOLATILE OILSTYPE OF TERPENOIDS Characteristic monoterpenes 上述三種萜醇都是玫瑰香系香料。鏈狀單萜TEPENOIDS AND VOLATILE O

4、ILSTYPTEPENOIDS AND VOLATILE OILSTYPE OF TERPENOIDS Characteristic monoterpenes 上述三種萜醇都是檸檬香系香料。鏈狀單萜TEPENOIDS AND VOLATILE OILSTYPTEPENOIDS AND VOLATILE OILSTYPE OF TERPENOIDS Characteristic monoterpenes Menthae Haplocalycis 環(huán)狀單萜 TEPENOIDS AND VOLATILE OILSTYPTEPENOIDS AND VOLATILE OILSTYPE OF TERPEN

5、OIDS Characteristic monoterpenes 臨床上與薄荷相關(guān)的醫(yī)藥制劑：內(nèi)服藥主要有：人丹、十滴水、霍香正氣水、止咳糖漿、解痙鎮(zhèn)痛酊、胃痛寧口服液、保喉片、潤喉片等；外用藥主要有：清涼油、紅花油、風(fēng)油精、痱子粉、爐甘石搽劑、無極膏、皮炎平膏、傷濕止痛膏；TEPENOIDS AND VOLATILE OILSTYPTEPENOIDS AND VOLATILE OILSTYPE OF TERPENOIDS Characteristic monoterpenes 薄荷 富含揮發(fā)油。鮮莖葉含揮發(fā)油約1，干莖葉含油1.32。油中主要含L薄荷醇（l-menthol）約7787。鎮(zhèn)痛止

6、癢防腐殺菌TEPENOIDS AND VOLATILE OILSTYPTEPENOIDS AND VOLATILE OILSTYPE OF TERPENOIDS Characteristic monoterpenes Lawsonia inermis 環(huán)狀單萜 TEPENOIDS AND VOLATILE OILSTYPTEPENOIDS AND VOLATILE OILSTYPE OF TERPENOIDS Characteristic monoterpenes 指甲花花香濃郁幽雅，又可用來提取精油或浸膏，精油含量為 0.01%-0.02%, 主要成分為-紫羅蘭酮 (-ionone)和-紫羅

7、蘭酮 (-ionone) 。這兩種酮具有獨特香氣，是高級調(diào)香原料。 -紫羅藍酮可作為合成維生素A的原料。TEPENOIDS AND VOLATILE OILSTYPTEPENOIDS AND VOLATILE OILSTYPE OF TERPENOIDS Characteristic monoterpenes Blumea Balsamifera 環(huán)狀單萜 TEPENOIDS AND VOLATILE OILSTYPTEPENOIDS AND VOLATILE OILSTYPE OF TERPENOIDS Characteristic monoterpenes 艾納香的揮發(fā)油中主要含有龍腦。龍

8、腦俗稱“冰片”，又稱樟醇，為白色片狀結(jié)晶，具有似胡椒又似薄荷的香氣，有升華性。 冰片有發(fā)汗、興奮、鎮(zhèn)痙和抗缺氧功能。TEPENOIDS AND VOLATILE OILSTYPTEPENOIDS AND VOLATILE OILSTYPE OF TERPENOIDS Characteristic monoterpenes Lytta caragana Pallas環(huán)狀單萜 TEPENOIDS AND VOLATILE OILSTYPTEPENOIDS AND VOLATILE OILSTYPE OF TERPENOIDS Characteristic monoterpenes 卓酚酮類化合物是

9、一類變形的單萜，它們的碳架不符合異戊二烯定則。變形單萜 TEPENOIDS AND VOLATILE OILSTYPTEPENOIDS AND VOLATILE OILSTYPE OF TERPENOIDS Characteristic monoterpenes 1. 卓酚酮具有芳香化合物性質(zhì), 具有酚的通性，顯酸性，酸性強弱：酚卓酚酮羧酸。2. 分子中的酚羥基易于甲基化，但不易?；?。3.分子中的羰基類似于羧酸中羰基的性質(zhì)，但不能和一般羰基試劑反應(yīng)。紅外光譜中顯示其羰基(16001650 cm-1 )和羥基(31003200 cm-1 )的吸收峰，較一般化合物中羰基略有區(qū)別。4. 與金屬離子的

10、絡(luò)合反應(yīng)。如銅絡(luò)合物為綠色結(jié)晶，鐵絡(luò)合物為赤紅色結(jié)晶。TEPENOIDS AND VOLATILE OILSTYPTEPENOIDS AND VOLATILE OILSTYPE OF TERPENOIDSIridoids Definition 環(huán)烯醚萜(iridoids) 是 蟻臭二醛 的縮醛衍生物。 Distribution 雙子葉植物, 主要唇形科、茜草科、龍膽科等植物 Mode of occurrence 多數(shù)以 苷類 形式存在TEPENOIDS AND VOLATILE OILSTYPTEPENOIDS AND VOLATILE OILSTYPE OF TERPENOIDS Biosy

11、nthetic pathway 環(huán)烯醚萜類化合物以 焦磷酸香葉酯(GPP) 為起始合成原料，經(jīng)系列反應(yīng)衍生而得到。TEPENOIDS AND VOLATILE OILSTYPTEPENOIDS AND VOLATILE OILSTYPE OF TERPENOIDS Physical & Chemical Characteristics 性狀 白色結(jié)晶體或粉末，多具有旋光性, 味苦溶解性 易溶于水和甲醇, 難溶于氯仿、乙醚和苯等親脂性有機溶劑穩(wěn)定性 易水解，生成的苷元為半縮醛結(jié)構(gòu)，易進一步聚合， 難以得到結(jié)晶苷元 化學(xué)性質(zhì) 化學(xué)性質(zhì)活潑, 遇酸、堿、羰基化合物和氨基酸等都能變色。與皮膚接觸，也能

12、使皮膚染成藍色。TEPENOIDS AND VOLATILE OILSTYPTEPENOIDS AND VOLATILE OILSTYPE OF TERPENOIDS Classification 兩種基本碳架:TEPENOIDS AND VOLATILE OILSTYPTEPENOIDS AND VOLATILE OILSTYPE OF TERPENOIDS TEPENOIDS AND VOLATILE OILSTYPTEPENOIDS AND VOLATILE OILSTYPE OF TERPENOIDS （1）環(huán)烯醚萜苷類和4去甲基環(huán)烯醚萜苷類結(jié)構(gòu)特點：環(huán)烯醚萜類成分多以苷的形式存在;C

13、1羥基多與葡萄糖形成苷，且大多為單糖苷；C11有的氧化成羧酸，并可形成酯。 Characteristic Iridoids TEPENOIDS AND VOLATILE OILSTYPTEPENOIDS AND VOLATILE OILSTYPE OF TERPENOIDS Gardenia jasminoides Ellis Characteristic Iridoids TEPENOIDS AND VOLATILE OILSTYPTEPENOIDS AND VOLATILE OILSTYPE OF TERPENOIDS Characteristic Iridoids 梔子苷(gardeno

14、side)、京尼平苷(geniposide)和京尼平苷酸(geniposidic acid)是清熱瀉火中藥山梔子的主成分。TEPENOIDS AND VOLATILE OILSTYPTEPENOIDS AND VOLATILE OILSTYPE OF TERPENOIDS Characteristic Iridoids 雞屎藤苷(paederoside)是雞屎藤的主成分，其C4位羧基與C6位羥基形成-內(nèi)酯； C10位的甲硫酸酯在雞屎藤組織損傷時，由于酶解的作用產(chǎn)生甲硫醇而產(chǎn)生雞屎樣的惡嗅。 TEPENOIDS AND VOLATILE OILSTYPTEPENOIDS AND VOLATILE

15、 OILSTYPE OF TERPENOIDS Characteristic Iridoids Radix Rehmanniae TEPENOIDS AND VOLATILE OILSTYPTEPENOIDS AND VOLATILE OILSTYPE OF TERPENOIDS Characteristic Iridoids 梓醇 (catalpol) 又稱梓醇苷，是地黃中降血糖作用的主要有效成分，并有很好的利尿和遲發(fā)性的緩下功能。TEPENOIDS AND VOLATILE OILSTYPTEPENOIDS AND VOLATILE OILSTYPE OF TERPENOIDS Chara

16、cteristic Iridoids Plantago asiatica L. TEPENOIDS AND VOLATILE OILSTYPTEPENOIDS AND VOLATILE OILSTYPE OF TERPENOIDS Characteristic Iridoids 桃葉珊瑚苷(aucubin)是車前草清濕熱、利小便的有效成分，其苷元及其多聚體有抗菌作用。 TEPENOIDS AND VOLATILE OILSTYPTEPENOIDS AND VOLATILE OILSTYPE OF TERPENOIDS （2）裂環(huán)環(huán)烯醚萜苷類 Characteristic Iridoids TE

17、PENOIDS AND VOLATILE OILSTYPTEPENOIDS AND VOLATILE OILSTYPE OF TERPENOIDS 裂環(huán)環(huán)烯醚萜苷 是由環(huán)烯醚萜苷苷元部分在C7、C8 處開環(huán)衍生而來的苦味苷。 廣泛分布于龍膽科、茜草科、木樨科等植物中，尤其在龍膽科的龍膽屬和獐牙菜屬植物中存在的更為普遍。TEPENOIDS AND VOLATILE OILSTYPTEPENOIDS AND VOLATILE OILSTYPE OF TERPENOIDS Characteristic Iridoids Radix Gentianae TEPENOIDS AND VOLATILE O

18、ILSTYPTEPENOIDS AND VOLATILE OILSTYPE OF TERPENOIDS Characteristic Iridoids 龍膽苦苷(gentiopicroside)是龍膽科植物龍膽、當(dāng)藥、獐牙菜等植物中的苦味成分。TEPENOIDS AND VOLATILE OILSTYPTEPENOIDS AND VOLATILE OILSTYPE OF TERPENOIDS 龍膽、當(dāng)藥等在提取過程中加氨水堿化，龍膽苦苷與氨水反應(yīng)生成龍膽堿(gentianine)。TEPENOIDS AND VOLATILE OILSTYPTEPENOIDS AND VOLATILE OILS

19、TYPE OF TERPENOIDS Characteristic Iridoids Swertia bimaculata TEPENOIDS AND VOLATILE OILSTYPTEPENOIDS AND VOLATILE OILSTYPE OF TERPENOIDS Characteristic Iridoids 當(dāng)藥苷(sweroside)和當(dāng)藥苦苷(swertamarin) 均為當(dāng)藥和獐牙菜中的苦味成分。TEPENOIDS AND VOLATILE OILSTYPTEPENOIDS AND VOLATILE OILSTYPE OF TERPENOIDSSesquiterpene D

20、efinition 倍半萜類(monoterpenoids)是由3個異戊二烯單位構(gòu)成、含15個碳原子的化合物類群。 Distribution 植物界和微生物界 化合物數(shù)目和結(jié)構(gòu)骨架類型均為萜類化合物中最多.迄今結(jié)構(gòu)骨架超過200余種. Mode of occurrence 揮發(fā)油 揮發(fā)油高沸程部分的主要組成分TEPENOIDS AND VOLATILE OILSTYPTEPENOIDS AND VOLATILE OILSTYPE OF TERPENOIDSBiosynthetic pathway trans, trans-FPP或它的異構(gòu)體trans, cis-FPP中的焦磷酸基與分子中的相關(guān)

21、雙鍵結(jié)合而脫去，形成正碳離子。 形成的正碳離子進一步進攻分子內(nèi)的其它雙鍵，形成新的環(huán)，并伴隨著鄰位氫原子的移動，發(fā)生wagner-meerwein重排, 在閉環(huán)過程中，產(chǎn)生具有最終生成物骨架的正碳離子。 這種正碳離子由于脫氫化或者水分子的進攻，最后形成各種烯烴。 由上述步驟形成的母核，再經(jīng)進一步的修飾、重排, 構(gòu)成各種不同的倍半萜化合物。TEPENOIDS AND VOLATILE OILSTYPTEPENOIDS AND VOLATILE OILSTYPE OF TERPENOIDS倍半萜的生物合成途徑與基本骨架名稱TEPENOIDS AND VOLATILE OILSTYPTEPENOID

22、S AND VOLATILE OILSTYPE OF TERPENOIDS倍半萜的生物合成途徑與基本骨架名稱(二)TEPENOIDS AND VOLATILE OILSTYPTEPENOIDS AND VOLATILE OILSTYPE OF TERPENOIDS Classification 無環(huán)倍半萜 金合歡烯、金合歡醇、橙花醇等 環(huán)狀倍半萜 青蒿素、鷹爪甲素、棉酚、山道年等 薁類化合物TEPENOIDS AND VOLATILE OILSTYPTEPENOIDS AND VOLATILE OILSTYPE OF TERPENOIDS Characteristic Sesquiterpen

23、e （1）無環(huán)倍半萜金合歡烯又稱麝子油烯，存在于枇杷葉、生姜、及洋甘菊的揮發(fā)油中。金合歡醇存在于金合歡花油、橙花油、香茅中。橙花醇又稱苦橙油醇，具有蘋果香，是橙花油中的主要成分之一。 TEPENOIDS AND VOLATILE OILSTYPTEPENOIDS AND VOLATILE OILSTYPE OF TERPENOIDSArtemisia annua L. Characteristic Sesquiterpene （2）環(huán)狀倍半萜TEPENOIDS AND VOLATILE OILSTYPTEPENOIDS AND VOLATILE OILSTYPE OF TERPENOIDS 青

24、蒿素(qinghaosu, arteannuin, artemisinin)是過氧化物倍半萜，是從中藥青蒿(也稱黃花蒿) 中分離到的抗惡性瘧疾的有效成分。 TEPENOIDS AND VOLATILE OILSTYPTEPENOIDS AND VOLATILE OILSTYPE OF TERPENOIDS青蒿素的活性基團TEPENOIDS AND VOLATILE OILSTYPTEPENOIDS AND VOLATILE OILSTYPE OF TERPENOIDS青蒿素的結(jié)構(gòu)改造TEPENOIDS AND VOLATILE OILSTYPTEPENOIDS AND VOLATILE OIL

25、STYPE OF TERPENOIDS抗瘧效價高、原蟲轉(zhuǎn)陰快、速效、低毒 。 雙氫青蒿素甲基化而得，油溶性。 水溶性TEPENOIDS AND VOLATILE OILSTYPTEPENOIDS AND VOLATILE OILSTYPE OF TERPENOIDS 鷹爪甲素(yingzhaosu)是從民間治療瘧疾草藥鷹爪根中分離出。對鼠瘧原蟲的生長有強的抑制作用。 Characteristic Sesquiterpene TEPENOIDS AND VOLATILE OILSTYPTEPENOIDS AND VOLATILE OILSTYPE OF TERPENOIDS 棉酚(gossypo

26、l)為杜松烷型雙分子衍生物，主要存在于棉籽中，為有毒的黃色液體，具有殺精子的作用，但副作用大而未應(yīng)用于臨床。 Characteristic Sesquiterpene TEPENOIDS AND VOLATILE OILSTYPTEPENOIDS AND VOLATILE OILSTYPE OF TERPENOIDS - 山道年是山道年草或蛔蒿未開放的頭狀花序或全草中的主成分。山道年是強力驅(qū)蛔劑，但服用過量可產(chǎn)生黃視瘧毒性，已被臨床淘汰。 Characteristic Sesquiterpene TEPENOIDS AND VOLATILE OILSTYPTEPENOIDS AND VOLAT

27、ILE OILSTYPE OF TERPENOIDS（3）薁類衍生物 (azulenoids) 定義: 凡由五元環(huán)與七元環(huán)駢合而成的芳環(huán)骨架稱為薁類化合物。 薁類多具有抑菌、抗腫瘤、殺蟲等生物活性。 Characteristic Sesquiterpene TEPENOIDS AND VOLATILE OILSTYPTEPENOIDS AND VOLATILE OILSTYPE OF TERPENOIDS理化性質(zhì)：化學(xué)鑒別方法： Sabety反應(yīng)：5%溴的氯仿溶液 藍紫色或綠色 Ehrlich反應(yīng): 對-二甲胺基苯甲醛濃硫酸 紫色或紅色物理鑒別方法： 薁類化合物的沸點較高(250oC300 o

28、C) ，在揮發(fā)油分餾時，高沸點餾分可見到美麗的藍色、紫色或綠色的現(xiàn)象時，表示可能有薁類化合物的存在。TEPENOIDS AND VOLATILE OILSTYPTEPENOIDS AND VOLATILE OILSTYPE OF TERPENOIDS 溶解性: 薁類化合物溶于石油醚、乙醚、乙 醇、甲醇等有機溶劑，不溶于水，溶于強酸。 提取: 可用6065%硫酸或磷酸提取薁類成分，酸提取液加水稀釋后，薁類成分即沉淀析出。 TEPENOIDS AND VOLATILE OILSTYPTEPENOIDS AND VOLATILE OILSTYPE OF TERPENOIDS 植物中的倍半萜薁類衍生物

29、多半是其氫化衍生物，以愈創(chuàng)木烷骨架類型較多。TEPENOIDS AND VOLATILE OILSTYPTEPENOIDS AND VOLATILE OILSTYPE OF TERPENOIDS 愈創(chuàng)木醇(Guaiol)存在于愈創(chuàng)木木材的揮發(fā)油中，屬于薁類的還原產(chǎn)物。該化合物在蒸餾、酸處理時，可氧化脫氫而形成薁類。TEPENOIDS AND VOLATILE OILSTYPTEPENOIDS AND VOLATILE OILSTYPE OF TERPENOIDS圓葉澤蘭中的澤蘭苦內(nèi)酯(euparotin)、澤蘭氯內(nèi)酯(eupachlorin) 具有較強的抗癌活性.TEPENOIDS AND V

30、OLATILE OILSTYPTEPENOIDS AND VOLATILE OILSTYPE OF TERPENOIDSTEPENOIDS AND VOLATILE OILSTYPTEPENOIDS AND VOLATILE OILSTYPE OF TERPENOIDS小 結(jié)：1. 掌握倍半萜類化合物的定義；2. 了解倍半萜類化合物的生物合成途徑；3. 掌握典型化合物青蒿素的化學(xué)結(jié)構(gòu)，結(jié)構(gòu)改造等；4.奧類化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)和鑒別反應(yīng)。TEPENOIDS AND VOLATILE OILSTYPTEPENOIDS AND VOLATILE OILS 二萜類(diterpenoids) 是

31、由4個異戊二烯單位構(gòu)成、含20個碳原子的化合物類群。它們是由焦磷酸香葉基香葉酯 (geranylgeranyl pyrophosphate, GGPP)衍生而成。TYPE OF TERPENOIDSDiterpeneTEPENOIDS AND VOLATILE OILS TEPENOIDS AND VOLATILE OILS存在與分布 分布：植物界（廣泛），菌類代謝產(chǎn)物， 海洋生物。 存在：植物乳汁、樹脂中。 典型化合物：紫杉醇、穿心蓮內(nèi)酯、丹參醌、銀杏內(nèi)酯、雷公藤內(nèi)酯、甜菊苷等。TYPE OF TERPENOIDSTEPENOIDS AND VOLATILE OILS存在與TEPENOIDS

32、 AND VOLATILE OILS二萜的基本骨架、立體結(jié)構(gòu)及生物合成 TYPE OF TERPENOIDSTEPENOIDS AND VOLATILE OILS二萜的TEPENOIDS AND VOLATILE OILSTYPE OF TERPENOIDSTEPENOIDS AND VOLATILE OILSTYPTEPENOIDS AND VOLATILE OILS（1）鏈狀二萜 鏈狀二萜類化合物 在自然界存在較少，常見的只有廣泛存在于葉綠素的植物醇 (phytol)，與葉綠素分子中的卟啉 (卟啉) 結(jié)合成酯的形式存在于植物中，曾作為合成維生素E、K1的原料。TYPE OF TERPENO

33、IDSTEPENOIDS AND VOLATILE OILS（1）TEPENOIDS AND VOLATILE OILS（2）環(huán)狀二萜 維生素A 是一種重要的脂溶性維生素，主要存在于動物肝臟中，特別是魚肝中含量較豐富。TYPE OF TERPENOIDSTEPENOIDS AND VOLATILE OILS（2）TEPENOIDS AND VOLATILE OILS 穿心蓮 為爵床科植物穿心蓮的干燥地上部分。原產(chǎn)亞熱帶地區(qū)，現(xiàn)國內(nèi)華南、華東及西南均有栽培。穿心蓮具有清熱解毒、涼血、消腫的功效。 化學(xué)成分主要含二萜類化合物，以穿心蓮內(nèi)酯、新穿心蓮內(nèi)酯、去氧穿心蓮內(nèi)酯、脫水穿心蓮內(nèi)酯為主，以穿心蓮

34、內(nèi)酯含量最高。 TYPE OF TERPENOIDSTEPENOIDS AND VOLATILE OILS TEPENOIDS AND VOLATILE OILS穿心蓮內(nèi)酯（Andrographolide）：又名穿心蓮乙素，分子式C20H30O5 , 分子量 350.44。 無色方形或長方形結(jié)晶，味極苦。m.p. 230-231，易溶于丙酮、甲醇、乙醇，微溶于氯仿、乙醚，難溶于水，石油醚和苯。新穿心蓮內(nèi)酯（Neoandrographolide）：又名穿心蓮丙素，穿心蓮新苷。分子式C26H40O8，分子量480.58。無色柱狀結(jié)晶，無苦味，m.p. 167-168，易溶于甲醇、乙醇、丙酮，微溶于

35、水，難溶于苯、乙醚和氯仿。TYPE OF TERPENOIDSTEPENOIDS AND VOLATILE OILS穿心蓮TEPENOIDS AND VOLATILE OILS去氧穿心蓮內(nèi)酯（Deoxyandrographolide）：又名穿心蓮甲素。分子式C20H30O4，分子量334.44。無色片狀（丙酮、乙醇或氯仿）或無色針狀結(jié)晶（醋酸乙酯），m.p. 174-175，易溶于甲醇、乙醇、丙酮、氯仿，可溶于苯、乙醚。 脫水穿心蓮內(nèi)酯（Dehydroandrographolide）：分子式C20H28O4，分子量332.42。無色針狀結(jié)晶（30%或50%乙醇），m.p.204，易溶于乙醇、丙

36、酮，可溶于氯仿，微溶于苯，幾乎不溶于水。TYPE OF TERPENOIDSTEPENOIDS AND VOLATILE OILS去氧穿TEPENOIDS AND VOLATILE OILS穿心蓮的藥理活性：1. 解熱、抗炎 穿心蓮內(nèi)酯具有抑制和延緩肺炎雙球菌和溶血性乙型鏈球菌所引起的體溫升高的作用。作用機制主要是通過抑制下丘腦中PGE2和cAMP含量的升高而發(fā)揮解熱作用2. 抗病毒 穿心蓮內(nèi)酯對單純皰疹病毒I型、腺病毒有滅活作用。穿心蓮內(nèi)酯合成的脫水穿心蓮內(nèi)酯琥珀酸單酯在體外有抗HIV的特性。TYPE OF TERPENOIDSTEPENOIDS AND VOLATILE OILS穿心蓮TE

37、PENOIDS AND VOLATILE OILS3.抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié) 穿心蓮內(nèi)酯與硫酸氫鈉制備的蓮必治注射液(LBZ)在體外研究與動物實驗對胃癌、肝癌、肺癌、乳癌等均有確切抗癌作用。 蓮必治注射液還具有類白細胞介素(dL2)作用，能促進腫瘤患者外周血T淋巴細胞轉(zhuǎn)化，刺激NK細胞活化，降低外周血可溶性白細胞介素受體水平，從而發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)及免疫殺傷作用。4.抗心腦血管疾病 穿心蓮內(nèi)酯具有抗心肌缺血和抗缺血再灌注損傷、保護血管內(nèi)皮細胞、調(diào)脂、降血壓、抗動脈粥樣硬化和預(yù)防血管形成術(shù)后再狹窄以及改善血液流變性等作用。TYPE OF TERPENOIDSTEPENOIDS AND VOLATILE OI

38、LS3.抗TEPENOIDS AND VOLATILE OILS5.保肝利膽作用 腔注射穿心蓮內(nèi)酯可使大鼠膽汁流量明顯增加；可對抗四氯化碳、四丁基過氧化物、半乳糖胺和乙酰氨基酚造成的肝毒作用，顯著降低脂質(zhì)過氧化酶、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、堿性磷酸酶等的水平。TYPE OF TERPENOIDSTEPENOIDS AND VOLATILE OILS5.保TEPENOIDS AND VOLATILE OILS穿心蓮的結(jié)構(gòu)改造TYPE OF TERPENOIDSTEPENOIDS AND VOLATILE OILS穿心蓮TEPENOIDS AND VOLATILE OILS 銀杏內(nèi)酯 (ginkgolid

39、es)是銀杏Ginkgo biloba 根皮及葉的強苦味成分，可作為拮抗血小板活化因子，是血小板活化因子（PAF）的特效拮抗劑，而血小板活化因子是引起哮喘等許多疾病的重要因素。TYPE OF TERPENOIDSTEPENOIDS AND VOLATILE OILS TEPENOIDS AND VOLATILE OILS銀杏葉中的6個萜類化合物：銀杏苦內(nèi)酯A、B、C、M、J和銀杏新內(nèi)酯，其中銀杏苦內(nèi)酯B 在銀杏中的含量為0.2%，它的抗選擇性和活動性最強。 銀杏內(nèi)酯 M H OH OH銀杏內(nèi)酯 J OH H OHR1 R2 R3銀杏內(nèi)酯 A OH H H銀杏內(nèi)酯 B OH OH H銀杏內(nèi)酯 C

40、 OH OH OH TYPE OF TERPENOIDSTEPENOIDS AND VOLATILE OILS銀杏葉TEPENOIDS AND VOLATILE OILS 銀杏內(nèi)酯的藥理活性:1 對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用(1) 對中樞神經(jīng)系統(tǒng)單胺類遞質(zhì)的影響(2) 對中樞抑制性受體的作用(3) 對缺血性腦損傷的保護作用(4) 抗阿爾茨海默病(AD)的作用(5) 對神經(jīng)干細胞向神經(jīng)元分化的促進作用TYPE OF TERPENOIDSTEPENOIDS AND VOLATILE OILS TEPENOIDS AND VOLATILE OILS 2對心血管系統(tǒng)的作用(1)抑制血管平滑肌細胞增殖 血管平滑

41、肌細胞遷移和過度增殖是高血壓、動脈粥樣硬化及血管成形術(shù)后再狹窄等血管增生性疾病的基本特征。(2)預(yù)防動脈粥樣硬化斑的形成(3)對心肌缺血損傷所致心肌電生理變化的影響 心肌缺血是導(dǎo)致心肌損傷的主要因素，銀杏內(nèi)酯已被證實具有改善心肌缺氧狀態(tài)和抗心律失常效應(yīng)TYPE OF TERPENOIDSTEPENOIDS AND VOLATILE OILS TEPENOIDS AND VOLATILE OILS 3.銀杏內(nèi)酯的抗腫瘤作用銀杏內(nèi)酯A、B、C或單獨用銀杏內(nèi)酯B可以應(yīng)用于轉(zhuǎn)移癌的治療。它能提高抗癌化療劑的效果，減少不良反應(yīng)，使得耐細胞毒藥物的癌細胞對化療劑更為敏感有效。TYPE OF TERPENO

42、IDSTEPENOIDS AND VOLATILE OILS TEPENOIDS AND VOLATILE OILS 銀杏內(nèi)酯可用來治療因血小板活化因子引起的種種休克狀障礙。銀杏內(nèi)酯A、B和C的混合制劑已進入期臨床研究，應(yīng)用于哮喘的治療并對它在敗血癥休克、大腦缺血、腎移植和燒傷病人中的有效性進行評價。它將成為目前 血小板活化因子(PAF)受體天然拮抗劑 中最有臨床應(yīng)用前景的藥物。銀杏內(nèi)酯的應(yīng)用:TYPE OF TERPENOIDSTEPENOIDS AND VOLATILE OILS TEPENOIDS AND VOLATILE OILS 紫杉醇(Taxol)又稱紅豆杉醇，最早從太平洋紅豆杉T

43、axus brevifolia的樹皮中分離得到，1992年底美國FDA批準(zhǔn)上市，臨床用于治療卵巢癌、乳腺癌和肺癌療效較好。 TYPE OF TERPENOIDSTEPENOIDS AND VOLATILE OILS TEPENOIDS AND VOLATILE OILS 紫杉醇抗腫瘤的作用機制: 微管動力學(xué)穩(wěn)定機制 紫杉醇促進微管蛋白聚合，抑制解聚，使微管穩(wěn)定，導(dǎo)致細胞在有絲分裂時不能形成紡錘體和紡錘絲，抑制了細胞分裂和增殖，直至腫瘤細胞死亡。 免疫機制 紫杉醇可以通過作用于臣噬細胞，導(dǎo)致腫瘤壞死因子(TNF-a)受體的減少及TNF-a的釋放，對腫瘤細胞起殺傷或抑制作用。 凋亡機制 紫杉醇可使

44、腫瘤細胞周期阻滯于G2M期并誘導(dǎo)細胞凋亡。TYPE OF TERPENOIDSTEPENOIDS AND VOLATILE OILS TEPENOIDS AND VOLATILE OILS 從1982年的臨床實驗到現(xiàn)在，幾乎所有的紫杉醇均來源于短葉紅豆杉的樹皮，而紅豆杉生長極其緩慢，樹皮中紫杉醇含量極低(約0.02)，治療一名患者約需3棵樹的樹皮，靠剝樹皮的方法遠不能滿足對紫杉醇日益增長的需求。對此，科學(xué)家們開展了紫杉醇的全合成、半合成、結(jié)構(gòu)修飾以及組織培養(yǎng)、真菌發(fā)酵和人工栽培等方面的廣泛研究。紫杉醇的生物合成:TYPE OF TERPENOIDSTEPENOIDS AND VOLATILE

45、OILS TEPENOIDS AND VOLATILE OILS 全世界共有 11 種紅豆杉，我國有 4 種和 1 個變種，即東北紅豆杉、云南紅豆杉、西藏紅豆杉、中國紅豆杉及其變種南方紅豆杉。紫杉醇主要是從紅豆杉的根、皮、莖、葉中提取 。我國的紅豆杉都有一定含量的紫杉醇。1.從植物中分離提取紫杉醇:TYPE OF TERPENOIDSTEPENOIDS AND VOLATILE OILS TEPENOIDS AND VOLATILE OILS a. 干燥粉碎 b. 回流提取: 用 乙酸乙酯：丙酮（ 1：1）有機溶劑系統(tǒng)熱回流提取 c. 固液萃取：用石油醚(60一90)萃取浸膏 d. 液液萃?。?/p>

46、用乙酸乙酯溶解浸膏,并依次用適量1 molL的NaOH溶液和0.5 molL的NaCl溶液洗滌 e. 正己烷沉淀：利用紫杉醇有在正己烷中沉淀這一特性,向脫水后得到的乙酸乙酯溶液中加入1O倍體積的正己烷 f. 硅膠柱層析分離 g. 紫杉醇含量達到 85-90%紫杉醇提取分離步驟:TYPE OF TERPENOIDSTEPENOIDS AND VOLATILE OILS TEPENOIDS AND VOLATILE OILS a. 產(chǎn)率比較高 b. 屬于經(jīng)典的分離工藝，操作簡單 優(yōu)點:不足: a. 原料緊缺，部分物種瀕臨滅絕 b. 質(zhì)量控制困難 TYPE OF TERPENOIDSTEPENOID

47、S AND VOLATILE OILS TEPENOIDS AND VOLATILE OILS 1994年初，Holton 和 Nicolaou 幾乎同時宣告紫杉醇的全合成獲得成功。這些合成方法極大地豐富了有機化學(xué)合成的研究，同時也獲得了大量的紫杉醇類似物。 由于該工藝路線較長，產(chǎn)率較低，該研究僅限于實驗室研究。2.全合成途徑:TYPE OF TERPENOIDSTEPENOIDS AND VOLATILE OILS TEPENOIDS AND VOLATILE OILS 化學(xué)半合成是一條擴大紫杉醇來源的較好途徑，國外已用半合成法生產(chǎn)紫杉醇。紫杉醇的半合成主要是以10一去乙酰巴卡亭III (1

48、0一deacetyl baccatin III，10一DAB) 和巴卡亭III為前體。優(yōu)點： 10一DAB在枝葉中的含量是紫杉醇的 3 倍以上 通過半合成，可以使紫杉醇的側(cè)鏈具有更大的可變性，有可能獲得活性更高的紫杉醇衍生物 產(chǎn)品質(zhì)量可控不足： 化學(xué)半合成所用前體巴卡亭III和10一去乙酰巴卡亭III等仍要依賴于從紅豆杉屬植物中提取，限制了它的應(yīng)用。3.半合成途徑:TYPE OF TERPENOIDSTEPENOIDS AND VOLATILE OILS TEPENOIDS AND VOLATILE OILS 1989年，美國農(nóng)業(yè)部首先發(fā)現(xiàn)短葉紅豆杉的植物細胞能產(chǎn)生紫杉醇。 不是所有的短葉紅豆

49、杉的植物細胞都可以產(chǎn)生紫杉醇。從一些紅豆杉的皮、莖和針葉所得到的細胞株并不產(chǎn)生紫杉醇，但他們能產(chǎn)生其他的紫杉烷類化合物，這些化合物的含量可達到細胞干重的2%。 喜馬拉雅紅豆杉細胞培養(yǎng)液中紫杉醇的含量達到 20.84 mg.L-1/24d, 巴卡亭III的含量達到 25.67 mg.L-1/24d,4.細胞培養(yǎng):TYPE OF TERPENOIDSTEPENOIDS AND VOLATILE OILS TEPENOIDS AND VOLATILE OILS 1993年，stierle等發(fā)現(xiàn)寄生于某一紅豆杉上的真菌能產(chǎn)生紫杉醇后，又發(fā)現(xiàn)了很多能產(chǎn)生紫杉醇的內(nèi)生真菌。不足：產(chǎn)率較低，僅 24-50 ng.L-1，優(yōu)點：真菌的基因操作比植物容易，可通過傳統(tǒng)和基因工程結(jié)合來增加紫杉醇在真菌中的產(chǎn)量。5.內(nèi)生真菌提取培養(yǎng):TYPE OF TERPENOIDSTEPENOIDS AND VOLATILE OILS TEPENOIDS AND VOLATILE OILS 通過代謝工程，在微生物中組合表達紫杉醇生物合成相關(guān)基因，利用“微生物工廠”來生產(chǎn)紫杉醇前體巴卡亭III，再半合成紫杉醇也是一種具有廣闊前景的、較為可行的途徑。 迄今為止，已經(jīng)在大腸桿菌和酵母中進行了紫杉醇組合表達的研究，取得了一系列令人鼓舞的成績。2019年