非小細胞肺癌治療進展培訓課件

1、非小細胞肺癌治療進展美國常見癌癥的生存率和死亡率注：結腸、乳腺、前列腺、胰腺的死亡例數(shù)共為148,000病變部位5年生存率%死亡例數(shù)肺15154，900結腸6148，100乳腺8640，000148，000前列腺9630，200胰腺429，7002非小細胞肺癌治療進展肺癌的流行病學每年全世界新診斷病例高達1，200，000例到2025年，亞洲NSCLC將占80%在世界范圍內，肺癌是男性和女性首位的癌癥死因近30年我國肺癌發(fā)病率呈上升趨勢，大城市中男性肺癌死亡率占所有惡性腫瘤的38%，女性占16%均居首位。80%以上肺癌為NSCLC可手術切除的約15%3非小細胞肺癌治療進展NSCLC的5年生存率

2、From Mountuin:Chest,1997分期臨床(%)病理(%)A(T1N0M0)6167B(T1N1M0)3857A(T1N1M0)34550(T2N1M0,T3N0M0)22-2438-39A(T3N1M0,T1-3N2M0)9-1323-25B(T4N0-2M0,T1-4N3M0)3-7未評價4非小細胞肺癌治療進展NSCLC術后輔助化療Meta分析(1)NSCLC治療協(xié)作組BMJ 1995治療方案化療組/對照組例數(shù)5年生存率P值烷化劑為基礎方案1316/9685%0.005順鉑為基礎方案1038/10245%0.085非小細胞肺癌治療進展NSCLC術后輔助化療Meta分析(2)以

3、順鉑為基礎的術后輔助治療方案與烷化劑類藥物相比術后5年生存率提高5%，P=0.08需有大的期隨機研究來進一步證實這一結果6非小細胞肺癌治療進展以順鉑為基礎的化療在NSCLC術后輔助治療中的作用 Cisplatin-based adjuvant chemotherapy in patients with completely resected non-small-ccll lung cancerThe Interninnl Adjuvano Lung Canccr Trial Collaborativc Group7非小細胞肺癌治療進展IALT研究的主要目的1995年meto分析顯示術后含順鉑輔

4、助化療絕對提高5年生存率約5%，需要大的期隨機試驗驗證這一結果。在完全切除術后的NSCLC患者中，比較DDP聯(lián)合長春堿類或VP-16輔助化療與未進行輔助化療的生存期。8非小細胞肺癌治療進展試驗設計和治療選擇每個參加研究的中心決定入組患者的病理分期、每周期DDP的劑量、聯(lián)合DDP的化療藥物以及是否聯(lián)合術后放射治療每個中心必須在治療前確定治療方案選擇這種開放性的研究設計主要是為方便病例入組、總結以及能否獲得最佳的化療方案。9非小細胞肺癌治療進展病例選擇標準接受完全性切除術、病理分期為、A的NSCLC(根據(jù)AJCC1986年分期)年齡18-75歲無化療和放療史無化療禁忌癥無其他惡性腫瘤史(非黑色素瘤

5、的皮癌、宮頸原位癌者除外)知情同意10非小細胞肺癌治療進展隨機方法入組病例在術后60天內按Institut Gustave Roussy, Villejuif, France的中心隨機系統(tǒng)分組進入輔助治療組或對照組。根據(jù)入組中心、手術類型和病理分期進行分層隨機輔助化療組的治療在術后60天內、隨機后14天內開始。11非小細胞肺癌治療進展統(tǒng)計分析主要的終點目標是總生存期次要目標包括無病生存期、第二原發(fā)腫瘤和不良事件中位生存選用Kaplan-Meier方法12非小細胞肺癌治療進展入組情況時間：1995.22000.12.3133個國家148個中心參加研究截止隨防日期為2002年9月2日兩組的中位隨訪

6、期為65個月至2002年，1831例(98.1%)有完整生存資料，余下36例失訪。13非小細胞肺癌治療進展總生存期化療組的死亡風險比為0.86(95%CI0.760.98)化療組與對照組的2年生存率分別為70.3%和66.7%，5年生存率分別為44.5%和40.4%。14非小細胞肺癌治療進展無病生存期化療組的死亡或復發(fā)的危險比為0.83(95%CI0.74-0.94)化療組和對照組的2年無病生存率分別為61.0%和55.5%，5年無病生存率分別為39.4%和34.3%15非小細胞肺癌治療進展化療的急性毒性反應化療組有851例接受化療7例(0.8%)死于化療的急性毒性反應髓抑制5例、腎功能衰竭1

7、例，低鈉血癥1例DDP劑量120mg/m2者2例、100mg/m2者4例、80mg/m2者1例；接愛DDP120mg/m2者致死性毒性反應為2.4%，而100mg/m2或更少者發(fā)生率為0.6%(P=0.15)。22.6%的病例發(fā)生4度毒性，主要為中性粒細胞減少17.5%，血小板減少2.6%、嘔吐3.3%，其他4度毒性反應小于1%。16非小細胞肺癌治療進展結論(1)與Meto分析的結論一致，本研究結果顯示輔助化療能絕對提高5年生存率4.1%各期的生存率分析結果也與Meta分析相似，輔助化療使無病生存期5年絕對提高5.1%。17非小細胞肺癌治療進展結論(2)IALT是證實輔助化療能提高NSCLC術

8、后生存率的研究研究結果與其他腫瘤的輔助化療的結論相一致，故可以把輔助化療作為NSCLC的一個新的標準治療。但并非是唯一的標準治療，因為對于個體患者而言，要權衡化療的利弊后作出治療決定。18非小細胞肺癌治療進展意義全世界范圍內每年有90萬的70歲以下的新發(fā)肺癌，80%為NSCLC其中約1/3可切除，75%的術后患者需要進行術后輔助化療，每年大約18萬病例需輔助化療。本研究得出的生存期的絕對增高值意味著在NSCLC使用含DDP輔助化療每年可以減少7000例死亡。19非小細胞肺癌治療進展UFT在肺腺癌輔助治療的隨機研究From Jan 1994 to Mar 1997I期術后腺癌，隨機分為UFT25

9、0mg/m2/d連用2年和對照組，UFT組491例，對照組488例一般資料：男性48.7%，85歲以上43.9%，病理T1 73.1%。UFT組482例可評價病例中，253例(52.6%)完成治療，14例(2.9%)出現(xiàn)度毒性。20非小細胞肺癌治療進展UFT在肺腺癌輔助治療的隨機研究From Jan 1994 to Mar 1997I期術后腺癌，隨機分為UFT250mg/m2/d連用2年和對照組，UFT組491例，對照組488例一般資料：男性48.7%，85歲以上43.9%，病理T1 73.1%。UFT組482例可評價病例中，253例(52.6%)完成治療，14例(2.9%)出現(xiàn)度毒性。21非

10、小細胞肺癌治療進展爭議Qualificd,Yes!By Paul A.Bunn,Jr術后以DDP為基礎的兩藥聯(lián)合化療在完全切除后的BA NSCLC顯示小的但有統(tǒng)計學意義和臨床意義的生存好處目前尚不能確定放療的價值，但至今PORT并有顯示能延長生存期，PORT的作有待于進一步的研究對于BA者，術后輔助化療是最好的治療之一，但應允許患參與決策。22非小細胞肺癌治療進展爭議Not Yet By Giorgio v,Scaglitto目前尚缺少決定的證據(jù)支持廣泛進行術后輔助化療，可獲得的資料并不足以改變現(xiàn)有的臨床治療指引IALT作為量大的研究顯示4%的生存益處，但應考慮到多年來其他含DDP隨機研究陰性

11、結果的事實。根據(jù)目前的研究結果，。單獨手術治療在倫理上仍是可接受的。未來的研究應通過分子預后因子的研究，尋找最可能復發(fā)的病人群，從而使治療更有針對性。23非小細胞肺癌治療進展CALGB9633IB期 NSCLC術后輔助化療隨機研究 344例隨機 173例 術后輔助化療 171例 觀察 330例可評價病例24非小細胞肺癌治療進展CALGB 9633：生存AdluvantchemocontrolPvalueHazard Ratio95% CIPopulation173171Died from any cause36(20.8%)52(30.4%)0.0280.620.41-0.951-year s

12、urvival95%94%2-year survival93%84%3-year survival82%69%4-year survival71%59%26非小細胞肺癌治療進展CALGB9633 無進展生存 AdluvantchemocontrolPvalueHazard Ratio95% CIPopulation173171Recurrence or Death54(31.2%)72(42.1%)0.0350.690.48-0.981-year FFS84%80%2-year FFS75%66%3-year FFS67%54%4-year FFS61%50%27非小細胞肺癌治療進展CALGB

13、 9633：IB期NSCLC術后輔助化療隨機研究ITT分析AdjuvantchemocontrolPvalueHR85% CIPopulation173171Lung cancer Mortality19(11.0%)34(19.9%)0.0180.510.28-0.89Other-causeMortality17(9.8%)18(10.5%)0.880.950.49-1.83All-causeMortality36(20.8%)52(30.4%)0.0280.620.41-0.9528非小細胞肺癌治療進展CALGB 9633-IB期NSCLC術后輔助化療隨機研究結論術后輔助化療顯著減少病理I

14、B期 NSCLC的死亡率和總體死亡率 總體死亡率減少38%4年生存率絕對提高12% 肺癌死亡率減少49%4年生存率絕對提高11%術后輔助化療有益 無治療相關死亡29非小細胞肺癌治療進展BR10加拿大的研究完全切除術后T2 NO.T1-2 N1觀察 VS NP方案482例入組40% T2 NO2例死于藥物相關毒性5年生存 一化療組69% 一觀察組54%ASCO 200430非小細胞肺癌治療進展術后輔助化療現(xiàn)狀到目前為止一些研究結果使用藥物非九十年代后新藥使用新藥做術后輔助化療的研究病例數(shù)尚少，需要擴大病例數(shù)的研究 乳腺癌和結腸癌的研究每組包括 2000-3000例病人。31非小細胞肺癌治療進展目

15、前正在進行的NSCLC術后輔助化療研究*Planned accrubl StudyCT RegimenNo.pts.*Intergroup0115Etoposide/CDDPx4462NCICVinorelbic/CDDPx4640ANITAIVinorelbic/CDDPx4800ANITA2Vinorelbicx4442CALGB 9366Paclitaxcl/carbo x4500NCICGefitnib q dsily x2YEARS116032非小細胞肺癌治療進展2004 ASGO NSCLG一線治療33非小細胞肺癌治療進展NSCLC化療使用趨勢和生存搜尋美國National Can

16、cer Database NCDB在1985、1990、1995、2000報告的轉移性NSCLC研究化療的使用趨勢。共確認79436例 1985年 2000年 接受化療率% 26.8 45.9 70者化療率% 15.7 34.670歲者，白人男性較其他更易于接受化療37.1%。ASCO 2004 abstract 707234非小細胞肺癌治療進展轉移性NSCLC的化療趨勢生存 1985 1990 1995 1年生存率% 化療者 18.1 23.2 27.5 不接受化療者 17 15.5 13.4 2年生存率% 化療者 5.11 7.22 9.02 不接受化療者 6.0 5.56 4.66ASC

17、O 2004 abstract 707235非小細胞肺癌治療進展FOUR-Arm Cooperativc Study(FACS):日本的多中心研究治療NSCLCASCO 2004 abstract 7072方案TCGPNPIP可評價例數(shù)1451461451451年生存率%51.059.648.359.2中位生存 月12.314.811.414.2RR%32.430.133.131.0毒性評價病例1481511461473/4粒少%87.862.988.483.73/4血小板%10.835.10.75.42-4嘔吐/腹瀉%24.3/4.757.6/5.347.3/8.260.5/48.32-4感覺神經%23.00.00.01.436非小細胞肺癌治療進展DOL/CBP VS MIC/MVP隨機期研究治療NSCLC-英國BTOG研究組共入組4