h型高血壓的藥物基因組學(xué)研究進(jìn)展-共37張課件

1、h型高血壓的藥物基因組學(xué)研究進(jìn)展_徐希平16、自己選擇的路、跪著也要把它走完。17、一般情況下)不想三年以后的事，只想現(xiàn)在的事?，F(xiàn)在有成就，以后才能更輝煌。18、敢于向黑暗宣戰(zhàn)的人，心里必須充滿光明。19、學(xué)習(xí)的關(guān)鍵-重復(fù)。20、懦弱的人只會裹足不前，莽撞的人只能引為燒身，只有真正勇敢的人才能所向披靡。h型高血壓的藥物基因組學(xué)研究進(jìn)展_徐希平h型高血壓的藥物基因組學(xué)研究進(jìn)展_徐希平16、自己選擇的路、跪著也要把它走完。17、一般情況下)不想三年以后的事，只想現(xiàn)在的事?，F(xiàn)在有成就，以后才能更輝煌。18、敢于向黑暗宣戰(zhàn)的人，心里必須充滿光明。19、學(xué)習(xí)的關(guān)鍵-重復(fù)。20、懦弱的人只會裹足不前，莽撞

2、的人只能引為燒身，只有真正勇敢的人才能所向披靡。Why Are We Here ?“The future belongs to those who see possibilities before they become obvious.” John Sculley“未來屬于那些有遠(yuǎn)見卓識的人”John Sculley（前蘋果計(jì)算機(jī)公司總裁）徐希平美國伊利諾伊大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院深圳大學(xué)生物醫(yī)藥研究所2010年7月31日H型高血壓的藥物基因組學(xué)研究進(jìn)展 所謂分組合作課堂教學(xué)，就是指把學(xué)生按能力或?qū)W業(yè)成績分為不同的小組，在班級授課制背景下，即在承認(rèn)課堂教學(xué)為基本教學(xué)組織形式的前提下，教師以學(xué)生學(xué)習(xí)小

3、組作為重要的教學(xué)組織手段，通過指導(dǎo)小組成員展開合作，形成“組內(nèi)成員合作，組間成員競爭”的學(xué)習(xí)模式，發(fā)揮群體的積極功能，提高個體的學(xué)習(xí)動力和能力，以達(dá)到完成特定的教學(xué)任務(wù)的目的。高中英語進(jìn)行分組合作課堂教學(xué)，可以有效提升高中學(xué)生的綜合能力，對學(xué)生今后的發(fā)展具有積極影響。高中英語教師應(yīng)充分了解每名學(xué)生的特征，在教學(xué)的過程中實(shí)現(xiàn)教學(xué)與分組合作的有效結(jié)合，以提升英語課堂教學(xué)質(zhì)量和教學(xué)效率。 一、高中英語分組合作課堂教學(xué)的優(yōu)勢 1.有利于減輕學(xué)生進(jìn)行口語交流的恐懼心理。許多高中生在學(xué)習(xí)英語的過程中最害怕的就是讓他們開口說話。之所以如此，主要是因?yàn)榕轮v錯遭到別人的嘲笑。教師在英語課堂教學(xué)中采用分組合作方式

4、，可以幫助學(xué)生有效地減輕甚至消除恐懼心理。學(xué)生恐懼心理的輕重程度不同，有的只是因?yàn)閳龊虾蛯ο蠖a(chǎn)生恐懼心理，而在分組合作的方式下，學(xué)生作為小組的一份子，是在小組內(nèi)部用英語進(jìn)行交流，在熟悉的場合，面對熟悉的對象，學(xué)生的恐懼心理往往能夠得到減輕。除此之外，分組合作方式在發(fā)言之前給學(xué)生充分的思考時間以及小組內(nèi)部的交流時間，這種做法也可以降低學(xué)生的恐懼心理。 2.有利于增強(qiáng)學(xué)生學(xué)習(xí)英語的信心。學(xué)生在進(jìn)行交流的時候，除了害怕開口之外，還存在自信心和自尊心等情感因素的影響。研究表明，英語學(xué)習(xí)活動最有效的辦法就是為學(xué)生營造一個自尊心和自信心受保護(hù)的學(xué)習(xí)環(huán)境。相互競爭是不能讓學(xué)生獲取自尊和自信的，而在合作的環(huán)

5、境當(dāng)中則能有效地保護(hù)學(xué)生的自尊，增強(qiáng)學(xué)生的自信。同時，與個體獨(dú)立學(xué)習(xí)相比較，在英語教學(xué)中運(yùn)用分組合作學(xué)習(xí)，學(xué)生更能獲取自信和自尊。 3.有利于建立健康的人際關(guān)系。課堂不僅是一個傳授學(xué)生知識的地方，也是一個師生、生生間相互交流的社會環(huán)境。在英語教學(xué)中運(yùn)用分組合作，可以提升師生、生生間的相互協(xié)作、交流、支持，建立健康的人際關(guān)系，繼而有效提升英語學(xué)習(xí)的效率。 二、高中英語分組合作課堂教學(xué)的具體展開 1.合理劃分小組。在進(jìn)行分組合作課堂教學(xué)之前，高中英語教師應(yīng)該先進(jìn)行小組劃分。教師在分組的時候應(yīng)該先考慮每位學(xué)生的個體差異，這樣的分組可以讓課堂變得更團(tuán)結(jié)，更加有利于互動、互助和珍惜小組集體。高中英語教師

6、應(yīng)該考慮每位學(xué)生的實(shí)際英語水平，可以首先派出學(xué)生先自組小組。每個小組必須有兩名英語基礎(chǔ)和能力比較強(qiáng)的學(xué)生，小組的成員不能差距太大，否則不利于課堂交流合作的展開。如果有的小組內(nèi)的學(xué)習(xí)者安排得不合理，教師可以進(jìn)行微調(diào)。 2.制定規(guī)范的小組評價表。在高中英語新課程中最重要的部分就是評價，為了保證新課程目標(biāo)的實(shí)現(xiàn)，我們應(yīng)該建立科學(xué)的評價體系。之前的評價體系主要存在方法單調(diào)、忽視學(xué)生全面發(fā)展、重視考試分?jǐn)?shù)和強(qiáng)調(diào)選拔功能等，這種評價體系中學(xué)生處于被動地位，學(xué)生的自信心也得不到保護(hù)。而新課程的評價不同，新課程的評價體系主要是將學(xué)生作為主體，在對學(xué)生進(jìn)行評價時，不僅要掌握語言技能和知識，還要將綜合能力考慮進(jìn)去

7、，與此同時要將學(xué)生的情感態(tài)度和參與表現(xiàn)考慮在內(nèi)。評價形式的多樣性，主要是形成性評價和過程性評價相結(jié)合。評價活動和方式要與學(xué)生的經(jīng)歷和教師的教學(xué)方式相似，這樣才有利于教學(xué)活動和學(xué)生學(xué)習(xí)能力的提升，但是，評價方式要簡單、便于操作。 3.開展多樣化的課堂活動。在分組合作課堂教學(xué)中，最重要的是將學(xué)生的合作任務(wù)進(jìn)行明確，因?yàn)楹献魅蝿?wù)的明確主要是給合作活動提供了載體。在選擇合作學(xué)習(xí)材料和在規(guī)定時間內(nèi)完成任務(wù)時要注意以下兩點(diǎn)：第一點(diǎn)，材料和任務(wù)的困難程度；第二點(diǎn)，完成合作任務(wù)的要求以及時間。為了有效地完成課堂活動，教師的心里要有數(shù)，了解學(xué)生和教材。在活動的時候，教師應(yīng)該給每位學(xué)生參與活動的機(jī)會。如果在活動的

8、時候?qū)W生有所進(jìn)步，教師也應(yīng)該給予表揚(yáng)以及肯定，培養(yǎng)學(xué)生的成功感。每位學(xué)生的潛能是不同的，因此教師不應(yīng)小看學(xué)生，要虛心和學(xué)生同時學(xué)習(xí)，欣賞學(xué)生的創(chuàng)新。因?yàn)檫M(jìn)行分組合作后，學(xué)生的座位和教學(xué)模式會有變化，有的學(xué)生有可能會趁機(jī)耍心眼，這時教師應(yīng)該進(jìn)行提醒，把注意力轉(zhuǎn)移到學(xué)習(xí)中去。每次活動結(jié)束后，教師應(yīng)該進(jìn)行總結(jié)，指出活動的不足之處，希望在今后的活動中可以盡心改正。 4.組織分組單元測驗(yàn)。單元教學(xué)內(nèi)容完成以后，英語教師可以利用剩余的時間或者是上課的時間組織學(xué)生整理出一份復(fù)習(xí)試卷。在此之前，教師應(yīng)該分給每個小組作業(yè)本和試卷檔案袋，并在檔案袋上注明組長和組員。在出試卷之前，教師應(yīng)該先將需要進(jìn)行復(fù)習(xí)的單元話題

9、、重點(diǎn)、難點(diǎn)和語法知識點(diǎn)進(jìn)行簡要講解。與此同時，還需要跟學(xué)生說明，進(jìn)行分組檢測的目的并不是為了考住其他小組內(nèi)的學(xué)生。所以，試卷的主要內(nèi)容就是教師在課堂上講授的基礎(chǔ)知識和筆記、錯題等；試題主要類型是填空、英漢互譯等。完成試卷命題后，每個小組長隨機(jī)選擇一份進(jìn)行解答。我們可以選擇一份優(yōu)等卷，并獎勵這個組的學(xué)生。這樣的做法可以提升學(xué)生的熱情。 綜上所述，新的課程標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)施可以有效提升學(xué)生的綜合能力。在英語課堂教學(xué)中運(yùn)用分組合作的方式可以把學(xué)生的學(xué)習(xí)策略訓(xùn)練和傳統(tǒng)的語言任務(wù)進(jìn)行有機(jī)結(jié)合。為了有效提升學(xué)生的英語學(xué)習(xí)成績，我們還要將學(xué)生自主學(xué)習(xí)、合作學(xué)習(xí)和探究學(xué)習(xí)進(jìn)行結(jié)合，為今后的學(xué)習(xí)奠定堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。所以，

10、高中英語教師應(yīng)該了解每位學(xué)生的主要特征，為了讓教與學(xué)得到充分的發(fā)揮，還應(yīng)該將課堂教學(xué)與分組合作進(jìn)行結(jié)合。新的課程標(biāo)準(zhǔn)指出：“這次課程改革的重要突破口，就是改變教師的教學(xué)方式，轉(zhuǎn)變學(xué)生的學(xué)習(xí)方式”。 學(xué)習(xí)方式不是指具體的策略與方法,而是指學(xué)生在完成學(xué)習(xí)任務(wù)過程時,基本的行為和認(rèn)知取向;不是指學(xué)習(xí)的具體小策略,而是指學(xué)習(xí)的大趨向。因此課堂教學(xué)改革的核心是改變學(xué)生的學(xué)習(xí)方式。中學(xué)化學(xué)教學(xué)方式是多種多樣，不同的教學(xué)方式所適用的情況和取得的效果是不同的。以下是我在教學(xué)過程中的點(diǎn)滴體會。 一、改變教師的教學(xué)方式 、營造自主創(chuàng)新的氛圍，鼓勵學(xué)生嘗試。 教師在多年傳統(tǒng)模式的影響下，始終不放心放權(quán)給學(xué)生去自主探

11、究，擔(dān)心他們不會運(yùn)用已學(xué)的知識分析問題、解決問題，如果沒有嘗試探究的過程，就不能外顯學(xué)生知識的掌握程度、能力發(fā)展的程度，因此轉(zhuǎn)變傳統(tǒng)的教育模式勢在必行?；瘜W(xué)教學(xué)中教師應(yīng)運(yùn)用化學(xué)本身的魅力，激發(fā)學(xué)生求知的欲望和情感，同時教師本身以飽滿的熱情、強(qiáng)烈的求知欲、熱愛化學(xué)化學(xué)學(xué)科的情趣，帶領(lǐng)學(xué)生去探索化學(xué)世界的奧秘，就會對學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣產(chǎn)生巨大的影響。學(xué)生要有真正展開并發(fā)表他們想法的機(jī)會，如此才能發(fā)展他們富于創(chuàng)造力的才能。因此在教學(xué)活動中，設(shè)計(jì)情景創(chuàng)造機(jī)會鼓勵學(xué)生敢于標(biāo)新立異，敢于嘗試。運(yùn)用恰當(dāng)?shù)慕虒W(xué)方法，充分調(diào)動學(xué)生思維的主動性和積極性，提高化學(xué)課堂教學(xué)效果。 2、創(chuàng)造性地運(yùn)用教材，為學(xué)生自主創(chuàng)新創(chuàng)設(shè)

12、條件。 學(xué)生的學(xué)習(xí)過程就是一個不斷發(fā)現(xiàn)問題、分析問題和再去認(rèn)識更高層次問題的過程?！扒榫场睂W(xué)習(xí)過程來說，有著至關(guān)重要的引導(dǎo)作用。以“情境”為中心，圍繞科學(xué)的并能激發(fā)學(xué)生思維的“情境”展開學(xué)習(xí)，也是科學(xué)探究學(xué)習(xí)的重要特征。因此，在課堂教學(xué)中努力創(chuàng)設(shè)恰當(dāng)?shù)摹扒榫场保ㄟ^“情境”啟發(fā)學(xué)生積極的觀察、思維。以“情境”為主線來組織和調(diào)控課堂教學(xué)，就能充分調(diào)動學(xué)生學(xué)習(xí)的主體性，促進(jìn)學(xué)生科學(xué)探究活動的開展和探究能力的培養(yǎng)。 在教學(xué)過程中，教師要從教學(xué)效果出發(fā)，通過精心設(shè)計(jì)將最新的教學(xué)理念融入每節(jié)課的教學(xué)過程中。注意廣泛收集化學(xué)學(xué)科的最新成果，結(jié)合教學(xué)內(nèi)容，巧妙地包裝，根據(jù)學(xué)科教學(xué)特點(diǎn)，引導(dǎo)學(xué)生注意化學(xué)學(xué)科

13、與經(jīng)濟(jì)建設(shè)的關(guān)系，激發(fā)他們的學(xué)習(xí)興趣。而用知識結(jié)果代替知識形成過程，一切由老師安排好，老師把知識的重點(diǎn)、難點(diǎn)嚼的很細(xì)，再灌送給學(xué)生，學(xué)生通常被動接受，缺少獨(dú)立、自主、實(shí)踐、體驗(yàn)。幾乎把所有的概念、原理、具體元素化合物知識都當(dāng)作定論呈現(xiàn)給學(xué)生，沒有給學(xué)生留下發(fā)展、創(chuàng)新的空間，整個學(xué)習(xí)空氣沉悶，壓抑了學(xué)生的創(chuàng)新與發(fā)展的意識。學(xué)生不是課堂的主人，而只是充當(dāng)一個“信息接收器”的角色。不少學(xué)生只會用紙和筆進(jìn)行考試，一旦碰到實(shí)際問題就不知所措。教師應(yīng)在把握住教材實(shí)質(zhì)的基礎(chǔ)上，能創(chuàng)造性的設(shè)計(jì)教學(xué)，彌補(bǔ)教材的 某些不足，改變傳統(tǒng)教育的弊端，更好的培養(yǎng)學(xué)生的自主、創(chuàng)新意識。 二、轉(zhuǎn)變學(xué)生的學(xué)習(xí)方式 、讓學(xué)生學(xué)習(xí)

14、變被動為主動，激發(fā)學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣，調(diào)動學(xué)生的積極性，優(yōu)化教學(xué)過程，提高課堂效益。 轉(zhuǎn)變學(xué)生的學(xué)習(xí)方式，就是要轉(zhuǎn)變目前學(xué)生總是被動、單一的學(xué)習(xí)方式。以往的課堂教學(xué)也承認(rèn)學(xué)生為主體、教為主導(dǎo)，但學(xué)生的主體性沒有真正的體現(xiàn)，存在著滿堂灌、滿堂看、滿堂問、滿堂亂的現(xiàn)象。因此我們迫切需要轉(zhuǎn)變傳統(tǒng)的教學(xué)模式，構(gòu)建充滿生命力的化學(xué)課堂。提倡多樣化的學(xué)習(xí)方式，提倡自主、實(shí)踐、探索、合作的學(xué)習(xí)方式。學(xué)生應(yīng)主動建構(gòu)化學(xué)知識和有關(guān)技能，體驗(yàn)科學(xué)探究的過程，學(xué)習(xí)科學(xué)研究的基本方法。教學(xué)實(shí)踐告訴我們，教師在教學(xué)過程中，有意識的創(chuàng)設(shè)情景，通過提出一些與課文有關(guān)的富有啟發(fā)性的問題，將學(xué)生引入情境之中，容易激發(fā)起學(xué)習(xí)的動機(jī)，

15、培養(yǎng)學(xué)習(xí)興趣。如：在講堿溶液的化學(xué)性質(zhì)一節(jié)中，氫氧化鈉與二氧化碳反應(yīng)，礦泉水瓶竟然“嘎嘎”響，一會就變癟了，老師又變戲法一樣用注射器加了一些液體，礦泉水瓶又奇跡般恢復(fù)了原狀。教師通過學(xué)生感興趣的實(shí)驗(yàn)入手，通過設(shè)疑思考答疑總結(jié),自然而然就把所講解的問題解決了。因此在教學(xué)過程中，只要教師做有心人，通過合理創(chuàng)設(shè)情境，不僅能起到組織教學(xué)的作用，而且能使學(xué)生明確教學(xué)目標(biāo)，產(chǎn)生濃厚的學(xué)習(xí)興趣。 2、讓學(xué)生在生動的實(shí)踐活動中探索創(chuàng)新。 化學(xué)本身就是一門以實(shí)驗(yàn)為基礎(chǔ)的自然科學(xué)。在教學(xué)過程中，一定要注意與生活中常見的現(xiàn)象聯(lián)系起來，讓學(xué)生感到化學(xué)就在我們身邊。在學(xué)生實(shí)驗(yàn)與教師演示實(shí)驗(yàn)環(huán)節(jié)中，真正放手讓學(xué)生去主動參

16、與。而主動參與到教學(xué)過程中，通過多層次多方位的動態(tài)活動方式，努力揭示知識發(fā)生的過程和學(xué)生思維展開的層次。學(xué)生自主探究的過程，最難把握的就是學(xué)生的活動。我們經(jīng)常可以看到教師組織課堂討論和小組學(xué)習(xí)的情景，轟轟烈烈、熱鬧非凡，但是只要是用心觀察，就會發(fā)現(xiàn)熱鬧形勢下的空洞內(nèi)容。在活動中教師要注重引導(dǎo)學(xué)生交流討論，在討論中修正自己的看法，還要培養(yǎng)學(xué)生活動研究的意識求知意識，形成假設(shè)的意識，概括結(jié)論的意識，遷移應(yīng)用的意識。在反饋環(huán)節(jié)中，學(xué)生準(zhǔn)備充分才會底氣十足，暢所欲言，教師給他們更多的機(jī)會，讓他們把所思所想表達(dá)出來，這樣他們思考問題是否有新穎的方式，認(rèn)識問題是否有偏差，思維的障礙點(diǎn)在哪里，教師清清楚楚。

17、 社會在進(jìn)步,改變傳統(tǒng)教學(xué)模式勢在必行,還課堂一派生機(jī)與活力,那么努力改變我們教師自己,積極探索適合我們學(xué)生的教學(xué)模式,讓學(xué)生喜歡的教學(xué)方式、學(xué)生有效地學(xué)習(xí)方式進(jìn)入我們的課堂吧. 【h型高血壓的藥物基因組學(xué)研究進(jìn)展_徐希平16、自己選擇的路、Why Are We Here ?“The future belongs to those who see possibilities before they become obvious.” John Sculley“未來屬于那些有遠(yuǎn)見卓識的人”John Sculley（前蘋果計(jì)算機(jī)公司總裁）Why Are We Here ?“The future b徐

18、希平美國伊利諾伊大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院深圳大學(xué)生物醫(yī)藥研究所2010年7月31日H型高血壓的藥物基因組學(xué)研究進(jìn)展徐希平美國伊利諾伊大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院深圳大學(xué)生物醫(yī)藥研究所內(nèi)容提要H型高血壓對于我國腦卒中預(yù)防策略改進(jìn)的重大意義個體化醫(yī)學(xué)研究進(jìn)展MTHFR與腦卒中風(fēng)險預(yù)測MTHFR，同型半胱氨酸(Hcy)與腦卒中發(fā)生風(fēng)險降低Hcy，預(yù)防腦卒中的個體化醫(yī)學(xué)證據(jù)控制H型高血壓是防治我國腦卒中高發(fā)的科學(xué)策略內(nèi)容提要H型高血壓對于我國腦卒中預(yù)防策略改進(jìn)的重大意義Challenge of Rising U.S. Health ExpendituresBiomedical Research Must Deliver8

19、%10%12%14%16%18%20%201520122009200620032000199719941991198819851982National Health Expenditures as a Percent of GDP1980ActualProjectedSource: http:/NationalHealthExpendData/downloads/nheprojections2004-2014.pdfPercent of U.S. GDP$4.1trillionChallenge of Rising U.S. 8%10%NOTES: Estimates are age-adju

20、sted. Starting with 1999 data,causes of death were coded according to ICD10.SOURCE: CDC/NCHS, National Vital Statistics System.ChartbookHealth, United States, 2008冠心病和腦卒中的死亡率趨勢及中美比較Stroke1950196019701980199020002005Year10,00010010Deathsper100,000population(logscale)Heart disease19851990199520002005Y

21、ear1501000Mortality(1/100000)50USALisheng Liu, Cardiovascular diseases in China, Biochem. Cell Biol. 85: 157163 (2007)StrokeCHD13854211.146.6ChinaNOTES: Estimates are age-adjus有效控制“H型”高血壓-預(yù)防卒中新思路胡大一，徐希平 (中華內(nèi)科雜志2008；vol.47;No.12)伴有同型半胱氨酸升高的高血壓患者定義為”H型”高血壓。Hypertensive patients, co-morbid with elevate

22、d plasma homocysteine (Hcy) levels, are defined as H-type hypertension. 有效控制“H型”高血壓-預(yù)防卒中新思路伴有同型半胱氨酸升高的我國高血壓患者75%伴有HCY增高葉酸缺乏率：60%91%63%75%中華內(nèi)科雜志2008；vol.47;No.12 北京大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版）2007；（39)614-618中國南方人群平均血漿葉酸水平為8.9 nmol/L；北方人群平均血漿葉酸水平為6.1 nmol/L，定義低于11 nmol/L為低葉酸水平2，中國人群低葉酸率估計(jì)至少在60%以上。提示葉酸缺乏可能是我國人群普遍存在的健康問題

23、。 作為對比，美國人群葉酸水平為27.0 nmol/L，缺乏率為0.6%3。北京大學(xué)學(xué)報2004，36(2):210-14；Ann Intern Med. 1999 7;131:331-9；Am J Clin Nutr 2007;86:71827.我國高血壓患者75%伴有HCY增高葉酸缺乏率：60%91%療效好療效不好或無療效毒副反應(yīng)藥物反應(yīng)的個體差異相同藥物治療的一組人群Often Unpredictable!基因? 環(huán)境?藥物不良反應(yīng)藥物基因組學(xué)療效好療效不好或無療效毒副反應(yīng)藥物反應(yīng)的個體差異相同藥物治療h型高血壓的藥物基因組學(xué)研究進(jìn)展_共37張課件We wouldnt think of

24、buying shoes in a single size我們不會愿意買只有一個尺碼的皮鞋So why should we be satisfied with one-size-fits-all medicine?那為什么我們就滿足于千人一方呢？We wouldnt think of buying shAnalysis of VKORC1 and CYP2C9 reveal variable warfarin dose response對兩基因位點(diǎn)的分析揭示出華法林藥效差異Needslow-doseNeedshigh-doseSlow P450metabolizersVariants at t

25、hese two genes account for 60% of variability in therapeutic dose兩個基因的變異貢獻(xiàn)于華法林治療劑量差異的60%Prospective trials now underway前瞻性臨床試驗(yàn)仍在進(jìn)行FDA has added information about genetics to label藥品將貼上遺傳學(xué)信息標(biāo)簽Rieder, M. et al. NEJM 352: 2285-2293, 2005Analysis of VKORC1 and CYP2C9 Cystic fibrosisAdult onset diabetesA

26、IDS所有疾病都有遺傳的成分Cystic fibrosisAdult onset dia同型半胱氨酸代謝通路MTHFRVB25,10 甲基四氫葉酸Betaine同型半胱氨酸蛋氨酸MTR5 甲基四氫葉酸四氫葉酸VB12VB6SAMSAHBHMTDimethylglycineMTHFR是同型半胱氨酸通路中一重要代謝酶，該酶活性的改變能顯著性影響體內(nèi)同型半胱氨酸的水平；MTHFR C677T位點(diǎn)的遺傳變異屬于常染色體隱性突變，帶有677TT基因型個體，特別在葉酸缺乏時，呈現(xiàn)異常高的同型半胱氨酸水平C677TD919G同型半胱氨酸代謝通路MTHFRVB25,10 甲基四氫葉CCCTTT中國高血壓患者M(jìn)

27、THFR基因C677T TT型分布（北京，上海，南京，西安，沈陽，哈爾濱）我國高血壓病人MTHFR基因C677T TT型頻率（%）6050403020100我國六大城市高血壓患者TT基因型約占四分之一24.550.425.1CCCTTT中國高血壓患者M(jìn)THFR基因C677T TT型分核酸核糖體細(xì)胞堿基對MTHFR研究在病因?qū)W的證據(jù)科學(xué)性上和隨機(jī)臨床試驗(yàn)類似TT和CC基因型之間血漿Hcy水平的差異完全由隨機(jī)分配的遺傳變異所致，在其他因素上無差異核酸核糖體細(xì)胞堿基對MTHFR研究在病因?qū)W的證據(jù)科學(xué)性上MTHFR C677T 基因型與同型半胱氨酸（Hcy）水平P=0.000P=0.000Huo et

28、 al. 2009 (paper under review)高血壓患者TT基因型Hcy水平約比CC/CT基因型高一倍MTHFR C677T 基因型與同型半胱氨酸（Hcy）水平Lancet 2005; 365: 22432薈萃分析表明：MTHFR C677T TT基因型與腦卒中發(fā)生顯著正相關(guān)(OR=1.26; 95%CI: 1.14-1.40)Lancet 2005; 365: 22432薈萃分析表明我國研究薈萃分析同樣表明：MTHFR C677T TT基因型與腦卒中發(fā)生顯著正相關(guān)(OR=1.50; 95%CI: 1.23-1.84) Cerebrovasc Dis 2008;26:4862 我

29、國研究薈萃分析同樣表明：MTHFR C677T TT基因型MTHFR基因型、血漿Hcy水平與腦卒中風(fēng)險的劑量反應(yīng)圖BMJ 2006;333;1114-1117 中間水平： Hcy每增加3mol/l-卒中風(fēng)險增加33% （95%CI： -25% - 119%）高水平： Hcy每增加3mol/l-卒中風(fēng)險增加36% （95%CI： 16% - 64%)或者：Hcy每增加3.1mol/l-卒中風(fēng)險增加37% MTHFR基因型、血漿Hcy水平與腦卒中風(fēng)險的劑量反應(yīng)圖BM研究類型研究數(shù)例數(shù)相對危險度危險度降低缺血性心臟病MTHFR4612193前瞻性研究*163144深部靜脈血栓MTHFR2634390

30、.75(0.62 to 0.92)腦卒中MTHFR71217前瞻性研究*867625%(8% to 38%)24%(15% to 33%)16%(11% to 20%)0.84(0.80 to 0.89)0.76(0.67to 0.85)同型半胱氨酸降低3mol / LBMJ,2002,325:1202-1206多項(xiàng)大型流行病學(xué)研究薈萃分析：Hcy降低3mol/L，腦卒中風(fēng)險降低24% (95%CI:15%-33%)研究類型研究數(shù)例數(shù)相對危險度危險度降低缺血性心臟病M谷物中葉酸強(qiáng)化研究強(qiáng)制執(zhí)行葉酸強(qiáng)化的國家美國、加拿大1998年開始無葉酸強(qiáng)化但其他條件相當(dāng)?shù)膰?地區(qū)作為對照英格蘭、威爾士美國

31、卒中死亡率1990 1997年每年下降0.3；1999 2002年每年下降2.9加拿大卒中死亡率1990 1997年每年下降1.0；1999 2002年每年下降5.4英格蘭和威爾士卒中死亡率變化不明顯結(jié)論：葉酸強(qiáng)化降低Hcy，降低腦卒中死亡Circulation. 2006;113:1335-1343.谷物中葉酸強(qiáng)化研究強(qiáng)制執(zhí)行葉酸強(qiáng)化的國家Circulatio薈萃分析確認(rèn)葉酸預(yù)防腦卒中有效Lancet 2007; 369: 1876-82薈萃分析確認(rèn)葉酸預(yù)防腦卒中有效Lancet 2007; 36試驗(yàn)流行病學(xué)研究驗(yàn)證了觀察流行病學(xué)結(jié)果葉酸降Hcy幅度可預(yù)測其對腦卒中的預(yù)防效果 流行病學(xué)研究薈

32、萃分析結(jié)果Hcy降低3 mol/l，腦卒中風(fēng)險降低24%美國/加拿大食物強(qiáng)化葉酸研究非葉酸強(qiáng)化人群臨床試驗(yàn)薈萃分析5項(xiàng)研究，11,337名實(shí)驗(yàn)對象Hcy下降3.3mol/l，預(yù)測腦卒中下降26%，實(shí)際下降25%種族/性別男性白人女性白人男性黑人女性黑人預(yù)測改善值9.0%10.9%12.8%8.4%JAMA. 2002;288:2015-2022. N Engl J Med 2006;354. Circulation. 2006;113:1335-1343實(shí)際改善值11.3%7.4%15.0%9.0%試驗(yàn)流行病學(xué)研究驗(yàn)證了觀察流行病學(xué)結(jié)果葉酸降Hcy幅度可預(yù)Endpoint/Statins us

33、e*Events/Total SubjectsRR95%CIP-valueTreatmentControlCVD Overall s2-s122878/132522600/115670.970.90-1.060.45 3 trials with the lowest use of statinss2. s7, s9605/3186664/32040.860.72-1.040.13 5 trials with the highest use of statins s4-s6, s11, s122217/98851863/81891.040.98-1.090.21Stroke Overall S1

34、,S4-S9,S11,S12497/14493525/128240.830.70-0.980.03 3 trials with the lowest use of statins s1, s7, s9141/4571200/45840.710.57-0.880.001 5 trials with the highest use of statins s4-s6, s11, s12355/9885323/81890.970.84-1.130.72Table 1. Risk Estimates of CVD and stroke for Folic Acid Intervention vs. Co

35、ntrol In Pooled and Stratified Analysis by Factors in Populations with no Folic Acid Fortification(Paper under review)Endpoint/Statins use*Events/To降壓+降低Hcy是預(yù)防卒中的最佳策略不同危險因素對IHD和卒中的作用強(qiáng)度不同降壓藥與葉酸的復(fù)方，可以減少卒中72%BMJ 2003;326;1419降壓+降低Hcy是預(yù)防卒中的最佳策略BMJ 2003;326H型高血壓藥物基因組學(xué)研究一、探索研究研究對象：高血壓病人；隨機(jī)分組：患者隨機(jī)分為3組（依那普利

36、組，依那普利葉酸片10.4組，依那普利葉酸片10.8組）降壓和/或降低Hcy作為主要療效指標(biāo)采用MTHFR C677T基因型作為分層變量Huo et al. 2010 (paper under review)H型高血壓藥物基因組學(xué)研究一、探索研究研究對象：高血壓病人依那普利葉酸片(10/0.8)降低Hcy水平較單用依那普利增加3.1 mol/l，預(yù)計(jì)降低腦卒中發(fā)生風(fēng)險增加25%依那普利葉酸片(10/0.8)降低Hcy水平較單用依那普利增3318例受試者，治療組：每日葉酸800gVB6 6mgVB1218 g其他維生素多種金屬元素對照組：安慰劑隨訪 6年Am J Epidemiol. 1996;143:658 我國林縣RCT研究結(jié)果37%治療組腦血管疾病死亡減少37%；95%CI：+7% - 63%MTHFR基因組研究：Hcy每增加3mol/l-卒中風(fēng)險增加36% （95%CI：16% - 64%)BMJ 2006;333;1114-1117 Hcy每增加3.1mol/l-卒中風(fēng)險增加37% 331