《呼吸道感染細菌》課件

1、第十三章 呼吸道感染細菌 分 枝 桿 菌 屬（Mycobacterium）.第十三章 呼吸道感染細菌 分 枝 桿 菌 屬.分枝桿菌屬（Mycobacterium）特點（1）細長、彎曲、分枝生長趨勢的桿菌（2）細胞壁含脂質高 （3）抗酸桿菌（4） 專性需氧，營養(yǎng)要求高，生長緩慢或快（5）無鞭毛、 無莢膜、 無芽胞、不產生內外毒素（6） 致病菌主要有結核分枝桿菌和麻風分枝桿菌。.分枝桿菌屬（Mycobacterium）特點.結核桿菌結核?。ā鞍A病”）, 肺結核最多見。20世紀30年代，“十癆九死”的悲慘狀況。50年代后，抗結核藥物應用， “十癆九愈”；卡介苗（BCG）的普遍接種；結核疫情得到很大控

2、制。科學家也預言：至2000年人類將消滅結核??？！ 第一節(jié) 結核 分枝桿 菌 (Mycobacterium tuberculosis).結核桿菌結核?。ā鞍A病”）, 第一節(jié) 結核 分枝桿 WHO（世界衛(wèi)生組織）2000年的統(tǒng)計數(shù)據(jù)：全世界* 20億（1/3人口）感染了結核桿菌， * 2000萬結核病人(95%在發(fā)展中國家）* 每年新發(fā)病例800萬-1000萬，* 每年約300萬人死于結核病，成為傳 染病的頭號殺手。.WHO（世界衛(wèi)生組織）2000年的統(tǒng)計數(shù)據(jù)：.我國：* 屬于22個結核病高負擔國家之一，* 結核病人數(shù)僅次于印度，位居世界第二，* 全國至少5億以上人口感染了結核菌，75%是15-

3、54歲最具生產、勞動能力的人* 現(xiàn)有肺結核病人600萬，其中具有傳染性的病人200萬，* 每年死于結核病的約15萬之多。.我國：.結核病與愛滋病結盟、耐藥結核的產生、吸毒、貧困、人員流動廣、患者治療不配合、忽視對結核病的防治等因素造成疫情回升。警鐘必須敲響！WHO于1993年宣告“全球結核病緊急狀態(tài)”，1996年定每年3月24日為“世界防治結核病日”，1998年再次強調遏制結核病行動已刻不容緩，控制及消除結核病危害成為全球急待解決的共同問題和新的夢想。.結核桿菌抗酸染色(1000) 一、生物學性狀.結核桿菌抗酸染色(1000) 一、生物學性狀.結核桿菌的掃描電鏡照片.結核桿菌的掃描電鏡照片.結

4、核桿菌菌落.結核桿菌菌落.“讒、懶、頑、變”“讒、懶”：胞壁含脂質高，營養(yǎng)要求高， 生長緩慢； 羅氏培養(yǎng)基（含蛋黃、甘油、 馬鈴薯、無機鹽、孔雀綠等） 培養(yǎng)需2-4周有菌落生成.“讒、懶、頑、變”“讒、懶”：胞壁含脂質高，營養(yǎng)要求高，.“頑” ：對某些理化因素抵抗力較強 抗干燥：在干燥痰中可生存6-8個月， 附在塵埃上傳染性可保持8-10d; 抗酸堿：抗6%H2SO4或4%NaOH達30min 抗染料：1:13000孔雀綠或1:75000結晶紫 .“頑” ：對某些理化因素抵抗力較強.“變”：形態(tài)、菌落、毒力及耐藥性均可變異卡介苗（Bacille Calmette-Guerin，BCG）是毒力變

5、異株，即將有毒的牛型結核分枝桿菌培養(yǎng)于含甘油、膽汁、馬鈴薯的培養(yǎng)基中，經13年230次傳代而獲得的減毒活菌株，現(xiàn)廣泛用于人類結核病的預防。耐藥變異株L型變異.“變”：形態(tài)、菌落、毒力及耐藥性均可變異.殺滅結菌的方法： 1、陽光下暴曬2h； 2、5%-12%來蘇作用5min-2h； 3、75%酒精接觸2min； 4、煮沸1min； 5、焚燒是最簡便的滅菌方法.殺滅結菌的方法：.致病性與免疫性1. 致病物質：菌體成分類脂： 磷脂 (phosphatide) - 刺激單核細胞增生， 并能抑制蛋白酶對組織的分解作用索狀因子(cord factor) - 6,6雙分枝菌酸海 藻糖, 破壞線粒體膜及酶類,

6、 抑制粒 胞游走,引起慢性肉芽腫等作用硫酸腦苷酯(sulfatides) - 有毒菌株細胞壁上的成分，能抑制吞噬體與溶酶體融合，使結核桿菌可在胞內存活。.致病性與免疫性1. 致病物質：菌體成分.分枝菌酸 (mycolic acid) 可游離存在或 與多糖結合成糖脂。臘質D(wax-D) - 肽糖脂與分枝菌酸的復合物,可引起遲發(fā)型超敏反應, 并具有佐劑的作用。ProteinWax-D+機體致敏對結核菌素產生遲發(fā)型超敏反應蛋白質也可刺激機體產生相應抗體蛋白質：.分枝菌酸 (mycolic acid) 可游離存在或Pr多糖 : 能非特異性刺激機體免疫功能； 莢膜多糖與黏附、抗吞噬作用有關 。2.致病

7、性結核桿菌呼吸道 消化道破損皮膚粘膜肺結核 腸結核皮膚結核病傳播途徑：傳染源： 患者（開放性肺結核）肺外感染.多糖 : 能非特異性刺激機體免疫功能；2.致病性結核桿菌呼原發(fā)感染肺結核多發(fā)生于兒童 原發(fā)灶（滲出性炎性病灶）淋巴管肺門淋巴結 原發(fā)綜合征胸透為啞鈴形陰影結菌的休眠狀態(tài)結菌的播散.原發(fā)感染肺結核多發(fā)生于兒童 原發(fā)灶淋巴管.多發(fā)生于成年人誘發(fā)因素：原發(fā)病灶中潛伏的結核桿菌； 外界的結核桿菌再次侵入。感染特點：病灶局限，鈣化、纖維化，一般不 累及鄰近淋巴結，但易發(fā)生干酪樣 壞死和形成空洞，菌隨痰排出，稱 為開放性肺結核。原發(fā)后感染.多發(fā)生于成年人原發(fā)后感染.3.免疫性抗結核免疫屬于感染性免

8、疫, 或稱有菌免疫感染性免疫（infection immunity）:或稱有菌免疫, 常見于某些胞內寄生菌的感染(例如結核分枝桿菌), 機體特異性免疫的建立與維持有賴于病原菌在體內的存在, 一旦體內病原菌消失, 免疫力也隨之消失。.3.免疫性抗結核免疫屬于感染性免疫, 或稱有菌免疫感染性免疫 第1次 1014天結菌 健康豚鼠 局部 皮下注射出現(xiàn)潰瘍，不易痊愈 附近淋巴結腫大 擴散全身 多數(shù)豚鼠死亡 （原發(fā)感染特點）4.超敏反應與郭霍現(xiàn)象（Koch phenomenon）. 第1次 1014天結菌 第2次 12天結菌 存活豚鼠 局部較皮下注射淺潰瘍，易痊愈 附近淋巴結不腫大， 結菌不擴散全身 豚

9、鼠無死亡（原發(fā)后感染特點）. 第2次 12天結菌 M 活化rRNA T細胞亞群 遞呈 IL-2 抑制M內結菌繁殖 等 IFN-r 活化M殺滅結菌免疫反應與超敏反應同時存在.免疫反應與超敏反應同時存在. 結核菌素 M 活化 另一亞群T細胞 蠟質D 遞呈 IL-1 抑制M移動 等 增強M內結菌繁殖 IL-6 炎癥反應 .5.結核菌素實驗定義：屬于遲發(fā)型超敏反應，用結核菌素試劑作皮膚試驗，感染過結核分枝桿菌或接種過卡介苗者，一般都出現(xiàn)陽性反應。.5.結核菌素實驗.結核菌素試劑：1.舊結核菌素(old tuberculin, OT): 是結核桿菌在 甘油肉湯中的培養(yǎng)物經加熱濃縮的濾液，其主 要成分是結

10、核菌蛋白。2. 純蛋白衍生物(purified protein derivative, PPD): 是結核桿菌培養(yǎng)物經三氯醋酸沉淀析出的純結合 菌蛋白。試驗方法：常規(guī)試驗取OT或PPD0.1ml(含5個單位)，注入前臂掌側皮內，48-72h后，檢查局部有無紅腫硬結等。若懷疑有活動性結核，宜作分級試驗。.結核菌素試劑：.結核菌素實驗結果.結核菌素實驗結果.試驗結果：注射局部出現(xiàn)紅腫硬結 5mm，陽性反應：機體已感染過結核桿菌或卡介苗接種成功，對結核桿菌有遲發(fā)型超敏反應及一定的特異性免疫力。15mm，強陽性反應：可能有活動性結核感染，應進一步追查病灶。 5mm，陰性反應：可能未感染過結核桿菌，還應

11、考慮： 受試者處于原發(fā)感染早期，T淋巴細胞尚未被致敏； 患嚴重結核病或其他傳染病的患者； 使用免疫抑制劑者。.試驗結果：注射局部出現(xiàn)紅腫硬結.實際應用：選擇BCG接種對象和測定BCG接種后的免疫效果；結核桿菌感染的流行病學調查；作為嬰幼兒（尚未接種BCG）結核病的輔助診斷；測定腫瘤患者的細胞免疫功能。.實際應用：. 微生物學檢查標本的采取和集菌直接涂片染色鏡檢 (L型）培養(yǎng)后涂片染色鏡檢（L型）動物試驗細菌學基因診斷免疫學檢測（結核菌素試驗、血清學試驗）結核病診斷=臨床表現(xiàn)+X線攝片+微生物學檢查. 微生物學檢查標本的采取和集菌結核病診斷=臨床表現(xiàn)+.特異性防治卡介苗預防 接種對象主要是新生兒和結核菌素試驗陰性的兒童。接種兩個月后再作結核菌素試驗，若為陰性，需再次接種。接種后獲得的免疫力可維持3-5年。 藥物治療 治療原則是聯(lián)合用藥、規(guī)則用藥。在藥物治療過程中應定期作結核桿菌藥物敏感試驗。.特異性防治卡介苗預防. “DOTS（Directly Observed Treatment ，Short Course Chemotherapy）” 即直接督導下的短程化療，是目前最有效的控制結核病新策略。1977年國際防癆肺病聯(lián)合會提出 . . 麻風分