血管緊張素2受體抑制劑的研究進展課件

1、Ang受體抑制劑的研究進展匯報人：劉萬冬Research Progress of Angiotensin Receptor InhibitorsPPT模板下載：/moban/ 行業(yè)PPT模板：/hangye/ 節(jié)日PPT模板：/jieri/ PPT素材下載：/sucai/PPT背景圖片：/beijing/ PPT圖表下載：/tubiao/ 優(yōu)秀PPT下載：/xiazai/ PPT教程： /powerpoint/ Word教程： /word/ Excel教程：/excel/ 資料下載：/ziliao/ PPT課件下載：/kejian/ 范文下載：/fanwen/ 試卷下載：/shiti/ 教案下

2、載：/jiaoan/ PPT論壇： 目錄CONTENTS簡介Introduction01分布與功能Distribution and function02已上市的藥物Listed drugs05NCE的設(shè)計Design of new chemical entities06信號轉(zhuǎn)導Signal Transduction03作用機制Mechanism04PPT模板下載：/moban/ 行業(yè)PPT模板：/hangye/ 節(jié)日PPT模板：/jieri/ PPT素材下載：/sucai/PPT背景圖片：/beijing/ PPT圖表下載：/tubiao/ 優(yōu)秀PPT下載：/xiazai/ PPT教程： /p

3、owerpoint/ Word教程： /word/ Excel教程：/excel/ 資料下載：/ziliao/ PPT課件下載：/kejian/ 范文下載：/fanwen/ 試卷下載：/shiti/ 教案下載：/jiaoan/ PPT論壇： PARTONE簡介簡介4簡介第一類是熟知的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑( ACEI)第二類是競爭性Ang 受體的拮抗劑第三類是正在研究中的選擇性腎素抑制劑5分布與功能目前已證實有兩種特異性Ang 受體亞型: AT1受體和AT2 受體。AT1 受體腎腦肝臟心腎上腺血管刺激血管平滑肌細胞分裂增殖、收縮血管平滑肌刺激血管加壓素及醛固酮分泌釋放刺激心肌組織的細胞生長及正

4、性變時變力效應(yīng)刺激交感神經(jīng)增加神經(jīng)遞質(zhì)的釋放控制攝水及尿鈉排泄AT1 受體有兩個亞型: AT1A受體和AT1B受體7PARTTHR EE信號轉(zhuǎn)導PARTFOUR作用機制臨床作用臨床作用心臟及心血管的保護腦血管的保護腎臟的保護改善動脈粥樣硬化逆轉(zhuǎn)左心室肥厚保護血管內(nèi)皮細胞預防心房顫動11作用機制作為最常用的抗高血壓藥物，ARB類藥物對心臟及血管的保護機制，可能有以下三種路徑。1、ARB逆轉(zhuǎn)LVH 機制：AAS 的生理活動Ang產(chǎn)生心肌細胞肥大纖維細胞增殖加速膠原纖維促進心肌間纖維化左室重構(gòu)細胞外的醛固酮纖維細胞12作用機制3、血管內(nèi)皮細胞的保護機制：Ang可抑制內(nèi)皮細胞鈣黏蛋白( VE) 、咬合

5、蛋白、閉合蛋白及-連環(huán)蛋白的表達內(nèi)皮細胞之間緊密連接減少，通透性增加內(nèi)皮細胞功能受損激活細胞膜表面的NAD/NADPH的氧化酶促進活性氧簇生成，誘導氧化應(yīng)激促使線粒體損傷引起內(nèi)皮細胞凋亡 NAD：煙酰胺腺嘌呤二核苷酸NADPH：還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷14作用機制腦血管的保護機制：過度活躍的RAS Ang生成增多激活NADPH，產(chǎn)生大量的超氧陰離子內(nèi)皮源性一氧化氮氧化成過氧化亞硝基血管內(nèi)皮細胞氧化應(yīng)激損傷和凋亡血管內(nèi)皮結(jié)構(gòu)破壞ARB類藥物在降低動脈壓的情況下仍可增加腦血流量減少缺血性腦血管病的發(fā)生降低卒中的發(fā)生率保護認知功能抑制神經(jīng)細胞凋亡改善炎性反應(yīng)持續(xù)地抑制Ang15作用機制改善動脈粥

6、樣硬化的機制：高水平的血管緊張素是動脈粥樣硬化患者典型的特征之一 Ang 有效激活Notch1的過度表達刺激積聚的巨噬細胞呈M1型轉(zhuǎn)變釋放大量促炎癥反應(yīng)介質(zhì)誘導并加強機體炎癥反應(yīng)下調(diào)抑制炎癥反應(yīng)的Th2型炎性細胞因子激活細胞膜表面的NAD/NADPH的氧化酶促進活性氧簇生成，誘導氧化應(yīng)激促使線粒體損傷引起內(nèi)皮細胞凋亡 17PARTFIVE已上市的藥物已上市的藥物19某些ARB類藥物的藥代動力學及臨床應(yīng)用劑量20PARTSIXNCE的設(shè)計計算機輔助藥物設(shè)計利用藥物設(shè)計軟件：discovery studio模建AT1受體，設(shè)計新型的化學實體受體中的水分子跨膜脂質(zhì)新型化學實體模擬構(gòu)建的AT1受體22計算機輔助藥物設(shè)計再考慮化學實體與受體對接的方式。藍色部分的藥效基團是以離子鍵與受體結(jié)合；綠