注射劑質(zhì)量評(píng)價(jià)09-11-25

1、羅國(guó)安清華大學(xué)中藥現(xiàn)代化研究中心中藥注射劑質(zhì)量評(píng)價(jià)和質(zhì)量控制中藥注射射劑的發(fā)發(fā)展現(xiàn)狀狀中藥注射射劑是中中藥各品品種中起起效最快快、療效效明顯，符合中中醫(yī)藥理理論，具具有自主主創(chuàng)新特特色的中中藥現(xiàn)代代制劑之之一中藥注射射劑具有有長(zhǎng)期臨臨床實(shí)踐踐，對(duì)存存在的具具體問(wèn)題題應(yīng)進(jìn)行行實(shí)事求求是的全全面分析析中藥注射射劑行業(yè)業(yè)應(yīng)注重重提高科科技含量量，實(shí)現(xiàn)現(xiàn)保護(hù)先先進(jìn)，促促進(jìn)中藥藥行業(yè)健健康發(fā)展展中藥注射射液現(xiàn)狀狀生產(chǎn)生產(chǎn)廠家多：目前已有300多家企業(yè)產(chǎn)品種類(lèi)多：國(guó)家已發(fā)數(shù)千個(gè)批文工藝工藝欠合理：老工藝、設(shè)備更新慢質(zhì)量不穩(wěn)定：成分不明晰科研機(jī)理不明確：按原方作用使用研究待提高：須系統(tǒng)生物學(xué)研究來(lái)源天然作用

2、靶點(diǎn)多不良反應(yīng)發(fā)生率低生物利用度高療效確切中藥注射射液的優(yōu)優(yōu)勢(shì)藥物不良良反應(yīng)藥物不良良反應(yīng)系指正常常劑量的的藥物用用于預(yù)防防、診斷斷、治療療疾病或或調(diào)節(jié)生生理機(jī)能能時(shí)出現(xiàn)現(xiàn)的有害害的和與與用藥目目的無(wú)關(guān)關(guān)的反應(yīng)應(yīng) 。 藥品不良良反應(yīng)是是藥品本本身的一一種屬性性。中藥藥注射劑劑發(fā)生藥藥品不良良反應(yīng)是是不可避避免的，任何藥藥物都有有不良反反應(yīng)，這這是中藥藥或西藥藥都存在在的現(xiàn)象象。中藥不良良反應(yīng)不良反應(yīng)應(yīng)分類(lèi)：副作用毒性反應(yīng)應(yīng)變態(tài)反應(yīng)應(yīng)后遺效應(yīng)應(yīng)繼發(fā)效應(yīng)應(yīng)特異質(zhì)反反應(yīng)“三致”（致癌癌、致畸、致突變）作用。根據(jù)北京京市藥品品不良反反應(yīng)發(fā)生生情況的的統(tǒng)計(jì)：2007年，在上上報(bào)的所所有藥品品不良反反應(yīng)中

3、，化學(xué)藥藥品占86.7%，中成藥藥占11.9%，生物制制藥占1.4%。2008年，在藥藥品不良良反應(yīng)統(tǒng)統(tǒng)計(jì)中，化學(xué)藥藥品占86.1%，中成藥藥占13.2%，生物制制藥占0.74%。從數(shù)據(jù)上上看，中中成藥發(fā)發(fā)生不良良反應(yīng)的的比例遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于化化學(xué)藥品品；作為為中成藥藥一部分分的中藥藥注射劑劑的不良良反應(yīng)的的比例，更是低低于化學(xué)學(xué)藥品。中藥注射射液不良良反應(yīng)據(jù)國(guó)家藥藥品不良良反應(yīng)監(jiān)監(jiān)測(cè)中心心統(tǒng)計(jì)，在收到到的藥品品不良反反應(yīng)病例例報(bào)告中中，中藥注射射劑的不不良反應(yīng)應(yīng)事件件病例報(bào)報(bào)告占中藥不良良反應(yīng)病病例報(bào)告的72.64%，其中嚴(yán)重不良良反應(yīng)事件報(bào)報(bào)告占中藥嚴(yán)重重病例報(bào)告的76.57%。注射劑其他劑型型嚴(yán)

4、重不良良反應(yīng)其他中藥不良良反應(yīng)統(tǒng)統(tǒng)計(jì)中藥注射射液不良良反應(yīng)原原因探析析中藥注射射液不良反應(yīng)應(yīng)原因藥物固有屬性特異性體質(zhì)臨床用藥不當(dāng)臨床醫(yī)生亂用臨床醫(yī)生濫用中西藥聯(lián)用臨床用藥藥不當(dāng)中藥注射射劑是在在中醫(yī)理理論指導(dǎo)導(dǎo)下研發(fā)發(fā)的產(chǎn)品品，在一一定程度度上保留留了中藥藥的特性性，臨床床需要按按照中醫(yī)醫(yī)辨治規(guī)規(guī)律才能能獲得較較好效果果。中藥注射射劑使用用情況調(diào)調(diào)查表明明，臨床床80%以上的中中成藥由由不具備備中醫(yī)系系統(tǒng)理論論知識(shí)的的醫(yī)生開(kāi)開(kāi)出。不問(wèn)輕重重虛實(shí)，不問(wèn)寒寒熱溫涼涼，“發(fā)發(fā)燒用清清開(kāi)靈針針，感染染用雙黃黃連粉針針，心血血管病用用復(fù)方丹丹參注射射劑”，此類(lèi)現(xiàn)現(xiàn)象很常常見(jiàn)。中西藥聯(lián)用用中藥自身身有其

5、嚴(yán)嚴(yán)格的配配伍禁忌忌，這對(duì)對(duì)中藥注注射液也也有指導(dǎo)導(dǎo)意義，如清開(kāi)開(kāi)靈注射射液，目目前已確確認(rèn)不能能與硫酸酸慶大霉霉素、青青霉素G鉀、腎上上腺素、阿拉明明、乳糖糖酸紅霉霉素、多多巴胺、山梗菜菜堿、硫硫酸美芬芬丁胺等等藥物配配伍使用用。河南一名名患者在在使用了了清開(kāi)靈靈注射液液后死亡亡?？戳肆嘶颊叩牡挠盟幥榍闆r才發(fā)發(fā)現(xiàn)問(wèn)題題，患者者自感感感冒后在在兩個(gè)半半小時(shí)之之內(nèi)，通通過(guò)打點(diǎn)點(diǎn)滴，醫(yī)醫(yī)生對(duì)其其使用了了包括清清開(kāi)靈、頭孢、病毒靈靈、胰島島素等十十幾種藥藥物，是是聯(lián)合用用藥不當(dāng)當(dāng)導(dǎo)致死死亡。較較為諷刺刺的是，該患者者為醫(yī)院院的副院院長(zhǎng)，處處方還是是自己開(kāi)開(kāi)的。中西藥聯(lián)用用雙黃連注注射液與與復(fù)方葡葡萄

6、糖注注射液聯(lián)聯(lián)合用藥藥后，使使雙黃連連中的黃黃芩苷、連翹苷苷含量明明顯降低低雙黃連注注射液與與諾氟沙沙星、乳乳酸環(huán)丙丙沙星、氧氟沙沙星、硫硫酸丁胺胺卡那霉霉素注射射液配伍伍后有沉沉淀產(chǎn)生生雙黃連注注射液與與硫酸妥妥布霉素素、硫酸酸慶大霉霉素混合合后立即即渾濁，產(chǎn)生白白色沉淀淀。2009年在青海海出現(xiàn)的的雙黃連連注射液液致死事事件，患患者只是是得了感感冒，醫(yī)醫(yī)院先是是對(duì)其使使用了頭頭孢、林林可霉素素等多種種抗生素素，最后后使用雙雙黃連注注射液，導(dǎo)致病病人死亡亡。中藥注射射液研究究現(xiàn)狀研究現(xiàn)狀基礎(chǔ)研究不充分輔料研究究欠缺成品質(zhì)量量標(biāo)準(zhǔn)研研究不完完善生產(chǎn)過(guò)程程質(zhì)量監(jiān)控控滯后國(guó)家相關(guān)關(guān)標(biāo)準(zhǔn)、法規(guī)不不健

7、全制備工藝藝的合理性有有待考察察相應(yīng)對(duì)策策原料基礎(chǔ)礎(chǔ)研究：1.固定藥材材的基原原、藥用用部位、產(chǎn)地、采收期期、產(chǎn)地地加工、貯存條條件等2.中藥飲片片生產(chǎn)企企業(yè)、炮炮制方法法、炮制制條件相相對(duì)固定定3.建立可控控性強(qiáng)的的原料質(zhì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)輔料研究究：1.固定輔料料種類(lèi)、用量2.固定生產(chǎn)產(chǎn)企業(yè)3.制定合理理的藥用用輔料標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)4.研究輔料料質(zhì)量標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)及相相關(guān)毒副副作用相應(yīng)對(duì)策策成品質(zhì)量量標(biāo)準(zhǔn)研研究：1.建立中藥藥注射液液指紋圖圖譜2.建立原料料-中間體指指紋圖譜譜3.進(jìn)行成分分分析及及其定量量方法4.建立合理理的檢測(cè)測(cè)項(xiàng)目5.建立與安安全性相相關(guān)成份份的含量量測(cè)定方方法相應(yīng)對(duì)策策制備工藝藝：1.考察工

8、藝藝規(guī)程的的合理性性2.嚴(yán)格按照照工藝規(guī)規(guī)程及質(zhì)質(zhì)控要求求生產(chǎn)3.工藝中所所用輔料料應(yīng)固定定來(lái)源4.設(shè)置監(jiān)控控點(diǎn)控制制過(guò)程污污染情況況5.規(guī)定除熱熱原的方方法與條條件6.明確除大大分子雜雜質(zhì)的方方法和條條件7.嚴(yán)格執(zhí)行行GMP8.完善滅菌菌工藝相應(yīng)對(duì)策策生產(chǎn)過(guò)程程質(zhì)量監(jiān)監(jiān)控：目前中藥藥注射液液生產(chǎn)過(guò)過(guò)程缺乏乏監(jiān)控，對(duì)于出出現(xiàn)問(wèn)題題的成品品批次只只能采取取溯源追追查的方方法，這這既影響響了生產(chǎn)產(chǎn)的進(jìn)度度，也加加大了尋尋求原因因的難度度。過(guò)程分析析技術(shù)（PAT）是使用用一系列列的工具具，以保保證產(chǎn)品品的質(zhì)量量和生產(chǎn)產(chǎn)過(guò)程的的可靠性性，提高高工作效效率。建議中藥藥注射液液生產(chǎn)廠廠家采用用PAT技術(shù)。

9、相應(yīng)對(duì)策策健全國(guó)家家相關(guān)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)：1.制定完備備完善的的行業(yè)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)2.規(guī)范中藥藥品種質(zhì)質(zhì)量2.加強(qiáng)物質(zhì)質(zhì)基礎(chǔ)研研究3.規(guī)范原輔輔料市場(chǎng)場(chǎng)管理4.加強(qiáng)臨床床醫(yī)生培培訓(xùn)5.注重相應(yīng)應(yīng)科普知知識(shí)宣傳傳實(shí)施現(xiàn)代代中藥質(zhì)質(zhì)控體系系打造“放心”中藥品品牌具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的現(xiàn)代中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)化體系全程化控制全面性控制智能化控制藥材最優(yōu)化調(diào)配中間品過(guò)程監(jiān)控終產(chǎn)品全面檢測(cè)整體指紋圖譜重金屬農(nóng)藥殘留其它檢查指標(biāo)多指標(biāo)成分定量“質(zhì)量參數(shù)”控制自動(dòng)化實(shí)時(shí)控制網(wǎng)絡(luò)化遠(yuǎn)程控制近紅外在線檢測(cè)指導(dǎo)和監(jiān)控中藥生產(chǎn)全過(guò)程提高中藥質(zhì)量穩(wěn)定性、安全性從離線指指紋圖譜譜發(fā)展到到在線線質(zhì)量分分析和控控制技術(shù)術(shù)中藥現(xiàn)代代質(zhì)量標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)體系系藥材飲

10、片提取物制劑（成成品）指紋圖譜譜與多指指標(biāo)成分分定量GAP數(shù)據(jù)庫(kù)GMP數(shù)據(jù)庫(kù)GLP數(shù)據(jù)庫(kù)GCP數(shù)據(jù)庫(kù)中間體在線質(zhì)量量分析技技術(shù)+如何避免免盲人摸摸象的錯(cuò)錯(cuò)誤像根繩子子!像條蛇!像把扇子子!像棵樹(shù)!將局部誤誤認(rèn)為整整體以指紋圖圖譜多多指標(biāo)成成分定量量為核心心的中藥藥質(zhì)控體體系多指標(biāo)成成分定量量有效化合合物群中藥現(xiàn)代代質(zhì)量標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)體系系的核心心技術(shù)中藥復(fù)雜雜系統(tǒng)宏觀整體體特征微觀具體體特征中藥指紋紋圖譜+羅國(guó)安等等.中藥指紋紋圖譜:質(zhì)量評(píng)價(jià)價(jià),質(zhì)量控制制與藥物物研發(fā).北京:化學(xué)工業(yè)業(yè)出版社社, 2009年10月, 1010K字中藥指紋紋圖譜的的發(fā)展(1)中藥色譜譜圖中藥化學(xué)學(xué)指紋圖圖譜中藥功能能指紋

11、圖圖譜化學(xué)信息息鑒別和和提取化學(xué)信息息和藥理理藥效信信息相結(jié)合儀器分析析(HPLC)中藥指紋紋圖譜的的發(fā)展(2)指紋圖譜譜+多指標(biāo)成成分定量量半定性指指紋圖譜譜半定量指指紋圖譜譜標(biāo)準(zhǔn)品準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)品品HPLC/DAD/MS/MSCE/DAD/MS/MS.多指標(biāo)成成分定量量多波長(zhǎng)定定量相對(duì)響應(yīng)應(yīng)因子HPLC，HPLCHPLC，HPLCUPLC對(duì)比方法分析時(shí)間峰容量 (nc)n/t (nc/min)檢測(cè)峰數(shù)量數(shù)據(jù)處理方法HPLC-TOF MS601202401D-plotHPLCHPLC-UV111011341543D-plotUPLC-PDA59018741D-plotHPLCUPLC-TOF MS2

12、50110041163D-plot3984D-plotMrakerLynx多維分析析技術(shù)藥理藥效效研究信息處理理中藥功能能指紋圖圖譜研究究路線質(zhì)量評(píng)價(jià)價(jià)新藥研發(fā)發(fā)質(zhì)量控制制圖譜獲取取方法驗(yàn)證證應(yīng)用中藥功能能指紋圖圖譜特征提取取中藥色譜譜指紋圖圖譜相似似度評(píng)價(jià)價(jià)系統(tǒng)中藥色譜譜指紋圖圖譜相似似度評(píng)價(jià)價(jià)系統(tǒng)(Vision Aand VisionB)由8家單位合合作開(kāi)發(fā)發(fā)，由國(guó)國(guó)家藥典典委員會(huì)會(huì)頒布相似度評(píng)評(píng)價(jià)軟件件的更新新(vision 2.0)國(guó)家藥典典委員會(huì)會(huì)頒布2002年由清華華大學(xué)與與第二軍軍醫(yī)大學(xué)學(xué)合作開(kāi)開(kāi)發(fā)中藥指紋紋圖譜工工作站不不僅可以以用于相似度評(píng)價(jià)，而而且可以以用于中中藥指紋紋圖譜

13、分類(lèi)、識(shí)識(shí)別、鑒鑒定中藥指紋紋圖譜工工作站主成分融融合I.環(huán)烯醚萜萜類(lèi)(240nm):peak1,2,4,8;II.有機(jī)酸類(lèi)類(lèi)(330nm):peak7;III.色素類(lèi)(440nm):peak14,16,18,19.定量化學(xué)學(xué)成分1、京尼平酸酸；2、異梔子子苷；4、京尼平平龍膽二二糖苷7、綠原酸酸；8、梔子苷苷 ；14、藏紅花素素1；16、藏紅花素素2；18、藏紅花素素3；19、藏紅花酸酸240nm330nm440nm梔子多波波長(zhǎng)指紋紋圖譜與與多指標(biāo)標(biāo)成分定定量I.環(huán)烯醚萜萜類(lèi):II.綠原酸類(lèi)類(lèi)III.色素類(lèi) LuoGAetal.Journal of Pharmaceutical andBio

14、medical Analysis,2006,40 (4):889-895避免盲人人摸象的的錯(cuò)誤色素類(lèi)(440nm)環(huán)烯醚萜萜類(lèi)(240nm)綠原酸類(lèi)類(lèi)(330nm)整體指紋紋圖譜研研究integrate!指紋圖譜譜體系應(yīng)應(yīng)用于中中藥制劑劑生產(chǎn)全全過(guò)程的的質(zhì)量控控制藥物制劑劑的穩(wěn)定定均一生產(chǎn)工藝藝穩(wěn)定性性控制指導(dǎo)生產(chǎn)產(chǎn)工藝條條件優(yōu)化化干燥提取制劑儲(chǔ)存濃縮指紋圖譜譜、指標(biāo)標(biāo)控制藥物原料料的穩(wěn)定定、均一一生產(chǎn)過(guò)程程的穩(wěn)定定可控中藥生產(chǎn)產(chǎn)過(guò)程智智能控制制的理念念提出中藥指紋圖譜近紅外光譜關(guān)聯(lián)建模：智能計(jì)算算法智能控制自動(dòng)控制控制方法：智能控制算法基于過(guò)程參數(shù)(溫度、壓力、流量、時(shí)間)的控制基于中藥內(nèi)在

15、質(zhì)量(成分含量、相似度、純度)效益最優(yōu)的控制質(zhì)控模式：擬人智能的控制智能的三三重含義義基于中藥藥內(nèi)在質(zhì)質(zhì)量、效益最優(yōu)優(yōu)的控制制現(xiàn)代中藥生產(chǎn)過(guò)程(GMP)執(zhí)行器NIR光譜儀傳感器工控機(jī)PLC生產(chǎn)過(guò)程控制自動(dòng)控制智能控制中藥生產(chǎn)產(chǎn)過(guò)程智智能控制制系統(tǒng)的基本理理念一個(gè)系統(tǒng)統(tǒng)中藥生產(chǎn)產(chǎn)過(guò)程智智能控制制系統(tǒng)二個(gè)結(jié)合合將中藥HPLC指紋圖譜譜多指標(biāo)標(biāo)成分定定量與近近紅外光光譜在線線檢測(cè)結(jié)結(jié)合在線質(zhì)量量分析與與智能控控制結(jié)合合三個(gè)關(guān)鍵鍵NIR/HPLC關(guān)聯(lián)模型型自動(dòng)控制制智能控制制四個(gè)效果果消除廢品品，保證證品質(zhì)提高得率率，節(jié)省省資源降低能耗耗，節(jié)約約能源減少污染染，保護(hù)護(hù)環(huán)境清開(kāi)靈注注射液綜綜合質(zhì)量量評(píng)價(jià)

16、體體系的的建立及及應(yīng)用清開(kāi)靈注注射液指指紋圖譜譜質(zhì)量控控制體系系清開(kāi)靈多多指標(biāo)成成分定量量質(zhì)量控控制體系系清開(kāi)靈注注射液生生產(chǎn)工藝藝控制體體系薄層鑒別別、總氮氮量、總總固體量量、灼燒燒殘?jiān)鹊绕渌ǘㄐ远苛吭u(píng)價(jià)體體系黃芩梔子膽酸金銀花板藍(lán)根水牛角珍珠母整合中藥復(fù)方多途徑多靶點(diǎn)的治療理念印證對(duì)物質(zhì)基礎(chǔ)研究提供研究思路清開(kāi)靈全方及單味藥的指紋圖譜，以及各有效部分配伍，各藥對(duì)有效部分配伍樣品的指紋圖譜化學(xué)物質(zhì)指紋譜庫(kù)功能指紋圖譜庫(kù)化學(xué)物質(zhì)指紋性與藥效結(jié)合復(fù)方整體特征的闡釋方劑配伍指紋譜庫(kù)清開(kāi)靈注注射液指指紋圖譜譜研究藥材、藥藥對(duì)、藥藥隊(duì)、中中藥方劑劑、組分分 中藥藥無(wú)機(jī)離子子有機(jī)小分分子生物大分分

17、子ICP/MS揮發(fā)性組組分非極性組分分中極性組分分強(qiáng)極性組分分HPLC,GC/MS,HPLC/DAD/MS/MSCEESI/MS多維多息息指紋圖圖譜庫(kù)多層次中中藥指紋紋圖譜跟跟蹤配伍伍過(guò)程的的化學(xué)信信息清開(kāi)靈注注射液相相關(guān)研究究以注射液液安全性性再評(píng)價(jià)價(jià)為要求求，我們們進(jìn)行了了某廠家家清開(kāi)靈靈注射液液的相關(guān)關(guān)研究主要研究究了其藥藥學(xué)研究究要求申申報(bào)內(nèi)容容：1）原料2）成品3）質(zhì)量標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)4）生產(chǎn)工工藝同時(shí)開(kāi)展展注射液液全方位位的研究究，如系系統(tǒng)生物物學(xué)（代代謝、基基因、蛋蛋白質(zhì)組組學(xué)）等等研究原藥材-中間體-成品相關(guān)性分分析成分含量量分析分析方法法：HPLC-DADUV-VisAAS/ICP-M

18、S氨基酸分分析生產(chǎn)過(guò)程程分析1.現(xiàn)行工藝藝2.工藝控制制點(diǎn)設(shè)計(jì)計(jì)3.全程采樣樣分析4.合理化改改造工藝藝中藥生產(chǎn)產(chǎn)過(guò)程智智能控制制系統(tǒng)簡(jiǎn)介過(guò)程分析析技術(shù)(PAT)是使用一一系列的的工具，以保證證產(chǎn)品的的質(zhì)量和和生產(chǎn)過(guò)過(guò)程的可可靠性，提高工工作效率率。FDA工業(yè)指南南中，將將PAT定義為一一種可以以通過(guò)測(cè)測(cè)定關(guān)鍵鍵性的過(guò)過(guò)程參數(shù)數(shù)和質(zhì)量量指標(biāo)來(lái)來(lái)設(shè)計(jì)、分析、控制藥藥品生產(chǎn)產(chǎn)過(guò)程的的機(jī)理和和手段。目前最常常用的PAT技術(shù)是NIR，現(xiàn)代近近紅外光光譜（NIR）分析技技術(shù)是近近年來(lái)分分析化學(xué)學(xué)領(lǐng)域迅迅猛發(fā)展展的高新新分析技技術(shù)，越越來(lái)越引引起國(guó)內(nèi)內(nèi)外分析析專(zhuān)家的的注目，在分析析化學(xué)領(lǐng)領(lǐng)域被譽(yù)譽(yù)為分析析“巨人人”，它它的出現(xiàn)現(xiàn)可以說(shuō)說(shuō)帶來(lái)了了又一次次分析技技術(shù)的革革命。近紅外光光譜分析析技術(shù)在在制藥過(guò)過(guò)程中的的應(yīng)用實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量控制終產(chǎn)品檢測(cè)反應(yīng)過(guò)程監(jiān)測(cè)原材料鑒別分析制劑過(guò)程監(jiān)測(cè)全程、全全面、智智能化的的現(xiàn)代中中藥質(zhì)控控體系具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的現(xiàn)代中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)化體系全程化控制全面性控制智能化控制藥材最優(yōu)化調(diào)配中間品過(guò)程監(jiān)控終產(chǎn)品全面檢測(cè)整體指紋圖譜重金屬農(nóng)藥殘留其它檢查指標(biāo)多指標(biāo)成分定量“質(zhì)量參數(shù)”控制自動(dòng)化實(shí)時(shí)控制網(wǎng)絡(luò)化遠(yuǎn)程控制近紅外在線檢測(cè)指導(dǎo)和監(jiān)控中藥生產(chǎn)全過(guò)程提高中藥質(zhì)量穩(wěn)定性、安全性國(guó)家質(zhì)檢檢總局科科技興檢檢獎(jiǎng)二等等獎(jiǎng)加強(qiáng)物質(zhì)質(zhì)基礎(chǔ)研研究大多數(shù)中中藥注射射劑，研研發(fā)于上上世紀(jì)七七八十年