人源化單抗治療腫瘤的臨床試驗分享45張課件

1、人源化單抗治療腫瘤的臨床試驗分享人源化單抗治療腫瘤的臨床試驗分享人源化單抗治療腫瘤的臨床試驗分享人源化單抗治療腫瘤的臨床試驗分享Patricia Piedra M.D分子免疫中心,哈瓦那,占巴August, 2008傳統(tǒng)化療作用于快速分裂的細胞,包括部分正常細胞(如頭發(fā)、胃腸道粘膜上皮、骨髓)及腫瘤細Am Family Physician, Vol 77, No 3 Feb對于手術(shù)不能切除的晚聯(lián)合靶向藥物成為下一期腫瘤步的研究重點程度上延長生存時間詩歌是內(nèi)容涵蓋最為豐富的語言，詩歌一般朗朗上口，并且涵蓋有大量的信息，以詩歌的形式去講述地理知識，學(xué)生容易理解，而且能夠提升學(xué)生學(xué)習(xí)地理知識的興趣，

2、充分調(diào)動起學(xué)生的積極性。本文就初中地理知識為例，重點講述運用詩歌進行地理知識的學(xué)習(xí)。 一、詩歌教學(xué)可以激發(fā)學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣 興趣學(xué)習(xí)可以判斷學(xué)習(xí)效果的好與壞，激發(fā)學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣，學(xué)生的學(xué)習(xí)效果就會大大提升，可以取得事半功倍的效果。地理知識涉及的方面有地形、地勢、氣候、地貌等，我國地勢西高東低，呈現(xiàn)階梯狀的分布特點。如何讓學(xué)生直觀形象地來感知，可以引用“滾滾長江東逝水”“君不見黃河之水天上來，奔流到海不復(fù)回”，“大江東去浪淘盡”等詩句，將這些詩句作為引子，從而得知我國地勢西高東低，很多河流是向東流入大海的。使用詩句進行知識的引導(dǎo)，可以極大地激發(fā)起學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣，這種混合學(xué)科知識的講解，學(xué)生會感到十

3、分的新奇，根據(jù)詩句的引導(dǎo)，學(xué)生對于知識的記憶也會比較牢固，詩歌引用的方式不僅可以提升學(xué)生掌握地理知識的能力，還可以讓學(xué)生掌握更多的語文知識，兩者結(jié)合可以極大提升學(xué)生學(xué)習(xí)地理知識的效果。 二、詩歌教學(xué)可以將地理知識化難為易 地理知識有很多抽象的部分，學(xué)生只看書本不容易理解，老師如何將這些抽象的概念知識講述給學(xué)生理解，需要老師下一番工夫。地球的形狀以及公轉(zhuǎn)與自轉(zhuǎn)等，也就是地球的形狀以及運動的性質(zhì)，如何將這些抽象的概念讓學(xué)生理解，可以引用詩句“坐地日行八萬里，巡天遙看一千河”這一詩句講述地球的自轉(zhuǎn)，即自轉(zhuǎn)周期是24小時，公轉(zhuǎn)為一年。我國的地形有平原、高原、盆地、丘陵等，如何將他們有效地區(qū)分開，需要對

4、其進行重點分析與講述。“人間四月芳菲盡，山寺桃花始盛開”，該句詩歌講述了山頂與平原之間地形的差異以及氣候的不同，選用詩歌對該知識點進行講解，學(xué)生就可以明白山上與山下不是一個景象，自然明白氣候的變化與地勢的關(guān)系。中國地理西北地區(qū)有關(guān)本地區(qū)植被特征的描述是這樣的：在賀蘭山以西的內(nèi)蒙古西部、新疆兩大盆地，由于降水越來越少，草原上的牧草也越來越矮小、稀疏，逐漸成為荒漠。為了加深學(xué)生的印象，我引用詩句“羌笛何須怨楊柳，春風(fēng)不度玉門關(guān)”，來說明祁連山和河西走廊西部氣候干旱，是楊柳都無法生長的溫帶大陸性氣候。地形與氣候密切相關(guān)，詩歌可以將這兩者有機地結(jié)合起來，老師引用詩歌對其進行講解，一方面可以讓學(xué)生更好地

5、理解抽象的知識與概念;另一方面也可以讓學(xué)生更容易記憶知識，從而提升學(xué)生學(xué)習(xí)地理知識的興趣。 三、詩歌教學(xué)可以深化地理知識 很多詩歌中蘊含地理知識，將這些詩歌巧妙地運用到地理知識的教學(xué)中，可以起到畫龍點睛的作用，得到意想不到的效果。“草長鶯飛二月天，拂堤楊柳醉春煙?！焙汀拔逶荷f來遲，二月楊柳未掛絲?！彪m然都是描寫二月，但景象卻大相徑庭：江南已是草木青翠、百鳥鳴唱的世界，堤岸上的楊柳正陶醉在春風(fēng)博物之中，若隱若現(xiàn)，似仙子裊裊起舞，把人帶入“春光無限好”的天堂畫境;相反處于北國的五原縣卻春風(fēng)未度依然空寂蕭條。通過詩句的對比使學(xué)生掌握我國南北氣候的差異，氣候的分辨必須使用詩歌才能產(chǎn)生預(yù)想的效果，這

6、是其他任何語言無法比擬的。詩歌教學(xué)不僅可以增強學(xué)生學(xué)習(xí)地理知識的能力，還能夠開闊學(xué)生的視野，凈化學(xué)生們的心靈，讓學(xué)生心無旁騖地進行學(xué)習(xí)?！皶?dāng)凌絕頂，一覽眾山小。”登上突兀高峻的泰山之巔，俯瞰群山偉貌，一覽無余，作為21世紀的青少年學(xué)生應(yīng)該有此氣魄，努力學(xué)習(xí)永攀高峰，領(lǐng)略科學(xué)知識的無限風(fēng)光。很多的地理知識貼近生活，在日常實際中用到得比較多，學(xué)習(xí)地理知識可以提升學(xué)生日常生活常識，增加學(xué)生對學(xué)習(xí)地理知識的濃厚興趣。 詩歌朗朗上口，老師通過引用詩歌讓學(xué)生掌握地理知識，掌握地形地勢、氣候與地勢的關(guān)系等，這種方式可以將復(fù)雜抽象的地理知識變得更加簡易，可以擴大和發(fā)展學(xué)生的思維能力，激發(fā)學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣。詩歌

7、作為學(xué)習(xí)地理知識的輔助工具，可以使地理知識教學(xué)更加生動活潑，學(xué)生學(xué)習(xí)起來更容易也更感興趣，既掌握地理知識，又領(lǐng)略了博大的中華文化知識。 一、具有制定教學(xué)計劃的特殊技能 教學(xué)計劃是教師上課的依據(jù)，教師應(yīng)該通過認真考慮，事先制訂周密的課時計劃，才能進行教學(xué)。而優(yōu)秀的體育教師在制定教學(xué)計劃方面與普通教師相比具有其特殊的能力。首先，優(yōu)秀教師通過理論知識的積累、參加研討會，或同其他教師交談獲得新的思想，能很好的利用這些思想作為上課時的補充內(nèi)容。其次，優(yōu)秀教師能深入考慮班級的組成及班級中特殊個體的需求。再次，優(yōu)秀教師為提高制訂計劃的技巧，會經(jīng)常小結(jié)分析計劃，與其他教師交談有關(guān)好的計劃及有效方法，然后重新閱

8、讀和修訂課程內(nèi)容，從而更好的提高自己制定教學(xué)計劃的能力。 二、提高自己的感知能力 區(qū)分優(yōu)秀教師與非優(yōu)秀教師最明顯的特征之一就是洞察教學(xué)過程中對教學(xué)效果起決定性影響因素的能力。在上課過程中，教師應(yīng)集中精力，注意學(xué)生的行為、課堂的整體情況以及他們自己的教學(xué)行為，同時也應(yīng)學(xué)會辨認細微的但也是至關(guān)重要的一些課堂變化。 三、全面關(guān)注每一位學(xué)生的能力 具備較高的感知能力，使優(yōu)秀教師能在教學(xué)過程中關(guān)注到每一位學(xué)生的表現(xiàn)及每一位學(xué)生的不同需求，從而把一節(jié)課上得流暢而有效。一名優(yōu)秀教師，需要全面了解學(xué)生的整體情況，使教師有針對性的工作，熟悉掌握課程內(nèi)容才能準(zhǔn)確分析學(xué)生的活動表現(xiàn)并能提供具體指導(dǎo)。 四、常規(guī)教學(xué)管

9、理的技能 優(yōu)秀教師發(fā)展和完善課堂常規(guī)內(nèi)容，是作為他們輕松有效上課的一種方法。發(fā)展常規(guī)內(nèi)容是不困難的，盡管最有效的常規(guī)內(nèi)容是那些已被時間證明是有作用的和有效的。時常，教師通過重復(fù)實踐，幫助他們構(gòu)制出上下關(guān)聯(lián)的課堂常規(guī)內(nèi)容。 五、拓寬教學(xué)方法的技能 因為優(yōu)秀教師在實踐中摸索出多種多樣的教學(xué)方法，他們在不同環(huán)境中對不同類型的學(xué)生都能進行同一項內(nèi)容的教學(xué)。在上課過程中學(xué)生出現(xiàn)的問題和發(fā)生變化能及時反應(yīng)處理，促使他們得以發(fā)展多種多樣的教學(xué)方法，以滿足各種各樣學(xué)生需要不同的方法，通過變換內(nèi)容達到一便百利教學(xué)的目的。 六、融會貫通教學(xué)內(nèi)容 優(yōu)秀教師對所教課程有著豐富知識和經(jīng)驗，在體育教學(xué)過程中，他們對所教課

10、程內(nèi)容有準(zhǔn)確嚴格的把握，教學(xué)內(nèi)容豐富多彩，對激發(fā)學(xué)生學(xué)習(xí)興趣起到積極的作用。 七、具有課堂反饋信息收集的技能 優(yōu)秀教師在教學(xué)中十分重視學(xué)生學(xué)習(xí)情況的反饋并及時記下，通過分析教學(xué)完成的情況，以及自身教學(xué)取得成功的教學(xué)活動的內(nèi)容和方法，從而提高教學(xué)特殊技能。它能引導(dǎo)教師檢查分析自己的計劃、教學(xué)、學(xué)生進步情況以及教學(xué)評判的方法，對教學(xué)情況進行反饋性思考。 綜上所述：發(fā)展特殊教學(xué)技能是擺在所有體育教育工作者面前的一種激勵人的挑戰(zhàn)。目前，特殊教學(xué)技能的發(fā)展有待進一步探索，以便教師、教育工作者和學(xué)者可以從現(xiàn)有的有效教學(xué)方法中向具有高水平的特殊技能的教學(xué)發(fā)展過程中取得進步。 【人源化單抗治療腫瘤的臨床試驗分

11、享人源化單抗治療腫瘤的臨床試驗人源化單抗治療腫瘤的臨床試驗分享Patricia Piedra M.D分子免疫中心,哈瓦那,占巴August, 2008人源化單抗治療腫瘤的臨床試驗分享傳統(tǒng)化療作用于快速分裂的細胞,包括部分正常細胞(如頭發(fā)、胃腸道粘膜上皮、骨髓)及腫瘤細Am Family Physician, Vol 77, No 3 Feb對于手術(shù)不能切除的晚聯(lián)合靶向藥物成為下一期腫瘤步的研究重點程度上延長生存時間傳統(tǒng)化療抗體產(chǎn)生單抗技術(shù)的發(fā)展方向為通過嵌合、人源化及完全人源化技術(shù)減少甚至消除抗體中的異基因成分抗體的類型多可以通過其后綴來進行識別moma(鼠源), ximab(嵌和型), zu

12、mab(人源化,或者- musab(完全人源化)MouseChimericHumanizedully Humane cetuximabe.尼妥珠單抗epanitumumab100%鼠蛋白34%鼠蛋白5%鼠蛋白100%人類蛋白這些技術(shù)使得單抗治療得以在具有免疫活性的患者中使用抗體產(chǎn)生靶點的選擇EGFrEGFR介導(dǎo)的信號傳導(dǎo)途徑受阻,從而在多方面起到抗腫瘤作用EGFR activation抑制細胞周期進展Survivalprotectionfrom apoptosis促進凋亡Jo)Dedifferentiation抑制新生血管形成Signalling I cascade減少腫瘤轉(zhuǎn)移刺激免疫應(yīng)答ac

13、tivation抑制腫瘤細胞的恢復(fù)機Cell proliferatiMetastasis: celmigration and invasionBaselga. Eur J Cancer 2002: 37(Suppl. 4): S16-S22靶點的選擇實體腫瘤中的EGF表達EGFR在多種實體腫瘤中均結(jié)直腸癌有表達腫瘤病灶%結(jié)直腸癌95-100(NSCLC)頭頸部腫瘤腦膠質(zhì)瘤35-70肺癌( NSCLC40-80乳腺癌1491頭頸部腫瘤(SCCHN)卵巢癌35-70腎細胞癌50-90unningham et al. N Engl Med 2004: 351:337-345: Grandis et

14、al. Cancer 1996. 78: 1284- 1292: Salomon et al. Crt Rev oncol Hematol 5實體腫瘤中的EGF表達尼妥珠單抗在頭頸部腫瘤中的臨床經(jīng)驗?zāi)嵬字閱慰乖陬^頸部腫瘤中的/期(古巴)24例晚期頭頸部腫瘤患者每周用藥,持續(xù)六周,共分為4個劑量組,累積劑量分別為:300mg, 600 mg 1200 mg and 2400 mg同期放化療(60to66Gy/30次)共有18例患者發(fā)生了輕至中度的尼妥珠單抗相關(guān)的不良反應(yīng)。最常見的不良反應(yīng)包括:發(fā)熱、低血壓及寒顫。首劑治療后1例病人發(fā)生了3度嗜睡。最常見的放療相關(guān)的不良反應(yīng)包括:粘膜炎、皮膚炎及吞

15、咽困難遠期的不良反應(yīng)主要為輕至中度的口干。未發(fā)生一例皮疹J Clin Onco/22:1646-1654.2004Clinical Trial Sponsored by CIM/期(古巴)臨床療效,生存分析及免疫組化結(jié)果g100mg200mg400mgTotal完全緩解4(2*)(2)小量緩解3_1_1進展*可切除病灶治療后增殖指數(shù)明顯下調(diào)Ki 67中位生存期200&400mg:44.3 months治療前:大量的腫瘤內(nèi)血管50&100 mg: 8.60 months形成治療后新生血管形成明顯減3年生存率2008400mg:66.7%50&100ma:16.7%治療后誘導(dǎo)凋亡臨床療效,生存分析

16、及免疫組化結(jié)果例報告:腫瘤分別位于舌頭表面、扁桃體及扁桃體伴頸部淋巴結(jié)的患者,在接受了尼妥珠單抗+放療后,病灶獲得了完全緩解Clinical ResponsePt ID No 07(200 mg)Base of tonguePt ID No 09(200 mg)TonsilPt ID No 11(400 mg)Tonsil and cervical nodeBetoreAftel例報告:腫瘤分別位于舌頭表面、扁桃體及扁桃體伴頸部淋巴結(jié)的患Phase/(加拿大尼妥珠單抗100mg,n=12每周一次/共六周+2Gy天5天/周,持續(xù)6-724例晚期頭頸部腫周瘤患者妥珠單抗200mg,n=12每周一次

17、/共六周+2Gy天5天周,持續(xù)6-7周尼妥珠單抗相關(guān)的不良反應(yīng)惡心,乏力及頭痛是最常見的不良反應(yīng)4例患者發(fā)生了嚴重的輸注相關(guān)的不良反應(yīng),但均為自限性,所有病例在兩小時后完全恢復(fù)放療相關(guān)的不良反應(yīng):味覺改變,吞咽困難,胃炎,粘膜炎,胸痛及放療部位的紅斑Proc Am Soc Clin Oncol 21: 2002(Abstract 926)Clinical Trial Sponsored by CIMYMPhase/(加拿大人源化單抗治療腫瘤的臨床試驗分享45張課件人源化單抗治療腫瘤的臨床試驗分享45張課件人源化單抗治療腫瘤的臨床試驗分享45張課件人源化單抗治療腫瘤的臨床試驗分享45張課件人源化

18、單抗治療腫瘤的臨床試驗分享45張課件人源化單抗治療腫瘤的臨床試驗分享45張課件人源化單抗治療腫瘤的臨床試驗分享45張課件人源化單抗治療腫瘤的臨床試驗分享45張課件人源化單抗治療腫瘤的臨床試驗分享45張課件人源化單抗治療腫瘤的臨床試驗分享45張課件人源化單抗治療腫瘤的臨床試驗分享45張課件人源化單抗治療腫瘤的臨床試驗分享45張課件人源化單抗治療腫瘤的臨床試驗分享45張課件人源化單抗治療腫瘤的臨床試驗分享45張課件人源化單抗治療腫瘤的臨床試驗分享45張課件人源化單抗治療腫瘤的臨床試驗分享45張課件人源化單抗治療腫瘤的臨床試驗分享45張課件人源化單抗治療腫瘤的臨床試驗分享45張課件人源化單抗治療腫瘤的臨床試驗分享45張課件人源化單抗治療腫瘤的臨床試驗分享45張課件人源化單抗治療腫瘤的臨床試驗分享45張課件人源化單抗治療腫瘤的臨床試驗分享45張課件人源化單抗治療腫瘤的臨床試驗分享45張課件人源化單抗治療腫瘤的臨床試驗分享45張課件人源化單抗治療腫瘤的臨床試驗分享45張課