四妙勇安湯對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化易損斑塊內(nèi)細(xì)胞外基質(zhì)的影響及機(jī)33張課件

四妙勇安湯對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化易損斑塊內(nèi)細(xì)胞外基質(zhì)的影響及機(jī)自信是向成功邁出的第一步四妙勇安湯對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化易損斑塊內(nèi)細(xì)胞外基質(zhì)的影響及機(jī)四妙勇安湯對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化易損斑塊內(nèi)細(xì)胞外基質(zhì)的影響及機(jī)自信是向成功邁出的第一步四妙勇安湯對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化易損斑塊內(nèi)細(xì)胞外基質(zhì)的影響及

機(jī)制研究許穎智，張軍平，李明，彭立，李良軍，張光銀，楊萃，周亞男天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院研究背景WHO發(fā)達(dá)國(guó)家低、中等收入國(guó)家1000萬(wàn)1900萬(wàn)死于心血管疾病的患者數(shù)目500萬(wàn)600萬(wàn)2007年，271.6萬(wàn)人死于CVD。每天有7420人死于CVD，11.6秒死亡1例。四妙勇安湯對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化易損斑塊內(nèi)細(xì)胞外基質(zhì)的影響及機(jī)自信是四妙勇安湯對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化易損斑塊內(nèi)細(xì)胞外基質(zhì)的影響及

機(jī)制研究許穎智，張軍平，李明，彭立，李良軍，張光銀，楊萃，周亞男天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院四妙勇安湯對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化易損斑塊內(nèi)細(xì)胞外基質(zhì)的影響及

機(jī)制研研究背景WHO發(fā)達(dá)國(guó)家低、中等收入國(guó)家1000萬(wàn)1900萬(wàn)死于心血管疾病的患者數(shù)目500萬(wàn)600萬(wàn)2007年，271.6萬(wàn)人死于CVD。每天有7420人死于CVD，11.6秒死亡1例。研究背景WHO發(fā)達(dá)國(guó)家低、中等收入國(guó)家1000萬(wàn)190罪犯斑塊不在于斑塊大小而是斑塊結(jié)構(gòu)、成分斑塊破裂70%急性心臟事件的病理因素罪犯斑塊不在于斑塊大小而是斑塊結(jié)構(gòu)、成分斑塊破裂急性心臟事件易損斑塊形成過(guò)程及病理特征易損斑塊形成過(guò)程及病理特征thinfibrouscap(<65um)biglipidcoreinflammatoryneoangiogenesis易損斑塊形成過(guò)程及病理特征extracellularmatrixdegradationthinfibrouscap(<65um)bigl治療現(xiàn)狀調(diào)脂、抗血小板聚集、介入性冠狀動(dòng)脈治療、冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)等血管再通治療但是每年仍有約兩千萬(wàn)人死于急性心血管事件治療現(xiàn)狀調(diào)脂、抗血小板聚集、介入性冠狀動(dòng)脈治療、冠狀動(dòng)脈旁路亟待解決的問(wèn)題怎樣穩(wěn)定易損斑塊，保護(hù)血管，是當(dāng)前研究的重點(diǎn)和難點(diǎn)圍繞機(jī)制，開(kāi)發(fā)思路，深入研究，使中醫(yī)藥在AS治療彰顯優(yōu)勢(shì)中醫(yī)藥具有多靶點(diǎn)、多途徑的整體調(diào)節(jié)作用亟待解決的問(wèn)題怎樣穩(wěn)定易損斑塊，保護(hù)血管，是當(dāng)前研究的重點(diǎn)和毒瘀滋陰解毒活血脂質(zhì)炎癥反應(yīng)血管新生痰瘀熱毒虛陰中醫(yī)AS病機(jī)認(rèn)識(shí)毒瘀滋陰解毒活血脂質(zhì)炎癥反應(yīng)痰瘀熱毒虛陰滋陰解毒活血－四妙勇安湯四妙勇安湯最早見(jiàn)于華佗《神醫(yī)秘傳》，曰:“內(nèi)服藥用金銀花三兩，玄參三兩，當(dāng)歸二兩，甘草一兩，水煎服?！鼻宕t(yī)家鮑相敖將此方命名為“四妙勇安湯”，收載于《驗(yàn)方新編》中，具有清養(yǎng)結(jié)合、毒瘀并驅(qū)的功效，清解絡(luò)中之毒，化解絡(luò)中之瘀，滋養(yǎng)絡(luò)脈之體臨床應(yīng)用：周?chē)懿?、下肢閉塞性動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病作用機(jī)制：抗凝、抗氧化、促血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖作用動(dòng)脈粥樣硬化？途徑？滋陰解毒活血－四妙勇安湯四妙勇安湯最早見(jiàn)于華佗《神醫(yī)秘傳》，

一、動(dòng)脈粥樣硬化易損斑塊模型建立

一、動(dòng)脈粥樣硬化易損斑塊1w4w經(jīng)股動(dòng)脈球囊拉傷術(shù)開(kāi)始予高脂飲食100g/d造模方法牛血清白蛋白250mg/kg2w

取材10w維持高脂飲食1w4w經(jīng)股動(dòng)脈球囊拉傷術(shù)開(kāi)始予高脂飲食100g/d造模方法經(jīng)股動(dòng)脈球囊拉傷術(shù)左腎動(dòng)脈左髂總動(dòng)脈右腎動(dòng)脈右髂總動(dòng)脈主動(dòng)脈弓球囊（壓力約為2個(gè)大氣壓）左股動(dòng)脈備皮插管縫合經(jīng)股動(dòng)脈球囊拉傷術(shù)左腎動(dòng)脈左髂總動(dòng)脈右腎動(dòng)脈右髂總動(dòng)脈主動(dòng)脈評(píng)價(jià)指標(biāo)血脂病理形態(tài)纖維帽厚度脂池面積炎癥因子易損指數(shù)新生血管評(píng)價(jià)指標(biāo)血脂

實(shí)驗(yàn)結(jié)果

1.復(fù)合造模對(duì)血脂及ox-LDL影響造模后TC、LDL-C、ox-LDL成增高趨勢(shì)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果

1.復(fù)合造模對(duì)血脂及o2.復(fù)合造模對(duì)血清炎癥因子水平影響與對(duì)照組比較*P<0.01造模因素干預(yù)后，血清炎癥因子明顯增高，CRP明顯增高2.復(fù)合造模對(duì)血清炎癥因子水平影響與對(duì)照組比較*P<0.03.復(fù)合造模對(duì)內(nèi)膜的影響MZHE染色(100倍)造模因素干預(yù)后，內(nèi)膜明顯增厚，纖維帽變薄,形成AS斑塊

3.復(fù)合造模對(duì)內(nèi)膜的影響MZHE染色(100倍)造模因素干預(yù)4.復(fù)合造模對(duì)脂核、易損指數(shù)影響與對(duì)照組比較*P<0.01VI=(ELA+CD68)/(CA+SMA)造模因素干預(yù)后，脂核增大，細(xì)胞外脂質(zhì)增加，炎癥細(xì)胞增多，平滑肌細(xì)胞減少，膠原纖維增多；易損指數(shù)增大4.復(fù)合造模對(duì)脂核、易損指數(shù)影響與對(duì)照組比較*P<0.ZMZMZMZM造模因素干預(yù)后，脂核增大，細(xì)胞外脂質(zhì)增加，炎癥細(xì)胞增多，平滑肌細(xì)胞減少，膠原纖維增多；易損指數(shù)增大。Masson染色(100倍)油紅O染色(400倍)CD68免疫組化染色(DAB顯色，400倍)

α-SMA免疫組化染色(DAB顯色，400倍)5.復(fù)合造模對(duì)脂核、易損指數(shù)影響ZMZMZMZM造模因素干預(yù)后，脂核增大，細(xì)胞外脂質(zhì)6.復(fù)合造模對(duì)斑塊內(nèi)CD31及VEGF表達(dá)的影響CD31造模因素干預(yù)后，斑塊內(nèi)可見(jiàn)內(nèi)皮細(xì)胞組成的連續(xù)或不連續(xù)的小管腔,CD31和VEGF表達(dá)呈強(qiáng)陽(yáng)性。VEGF免疫組化染色(DAB顯色，400倍)ZMZM6.復(fù)合造模對(duì)斑塊內(nèi)CD31及VEGF表達(dá)的影響CD31小結(jié)本實(shí)驗(yàn)?zāi)M人AS發(fā)病機(jī)制綜合多種因素，以高脂飼喂疊加免疫生物損傷和內(nèi)皮損傷的復(fù)合因素制作模型，更接近于人體AS的發(fā)生發(fā)展過(guò)程通過(guò)對(duì)家兔血脂、血清炎癥標(biāo)志物及斑塊的病理形態(tài)、脂質(zhì)成分、炎癥反應(yīng)、血管新生、膠原含量、易損指數(shù)等的綜合分析，證實(shí)建模成功可操作性、重復(fù)性、穩(wěn)定性、易于評(píng)價(jià)小結(jié)本實(shí)驗(yàn)?zāi)M人AS發(fā)病機(jī)制綜合多種因素，以高脂

二、四妙勇安湯對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化易損斑塊內(nèi)細(xì)胞外基質(zhì)的影響二、四妙勇安湯對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化易損研究方法易損斑塊動(dòng)物模型建立成功后，以辛伐他?。?mg/kg)作為陽(yáng)性對(duì)照，觀察四妙勇安湯對(duì)模型病理形態(tài)、易損指數(shù)、斑塊內(nèi)細(xì)胞外基質(zhì)的影響，明確其穩(wěn)定斑塊的作用機(jī)制。研究方法易損斑塊動(dòng)物模型建立成功后，以辛伐他?。ò邏K內(nèi)脂質(zhì)含量1α-SMA，MMP-9，NF-κB

234評(píng)價(jià)指標(biāo)膠原含量（CA）內(nèi)中膜及纖維帽厚度斑塊內(nèi)1α-SMA，MMP-9，234評(píng)價(jià)指標(biāo)膠原含量1.四妙勇安湯對(duì)主動(dòng)脈內(nèi)膜及纖維帽的影響與正常組比較P<0.01,與模型組比較×P<0.05,#P<0.01。ZMXS模型組：內(nèi)膜明顯增厚;“纖維帽”較薄;內(nèi)皮部分脫落，大量脂質(zhì)沉積，泡沫細(xì)胞及炎性細(xì)胞浸潤(rùn);中膜平滑肌減少，彈力板不連續(xù)，彈力纖維斷裂溶解給藥組：內(nèi)膜增厚，有少量泡沫細(xì)胞形成，內(nèi)皮完整，中膜平滑肌增殖，彈力板尚完整HE染色100倍1.四妙勇安湯對(duì)主動(dòng)脈內(nèi)膜及纖維帽的影響與正常組比較P<0.2.四妙勇安湯對(duì)斑塊內(nèi)脂質(zhì)含量的影響模型組ELA,LNA/PA,CD68高于正常組，四妙勇安湯可降低易損指數(shù)，降低LCA/PA、ELA、CD68陽(yáng)性面積百分比。與正常組比較，*P<0.01；與模型組比較，×P<0.05,#P<0.01ELA(油紅“O”染色)40×CD68免疫組化染色（DAB顯色）40×正常組模型組辛伐組四妙組2.四妙勇安湯對(duì)斑塊內(nèi)脂質(zhì)含量的影響模型組ELA,LNA/P

CA(Masson染色)40×

α-SMA免疫組化染色（DAB顯色）40×

3.四妙勇安湯對(duì)斑塊內(nèi)CA、α-SMA的影響組別nCAα-SMA正常組100.68±0.2916.7±7.80模型組89.89±1.48*3.69±1.51*辛伐組1018.67±3.60*▲9.03±3.80△四妙組1018.29±4.37*▲16.50±3.23▲注：與正常組比較*P<0.01,與模型組比較△P<0.05,▲P<0.01模型組斑塊內(nèi)CA高于正常組,α-SMA低于正常組，四妙勇安湯可升高斑塊內(nèi)CA、α-SMA陽(yáng)性面積百分比。CA(Masson染色)α-SMA免疫組化染色3.四妙勇安4.四妙勇安湯對(duì)斑塊內(nèi)MMP-9,NF-κB的影響與正常組比較P<0.01,與模型組比較×P<0.05,#P<0.01。模型組斑塊內(nèi)MMP-9,NF-κB蛋白表達(dá)明顯增高，四妙勇安湯能夠抑制MMP-9,NF-κB蛋白表達(dá)4.四妙勇安湯對(duì)斑塊內(nèi)MMP-9,NF-κB的影響與正常組討論運(yùn)用復(fù)合因素造模方法建立兔AS斑塊模型，并從血脂、血清炎癥標(biāo)志物、主動(dòng)脈病理形態(tài)、纖維帽厚度、斑塊內(nèi)炎癥反應(yīng)、脂質(zhì)成分、血管新生、膠原含量、易損指數(shù)等方面綜合分析，證實(shí)建模成功依照動(dòng)脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定“陰虛毒瘀”的中醫(yī)病機(jī)。運(yùn)用具有滋陰活血解毒之功效的四妙勇安湯對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化模型兔進(jìn)行干預(yù)，明確其穩(wěn)定AS易損斑塊的作用機(jī)理討論運(yùn)用復(fù)合因素造模方法建立兔AS斑塊模型，并從血脂、血四妙勇安湯可延緩血管壁的病變進(jìn)展，降低內(nèi)膜厚度及脂核面積、增加纖維帽厚度抑制降低斑塊內(nèi)脂質(zhì)含量、使具有收縮功能的平滑肌增多、增加膠原含量，從而降低易損指數(shù)，使斑塊趨于穩(wěn)定狀態(tài)討論四妙勇安湯可延緩血管壁的病變進(jìn)展，降低內(nèi)膜厚度及脂核面積、增討論抑制斑塊內(nèi)細(xì)胞外基質(zhì)降解抑制MMP-9表達(dá)可能與NF-κB細(xì)胞信號(hào)通路有關(guān)是否還涉及到其它信號(hào)通路及通路的上下游基因的初步表達(dá)情況如何還需要進(jìn)一步探討討論抑制斑塊內(nèi)細(xì)胞外基質(zhì)降解謝謝！謝謝！謝謝！21、要知道對(duì)好事的稱(chēng)頌過(guò)于夸大，也會(huì)招來(lái)人們的反感輕蔑和嫉妒?！喔?/p>

22、