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心血管病“2多1少”的原因及危害一,“2多1少”產(chǎn)生的原因:在血氧含量充足的條件下,食物脂肪、糖、蛋白質(zhì)分解代謝都能充分氧化生成二氧化碳和水,及時排出體外,產(chǎn)生足夠的能量(ATP)供合成代謝消耗,故不會引起疾病。但在人體缺氧超過代償功能的抵抗時,就會引起食物在消化道細(xì)胞內(nèi)分解代謝障礙:糖酵解增強(qiáng)產(chǎn)生乳酸增多;脂肪分解代謝產(chǎn)生酮體增多;蛋白質(zhì)分解代謝產(chǎn)生尿酸和氧自由基增多;分解代謝產(chǎn)生的ATP都大大減少,產(chǎn)生外源性“2多1少”;同時血氧含量減少使細(xì)胞內(nèi)缺氧和缺ATP,促使細(xì)胞內(nèi)核酸分解加速,ATP分解成ADP-AMP-腺苷…次黃嘌呤時發(fā)生代謝障礙(停滯),在大量黃嘌呤氧化酶(XO)的催化下使次黃嘌呤生成黃嘌呤;黃嘌呤最終在XO的催化下也不能充分氧化生成二氧化碳和水,生成尿酸和氧自由基增多,產(chǎn)生ATP減少,產(chǎn)生內(nèi)源性“2多1少”。缺氧時XO為何增多?因?yàn)槿梭w缺氧時引起代謝障礙,導(dǎo)致氧自由基增多,損傷細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu),使細(xì)胞腫大,細(xì)胞外的鈉、鈣離子大量進(jìn)入細(xì)胞內(nèi),使細(xì)胞內(nèi)Ca2+增多,能激活幾種蛋白酶,其中蛋白酶Captain被激活,能不可逆地催化黃嘌呤脫氫酶(XD)轉(zhuǎn)變成黃嘌呤氧化酶(XO)。不缺氧時XD最多占90%,缺氧時大量XD轉(zhuǎn)化為XO,所以缺氧時XO大大增加。二,“2多1少”的危害:(一)ATP減少的危害:1,ATP減少能引起合成代謝障礙,使血糖、血脂不能及時合成糖原和脂肪儲存,導(dǎo)致血糖、血脂濃度增高,使血氧含量降低,引起缺氧不斷加重的惡性循環(huán)。2,ATP減少能促使細(xì)胞內(nèi)核酸蛋白分解代謝障礙(ATP分解成ADP-AMP-腺苷…次黃嘌呤后即代謝障礙),次黃嘌呤在黃嘌呤氧化酶(XO)的催化下生成黃嘌呤;黃嘌呤代謝障礙,生成尿酸和氧自由基增多,生成ATP減少,產(chǎn)生內(nèi)源性“2多1少”;(二)自由基增多的危害:氧自由基氧化能力很強(qiáng),能損傷多種細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu),使細(xì)胞腫大、變性、凋亡(即壞死)。1,損傷紅細(xì)胞:如羥基(OH)使二價鐵血紅蛋白(HbFe2+)氧化生成三價高鐵血紅蛋白(HbFe3+OH)很穩(wěn)定,不易離解,使血紅蛋白不斷減少,導(dǎo)致缺血性缺氧。如自由基能損傷紅細(xì)胞膜結(jié)構(gòu),使紅血球變性,聚集成團(tuán)成串,阻塞微循環(huán)毛細(xì)血管,最終使紅血球破裂、凋亡貧血,導(dǎo)致缺血性缺氧;所以臨床可見,心血管病患者多有輕~中度貧血。2,損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞:自由基損傷全身動脈和微循環(huán)小血管內(nèi)皮細(xì)胞膜結(jié)構(gòu),使內(nèi)皮細(xì)胞腫大、凋亡,導(dǎo)致血管內(nèi)膜水腫,糜爛;血漿脂蛋白、纖維蛋白、尿酸鹽、免疫細(xì)胞等沉積在血管內(nèi)膜下層,導(dǎo)致大中小動脈管壁粥樣硬化增厚、管腔狹窄,導(dǎo)致缺血性缺氧;3,損傷血管內(nèi)膜功能:血管內(nèi)皮細(xì)胞是位于血液與血管壁之間的單層細(xì)胞,構(gòu)成血管內(nèi)膜,內(nèi)膜有多種重要功能:如1)血管內(nèi)膜能促進(jìn)血液和組織液之間的物質(zhì)交換;2)能產(chǎn)生10多種生物活性物質(zhì),維持血管張力,調(diào)節(jié)血壓,防止和抵抗血栓形成,故血管內(nèi)膜是保護(hù)血管結(jié)構(gòu)-功能完整的重要防線;3)內(nèi)皮細(xì)胞能合成、分泌血管收縮因子和舒張因子(如內(nèi)皮素和前列環(huán)素),有調(diào)節(jié)血管收縮和舒張,維持血壓穩(wěn)定,抵抗血栓形成的功能;因此,血管內(nèi)膜損傷是導(dǎo)致血管壁硬化、管腔狹窄、血栓形成、器官微循環(huán)阻塞,引起高血壓等心血管病的重要原因。(三)酸性物質(zhì)增多的危害:1,尿酸增多:尿酸能與血漿陽離子結(jié)合,形成尿酸鹽分子很小,可隨血液運(yùn)行至全身,沉積在多組織器官微循環(huán)小血管、大小關(guān)節(jié)、皮下等,形成大小不等的尿酸鹽結(jié)石,隨著時間的延長,結(jié)石增大,數(shù)量增多,阻塞和擠壓局部組織器官微循環(huán)小血管,使組織器官細(xì)胞凋亡,數(shù)量減少,引起貧血、全血細(xì)胞減少、多關(guān)節(jié)疼痛、變形,和多器官功能衰退,是引起痛風(fēng)病根
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