CRRT時藥物劑量調(diào)整課件

CRRT常用藥物劑量調(diào)整河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院急診科鄧卓軍CRRT常用藥物劑量調(diào)整河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院急診科CRRT--影響藥物清除的因素藥物自身特性：藥物分子量表觀分布容積藥物與蛋白結(jié)合率篩過系數(shù)藥物與膜的反應(yīng)藥物電荷CRRT的影響因素：

血流量膜(面積、吸附、電荷)

超濾率(血壓、血流量、滲透壓、濾柱高度)患者因素：

低蛋白組織水腫器官功能藥代動力學(xué)改變CRRT--影響藥物清除的因素藥物自身特性：CRRT的影響藥物的清除ClT：總清除率若ClR占ClT<25%~30%，ARF時對藥物的清除影響不大腎內(nèi)清除的藥物－－CRRT需要調(diào)整腎外清除的藥物－－CRRT不需調(diào)整體外清除率較大－－CRRT需要調(diào)整劑量藥物的清除ClT：總清除率若ClR占ClT<25%~30%藥物自身特性-藥物分子量藥物清除方式藥物分子量影響藥物清除的主要因素對流<膜截流量與超濾率成正相關(guān)與分子量大小無關(guān)彌散<5000Da與分子量大小成反比大多數(shù)藥物(抗生素)分子量300-600Da，＜2000Da分子量<500Da的藥物很容易透過濾過屏障分子量大小對藥物清除的影響取決于藥物轉(zhuǎn)運方式分子量大小主要影響彌散對藥物的清除藥物分子量與清除方式藥物自身特性-藥物分子量藥物清除方式藥物分子量影響藥物清除的藥物自身特性-表觀分布容積反映的是藥物在組織中的分布程度，越高者，相應(yīng)在血管內(nèi)被內(nèi)源性或外源性途徑消除的藥物比例越低。表觀分布容積(Vd)：假設(shè)藥物以血漿濃度均勻地分布于機體的水容積(人體含水量占體重67%)Vd：最佳0.7L/kg藥物自身特性-表觀分布容積反映的是藥物在組織中的分布程度，越藥物自身特性-藥物與蛋白結(jié)合率藥物在體內(nèi)存在形式：游離和蛋白結(jié)合游離形式：有藥學(xué)活性、代謝、分泌，被CRRT清除影響藥物與蛋白結(jié)合的因素：pH、高膽紅素血癥、藥物之間的競爭、藥物與蛋白之間競爭性結(jié)合危重病人通常白蛋白低于正常水平，可能增加CRRT對藥物的消除。藥物自身特性-藥物與蛋白結(jié)合率藥物在體內(nèi)存在形式：游離和蛋藥物自身特性-篩過系數(shù)篩過系數(shù)(sievingcoefficientsSc)：血液濾過對藥物清除的重要參數(shù)

Sc=濾出液藥物濃度/血漿藥物濃度范圍：0-10：藥物不能通過濾器

1：藥物可自由通過濾器影響因素：分子量、蛋白結(jié)合率、藥物電荷藥物自身特性-篩過系數(shù)篩過系數(shù)(sievingcoeffi篩濾系數(shù)篩濾系數(shù)藥物自身特性-藥物消除途徑藥物消除途徑肝臟，腎臟及其他代謝途徑；主要通過腎臟消除的藥物CRRT時需要調(diào)整劑量；腎臟消除小于25～30%時，可以考慮正常劑量伴隨肝衰竭時，藥物通過CRRT的清除程度將增大，應(yīng)考慮調(diào)整劑量。藥物自身特性-藥物消除途徑藥物消除途徑藥物自身特性-藥物帶電性面對血液層的膜由于吸附了血漿蛋白而帶負電，因此帶正電荷的藥物由于吸附濾出比預(yù)想的要少，帶負電荷的正相反藥物自身特性-藥物帶電性面對血液層的膜由于吸附了血漿蛋白而CRRT的影響因素-濾膜通透性(與高通量膜比較，藥物不易透過纖維素膜和銅玢膜)膜的表面積吸附能力膜－－不同篩選系數(shù)CRRT的影響因素-濾膜通透性(與高通量膜比較，藥物不易透CRRT的影響因素-血流量與超濾率血流量超濾率(血壓、血流量、滲透壓、濾柱高度)CRRT的影響因素-血流量與超濾率血流量患者因素低蛋白組織水腫器官功能藥代動力學(xué)改變患者因素低蛋白地高辛血管擴張劑兒茶酚胺類的血管活性藥物：不需要調(diào)整劑量鎮(zhèn)靜藥物：不需要調(diào)整劑量抗生素需要重點考慮是否存在劑量不足或過量復(fù)合制劑抗生素需考慮不同清除率：特治星、美羅培南、亞胺培南/西司他丁萬古霉素：需要調(diào)整劑量CRRT劑量調(diào)整—常用藥物地高辛CRRT劑量調(diào)整—常用藥物藥物名稱CVVHCVVHD或CVVHDFIHD氟康唑200-400mgq24h400-800mgq24h每次血透后給藥一次伏立康唑4mg/kgpoq12h4mg/kgpoq12h伊曲康唑－－血液透析前給藥卡泊芬凈無需調(diào)整劑量兩性霉素B兩性霉素B脫氧膽酸鹽兩性霉素脂質(zhì)復(fù)合體兩性霉素B脂質(zhì)體0.4-1.0mg/kgq12h0.4-1.0mg/kgq12h3-5mg/kgq24h3-5mg/kgq24h3-5mg/kgq24h3-5mg/kgq24hCRRT劑量調(diào)整--抗真菌藥物注：CVVH、CVVHD及CVVHDF時，置換液、透析液均為1L/hAnnPharmacother1998;32:362-375.

ClinInfectDis,2005;8:1159-1166

藥物名稱CVVHCVVHD或CVVHDFIHD氟康唑200-CRRT時常用藥物推薦CRRT時常用藥物推薦CRRT時常用藥物推薦CRRT時常用藥物推薦CRRT時常用藥物推薦CRRT時常用藥物推薦CRRT時常用藥物推薦CRRT時常用藥物推薦CRRT時常用藥物推薦CRRT時常用藥物推薦謝謝！謝謝！CRRT常用藥物劑量調(diào)整河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院急診科鄧卓軍CRRT常用藥物劑量調(diào)整河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院急診科CRRT--影響藥物清除的因素藥物自身特性：藥物分子量表觀分布容積藥物與蛋白結(jié)合率篩過系數(shù)藥物與膜的反應(yīng)藥物電荷CRRT的影響因素：

血流量膜(面積、吸附、電荷)

超濾率(血壓、血流量、滲透壓、濾柱高度)患者因素：

低蛋白組織水腫器官功能藥代動力學(xué)改變CRRT--影響藥物清除的因素藥物自身特性：CRRT的影響藥物的清除ClT：總清除率若ClR占ClT<25%~30%，ARF時對藥物的清除影響不大腎內(nèi)清除的藥物－－CRRT需要調(diào)整腎外清除的藥物－－CRRT不需調(diào)整體外清除率較大－－CRRT需要調(diào)整劑量藥物的清除ClT：總清除率若ClR占ClT<25%~30%藥物自身特性-藥物分子量藥物清除方式藥物分子量影響藥物清除的主要因素對流<膜截流量與超濾率成正相關(guān)與分子量大小無關(guān)彌散<5000Da與分子量大小成反比大多數(shù)藥物(抗生素)分子量300-600Da，＜2000Da分子量<500Da的藥物很容易透過濾過屏障分子量大小對藥物清除的影響取決于藥物轉(zhuǎn)運方式分子量大小主要影響彌散對藥物的清除藥物分子量與清除方式藥物自身特性-藥物分子量藥物清除方式藥物分子量影響藥物清除的藥物自身特性-表觀分布容積反映的是藥物在組織中的分布程度，越高者，相應(yīng)在血管內(nèi)被內(nèi)源性或外源性途徑消除的藥物比例越低。表觀分布容積(Vd)：假設(shè)藥物以血漿濃度均勻地分布于機體的水容積(人體含水量占體重67%)Vd：最佳0.7L/kg藥物自身特性-表觀分布容積反映的是藥物在組織中的分布程度，越藥物自身特性-藥物與蛋白結(jié)合率藥物在體內(nèi)存在形式：游離和蛋白結(jié)合游離形式：有藥學(xué)活性、代謝、分泌，被CRRT清除影響藥物與蛋白結(jié)合的因素：pH、高膽紅素血癥、藥物之間的競爭、藥物與蛋白之間競爭性結(jié)合危重病人通常白蛋白低于正常水平，可能增加CRRT對藥物的消除。藥物自身特性-藥物與蛋白結(jié)合率藥物在體內(nèi)存在形式：游離和蛋藥物自身特性-篩過系數(shù)篩過系數(shù)(sievingcoefficientsSc)：血液濾過對藥物清除的重要參數(shù)

Sc=濾出液藥物濃度/血漿藥物濃度范圍：0-10：藥物不能通過濾器

1：藥物可自由通過濾器影響因素：分子量、蛋白結(jié)合率、藥物電荷藥物自身特性-篩過系數(shù)篩過系數(shù)(sievingcoeffi篩濾系數(shù)篩濾系數(shù)藥物自身特性-藥物消除途徑藥物消除途徑肝臟，腎臟及其他代謝途徑；主要通過腎臟消除的藥物CRRT時需要調(diào)整劑量；腎臟消除小于25～30%時，可以考慮正常劑量伴隨肝衰竭時，藥物通過CRRT的清除程度將增大，應(yīng)考慮調(diào)整劑量。藥物自身特性-藥物消除途徑藥物消除途徑藥物自身特性-藥物帶電性面對血液層的膜由于吸附了血漿蛋白而帶負電，因此帶正電荷的藥物由于吸附濾出比預(yù)想的要少，帶負電荷的正相反藥物自身特性-藥物帶電性面對血液層的膜由于吸附了血漿蛋白而CRRT的影響因素-濾膜通透性(與高通量膜比較，藥物不易透過纖維素膜和銅玢膜)膜的表面積吸附能力膜－－不同篩選系數(shù)CRRT的影響因素-濾膜通透性(與高通量膜比較，藥物不易透CRRT的影響因素-血流量與超濾率血流量超濾率(血壓、血流量、滲透壓、濾柱高度)CRRT的影響因素-血流量與超濾率血流量患者因素低蛋白組織水腫器官功能藥代動力學(xué)改變患者因素低蛋白地高辛血管擴張劑兒茶酚胺類的血管活性藥物：不需要調(diào)整劑量鎮(zhèn)靜藥物：不需要調(diào)整劑量抗生素需要重點考慮是否存在劑量不足或過量復(fù)合制劑抗生素需考慮不同清除率：特治星、美羅培南、亞胺培南/西司他丁萬古霉素：需要調(diào)整劑量CRRT劑量調(diào)整—常用藥物地高辛CRRT劑量調(diào)整—常用藥物藥物名稱CVVHCVVHD或CVVHDFIHD氟康唑200-400mgq24h400-800mgq24h每次血透后給藥一次伏立康唑4mg/kgpoq12h4mg/kgpoq12h伊曲康唑－－血液透析前給藥卡泊芬凈無需調(diào)整劑量兩性霉素B兩性霉素B脫氧膽酸鹽兩性霉素脂質(zhì)復(fù)合體兩性霉素B脂質(zhì)體0.4-1.0mg/kgq12h0.4-1.0mg/kgq12h3-5mg/kgq24h3-5mg/kgq24h3-5mg/kgq24h3-5mg/kgq24hCRRT劑量調(diào)整--抗真菌藥物注：CVVH、CVVHD及CVVH