31類化藥注冊態(tài)勢及研發(fā)效率分析

注：本文已授權(quán)發(fā)布于南方所醫(yī)藥信息發(fā)布會。醫(yī)藥魔方的老朋友們都清楚，此前我們發(fā)布過一系列研發(fā)排行類的獨(dú)創(chuàng)文章，在行業(yè)內(nèi)引發(fā)了熱議。今天，我們再次聚焦到市場高度關(guān)注、競爭最為激烈的3類化藥領(lǐng)域。在進(jìn)入正式統(tǒng)計(jì)之前，按照慣例，我們需要對統(tǒng)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行限定。否則，我們完全不在一個起跑線上。經(jīng)?？吹揭恍┪恼鹿紨?shù)據(jù)，但從不公布其統(tǒng)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)。對于這樣的文章，我從來很困惑，不知其所云為何。好了，先談?wù)勎覀兊慕y(tǒng)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)，如下：1、 藥品注冊類別均以CDE公布信息為準(zhǔn)。2、 統(tǒng)計(jì)范圍為CDE公布的承辦日期介于2010年1月1日至2014年10月17日以來的全部3類化藥受理號，不包含中藥、生物制品、藥用輔料和其他。3、 藥品進(jìn)口注冊并不進(jìn)行藥品注冊分類，故本統(tǒng)計(jì)不包含進(jìn)口注冊品種。4、 我們對申請單位名稱進(jìn)行了標(biāo)準(zhǔn)化處理，將歷史名稱全部修正為最新名稱。這樣，即使企業(yè)發(fā)生過更名或重組，仍能確保我們統(tǒng)計(jì)結(jié)果精確靠譜。5、 在企業(yè)排行類統(tǒng)計(jì)中，我們對聯(lián)合申報(bào)單位進(jìn)行了拆分，同一受理號按不同法人主體進(jìn)行了重復(fù)統(tǒng)計(jì)。6、 中小型研發(fā)機(jī)構(gòu)不易，故我們并未對企業(yè)進(jìn)行集團(tuán)匯總統(tǒng)計(jì)，完全是按照法人主體來統(tǒng)計(jì)。7、 我們對受理號進(jìn)行了原料和制劑的區(qū)分標(biāo)注。除了整體情況部分，后面的統(tǒng)計(jì)僅計(jì)算制劑口徑。8、 品種數(shù)量統(tǒng)計(jì)是按活性成份口徑，去除劑型和修飾。9、 需要特別說明的是，3類品種是可能轉(zhuǎn)化為6類的，本統(tǒng)計(jì)均按CDE承辦日期的注冊分類為準(zhǔn)，不考慮后期變更因素。此外，鑒于本統(tǒng)計(jì)并未納入6類化藥，文中所涉及的品種重復(fù)申報(bào)數(shù)量僅涵蓋了3類部分，若加上6類的申報(bào)數(shù)量，相關(guān)數(shù)字還會有著很可觀的放大。一、整體情況

近五年來，我國機(jī)構(gòu)共遞交了3.1類藥品注冊申請5118項(xiàng)。其中，制劑注冊申請3170項(xiàng)，原料注冊申請1948項(xiàng)。3.1化藥受理號，3.1化藥受理號，16001400O8CC2CO8CC2C2010201120122013201^■原料215270342495626■制劑4794B35時,■. -L |==| 1—I7&7 二皴，二、按研發(fā)主體統(tǒng)計(jì)整體上，共有990家研發(fā)機(jī)構(gòu)參與了上述注冊申請。然后，若按每度進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，我們發(fā)現(xiàn)每年約有300余家機(jī)構(gòu)從事3.1類化藥的注冊申請。這意味著每年僅有約1/3的上述研發(fā)機(jī)構(gòu)完成3.1類藥品的某階段研發(fā)申報(bào)，神奇的數(shù)字吻合。那么，其他企業(yè)去哪里了呢？

3.1化藥申請主體數(shù)量450V20102011201220132C：L4"一頃的■314325324375為了回答這一問題，我們需要不斷更換視角來統(tǒng)計(jì)。理論上，有實(shí)力、成系統(tǒng)的研發(fā)機(jī)構(gòu)的產(chǎn)品管線是成梯隊(duì)的，即每年都會有3.1類化藥品種完成某階段研發(fā)并申請注冊，而實(shí)力較弱的機(jī)構(gòu)則無法形成連續(xù)的產(chǎn)品管線。那么，經(jīng)我們統(tǒng)計(jì)，上述研發(fā)機(jī)構(gòu)中僅有42家年年開花，占4%；而585家機(jī)構(gòu)則在五年內(nèi)僅有一年進(jìn)行了注冊申請，占據(jù)59%。研發(fā)機(jī)構(gòu)申請注冊年次統(tǒng)計(jì)一二■二-._-二一二一二■二-._-二一二123^-5有的朋友說了，我家的藥品研發(fā)是抽風(fēng)式的，雖然沒有年年申報(bào)，但某一單年申請的數(shù)量也不少。好吧，我也喜歡抽風(fēng)，我信你了，繼續(xù)做一個統(tǒng)計(jì)就是。當(dāng)然，考慮到原料藥與制劑的差異，一并統(tǒng)計(jì)存在重復(fù)計(jì)數(shù)的嫌疑，從這里開始，我們只統(tǒng)計(jì)制劑部分。26-5521-2516-2<]研發(fā)機(jī)構(gòu)注冊品種數(shù)量統(tǒng)計(jì)77并統(tǒng)計(jì)存在重復(fù)計(jì)數(shù)的嫌疑，從這里開始，我們只統(tǒng)計(jì)制劑部分。26-5521-2516-2<]研發(fā)機(jī)構(gòu)注冊品種數(shù)量統(tǒng)計(jì)77r10%451,56%139,17%如上圖所示，55%的上述研發(fā)機(jī)構(gòu)在五年之內(nèi)僅注冊申請了1個3.1類化藥制劑。如果以每年連續(xù)申請2個3.1化藥制劑，五年申請10個為杠桿的話，僅有32家機(jī)構(gòu)達(dá)標(biāo)，約96%的機(jī)構(gòu)的研發(fā)產(chǎn)出低于杠桿。而前32家企業(yè)的產(chǎn)出，占據(jù)了整體申請的28%。估計(jì)可以這樣記憶：約3.1*10家研發(fā)機(jī)構(gòu)完成了近1/3的3.1類化藥制劑研發(fā)，約31+1家研發(fā)機(jī)構(gòu)每年申請至少1+1個3.1類化藥制劑。這難道是3.1魔咒？在此，我們順便附上研發(fā)機(jī)構(gòu)申報(bào)數(shù)量排名。再次強(qiáng)調(diào)，這個統(tǒng)計(jì)僅以法人主體為單位，并非按集團(tuán)計(jì)數(shù)。例如：以正大天晴為例，除集團(tuán)公司外，其旗下南京正大和正大豐海也分別申報(bào)了8個和2個品種，均按單獨(dú)主體計(jì)算。

584341393836282522222218171615151515申請制劑數(shù)量NO.申請機(jī)構(gòu)名稱申請制劑數(shù)量南京華威醫(yī)藥科技開發(fā)有限公司正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司山東羅欣藥業(yè)股份有限公司濟(jì)南百諾醫(yī)藥科技開發(fā)有限公司天津市漢康醫(yī)藥生物技術(shù)有限公司齊魯制藥有限公司合肥信風(fēng)科技開發(fā)有限公司10南京海納醫(yī)藥科技有限公司11山東創(chuàng)新藥物研發(fā)有限公司12北京陽光諾和藥物研究有限公司13四川百利藥業(yè)有限責(zé)任公司14江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司15北京福瑞康正醫(yī)藥技術(shù)研究所16山東新時代藥業(yè)有限公司17石藥集團(tuán)中奇制藥技術(shù)（石家莊）有限公司18天津藥物研究院三、按研發(fā)品種統(tǒng)計(jì)

看完企業(yè)看品種，從注冊品種角度是否有明顯的集中扎堆現(xiàn)象呢？為了回答這一問題，我們統(tǒng)計(jì)了3.1類化藥制劑被不同廠家注冊申請的次數(shù)。請注意，我并沒有使用申請廠家數(shù)量這一詞匯。為什么呢？因?yàn)橥黄贩N的注冊申請往往是存在多家聯(lián)合申報(bào)的，使用申請廠家數(shù)量容易產(chǎn)生混淆。淆。由上圖可知，291個品種僅被申請注冊1次，108個品種僅被申請注冊2次。而部分品種出現(xiàn)扎堆申報(bào)的現(xiàn)象，最多的布洛芬被注冊申請69次，羅氟司特被扎堆申報(bào)60次。詳見下表。NO.活性成份NO.活性成份注冊申請次數(shù)TOC\o"1-5"\h\z布洛芬 69羅氟司特 60非布司他 51阿齊沙坦 465奧美拉唑+碳酸氫鈉38

6阿戈美拉汀267米諾膦酸258替比培南229阿比特龍2210氨氯地平+坎地沙坦2111西他沙星2012左乙拉西坦2013福沙匹坦2014伊潘立酮1815魯拉西酮1816替諾福韋1717帕洛諾司瓊1618蘭索拉唑1619毗非尼酮1620煙酸+辛伐他汀1621西那卡塞16這里再次提醒一下，本清單與此前CFDA公布的重復(fù)申報(bào)數(shù)量自然是不一致的。不存在對錯，統(tǒng)計(jì)口徑不同。尤其是本文的統(tǒng)計(jì)不包括6類品種，自然數(shù)量要小。你懂的。四、按“首仿"統(tǒng)計(jì)對3.1類化藥制劑來說，是否為首仿至關(guān)重要。僅靠注冊申請數(shù)量是不能全面描述一家機(jī)構(gòu)研發(fā)實(shí)力的，如果其申請的品種全部不是首仿，跟一家6類仿制藥企業(yè)也沒什么太大差別了。因此我們有必要就首仿情況做一統(tǒng)計(jì)。然而，我們不得不考慮到的因素是，近五年申請注冊的品種畢竟落地的少，更多還在注冊階段。那么，我們就分別用臨床申請的次序、生產(chǎn)申請的次序來評測其研發(fā)效率。注意：是否臨床申請“首仿”以臨床申請受理號的承辦日期為準(zhǔn)，并非以獲批臨床日期計(jì)算；是否生產(chǎn)申請''首仿”以申請生產(chǎn)受理號的承辦日期為準(zhǔn)，并非按獲批生產(chǎn)日期計(jì)算。1、臨床申請“首仿”統(tǒng)計(jì)NO.申請單位首仿臨床數(shù)量批準(zhǔn)不批準(zhǔn)在審評1南京華威醫(yī)藥科技開發(fā)有限公司2532202江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司1931153江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司1550104正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司1550105濟(jì)南百諾醫(yī)藥科技開發(fā)有限公司146176山東羅欣藥業(yè)股份有限公司91087天津市漢康醫(yī)藥生物技術(shù)有限公司81078四川科倫藥物研究院有限公司70079北京韓美藥品有限公司600610齊魯制藥有限公司600611山東創(chuàng)新藥物研發(fā)有限公司630312宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司601513浙江仙琚制藥股份有限公司621314重慶華邦制藥股份有限公司6204

2、生產(chǎn)申請“首仿”統(tǒng)計(jì)NO.申請單位首仿生產(chǎn)數(shù)量批準(zhǔn)不批準(zhǔn)在審評1江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司50052正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司41033四川海思科制藥有限公司40134四川百利藥業(yè)有限責(zé)任公司40045江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司42026迪沙藥業(yè)集團(tuán)有限公司41127揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)南京海陵藥業(yè)有限公司32018石藥集團(tuán)中諾藥業(yè)(石家莊)有限公司31119江西青峰藥業(yè)有限公司310210江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司320111北京四環(huán)科寶制藥有限公司3111最后，還需說明一點(diǎn)，本文僅從部分視進(jìn)行了剖析，僅供參考。評價一家研發(fā)機(jī)構(gòu)的實(shí)力需要全面考量，僅靠本文所提供的視角仍然是有限的。例如：數(shù)量統(tǒng)計(jì)排名排前就很牛嗎？不過是體現(xiàn)了研發(fā)成本很高嘛。某家機(jī)構(gòu)申報(bào)的品種全是首仿就很牛嗎？會不會全是別人不愿意碰的品種呢？??…后續(xù)我們還將在醫(yī)藥魔方微信公眾號(ID:yiyaomofang)中持續(xù)發(fā)布相關(guān)統(tǒng)計(jì)結(jié)果，如果您對此類話題感興趣，可以關(guān)注公眾號，與我們共同探討。最后，順便提一下，醫(yī)藥魔方的數(shù)據(jù)庫又進(jìn)行升級了。這次增加了藥品注冊進(jìn)度數(shù)據(jù)庫，擁有數(shù)據(jù)你也可以完成上述統(tǒng)計(jì)！本數(shù)據(jù)庫有五大特點(diǎn)：A、 只要手機(jī)有信號，隨時隨地檢索，尤其是苦逼的BDer們經(jīng)常生活在路上?？梢蕴崆霸O(shè)定多個郵箱，把自己的、老板的都加上，一鍵直接將檢索結(jié)果發(fā)出郵件，想發(fā)誰就發(fā)誰。B、 審評結(jié)論做過驗(yàn)證，確保準(zhǔn)確，而且審評結(jié)論更新非常及時。C、 大家都比較關(guān)心3類化藥的申報(bào)名次，我們馬上要直接標(biāo)記上，不用你再一頁頁地翻著數(shù)數(shù)字了。D