藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)講稿課件

藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)講稿藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)講稿藥品定義

----是用于預(yù)防、診斷、治療疾病的特殊商品，是人們防病治病、調(diào)節(jié)生理功能、提高健康水平的重要武器，它與人們的生活水平、生命質(zhì)量以及社會(huì)發(fā)展密切相關(guān)。藥品是一把雙刃劍！

藥品定義----是用于預(yù)防、診斷、治療疾病的特殊商品，是藥品不良反應(yīng)

我國(guó)在《藥品不良反應(yīng)報(bào)告及監(jiān)測(cè)管理辦法》中將藥品不良反應(yīng)（

ADR）定義為：

合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無(wú)關(guān)的或意外的有害反應(yīng)。

消除了報(bào)告人的顧慮，排除了ADR引起的責(zé)任性或刑事性事件。便于ADR監(jiān)測(cè)工作的開展。藥品不良反應(yīng)我國(guó)在《藥品不良反應(yīng)報(bào)告及監(jiān)測(cè)管理辦法》中將藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的背景

對(duì)藥品不良反應(yīng)的認(rèn)識(shí)是隨著對(duì)藥品的廣泛使用，深入研究而不斷逐步加強(qiáng)的。歷史上國(guó)內(nèi)外發(fā)生的藥害事件的分析。列舉了國(guó)外十件比較大的、有影響的由于藥品的使用的事件。我國(guó)近幾年的藥品不良事件。藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的背景對(duì)藥品不良反應(yīng)的認(rèn)識(shí)是隨著對(duì)藥品的廣（1）含汞化學(xué)藥物的危害：（1）含汞化學(xué)藥物的危害：國(guó)外應(yīng)用汞和汞化合物作為藥物已有1000多年的歷史。在阿拉伯國(guó)家許多人用含汞的軟膏治療慢性皮膚病、麻風(fēng)、斑疹傷寒等。哥倫布遠(yuǎn)航歸來(lái)后歐洲流行梅毒，水銀又成為了治療梅毒的唯一有效藥物。在英聯(lián)邦，不僅嬰兒用的牙粉、尿布漂洗粉中含有汞和汞化合物，而且也廣泛應(yīng)用甘汞（氯化亞汞）作為幼兒的輕瀉藥和驅(qū)蟲劑。1890年以后有許多人特別是兒童患肢端疼痛病，約20個(gè)病人中有1個(gè)人死亡。后來(lái)經(jīng)過長(zhǎng)期調(diào)查才證實(shí)汞和汞化合物是引起這些病人患肢端疼痛病的原因。在1939－1948年間，僅英格蘭和威爾士地區(qū)就有585名兒童死亡。

（1）含汞化學(xué)藥物的危害：（1）含汞化學(xué)藥物的危害：國(guó)外應(yīng)用（2）非那西丁引起嚴(yán)重的腎臟損害：在國(guó)外，非那西丁曾是一種廣泛使用的解熱鎮(zhèn)痛藥。1953年以后歐洲許多國(guó)家，特別是瑞士、當(dāng)時(shí)的西德和捷克、納維亞國(guó)家忽然發(fā)現(xiàn)腎臟病人大量增加。經(jīng)過亢進(jìn)證實(shí)這種增加主要是由于服用非那西丁所致。這種病例歐洲報(bào)告了2000例，美國(guó)報(bào)告了100例，加拿大報(bào)告了45例，有幾百人死于慢性腎功能衰竭。自從有關(guān)國(guó)家政府采取緊急措施，限制含非那西丁的藥物出售以后，這類腎臟病人的數(shù)目就明顯下降。但是也有證據(jù)表明，有的病人即使停用非那西丁長(zhǎng)達(dá)8年以后，還可因腎功能衰竭而死亡。

（2）非那西丁引起嚴(yán)重的腎臟損害：在國(guó)外，非那西丁曾是一種（3）二硝基酚、三苯乙醇引起白內(nèi)障：

上世紀(jì)30年代，歐洲一些國(guó)家、美國(guó)、巴西等國(guó)許多人用二硝基酚作為一種口服藥。到1935年春季，這些國(guó)家發(fā)現(xiàn)白內(nèi)障病人大量增加，調(diào)查證明這種增加是由于廣泛應(yīng)用二硝基酚所致。這些國(guó)家服用此藥的人數(shù)超過100萬(wàn)人，白內(nèi)障的發(fā)生率約為1%。有些人是停藥1年以后才發(fā)生白內(nèi)障的。三苯乙醇是美國(guó)默利爾公司的一種降膽固醇藥物，50年代后期上市后不久，就發(fā)現(xiàn)它能引起脫發(fā)、皮膚干燥、男性乳房增大、陽(yáng)萎，有的有視力下降、白內(nèi)障。在美國(guó)有幾十萬(wàn)人曾服用此藥，引起白內(nèi)障的約有1000人.（3）二硝基酚、三苯乙醇引起白內(nèi)障：上世紀(jì)30年代，歐洲一（4）二磺二乙基錫引起中毒性腦炎1954年，法國(guó)巴黎附近一個(gè)小鎮(zhèn)的藥劑師制售一種含二碘二乙基錫的制劑，用于治療感染性疾病，引起270人中毒，出現(xiàn)頭痛、嘔吐、痙攣、虛脫、視力喪失等中毒性腦炎的癥狀，死亡110人。（4）二磺二乙基錫引起中毒性腦炎1954年，法國(guó)巴黎附近一（5）氯碘羥喹與亞急性脊髓視神經(jīng)病

氯碘羥喹于1933年上市，原來(lái)主要用于治療阿米巴痢疾，后來(lái)發(fā)現(xiàn)它能預(yù)防旅行者腹瀉，很快風(fēng)行到許多國(guó)家。60年代后期，首先在日本發(fā)現(xiàn)許多人出現(xiàn)雙足麻木，刺痛、寒冷、無(wú)力等癥狀，約半數(shù)病人伴有程度不同的癱瘓，約1/4的病人有視力減退。經(jīng)過長(zhǎng)期的流行病學(xué)調(diào)查，證明這是由于服用氯碘羥喹而引起的亞急性脊髓視神經(jīng)?。⊿MON?。?970年秋，日本厚生省禁止此藥出售，新病例迅速減少。據(jù)統(tǒng)計(jì)，由于此藥造成的殘疾人達(dá)1萬(wàn)多人，有幾百人死亡。（5）氯碘羥喹與亞急性脊髓視神經(jīng)病氯碘羥喹于1933年上市（6）磺胺酏劑引起嚴(yán)重的腎臟損害：

1937年秋天，美國(guó)田納西州的馬森吉爾藥廠，未經(jīng)有關(guān)政府部門批準(zhǔn)，采用工業(yè)溶劑二甘醇代替酒精，生產(chǎn)出一種磺胺酏劑，用于治療感染性疾病。到這一年9－10月間，美國(guó)南方一些地方開發(fā)發(fā)現(xiàn)患腎功能衰竭的病大量增加。調(diào)查證明這種情況與該公司生產(chǎn)的磺胺酏劑有關(guān)，共發(fā)現(xiàn)358名病人，死亡107人。（6）磺胺酏劑引起嚴(yán)重的腎臟損害：1937年秋天，美國(guó)田納（7）孕激素與婦嬰外生殖器男性化畸形

孕激素如黃體酮是治療習(xí)慣性流產(chǎn)等婦科病的常用藥物。1950年，美國(guó)霍普金斯大學(xué)醫(yī)院的醫(yī)生們發(fā)現(xiàn)有許多女性嬰兒出現(xiàn)外生殖男性化的畸形，情況異常。經(jīng)過調(diào)查發(fā)現(xiàn)這種情況與孕婦期間曾服用孕激素有關(guān)。在美國(guó)有約600名女嬰出現(xiàn)了這種畸形?；瘜W(xué)合成的孕激素在分子結(jié)構(gòu)上與雄性激素相似，經(jīng)多種動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也證明它能引起動(dòng)物的雌性幼仔發(fā)生外生殖器雄性化現(xiàn)象。

（7）孕激素與婦嬰外生殖器男性化畸形孕激素如黃體酮是治療習(xí)（8）己烯雌酚與少女陰道癌己烯雌酚也是一種廣泛用于治療先兆流產(chǎn)的藥物。1966－1969年間，美國(guó)波士頓市婦科醫(yī)院的醫(yī)生們?cè)谳^短時(shí)間里先后發(fā)現(xiàn)有8名十多歲的少女患陰道癌，大大超過了自然情況下這各種病在少女人群中的發(fā)病率。經(jīng)過深入的流行病學(xué)調(diào)查，證明這些病例的發(fā)生與患者母親妊娠期間服用己烯雌酚有因果關(guān)系，其相對(duì)危險(xiǎn)度大于132，說明母前孕期服用此藥者其女兒患此癌的危險(xiǎn)性比不服用此藥者大132倍以上。（8）己烯雌酚與少女陰道癌己烯雌酚也是一種廣泛用于治療先兆（9）沙利度胺與海豹肢畸形沙利度胺（反應(yīng)停）于1956年首先在西德上市。因它能用于治療妊娠反應(yīng)，迅速風(fēng)行于歐洲、亞洲、澳洲、北美（不包括美國(guó)）、拉丁美洲的17個(gè)國(guó)家。1961年以后，這些國(guó)家忽然發(fā)現(xiàn)許多新生嬰兒的上肢、下肢特別短，甚至沒有臂部和腿部、手和腳直接連在身體上，有的兒童還有心臟和消化道的畸形，多發(fā)性神經(jīng)炎等。經(jīng)過長(zhǎng)期的流行病學(xué)調(diào)查研究和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，證明這種“海豹肢畸形”是由于患兒的母親在妊娠期間服用沙利度胺所引起。僅當(dāng)時(shí)的西德就有6000到8000例，日本約1000例。另外，多發(fā)性神經(jīng)炎約1300例。（9）沙利度胺與海豹肢畸形沙利度胺（反應(yīng)停）于1956年首10、氨基比林引起嚴(yán)重的白細(xì)胞減少癥

氨基比林于1893年合成，1897年首先在歐洲上市。本世紀(jì)20年代以后陸續(xù)有人發(fā)現(xiàn)服用此藥的病人發(fā)生了口腔發(fā)炎、發(fā)熱、咽喉痛等癥狀，化驗(yàn)檢查時(shí)發(fā)現(xiàn)末梢血中白細(xì)胞，特別是粒細(xì)胞減少。經(jīng)過調(diào)查證明氨基比林能引起嚴(yán)重的白細(xì)胞減少癥，導(dǎo)致種種感染。到1934年僅美國(guó)就有1981人死于本病。到1938年，美國(guó)把該藥從法定藥物目錄中刪去，1940年以后，美國(guó)的這種病就明顯減少。在丹麥，從30年代起就禁止使用氨基比林，到1951－1957年就沒有再發(fā)現(xiàn)由于服用本品所致的白細(xì)胞減少癥。10、氨基比林引起嚴(yán)重的白細(xì)胞減少癥氨基比林于1893年合我國(guó)近年來(lái)發(fā)生的藥品不良反應(yīng)列舉了近年來(lái)我國(guó)發(fā)生的比較大的、有影響的由于藥品的使用的事件。我國(guó)近年來(lái)發(fā)生的藥品不良反應(yīng)列舉了近年來(lái)我國(guó)發(fā)生的比較大的、龍膽瀉肝丸事件

27名患者要起訴同仁堂。他們都曾經(jīng)是清火良藥龍膽瀉肝丸的長(zhǎng)期服用者。但在服用一段時(shí)間后，卻開始出現(xiàn)夜間尿量比白天多的現(xiàn)象，并有口渴、乏力、貧血、食欲減退、惡心等癥狀。到醫(yī)院診斷的結(jié)果也驚人地近似：B超時(shí)發(fā)現(xiàn)雙腎縮小，腎穿刺癥理診斷為馬兜鈴酸腎病。后來(lái)他們發(fā)現(xiàn)，龍膽瀉肝丸中的一種重要原料關(guān)木通即含有可導(dǎo)致腎病的馬兜鈴酸。為此，他們決定起訴擁有335年歷史的老字號(hào)———同仁堂。

從龍膽瀉肝丸我們可以看出這些問題：藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)缺失、毒性藥物召回制度失范、藥品說明監(jiān)管不力。龍膽瀉肝丸事件

27名患者要起訴同仁堂。他們都曾經(jīng)是清火良藥藥物性耳聾我國(guó)有1770萬(wàn)聽力殘疾人，其中7歲以下是兒童達(dá)8萬(wàn)，老年性耳聾有949萬(wàn)人，由于用藥不當(dāng)占20%，并以每年2—4萬(wàn)人的速度遞增，原來(lái)的氨基苷類抗生素—鏈霉素等，現(xiàn)在導(dǎo)致耳聾的藥物有百余種，這一引起全社會(huì)的重視了。藥物性耳聾我國(guó)有1770萬(wàn)聽力殘疾人，其中7歲以下是兒童達(dá)8剛剛近幾年發(fā)生的衛(wèi)生部通知停用藥品欣弗事件2019年9月1日，國(guó)家食品藥品監(jiān)管局公布了魚腥草注射液的嚴(yán)重不良反應(yīng)情況，“截至2019年第一季度，國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心數(shù)據(jù)庫(kù)中有關(guān)魚腥草注射液引起的不良反應(yīng)病例報(bào)告共272例，其中嚴(yán)重不良反應(yīng)有過敏性休克12例、呼吸困難40例。”剛剛近幾年發(fā)生的衛(wèi)生部通知停用藥品欣弗事件剛剛近幾年發(fā)生的“魚腥草”叫停的臺(tái)前幕后致死病例頻發(fā)，表明中國(guó)對(duì)中藥標(biāo)準(zhǔn)化研究還很薄弱。6月1日，國(guó)家藥監(jiān)局正式發(fā)布通告，暫停使用和審批7類與此相關(guān)的注射液（劑），分別是魚腥草注射液、新魚腥草素鈉氯化鈉注射液、新魚腥草素鈉注射液、注射用新魚腥草素鈉、復(fù)方蒲公英注射液、炎毒清注射液、魚金注射液，后三種均為含魚腥草的復(fù)方注射注劑。據(jù)監(jiān)測(cè)，這些藥劑多引起過敏性休克、呼吸困難等嚴(yán)重不良反應(yīng)，甚至死亡。三歲女孩的速死----2019年5月26日，武漢市民葉桂云三歲的女兒曾靜賢患了感冒，怕耽擱“六一兒童節(jié)”的跳舞演出，第二天早上葉桂云和孩子奶奶便帶著孩子來(lái)到家附近的武漢市汽配廠職工醫(yī)院。醫(yī)院值班醫(yī)生給小靜賢開了魚腥草注射液。剛剛近幾年發(fā)生的“魚腥草”叫停的臺(tái)前幕后致死病例頻發(fā)，表明中平南制藥“糖脂寧膠囊”事件2019年1月17日、19日，新疆喀什地區(qū)莎車縣分別有兩名糖尿病患者在服用標(biāo)示為平南制藥廠生產(chǎn)的“糖脂寧膠囊”（批號(hào)為081101）后，出現(xiàn)疑似低血糖并發(fā)癥，相繼死亡。后經(jīng)檢驗(yàn)，該藥品中非法添加了化學(xué)物質(zhì)格列本脲，超過正常劑量六倍，致人死亡的藥品為假冒產(chǎn)品?！疤侵瑢幠z囊”利用正規(guī)渠道制假售假、在中成藥中非法添加化學(xué)成分、大肆進(jìn)行虛假宣傳、利用義診和免費(fèi)贈(zèng)藥等形式推銷、跨省區(qū)作案、向偏遠(yuǎn)地區(qū)進(jìn)行銷售，這種行為令人發(fā)指。平南制藥“糖脂寧膠囊”事件2019年1月17日、19日，新歷史事件的啟示提高臨床前研究水平，完善相關(guān)資料加強(qiáng)藥品上市前的嚴(yán)格檢查加強(qiáng)藥品上市后的再評(píng)價(jià)藥害事件的嚴(yán)重性和普遍性，引起了醫(yī)藥工作者的密切關(guān)注，世界各藥品監(jiān)督管理部門日益意識(shí)到，加強(qiáng)上市后藥品安全監(jiān)管的必要性和迫切性歷史事件的啟示提高臨床前研究水平，完善相關(guān)資料國(guó)外藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)情況

美國(guó)1954年、英國(guó)1964年、瑞典1965年、日本1965年、法國(guó)1973年建立了ADR報(bào)告制度，較早建立ADR報(bào)告制度的還有澳大利亞、加拿大、荷蘭、新西蘭、德國(guó)等國(guó)家。

國(guó)外藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)情況美國(guó)1954年、英國(guó)1964年藥物上市后監(jiān)測(cè)(PMS)的必要性

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的局限性、臨床試驗(yàn)的局限性

上市前臨床試驗(yàn)的局限性觀察對(duì)象樣本量有限觀察時(shí)間短病種單一多數(shù)情況下排除老人、孕婦和兒童審批時(shí)依據(jù)理論的發(fā)展需要開展藥物上市后對(duì)其安全性和有效性再評(píng)價(jià)

藥物上市后監(jiān)測(cè)(PMS)的必要性動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的局限性、臨床試上市前臨床試驗(yàn)的局限性

"我們

看到的只是

冰山一角"上市前臨床試驗(yàn)的局限性露出的冰

大部分藥理作用A型不良反應(yīng)，部分B型ADR個(gè)體藥代動(dòng)力學(xué)指標(biāo)單純適應(yīng)癥的藥效

露出的冰大部分藥理作用水下的冰

人群使用人群療效生命質(zhì)量并癥,并發(fā)癥藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)新適應(yīng)癥新ADR并用藥長(zhǎng)期使用的效果及ADR.

水下的冰人群使用住院病人ADR發(fā)生率10～20%，其中5%發(fā)生嚴(yán)重ADR。老年人的發(fā)生率為22%～50.6%。藥源性死亡占住院死亡人數(shù)的3.6%～25%。

根據(jù)相關(guān)資料推測(cè)，我國(guó)每年約有500~1000萬(wàn)病人因發(fā)生ADR而住院，而死于ADR的就有20萬(wàn)人。

美國(guó)藥源性死亡高居美國(guó)人口死亡的第4-6位，僅次于心臟病、癌癥、中風(fēng)和肺部疾病。ADR致死人數(shù)在2019年我國(guó)軍隊(duì)人員住院死亡譜中位列第二.(惡性腫瘤:1025人,ADR:958人,心血管病:312人,腦血管病:240人,支氣管炎:139人.)

住院病人ADR發(fā)生率10～20%，其中5%發(fā)生嚴(yán)重ADR。藥品不良反應(yīng)檢測(cè)的必要性每種藥品批準(zhǔn)生產(chǎn)上市，并不意味著對(duì)其評(píng)價(jià)的結(jié)束，而只是表明已具備在社會(huì)范圍內(nèi)對(duì)其進(jìn)行更深入研究的資格。

一個(gè)藥品只要是在生產(chǎn)、使用中，就要對(duì)其不斷地進(jìn)行再評(píng)價(jià)。ADR監(jiān)測(cè)使得藥品上市后安全性評(píng)價(jià)工作的時(shí)限大大縮短。

藥品不良反應(yīng)檢測(cè)的必要性每種藥品批準(zhǔn)生產(chǎn)上市，并不意味著對(duì)其我國(guó)ADR監(jiān)測(cè)的發(fā)展歷史

我國(guó)不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作始于80年代。1983年衛(wèi)生部起草了《藥品毒副反應(yīng)報(bào)告制度》，后改為《藥品不良反應(yīng)監(jiān)察報(bào)告制度》1984年,《中華人民共和國(guó)藥品管理法》上世紀(jì)八十年代末九十年代初，衛(wèi)生部藥政局和醫(yī)政司先后在北京、上海等地區(qū)共十四個(gè)醫(yī)療單位進(jìn)行藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作試點(diǎn)。我國(guó)ADR監(jiān)測(cè)的發(fā)展歷史我國(guó)不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作始于80年代。我國(guó)ADR監(jiān)測(cè)的發(fā)展歷史

1989年，衛(wèi)生部藥品不良反應(yīng)監(jiān)察中心成立2019年3月，加入WHO國(guó)際藥品監(jiān)測(cè)合作計(jì)劃組織2019年11月，法規(guī)依據(jù)的頒布——《藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)管理辦法（試行》我國(guó)ADR監(jiān)測(cè)的發(fā)展歷史1989年，衛(wèi)生部藥品不