OAB機(jī)制探尋之旅課件

OAB發(fā)病機(jī)制1........OAB發(fā)病機(jī)制1....1目錄什么是OAB正常排尿過程的機(jī)制OAB發(fā)病機(jī)制抗毒蕈堿藥物治療OAB機(jī)制2........目錄什么是OAB2...2膀胱過度活動癥(OAB)的定義國際尿控協(xié)會(ICS)將OAB定義為：尿急，伴或不伴有尿失禁，常伴有尿頻和夜尿AbramsPetal.Urology.2003;61:37-49.3........膀胱過度活動癥(OAB)的定義國際尿控協(xié)會(ICS)將OAB3OAB的癥狀尿急一種突發(fā)、強(qiáng)烈的排尿欲望，且很難被主觀抑制而延遲排尿急迫性尿失禁與尿急相伴隨、或尿急后立即出現(xiàn)的尿失禁現(xiàn)象尿頻成人排尿次數(shù)達(dá)到晝夜≥8次，夜間≥2次，平均每次尿量<200ml時考慮為尿頻夜尿患者夜間排尿≥2次/夜，因尿意而覺醒排尿的主訴《中國泌尿外科疾病診斷治療指南》2009:135-1414........OAB的癥狀尿急一種突發(fā)、強(qiáng)烈的排尿欲望，且很難被主觀抑制而4目錄什么是OAB正常排尿過程的機(jī)制OAB發(fā)病機(jī)制抗毒蕈堿藥物治療OAB機(jī)制5........目錄什么是OAB5...5腹下神經(jīng)發(fā)出交感神經(jīng)支配膀胱和尿道平滑肌逼尿肌松弛尿道收縮盆神經(jīng)同時傳導(dǎo)感覺性和運(yùn)動性神經(jīng)，運(yùn)動神經(jīng)發(fā)出副交感神經(jīng)支配膀胱平滑肌逼尿肌收縮陰部神經(jīng)的支配由隨意性骨骼肌組成的括約肌，并控制其活動陰部神經(jīng)盆神經(jīng)腹下神經(jīng)膀胱的神經(jīng)支配支配膀胱的脊神經(jīng)分布6........腹下神經(jīng)發(fā)出交感神經(jīng)支配膀胱和尿道平滑肌盆神經(jīng)同時傳導(dǎo)感覺性6盆神經(jīng)發(fā)出副交感神經(jīng)，副交感神經(jīng)的末梢釋放乙酰膽堿(Ach)作為化學(xué)傳遞物質(zhì)Ach與膀胱逼尿肌上的Ach受體結(jié)合，并使之產(chǎn)生生理效應(yīng)膽堿能神經(jīng)的遞質(zhì)神經(jīng)末梢AchAch受體釋放結(jié)合7........盆神經(jīng)發(fā)出副交感神經(jīng)，副交感神經(jīng)的末梢釋放乙酰膽堿(Ach)7M5M1M2M3M4M受體M1受體主要分布于腦、腺體、交感神經(jīng)節(jié)M2受體主要分布于心臟、后腦、平滑肌、K+離子通道M3受體主要分布于平滑肌、腺體、腦M4受體主要分布于基底、前腦、紋狀體M5受體主要分布于腦黑質(zhì)ScarperoHMCurrUrolRep.2003;4(6):421-8膽堿能神經(jīng)的受體膽堿受體可分為M膽堿受體和N膽堿受體兩類介導(dǎo)OAB機(jī)制的受體為M膽堿受體8........M5M1M2M3M4M受體M1受體主要分布于腦、腺體、交感神8膀胱中同時存在M3和M2受體(比值約為1：3)共同作用于膀胱逼尿肌ScarperoHMCurrUrolRep.2003;4(6):421-8M3和M2受體共同介導(dǎo)膀胱逼尿肌收縮M3亞型受體被激活，起直接收縮膀胱逼尿肌作用M2亞型受體被激活，起間接收縮膀胱逼尿肌作用9........膀胱中同時存在M3和M2受體(比值約為1：3)共同作用9正常排尿膀胱壓力膀胱充盈膀胱充盈正常排尿意愿首次排尿感覺膀胱隨意收縮生理性排尿充盈期排尿期充盈期《生理學(xué)》第5版AWidespreadandTreatableCondition.1998.OuslanderJ.NEnglJMed.2004;350(8):786-799.正常情況下，人體排尿時，中樞指令以沖動的形式傳至支配膀胱的神經(jīng),通過M3和M2受體共同介導(dǎo)的膀胱逼尿肌收縮，引發(fā)排尿過程10........正常排尿膀胱壓力膀胱充盈膀胱充盈正常排尿意愿首次排尿感覺膀胱10目錄什么是OAB正常排尿過程的機(jī)制OAB發(fā)病機(jī)制抗毒蕈堿藥物治療OAB機(jī)制11........目錄什么是OAB11...11OAB的常見病因OAB的病因尚不十分明確，可能有以下四種：逼尿肌不穩(wěn)定膀胱感覺過敏尿道及盆底肌功能異常其他原因精神行為異常、激素代謝失調(diào)等在較小的膀胱容量時即出現(xiàn)排尿欲由非神經(jīng)性因素所致，儲尿期逼尿肌異常收縮引起相應(yīng)的臨床癥狀12........OAB的常見病因OAB的病因尚不十分明確，可能有以下四種：逼12OAB的發(fā)病機(jī)制OAB逼尿肌異常收縮膀胱傳入神經(jīng)活動異常協(xié)同作用原來認(rèn)為，逼尿肌異常收縮是引起OAB的主要機(jī)制現(xiàn)在逐漸認(rèn)識到了膀胱傳入神經(jīng)的作用13........OAB的發(fā)病機(jī)制OAB逼尿肌異常收縮膀胱傳入神經(jīng)活動異常協(xié)同13AbramsPetal.TheOveractiveBladder:

AWidespreadandTreatableCondition.1998.OuslanderJ.NEnglJMed.2004;350(8):786-799.膀胱壓力膀胱充盈膀胱充盈膀胱不隨意收縮OAB/急迫性尿失禁OAB的發(fā)病機(jī)制：逼尿肌異常收縮充盈期排尿期充盈期14........AbramsPetal.TheOveractive14OAB的發(fā)病機(jī)制:傳入神經(jīng)的作用傳入神經(jīng)假說：在膀胱的儲尿期，存在Ach的持續(xù)釋放，這些Ach可能來自神經(jīng)元，也可能為非神經(jīng)性來源(很可能是來源于膀胱上皮)無論是神經(jīng)釋放的Ach，還是膀胱上皮釋放的Ach，均可加強(qiáng)膀胱逼尿肌的收縮活動來誘發(fā)排尿的起始階段阻斷神經(jīng)傳導(dǎo)的同時用抗膽堿藥物阻斷Ach的效應(yīng)，那么，傳入神經(jīng)的活性就會被阻斷EurUrol.2010Dec8.[Epubaheadofprint]

非神經(jīng)源性Ach神經(jīng)損害傳入神經(jīng)的活性抗膽堿藥物阻斷乙酰膽堿的效應(yīng)15........OAB的發(fā)病機(jī)制:傳入神經(jīng)的作用傳入神經(jīng)假說：EurUr15OAB的發(fā)病機(jī)制:傳入神經(jīng)的作用研究類型：動物研究，鼠研究方法：膀胱內(nèi)灌注oxotremorine-M（非選擇性M受體激動劑），誘發(fā)OAB，經(jīng)尿動力證實(shí)膀胱內(nèi)灌注非選擇性、M2選擇性、M3選擇性M受體阻斷劑，觀察對膀胱過度活動的效果研究結(jié)果：非選擇性和M2選擇性M受體阻斷劑抑制過度活動M3選擇性M受體阻斷劑未能抑制過度活動結(jié)論：M2受體可能參與調(diào)節(jié)膀胱局部ACh，影響傳入神經(jīng)信號UROLOGY75:862–867,2010.非選擇性膽堿能受體阻斷劑：托特羅定，阿托品，丙哌維林M2選擇性膽堿能受體阻斷劑：美索曲明，二甲茚定M3選擇性膽堿能受體阻斷劑：達(dá)非那新16........OAB的發(fā)病機(jī)制:傳入神經(jīng)的作用研究類型：動物研究，鼠UR16目錄什么是OAB正常排尿過程的機(jī)制OAB發(fā)病機(jī)制抗毒蕈堿藥物治療OAB機(jī)制17........目錄什么是OAB17...17抗毒蕈堿藥物：

在儲尿期抑制逼尿肌過度活動AbramsPetal.TheOveractiveBladder:

AWidespreadandTreatableCondition.1998.OuslanderJ.NEnglJMed.2004;350(8):786-799.膀胱壓力膀胱充盈膀胱充盈膀胱不隨意收縮抗毒蕈堿藥物充盈期排尿期充盈期OAB/急迫性尿失禁18........抗毒蕈堿藥物：

在儲尿期抑制逼尿肌過度活動AbramsP18小結(jié)膀胱過度活動癥(OAB)是一種以尿急癥狀為特征的癥候群，可伴或不伴急迫性尿失禁，常伴有尿頻和夜尿正常情況下，排尿過程主要由副交感神經(jīng)支配的膀胱逼尿肌收縮來主導(dǎo)副交感神經(jīng)為膽堿能神經(jīng)，乙酰膽堿為其神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿受體中，M3和M2受體亞型共同介導(dǎo)膀胱逼尿肌收縮19........小結(jié)膀胱過度活動癥(OAB)是一種以尿急癥狀為19Thankyou!20........Thankyou!20...20態(tài)度決定一切細(xì)節(jié)影響成敗謝謝您的關(guān)注！21........態(tài)度決定一切21....21OAB發(fā)病機(jī)制22........OAB發(fā)病機(jī)制1....22目錄什么是OAB正常排尿過程的機(jī)制OAB發(fā)病機(jī)制抗毒蕈堿藥物治療OAB機(jī)制23........目錄什么是OAB2...23膀胱過度活動癥(OAB)的定義國際尿控協(xié)會(ICS)將OAB定義為：尿急，伴或不伴有尿失禁，常伴有尿頻和夜尿AbramsPetal.Urology.2003;61:37-49.24........膀胱過度活動癥(OAB)的定義國際尿控協(xié)會(ICS)將OAB24OAB的癥狀尿急一種突發(fā)、強(qiáng)烈的排尿欲望，且很難被主觀抑制而延遲排尿急迫性尿失禁與尿急相伴隨、或尿急后立即出現(xiàn)的尿失禁現(xiàn)象尿頻成人排尿次數(shù)達(dá)到晝夜≥8次，夜間≥2次，平均每次尿量<200ml時考慮為尿頻夜尿患者夜間排尿≥2次/夜，因尿意而覺醒排尿的主訴《中國泌尿外科疾病診斷治療指南》2009:135-14125........OAB的癥狀尿急一種突發(fā)、強(qiáng)烈的排尿欲望，且很難被主觀抑制而25目錄什么是OAB正常排尿過程的機(jī)制OAB發(fā)病機(jī)制抗毒蕈堿藥物治療OAB機(jī)制26........目錄什么是OAB5...26腹下神經(jīng)發(fā)出交感神經(jīng)支配膀胱和尿道平滑肌逼尿肌松弛尿道收縮盆神經(jīng)同時傳導(dǎo)感覺性和運(yùn)動性神經(jīng)，運(yùn)動神經(jīng)發(fā)出副交感神經(jīng)支配膀胱平滑肌逼尿肌收縮陰部神經(jīng)的支配由隨意性骨骼肌組成的括約肌，并控制其活動陰部神經(jīng)盆神經(jīng)腹下神經(jīng)膀胱的神經(jīng)支配支配膀胱的脊神經(jīng)分布27........腹下神經(jīng)發(fā)出交感神經(jīng)支配膀胱和尿道平滑肌盆神經(jīng)同時傳導(dǎo)感覺性27盆神經(jīng)發(fā)出副交感神經(jīng)，副交感神經(jīng)的末梢釋放乙酰膽堿(Ach)作為化學(xué)傳遞物質(zhì)Ach與膀胱逼尿肌上的Ach受體結(jié)合，并使之產(chǎn)生生理效應(yīng)膽堿能神經(jīng)的遞質(zhì)神經(jīng)末梢AchAch受體釋放結(jié)合28........盆神經(jīng)發(fā)出副交感神經(jīng)，副交感神經(jīng)的末梢釋放乙酰膽堿(Ach)28M5M1M2M3M4M受體M1受體主要分布于腦、腺體、交感神經(jīng)節(jié)M2受體主要分布于心臟、后腦、平滑肌、K+離子通道M3受體主要分布于平滑肌、腺體、腦M4受體主要分布于基底、前腦、紋狀體M5受體主要分布于腦黑質(zhì)ScarperoHMCurrUrolRep.2003;4(6):421-8膽堿能神經(jīng)的受體膽堿受體可分為M膽堿受體和N膽堿受體兩類介導(dǎo)OAB機(jī)制的受體為M膽堿受體29........M5M1M2M3M4M受體M1受體主要分布于腦、腺體、交感神29膀胱中同時存在M3和M2受體(比值約為1：3)共同作用于膀胱逼尿肌ScarperoHMCurrUrolRep.2003;4(6):421-8M3和M2受體共同介導(dǎo)膀胱逼尿肌收縮M3亞型受體被激活，起直接收縮膀胱逼尿肌作用M2亞型受體被激活，起間接收縮膀胱逼尿肌作用30........膀胱中同時存在M3和M2受體(比值約為1：3)共同作用30正常排尿膀胱壓力膀胱充盈膀胱充盈正常排尿意愿首次排尿感覺膀胱隨意收縮生理性排尿充盈期排尿期充盈期《生理學(xué)》第5版AWidespreadandTreatableCondition.1998.OuslanderJ.NEnglJMed.2004;350(8):786-799.正常情況下，人體排尿時，中樞指令以沖動的形式傳至支配膀胱的神經(jīng),通過M3和M2受體共同介導(dǎo)的膀胱逼尿肌收縮，引發(fā)排尿過程31........正常排尿膀胱壓力膀胱充盈膀胱充盈正常排尿意愿首次排尿感覺膀胱31目錄什么是OAB正常排尿過程的機(jī)制OAB發(fā)病機(jī)制抗毒蕈堿藥物治療OAB機(jī)制32........目錄什么是OAB11...32OAB的常見病因OAB的病因尚不十分明確，可能有以下四種：逼尿肌不穩(wěn)定膀胱感覺過敏尿道及盆底肌功能異常其他原因精神行為異常、激素代謝失調(diào)等在較小的膀胱容量時即出現(xiàn)排尿欲由非神經(jīng)性因素所致，儲尿期逼尿肌異常收縮引起相應(yīng)的臨床癥狀33........OAB的常見病因OAB的病因尚不十分明確，可能有以下四種：逼33OAB的發(fā)病機(jī)制OAB逼尿肌異常收縮膀胱傳入神經(jīng)活動異常協(xié)同作用原來認(rèn)為，逼尿肌異常收縮是引起OAB的主要機(jī)制現(xiàn)在逐漸認(rèn)識到了膀胱傳入神經(jīng)的作用34........OAB的發(fā)病機(jī)制OAB逼尿肌異常收縮膀胱傳入神經(jīng)活動異常協(xié)同34AbramsPetal.TheOveractiveBladder:

AWidespreadandTreatableCondition.1998.OuslanderJ.NEnglJMed.2004;350(8):786-799.膀胱壓力膀胱充盈膀胱充盈膀胱不隨意收縮OAB/急迫性尿失禁OAB的發(fā)病機(jī)制：逼尿肌異常收縮充盈期排尿期充盈期35........AbramsPetal.TheOveractive35OAB的發(fā)病機(jī)制:傳入神經(jīng)的作用傳入神經(jīng)假說：在膀胱的儲尿期，存在Ach的持續(xù)釋放，這些Ach可能來自神經(jīng)元，也可能為非神經(jīng)性來源(很可能是來源于膀胱上皮)無論是神經(jīng)釋放的Ach，還是膀胱上皮釋放的Ach，均可加強(qiáng)膀胱逼尿肌的收縮活動來誘發(fā)排尿的起始階段阻斷神經(jīng)傳導(dǎo)的同時用抗膽堿藥物阻斷Ach的效應(yīng)，那么，傳入神經(jīng)的活性就會被阻斷EurUrol.2010Dec8.[Epubaheadofprint]

非神經(jīng)源性Ach神經(jīng)損害傳入神經(jīng)的活性抗膽堿藥物阻斷乙酰膽堿的效應(yīng)36........OAB的發(fā)病機(jī)制:傳入神經(jīng)的作用傳入神經(jīng)假說：EurUr36OAB的發(fā)病機(jī)制:傳入神經(jīng)的作用研究類型：動物研究，鼠研究方法：膀胱內(nèi)灌注oxotremorine-M（非選擇性M受體激動劑），誘發(fā)OAB，經(jīng)尿動力證實(shí)膀胱內(nèi)灌注非選擇性、M2選擇性、M3選擇性M受體阻斷劑，觀察對膀胱過度活動的效果研究結(jié)果：非選擇性和M2選擇性M受體阻斷劑抑制過度活動M3選擇性M受體阻斷劑未能抑制過度活動結(jié)論：M2受體可能參與調(diào)節(jié)膀胱局部ACh，影響傳入神經(jīng)信號UROLOGY75:862–867,2010.非選擇性膽堿能受體阻斷劑：托特羅定，阿托品，丙哌維林M2選擇性膽堿能受體阻斷劑：美索曲明，二甲茚定M3選擇性膽堿能受體阻斷劑：達(dá)非那新37........OAB的發(fā)病機(jī)