主要組織相容性復(fù)合體課件

主要組織相容性復(fù)合體管理資源吧（），提供海量管理資料免費(fèi)下載！抗原

免疫系統(tǒng)抗原肽－MHCⅡ/Ⅰ分子復(fù)合物免疫應(yīng)答CD4+/CD8+T細(xì)胞（細(xì)胞免疫、體液免疫）

抗原性異物排除◆MHC分子為T細(xì)胞分化發(fā)育所必需

◆MHC分子為免疫應(yīng)答的啟動(dòng)和調(diào)節(jié)所必需管理資源吧（），提供海量管理資料免費(fèi)下載！

第二節(jié)MHC的基因構(gòu)成一.小鼠H-2復(fù)合體定位：第17號(hào)染色體構(gòu)成：K、I、S、D/L等位基因

管理資源吧（），提供海量管理資料免費(fèi)下載！根據(jù)編碼分子不同分成三類：Ⅰ類基因：K、D、L位點(diǎn)---編碼Ⅰ類分子的α鏈Ⅱ類基因：I位點(diǎn)I-A亞區(qū)---編碼Ⅱ類分子Aα和Aβ鏈I-E亞區(qū)---編碼Ⅱ類分子Eα和Eβ鏈III類基因：S區(qū)（I區(qū)與D區(qū)之間）---編碼C4、C2、B因子及TNF等Ir基因（免疫應(yīng)答基因，immuneresponsegene）：位于Ⅰ區(qū)Ia抗原（I區(qū)相關(guān)抗原，Iregionassociatedantigen）：Ir基因編碼產(chǎn)物管理資源吧（），提供海量管理資料免費(fèi)下載！二.人類HLA復(fù)合體

定位：第6號(hào)染色體短臂（6p21,3）分成三類基因區(qū)：Ⅰ類基因：經(jīng)典：B、C、A位點(diǎn)非典型：E、F、G位點(diǎn)等

Ⅱ類基因：經(jīng)典：DP、DQ、DR位點(diǎn)非典型：DN、DM、DO位點(diǎn)等Ⅲ類基因：C4、C2、B因子、TNF、HSP70等

管理資源吧（），提供海量管理資料免費(fèi)下載！管理資源吧（），提供海量管理資料免費(fèi)下載！2.結(jié)構(gòu)：二條多肽鏈(非共價(jià)鍵連接的糖蛋白,Ig超家族成員)：

◆鏈（重鏈）：340個(gè)氨基酸殘基，分子量44kDa，MHC-Ⅰ類基因編碼，具有高度多態(tài)性。胞外區(qū)---1、2功能區(qū)，抗原結(jié)合部位；3功能區(qū)，CD8分子結(jié)合部位；跨膜區(qū)胞內(nèi)區(qū)

◆2-微球蛋白（2m）：分子量12kDa，由15號(hào)染色體基因編碼。管理資源吧（），提供海量管理資料免費(fèi)下載！

二.HLA-Ⅱ類分子的分布、結(jié)構(gòu)和功能

1.分布：（1）APC---B細(xì)胞、單核/巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞；

（2）激活的T細(xì)胞，精子和血管內(nèi)皮細(xì)胞。

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3.生物學(xué)功能：（1）參與外源性抗原的遞呈；

（2）作為CD4+T細(xì)胞的識(shí)別分子（CD4的配體）；（3）參與胸腺內(nèi)T細(xì)胞的分化、發(fā)育；（4）參與免疫應(yīng)答調(diào)節(jié)---Ir基因產(chǎn)物調(diào)節(jié)；

（5）誘導(dǎo)同種移植排斥反應(yīng)。管理資源吧（），提供海量管理資料免費(fèi)下載！

第六節(jié)HLA在醫(yī)學(xué)上的意義

一.器官移植移植成敗的關(guān)鍵是供受者間主要組織相容性抗原的相容程度。

HLA配型：組織相容性試驗(yàn)對(duì)供、受者HLA進(jìn)行鑒定。例：腎移植---HLA－DR、B、A。管理資源吧（），提供海量管理資料免費(fèi)下載！

二.免疫應(yīng)答1.抗原提呈（供T細(xì)胞識(shí)別抗原所必需）：抗原APCHLAⅠ類分子-抗原肽復(fù)合物表達(dá)于細(xì)胞膜表面CD8+T細(xì)胞識(shí)別；抗原APCHLAⅡ類分子-抗原肽復(fù)合物表達(dá)于細(xì)胞膜表面CD4+T細(xì)胞識(shí)別。2.MHC限制性（T細(xì)胞發(fā)揮效應(yīng)所必需）：特定T細(xì)胞識(shí)別特定類別的自身MHC分子而發(fā)揮免疫學(xué)效應(yīng)的現(xiàn)象。3.決定免疫應(yīng)答能力---HLAⅡ類分子管理資源吧（），提供海量管理資料免費(fèi)下載！

三.HLA與疾病的關(guān)系

R.R(relativerisk，相對(duì)危險(xiǎn)率)=R.R值越大相關(guān)性越強(qiáng)。舉例：（1）強(qiáng)直性脊柱炎與B27（2）胰島素依賴性糖尿?。↖DDM）與DR3、DR4

某些基因的存在反映了個(gè)體易感或抵抗某些疾病的傾向，而這些基因不一定是直接引起疾病的遺傳因素。

病人（Ag+/Ag-）對(duì)照（Ag+/Ag-）管理資源吧（），提供海量管理資料免費(fèi)下載！四.HLA與腫瘤的關(guān)系

惡性腫瘤細(xì)胞---HLA-Ⅰ類分子表達(dá)減少或缺乏，腫瘤細(xì)胞逃逸免疫監(jiān)視。實(shí)際應(yīng)用：INF-

促進(jìn)腫瘤細(xì)胞HLA-Ⅰ類分子表達(dá)增強(qiáng)CD8+CTL細(xì)胞的特異性殺傷。管理資源吧（），提供海量管理資料免費(fèi)下載！第四節(jié)HLA多態(tài)性的遺傳基礎(chǔ)多態(tài)性：指隨機(jī)婚配的群體中存在兩種以上的等位編碼基因，在群體中可以編碼多種抗原分子。A基因---約27種；B基因---約50種；C基因---約10種；DR基因---約23種；DQ基因---約9種；DP基因---約6種。管理資源吧（），提供海量管理資料免費(fèi)下載！

第五節(jié)HLA分型

分型方法：血清學(xué)、細(xì)胞學(xué)、分子生物學(xué)方法1.血清學(xué)分型法---補(bǔ)體介導(dǎo)的微量細(xì)胞毒試驗(yàn)原理：抗體(HLA分型)+淋巴細(xì)胞(受者)+補(bǔ)體淋巴細(xì)胞受損判定結(jié)果（細(xì)胞死亡百分率）主要應(yīng)用：檢測(cè)HLA-A、B、C抗原

管理資源吧（），提供海量管理資料免費(fèi)下載！3.基因分型法---分子生物學(xué)技術(shù)原理：比較供、受者編碼HLA抗原基因的DNA序列，判定供、受者間的相似程度。主要方法：(1)RFLP(限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性)法(2)PCR-RFLP法(3)PCR-SSO(順序特異性寡核苷酸)法(4)PCR-SSCP(單鏈構(gòu)象多態(tài)性）法管理資源吧（），提供海量管理資料免費(fèi)下載！

本章提要

在組織細(xì)胞表面存在引起移植排斥反應(yīng)的抗原。其中引起較強(qiáng)移植排斥反應(yīng)的抗原稱為主要組織相容性抗原系統(tǒng)(majorhistocompatibilityantigensystem,MHS)；主要組織相容性復(fù)合體(majorhistocompatibilitycomplex,MHC)：位于脊椎動(dòng)物某一對(duì)染色體的特定區(qū)域、緊密連鎖的基因群。

管理資源吧（），提供海量管理資料免費(fèi)下載！HLA－II類分子：HLA－DR、DQ、DP編碼的分子產(chǎn)物，由兩條非共價(jià)鍵連接的異源多肽鏈α鏈和β鏈組成；主要表達(dá)在抗原提呈細(xì)胞以及激活的T細(xì)胞表面；參與外來(lái)抗原提呈過(guò)程；是CD4分子識(shí)別的標(biāo)志；可誘導(dǎo)同種移植排斥反應(yīng)，包括宿主抗移植物與移植物抗宿主反應(yīng)的主要抗