新生兒苯丙酮尿癥課件

苯丙酮尿癥1.苯丙酮尿癥1.苯丙酮尿癥（PKU）苯丙酮尿癥（PKU)是一種遺傳代謝疾病。因苯丙氨酸羥化酶（PAH）基因突變導(dǎo)致PAH活性降低或喪失，苯丙氨酸（Phe)在肝臟中代謝紊亂所致。2.苯丙酮尿癥（PKU）苯丙酮尿癥（PKU)是一種遺傳代謝疾病。PKU發(fā)病率中國主要城市和地區(qū)200萬新生兒疾病篩查資料，得出中國PKU的發(fā)病率約1：11180。3.PKU發(fā)病率中國主要城市和地區(qū)200萬新生3.患兒父母都是致病基因攜帶者（雜合子）患兒從父母各得到1個致病基因，是純合子患兒母親每次生育有1／4可能為PKU患兒近親結(jié)婚的子女發(fā)病率較一般人群為高致病基因在常染色體上，男女發(fā)病機會均等4.患兒父母都是致病基因攜帶者（雜合子）4.PKU臨床表現(xiàn)新生兒期無特殊臨床癥狀。喂養(yǎng)困難、嘔吐、易激惹。未治療者，3～4個月后，出現(xiàn)智力發(fā)育落后，頭發(fā)變黃，皮膚白，全身和尿液有特殊鼠臭味，有濕疹。5.PKU臨床表現(xiàn)新生兒期無特殊臨床癥狀。5.PKU類型經(jīng)典型PKU：具有PKU臨床表現(xiàn)，尿生化試驗強陽性，血Phe>20mg/ml。輕型PKU：臨床表現(xiàn)較輕，實驗室檢查結(jié)果同經(jīng)典型，對治療反應(yīng)較好，血Phe濃度容易控制。暫時性PKU：生后3個月后可出現(xiàn)輕度的PKU癥狀,血Phe濃度增高。2歲后，血Phe濃度下降至正常，以后生長發(fā)育可正常。高苯丙氨酸血癥：臨床表現(xiàn)輕或無，血Phe<20mg/dl，對治療反應(yīng)好。患兒體格、智能發(fā)育良好。四氫生物喋呤（BH4）缺乏：血Phe增高及進行性神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，即使采用低Phe飲食將Phe控制在理想范圍仍無法改善癥狀。6.PKU類型經(jīng)典型PKU：具有PKU臨床表現(xiàn)，尿生化試驗苯丙酮尿癥（PKU）篩查方法：測定出生后2-5天新生兒干血紙片苯丙氨酸（Phe）濃度，血Phe>2mg/dl作為篩查陽性。采血必須在新生兒正常晡乳72小時進行。7.苯丙酮尿癥（PKU）篩查方法：7.陽性結(jié)果的處理若篩查血Phe>2mg/dl(0.12mmol/l),則初步確定為陽性結(jié)果。陽性結(jié)果的小兒必須召回作確診檢查。8.陽性結(jié)果的處理若篩查血Phe>2mg/dl(0.12mmolPKU的診斷靜脈血苯丙氨酸、酪氨酸測定：①血Phe>20mg/dl,酪氨酸正常（<4mg/dl）,可確診PKU。②、4mg/dl<血Phe<20mg/dl則為高苯丙氨酸血癥，需進一步作Phe負(fù)荷實驗。Phe負(fù)荷實驗：了解肝中苯丙氨酸羥化酶缺乏程度與成熟程度。頭顱影像學(xué)診斷：PKU患兒頭顱MIR圖像上可顯示髓鞘發(fā)育不良和脫髓鞘病變，腦白質(zhì)空泡變及血管性水腫。腦灰質(zhì)病變較少。尿的生化過篩檢查：①三氯化鐵實驗；②二硝基苯肼（DNPH）試驗。BH4負(fù)荷實驗：能快速區(qū)分經(jīng)典PKU和BH4缺乏。尿喋呤分析采用高效液相法進行尿喋呤譜分析能區(qū)分BH4缺乏癥的各型。尿喋呤分析濾紙標(biāo)本制作：取1ml尿液，加入10mg~20mgVitc（純粉，注射劑），混勻后滴在特定濾紙上，自然晾干。干血片二氫喋呤還原酶（DHPR）測定：對診斷DHPR缺乏較常用。9.PKU的診斷靜脈血苯丙氨酸、酪氨酸測定：①血Phe>20mg治療

（一）飲食治療控制患兒食物中Phe攝入量。飲食控制主要目的:(1)維持血液中Phe濃度在理想范圍內(nèi)（2-10mg/l）;(2)提供足夠的各種營養(yǎng)物質(zhì)和熱量，使患兒能正常生長發(fā)育。飲食治療開始后，每天采血1次，測定血Phe濃度，直至正常。飲食記錄對PKU患兒治療非常重要，了解飲食攝入量是否適當(dāng)。對于已經(jīng)出現(xiàn)癥狀的PKU患兒，也應(yīng)積極治療。

（二）酶的治療

由于PKU患兒都是體內(nèi)某種酶的缺陷，如果能用酶制劑來治療，當(dāng)然是一種理想的方法。但一直未能找到有價值的酶制劑。（三）基因治療

PKU基因治療的前景不樂觀。

（四）BH4治療

神經(jīng)介質(zhì)的前驅(qū)物質(zhì)治療：6-BH4、L-Dopa、5-HTP、葉酸四種藥物同時并用。L-Dopa用藥量適當(dāng)是治療的關(guān)鍵。10.治療治療監(jiān)測生長發(fā)育監(jiān)測。智力發(fā)育監(jiān)測。定期血Phe濃度檢測。飲食治療的終止年齡：至少到6~8歲。11.治療監(jiān)測生長發(fā)育監(jiān)測。11.預(yù)后出生1個月內(nèi)接受治療者可以不出現(xiàn)智力損害，6個月內(nèi)接受治療者，有不可回逆性腦損害。BH4缺乏者，早期獲得替代治療，預(yù)后較好。12.預(yù)后出生1個月內(nèi)接受治療者可以不出現(xiàn)智力損害，6個月PKU患者的生育PKU女性達(dá)到生育年齡，如需妊娠，必需在妊娠前半年嚴(yán)格控制血Phe濃度在5～6mg/dl，直至分娩，以免影響胎兒神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育。13.PKU患者的生育PKU女性達(dá)到生育年齡，如需妊娠，必需在妊PKU預(yù)防避免近親結(jié)婚。PKU患兒的母親，再次妊娠，必須通過產(chǎn)前診斷來選擇正常兒出生。用簡便的生化指標(biāo)，有效地鑒別PKU雜合子，并作為群體PKU攜帶者的初篩，對篩查陽性者做進一步基因分析，有可能阻止首胎PKU患兒的出生。14.PKU預(yù)防避免近親結(jié)婚。14.PKU產(chǎn)前診斷取材孕8～11周取絨毛，16～21周取羊水細(xì)胞、18～24周取臍血方法用PCR及其相關(guān)技術(shù)檢測PAH基因突變。15.PKU產(chǎn)前診斷取材15.謝謝16.謝謝16.苯丙酮尿癥17.苯丙酮尿癥1.苯丙酮尿癥（PKU）苯丙酮尿癥（PKU)是一種遺傳代謝疾病。因苯丙氨酸羥化酶（PAH）基因突變導(dǎo)致PAH活性降低或喪失，苯丙氨酸（Phe)在肝臟中代謝紊亂所致。18.苯丙酮尿癥（PKU）苯丙酮尿癥（PKU)是一種遺傳代謝疾病。PKU發(fā)病率中國主要城市和地區(qū)200萬新生兒疾病篩查資料，得出中國PKU的發(fā)病率約1：11180。19.PKU發(fā)病率中國主要城市和地區(qū)200萬新生3.患兒父母都是致病基因攜帶者（雜合子）患兒從父母各得到1個致病基因，是純合子患兒母親每次生育有1／4可能為PKU患兒近親結(jié)婚的子女發(fā)病率較一般人群為高致病基因在常染色體上，男女發(fā)病機會均等20.患兒父母都是致病基因攜帶者（雜合子）4.PKU臨床表現(xiàn)新生兒期無特殊臨床癥狀。喂養(yǎng)困難、嘔吐、易激惹。未治療者，3～4個月后，出現(xiàn)智力發(fā)育落后，頭發(fā)變黃，皮膚白，全身和尿液有特殊鼠臭味，有濕疹。21.PKU臨床表現(xiàn)新生兒期無特殊臨床癥狀。5.PKU類型經(jīng)典型PKU：具有PKU臨床表現(xiàn)，尿生化試驗強陽性，血Phe>20mg/ml。輕型PKU：臨床表現(xiàn)較輕，實驗室檢查結(jié)果同經(jīng)典型，對治療反應(yīng)較好，血Phe濃度容易控制。暫時性PKU：生后3個月后可出現(xiàn)輕度的PKU癥狀,血Phe濃度增高。2歲后，血Phe濃度下降至正常，以后生長發(fā)育可正常。高苯丙氨酸血癥：臨床表現(xiàn)輕或無，血Phe<20mg/dl，對治療反應(yīng)好?；純后w格、智能發(fā)育良好。四氫生物喋呤（BH4）缺乏：血Phe增高及進行性神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，即使采用低Phe飲食將Phe控制在理想范圍仍無法改善癥狀。22.PKU類型經(jīng)典型PKU：具有PKU臨床表現(xiàn)，尿生化試驗苯丙酮尿癥（PKU）篩查方法：測定出生后2-5天新生兒干血紙片苯丙氨酸（Phe）濃度，血Phe>2mg/dl作為篩查陽性。采血必須在新生兒正常晡乳72小時進行。23.苯丙酮尿癥（PKU）篩查方法：7.陽性結(jié)果的處理若篩查血Phe>2mg/dl(0.12mmol/l),則初步確定為陽性結(jié)果。陽性結(jié)果的小兒必須召回作確診檢查。24.陽性結(jié)果的處理若篩查血Phe>2mg/dl(0.12mmolPKU的診斷靜脈血苯丙氨酸、酪氨酸測定：①血Phe>20mg/dl,酪氨酸正常（<4mg/dl）,可確診PKU。②、4mg/dl<血Phe<20mg/dl則為高苯丙氨酸血癥，需進一步作Phe負(fù)荷實驗。Phe負(fù)荷實驗：了解肝中苯丙氨酸羥化酶缺乏程度與成熟程度。頭顱影像學(xué)診斷：PKU患兒頭顱MIR圖像上可顯示髓鞘發(fā)育不良和脫髓鞘病變，腦白質(zhì)空泡變及血管性水腫。腦灰質(zhì)病變較少。尿的生化過篩檢查：①三氯化鐵實驗；②二硝基苯肼（DNPH）試驗。BH4負(fù)荷實驗：能快速區(qū)分經(jīng)典PKU和BH4缺乏。尿喋呤分析采用高效液相法進行尿喋呤譜分析能區(qū)分BH4缺乏癥的各型。尿喋呤分析濾紙標(biāo)本制作：取1ml尿液，加入10mg~20mgVitc（純粉，注射劑），混勻后滴在特定濾紙上，自然晾干。干血片二氫喋呤還原酶（DHPR）測定：對診斷DHPR缺乏較常用。25.PKU的診斷靜脈血苯丙氨酸、酪氨酸測定：①血Phe>20mg治療

（一）飲食治療控制患兒食物中Phe攝入量。飲食控制主要目的:(1)維持血液中Phe濃度在理想范圍內(nèi)（2-10mg/l）;(2)提供足夠的各種營養(yǎng)物質(zhì)和熱量，使患兒能正常生長發(fā)育。飲食治療開始后，每天采血1次，測定血Phe濃度，直至正常。飲食記錄對PKU患兒治療非常重要，了解飲食攝入量是否適當(dāng)。對于已經(jīng)出現(xiàn)癥狀的PKU患兒，也應(yīng)積極治療。

（二）酶的治療

由于PKU患兒都是體內(nèi)某種酶的缺陷，如果能用酶制劑來治療，當(dāng)然是一種理想的方法。但一直未能找到有價值的酶制劑。（三）基因治療

PKU基因治療的前景不樂觀。

（四）BH4治療

神經(jīng)介質(zhì)的前驅(qū)物質(zhì)治療：6-BH4、L-Dopa、5-HTP、葉酸四種藥物同時并用。L-Dopa用藥量適當(dāng)是治療的關(guān)鍵。26.治療治療監(jiān)測生長發(fā)育監(jiān)測。智力發(fā)育監(jiān)測。定期血Phe濃度檢測。飲食治療的終止年齡：至少到6~8歲。27.治療監(jiān)測生長發(fā)育監(jiān)測。11.預(yù)后出生1個月內(nèi)接受治療者可以不出現(xiàn)智力損害，6個月內(nèi)接受治療者，有不可回逆性腦損害。BH4缺乏者，早期獲得替代治療，預(yù)后較好。28.預(yù)后出生1個月內(nèi)接受治療者可以不出現(xiàn)智力損害，6個月PKU患者的生育PKU女性達(dá)到生育年齡，如需妊娠，必需在妊娠前半年嚴(yán)格控制血Phe濃度在5～6mg/dl，直至分娩，以免影響胎兒神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育。29.PKU患者的生育PKU女性達(dá)到生育年齡，如需妊娠，必需在妊PKU預(yù)防避免近