急性心衰ESC指南推薦用藥

急性心衰---ESC指南推薦用藥研究設(shè)計由3個試驗組成，彼此整合又獨立。2個平行試驗,試驗A和B,評估托伐普坦

短期對臨床狀況和癥狀的效果1個臨床結(jié)果研究包括試驗A和B所有隨機患者，評估托伐普坦長期臨床結(jié)果EVEREST主要終點:體重變化和患者自評總體狀況（VAS）改善集成口服托伐普坦30mgQD安慰劑QD口服托伐普坦30mgQD安慰劑QD試驗B試驗A試驗點分配至研究A或B第7天或出院日住院期間每天訪問至第7天或出院日4133患者入組

2003-10-7至

2006-02-03n=2048n=2085短期試驗設(shè)計隨機分組長期結(jié)果試驗

EVEREST<48hrs7天安全性隨訪口服托伐普坦30mgQD(n=2072)安慰劑QD(n=2061)隨機1065例死亡雙重主要終點:所有原因死亡率改善/非劣效性。心血管死亡或心衰住院改善合并長期試驗設(shè)計

心衰惡化住院EVEREST主要入選標準入選標準心衰住院<48小時LVEF≤40%容量超負荷;下利癥狀有2個以上:頸靜脈怒張壓陷水腫(>1+)呼吸困難剔除標準近期或計劃進行血管重建或器械植入住院期間ST段抬高心肌梗死臥位收縮壓<90mmHg生化指標:血清肌酐>3.5mg/dLK+>5.5mEq/L血紅蛋白<9g/dL部份基線特征（1）特征托伐普坦(n=2072)安慰劑(n=2061)年齡,平均(標準差)(歲)65.9(11.7)65.6(12.0)性別(%男)73.475.4種族(%白人)85.385.7收縮壓(mean,mmHg)120.8120.2射血分數(shù),平均(標準差))(%)27.5(8.0)27.5(8.2)NYHA心功能分級III/IV(%)60/4059/41EVEREST基礎(chǔ)用藥(%)托伐普坦(n=2072)安慰劑(N=2061)利尿劑97.196.6ACEi/ARB血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑/血管緊張素受體阻滯劑84.384.1β-阻滯劑70.869.6醛固酮拮抗劑53.654.7靜脈強心藥4.04.3利鈉肽4.25.1基線心血管情況評估(%)呼吸困難90.991.1水腫79.379.3頸靜脈怒張≥10cmH2O27.026.9羅音8182部份基線特征（2）EVEREST短期試驗主要終點第7天或出院日,綜合體重變化和患者自評總體狀況（VAS）改善*患者自評總體狀況是依據(jù)100分的視覺模擬量表(VAS)EVEREST第7天或出院日

總體臨床狀況和體重綜合評分p=0.0004p<0.0001(n=890)(n=921)(n=900)(n=888)EVEREST第7天或出院日體重變化p<0.0001p<0.0001托伐普坦安慰劑EVEREST醫(yī)生評估的

住院期相對于安慰劑的癥狀改善(p值)癥狀/體征D1D2D3D4D5D6D7呼吸困難0.0060.0010.0190.0440.1630.4030.773水腫0.0010.0030.0010.0040.004<0.0010.003羅音0.0310.0730.0060.0190.2280.1900.167端坐呼吸0.0110.0060.0320.0550.1280.3060.130乏力0.0870.0710.0160.0340.0110.0160.062頸靜脈怒張0.0260.0100.0020.0590.0640.0990.274EVEREST初次劑量后呼吸困難各時間點改善情況?初次劑量至評估時間（小時）****呼吸困難改善(%)N=26N=23N=140N=122N=477N=407N=549N=523N=79N=65N=1262N=1140*P<0.02?P=0.07EVERESTPeto-PetoWilcoxonTest:P=0.55TLVPLC無事件比例0.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.0036912151821242072156211468346073962711495820611532113781959738525514355HR1.04;95%CI(.95-1.14)心血管死亡率或心衰住院TLVPLCPeto-PetoWilcoxonTest:P=0.68存活比例0.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.0研究月03691215182124207218121446111285958940423997206117811440110984058040023395HR0.98;95%CI(.87-1.11)符合非劣效性標準所有病因死亡率長期臨床結(jié)果主要終點TLV30mg安慰劑TLV30mg安慰劑HOME研究月EVEREST調(diào)整的心血管

死亡率/發(fā)病率

-心衰伴低鈉患者基線血鈉<130mEq/L(ITT人群)TLVPLCp<0.05

HazardRatio:0.603

95%CILimits:0.372,0.9790369121518212438231412107531541913984222安慰劑托伐普坦基線血鈉≥130mEq/L(ITT人群)HazardRatio:1.06595%CILimits:0.973,1.165)TLVPLC036912151821242034178414241095844580398235952007174814151090824569394228921.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10.0ProportionRemaininginStudy研究月研究月EVEREST托伐普坦減少呋塞米用量p=0.028p=0.019p=0.002*停藥后7天隨訪EVEREST門診隨訪住院時腎功能變化尿素氮BUN(mg/dL)血清肌酐(mg/dL)

-0.4-0.20.00.20.40.6Day1Day7orDischarge148162432404856191219251864188617551761162016141381138211681203955978813821675677525537TLVPLC

-4-202468Day1Day7orDischarge148162432404856TLVPLC19801987182818201687167414331434122012471001101485185371370655855919401951托伐普坦安慰劑AfterDischarge(wk)